目的:探讨FTO、Ki-67在肝细胞癌中的表达情况,分析二者在癌中的表达与临床病理特征的关系以及对患者预后的影响,进一步分析FTO与Ki-67的表达相关性,深入探讨FTO、Ki-67在肝细胞癌发生发展中的潜在作用机制。方法:从GEO数据库(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/)中筛选具有完整临床病理信息的肝细胞癌数据集GSE14520,应用R语言获取并标准化FTO和MKI67mRNA-Seq数据及临床病理补充信息,统计分析肝细胞癌组织及癌旁肝组织中FTO和MKI67的表达差异以及与临床病理特征间的相关性。利用Kaplan-Meier Plotter数据库,在线分析FTO和MKI67差异表达对患者生存率的影响。收集兰州大学第一医院2014年6月1日至2018年12月31日收治的经确诊为肝细胞癌组织77例及癌旁肝组织57例。制作组织芯片,采用免疫Blebbistatin价格组织化学法分别检测FTO在肝细胞癌组织与癌旁肝组织、Ki-67在肝细胞癌组织中的表达情况,探讨二者差异表达与临床病理特征的关系以及FTO与Ki-67在肝细胞癌中的表达相关性,进一步统计分析FTO与Ki-67对肝细胞癌患者生存预后的影响,Cox多元回归进行肝细胞癌预后因素分析。采用统计学软件IBM SPSS 26.0进行数据分析,P<0.05时认为差异具有统计学意义。结果:1.GEO数据库的数据集GSE14520下载的数据显示:FTO在癌旁肝Inflammation and immune dysfunction组织中的表达较肝细胞癌组织高,FTO在肝细胞癌中的表达与患者年龄、AFP水平及转移有关;MKI67在肝细胞癌组织中的表达较癌旁肝组织高,MKI67在肝细胞癌组织中的相对表达与肿瘤大小、TNM分期、肿瘤转移有关,上述差异均具有显著性(P<0.05)。此外,通过Kaplan-Meier Plotter数据库,在线分析得出FTO的低表达、MKI67的高表达与肝细胞癌患者的低生存率显著相关(P<0.05)。2.通过免疫组织化学染色发现FTO蛋白阳性着色主要定位于细胞核。肝细胞癌组织中FTO的高表达率为24.7%(19/77),明显低于癌旁肝组织82.5%(47/57),差异显著(P<0.05);FTO蛋白差异表达与Edmondson组织学分级和MVI密切相关,FTO蛋白在EdmondsonⅢ-Ⅳ级中的高表达率明显低于Ⅰ-Ⅱ级,在MVI组中的高表达率明显低于无MVI组,差异均具有统计学意义(P<0.05);FTO蛋白的表达水平与年龄、性别、TNM分期、肿瘤大小、肿瘤数量、血清AFP水平、有无肝硬化和HBV感染等无明显相关性。3.通过免疫组织化学染色发现Ki-67蛋白阳性着色定位于细胞核。肝细胞癌组织中Ki-67的高表达率为61.0%(47/77);Ki-67蛋白差异表达与Edmondson分级、TNM分期、MVI和血清AFP水平相关,Ki-67蛋白在TNMⅠ-Ⅱ期中的高表达率高于Ⅲ-Ⅳ期,在EdmondsonⅢ-Ⅳ级中的高表达率明显高于Ⅰ-Ⅱ级,在MVI组中的高表达率明显高于无MVI组,在血清AFP水平≥20(ng/ml)组中的高表达率高于血清AFP水平<20(ng/ml)组,差异均有显著性(P<0.05)。4.Spearman相关性分析显示肝细胞癌组织中Ki-67与FTO蛋白的表达呈负相关关系,差异具有统计学意义(r_s=-0.408,P=0.000)。5.单因素生存分析显示,FTO表达(P=0.049)、TNM分期(P=0.002)、Edmondson分级(P=0.023)和MVI(P=0.001)四个变量与肝细胞癌患者的预后显著相关,而Ki-67selleck合成在肝细胞癌中的差异表达与患者总生存期无显著相关性(P>0.05);通过Cox多元回归发现,TNM分期(P=0.018)和MVI(P=0.044)是影响肝细胞癌患者总生存期的独立预后因素。结论:1.FTO在HCC中的表达显著降低,并且与肿瘤的病理分化程度、微血管侵犯和不良预后有关。2.FTO的表达和Ki-67指数呈负相关,FTO低表达者的Ki-67指数更高。