目的:探究我国不同厂家静注人免疫球蛋白（IVIG)对阿尔茨海默症(AD)干预效果及与其成分及功能的关联性。方法:1)对IVIG治疗AD患者的临床试验进行meta分析。通过PubMed、Embase、Cochrane library、ClinicalTrials.gov、中国知网和万方数据库,检索截至2021年12月6日发表的所有的IVIG治疗AD的中英文文献。对检IACS-010759小鼠索到的文献筛选后进行meta分析。2)探索我国不同厂家IVIG对AD的干预效果。选择3月龄3xTg-AD和C57BL/6小鼠,随机分为5组:IVIG试验组(3xTg-AD+IVIG-A/B/C)、试验对照组(3xTg-AD+生理盐水)、空白对照组(C57BL/6+生理盐水)。注射剂量1g/kg,1周2次,连续给药12周后,再经过12周正常饲养进行后续试验。认知行为学实验检测小鼠学习和记忆能力;免疫组化分析小鼠海马病理;蛋白质组学、Luminex和平行反应监测(PRM)鉴定及验证海马中差异表达蛋白。3)IVIG中AD相关抗体的分析。ELISA法检测IVIG中Aβ42、tau抗体含量和p-tau抗体比率。4)评估我国不同厂家IVIG的抗炎效果。选取7月龄Balb/c雄性小鼠,随机分为5组:IVIG注射组(Balb/c+IVIG-A/B/C+LPS)、炎症对照组(Balb/c+生理盐水)、炎症模型组(Balb/c+LPS)。IVIG注射组预防性腹腔注射IVIG 1g/kg,炎症对照组/模型组分别给予等量生理盐水,连续7日,每日1次。最后给药1h后,IVIG注射组和炎症模型组腹腔注射LPS(1 mg/kg)。次日处死小鼠,进行血液分析和组织病理检测。结果:1)文献检索筛选后共纳入5个IVIG治疗AD的随机对照临床试验,涉及777名AD患者。IVIG组与安慰剂组相比,在Awww.selleck.cn/products/fg-4592DAS-cog评分指标上无明显差异;在ADCS-ADL和NPI评分指标上有明显改善(P=0.01);在全因停药率和不良事件发生率评分指标上无明显差异。2)与试验对照组相比,行为学实验中3个IVIG试验组旷场实验中总移动距离增加(P<0.05),但仅IVIG-C组在巴恩斯迷宫实验中目标象限停留时间和新物体识别实验中物体识别指数增加(P<0.05)。免疫组化检测发现仅IVIG-C组小鼠海马中Aβ沉积,tau磷酸化及海马中小胶质细胞和星形胶质细胞的过度激活均受到明显抑制(P<0.05);luhigh-biomass economic plantsminex检测表明仅IVIG-A和IVIG-C试验组小鼠大脑炎性因子的水平显著降低(P<0.05)。蛋白质组学提示IVIG-C组差异蛋白及互相作用主要富集在免疫反应及抗原加工和呈递过程。PRM进一步确认IVIG-C试验组差异蛋白主要富集在MHC I分子途径上。3)IVIG-A/B/C中Aβ42单体抗体浓度分别为1.8 ±0.1、3.5±0.3 和 28.0±0.3μg/mL,Aβ42 寡聚体抗体浓度分别为 2.3±0.1、7.9±0.3 和 49.4±1.9μg/mL,tau 抗体浓度分别为 2.3±0.6、6.4±0.9、33.3±3.6μg/mL,p-tau抗体比率分别为2.5、1.1、1.4。4)与炎症模型组相比,IVIG-A及IVIG-B注射组小鼠血清IL-6和TNF-α(P<0.05)水平明显降低;IVIG-C注射组小鼠血液白细胞计数、血清IL-6和TNF-α(P<0.05)水平明显降低,肝脏和肾脏炎症性损伤明显改善,H-score指数显著降低(P<0.05),大脑及海马区小胶质细胞及星形胶质细胞(P<0.05)过度激活数目明显减少。结论:全球IVIG治疗AD临床试验均由欧美国家开展,整体上对AD患者疗效受限,但在某些临床试验中IVIG表现出较好的认知改善效果。我国不同厂家IVIG对3xTg-AD小鼠疗效明显不同,其疗效可能与IVIG中AD相关抗体水平及抗炎能力成正相关。IVIG-C具有治疗AD的潜力,不仅改善了 3xTg-AD小鼠的认知行为能力,也减轻了小鼠大脑AD相关病理,抑制了神经炎症,这可能与海马中MHCI类分子的抗原加工和呈递途径的抑制有关。