NOS3基因多态性与2型糖尿病肾脏病相关性研究

目的:分析NOS3基因5个单核苷酸多态性位点与2型糖尿病肾脏病(Type 2diabetic kidney disease,T2DKD)易感性的关系,为临床2型糖尿病肾脏病的预防及治疗提供一定的分子生物学依据。研究方法:共纳入241名受试者,其中2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者90例,2型糖尿病肾脏病患者70例,体检中心健康对照组人群81例,均是从2015年至2017年间于吉林大学中日联谊医院住院的患者以及体检中心健康人群中随机选取,收集三组的性别、年龄、体重指数(Body mass index,BMI)、收缩压、舒张压等一般资料,收集患者的血液学指标,其中包括空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(Glycated haemoglobin,HbA1c)、尿素氮(Blood urea nitrogTrichostatin A分子式en,BUN)、血肌酐(Serum creatinine,Scr)、胱抑素C(Cystatin C,Cys C)、尿酸(Serumuric acid,SUA)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、载脂蛋白A1(Apolipoprotein A1,ApoA1)、载脂蛋白B(Apolipoprotein B,ApoB)、脂蛋白(a)RepSox(Lipoprotein(a),LP(a))、血镁、单核细胞计数(Monocyte)、淋巴细胞计数(Lymphocyte,LY)以及血小板计数(Platelet,PLT)等,从各个SNP位点的基因型、等位基因出发,研究它们与2型糖尿病肾脏病之间的关系。通过SPSS26.0统计软件统计分析数据。结果:1.T2DM组和DKD组的年龄以及男性患者比例明显高于健康对照组,具有统计学意义(P<0.05),DKD组尿素氮、肌酐、胱抑素C、收缩压以及舒张压明显高于T2DM组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.NOS3基因的rs1800779(A/G)位点的AG基因型频率在DKD组高于健康对照组与T2DM组,差异有统计学意义(P<0.0167)。3.NOS3基因的rs1800779位点的G等位基因频率在DKD组高于T2DM组,差异有统计学意义(P<0.0167)。4.NOS3基因的rs11771443、rs1799983、rs3918227、rs7830位点的基因型分布频率及等位基因分布频率在三组间未见统计学差异(P>0.05)。4.rs11771443位点TT基因型组总胆固醇高于CC基因型组与TC基因型组,rs1800779位点AA基因型组BMI和收缩压高于AG基因型组,差异有统计学意义(P<0.05)。5.对DKD的相关危险因素进行Logistic回归分析后得出胱抑素C(OR=5.116,95%CI 1.17-22.36,P=0.03)、rs1800779位点AG基因型(OR=2.857,95%CI1.43-5.702,P=0.003)是DKD的独立危险因素(P<0.05)。结论:1.胱抑素C升高以及rs1800779位点的AG基因型是DKD的独立危险因素,胱抑素C每增加1个单位,糖尿病肾病患病风险增加41%;rs1800779位点AG基因型人群糖尿病肾病发病风险为非AG基因型人群的2.85倍。2.长春地区人群NOS3基因rs1800779位点的多态性与2型糖尿病肾病的发病具有相关性,该位点的基因型AG以及等位基因G增加DKD的发病风险。3.NOS3基因的rs11771443位点可能与DKD患者的总胆固醇水平增高Hepatocyte growth有关;rs1800779位点可能与DKD患者的BMI与收缩压升高有关。