背景:肺癌是全球范围内发病率最高的恶性肿瘤之一,仅Tumor microbiome次于乳腺癌。虽然社会对肺癌的早期筛查引发了很大的关注,但是肺癌的疗效和预后仍然较差,因此探索新的肺腺癌生物靶点非常迫切。N-乙酰半乳糖胺基转移酶-3(GALNT3)是多肽N-乙酰半乳糖胺转移酶家中的一员,它是一种在O-连接寡糖生物合成的第一步中将N-乙酰半乳糖胺向丝氨酸或苏氨酸残基的羟基转移的酶。近年来研究表明GALNT3在卵巢癌和胰腺癌等肿瘤中表达上调,对肿瘤的发生、发展起到促进作用。然而,它在肺腺癌中的生物学作用在很大程度上仍然未知。本文旨在探讨GALNT3在肺腺癌中的生物学功能及其潜在机制。方法:本研究将TCGA(癌症基因组图谱)与GEO(基因表达综合数据库)下载的数据共同分析GALNT3在肺腺癌组织的m RNA表达水平,利用KaplanMeier曲线及Cox回归方法对肺腺癌患者中GALNT3的表达的预后价值进行评估,并构建列线图来对肺癌确诊后1年,3年及5年的总生存率进行预测。功能富集分析用于探索参与其中的潜在信号通路及其生物学功能,利用单样本基因集富集分析对免疫细胞浸润水平进行评价。随后,采用CCK8试验、菌落形成试验、Transwell试验及细胞划痕试验等方法检测敲低GALNT3后对肺腺癌细胞增殖、迁移及侵袭情况的作用效果,最后采用western-blot法来评价其对AKT和ERK蛋白表达水平的影响。结果:本研究发现GALNT3在肺腺癌组织样本中高表达,其表达与T分期、N分期和肿瘤分期均有显著相关。GALAZD9291分子式NT3的高表达可使肺腺癌患者的总生存和疾病特异性生存期均明显降低。单因素和多因素Cox分析将GALNT3表达作为肺腺癌的一个独立预后因素。功能富集分析显示GALNT3可能参与跨膜受体蛋白酪氨酸激酶活动,生长因子结合,蛋白酪氨酸激酶活性,粘着点的交界处,Rap 1信号通路。此外,GALNT3的高表达与B细胞、效应记忆T细胞、TFH细胞和NK CD56细胞等免疫细胞浸润水平显著负相关。体外实验显示敲低GALNT3对肺腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力均有抑制作用,并且western-blot的结果显示GALNT3的敲低使磷酸化AKT和ERK的蛋白表达水平降低。结论:GALNT3在肺腺癌组织中高表达,促进肺腺癌PLX4032的进展。敲低GALNT3对肺腺癌中AKT和ERK信号通路的激活具有抑制作用,从而抑制了肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭等能力。因此,GALNT3可以作为一种很有价值的预后预测因子,有可能为LUAD的靶向治疗提供新的途径。