ALK抑制剂

目的:探讨体温干预联合核心温度冲洗液在经尿道前列腺电切术(TURP)病人膀胱痉确认细节挛中的应用效果。方法:根据随机数字表法将2019年3月—2021年12月行TURP治疗的94例前列腺增生病人分为对照组和观察组各47例，对照组采取传统保温干预及护理措施，观察组采用充气加温毯进行体温干预并联合核心温度冲洗液冲洗。比较两组病人手术前后体温变化、冲洗时间、冲洗液用量及冲洗时收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和心率(HR)波动值，统计术后并发症(术后寒战、膀胱痉挛、低体温、血凝块堵塞冲洗管及术后尿潴留、膀胱出血)发生情况。结果:观察组病人麻醉后30 min、手术结束时及手术结束30 min的体温与进入手术室时比较，差异无统计学意义(P>0.05),对照组病人麻醉后30 min、手术结束时及手术结束30 min的体温均低于进入手术室时，且低于MK-2206分子量观察组(P<0.05)。观察组病人冲洗时间及冲洗液用量均少于对照组，冲洗时血压和心率的波动幅度均小于对照组(P<0.05)。观medical liability察组病人由低体温引起的相关并发症发生率尤其是膀胱痉挛和低体温发生率均低于对照组(P<0.05)。结论:体温干预联合核心温度冲洗液冲洗有助于维持TURP病人术中及术后的体温稳定，对病人血流动力学的影响较小，有利于降低因低体温而引发的膀胱痉挛发生率。

目的:宫颈癌作为发展中国家第二大常见妇科癌症,具有治疗选择有限、预后差、复发率高的特点。通过生物信息学分析构建一个铁死亡相关长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)模型用于提高预测宫颈癌患者预后的能力,并验证铁死亡对M1巨噬细胞极化与lnc AC022382.1表达的影响。方法:1.基于癌症基因组图谱数据库(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载宫颈癌患者的临床、病理学数据及基因表达谱。从Ferr Db数据库下载铁死亡的相关基因。采用Pearson相关性评估lnc RNAs与铁死亡相关基因的表达水平,以确定铁死亡相关lnc RNAs,相关系数>0.3且P<0.001认为相关性显著。使用“limma”包对铁死亡相关基因和铁死亡相关lnc RNAs进行差异化表达分析,P<0.05与|log2(fold change)|>1认为存在显著差异表达。2.使用“clusterProfiler”包BAY 73-4506临床试验对差异表达的铁死亡相关基因进行京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)信号通路和基因本体(Gene ontology,GO)功能富集分析。3.对铁死亡相关lncRNAs进行单因素COX回归和多因素COX回归分析,筛选与宫颈癌患者预后密切相关的差异表达的铁死亡相关lnc RNAs,构建lnc RNAs评估模型。根据lnc RNAs表达量与相应的回归系数计算各样本风险评分(Risk Score,RS)并按风险评分中位数将队列患者分为高风险组与低风险组,并通过Kaplan-Meier进行生存分析。4.使用“time ROC”软件包对队列进行ROC分析和决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)评估宫颈癌的预后特征以及与其他临床病理学相比的敏感性和特异性。5.使用“Cytoscape”软件构建铁死亡相关lnc RNAs和m RNAs的共表达网络,同时对高、低风险组中铁死亡相关lnc RNAs进行GSEA分析,评估其生物学富集的差异。统计显著性设定为假阳性发现率(false discovery rate,FDR)<0.05,NOM P<0.05。6.使用CIBERSORT、TIMER等算法,比较高风险组与低风险组中免疫细胞比例、免疫反应与免疫检查点的差异。7.通过ELISA分析不同浓度铁死亡诱导剂erastin处理的Hela细胞与人及小鼠M1巨噬细胞共培养后,对M1巨噬细胞TNF-α分泌量的影响。8.通过q RT-PCR技术对与不同浓度铁死亡诱导剂erastin处理后的Hela细胞中的lnc AC02238Cultural medicine2.1表达水平进行检测。结果:1.获得3个正常组织与286个宫颈癌组织的表达谱数据,以及382个铁死亡相关基因。2.基于多因素Cox回归分析,共筛选出18个铁死亡相关lncRNAs用于预测宫颈癌患者预后。Kaplan-Meier结果显示低风险组患者预后优于高风险组。该模型AUC值为0.836,表明可用于预测宫颈癌的Liraglutide生产商预后。3.GSEA富集分析表明,免疫与代谢通路相关基因集在低风险组富集,高风险组中更多为核苷酸、蛋白合成与代谢的通路富集;ss GSEA发现细胞溶解、人类白细胞抗原、促炎因子、T细胞共刺激与共抑制在低风险和高风险组之间存在显著差异;免疫检查点如CD-48、CD27和TNFRSF14等在两组之间也有不同的表达。4.实验证实用不同浓度的铁死亡诱导剂处理的Hela细胞与人或小鼠的M1巨噬细胞共培养后,M1巨噬细胞分泌的TNF-α随着Hela细胞的铁死亡水平显著增加,且Hela细胞中lnc AC022382.1随铁死亡诱导剂erastin的浓度增加表达量增高。结论:1.本研究基于18个铁死亡相关lnc RNAs构建的风险评估模型可以为宫颈癌的预后提供一定的预测价值。2.人和小鼠的M1巨噬细胞中TNF-α的分泌水平与Hela细胞铁死亡程度成正相关,提示M1巨噬细胞极化调节可能是铁死亡对宫颈癌患者免疫微环境影响的一个线索。3.lnc AC022382.1参与Hela细胞铁死亡进程且起到一定的促进作用。

目的 探讨超声鉴别儿童颅面部朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）与骨淋巴瘤的临床应用价值。方法 选取我院经病理证实的颅面部LCH患儿30例（LCH组）和骨淋巴瘤患儿46例（淋巴瘤组），应用超声观察两组病灶数量、最大径、内部液化、骨质破坏情况（骨缺损、骨性强回声）、病灶内血流及有无周围淋巴结，并比较上述超声征象的差异。应用二元Logistic回归分析筛选鉴别诊断颅面部LCH与骨淋巴瘤的独立影响因素，并建立联合诊断模型。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析各超声征象及联合诊断模型鉴别LCH与骨淋巴瘤的诊断效能；采用校准曲线评估预测概率与实际概率间的拟合优度，Bootstrap自助抽样法对其校准度进KPT-330行内部验证。结果 两组病灶数量、骨缺损、骨性强回声、内部液化、病灶内血流情况比较差异均有统计学意义（均P<Infectious model0.05）。二元Logistic回归分析显示，病灶数量、骨缺损、骨性强回声均为鉴别诊断LCH与骨淋巴瘤的独立影响因素（均P<0.05）。建立联合诊断模Antineoplastic and I抑制剂型为：Logit(P)=-0.583+2.122×病灶数量-3.413×骨缺损+4.407×骨性强回声。ROC曲线分析显示，病灶数量、骨缺损、骨性强回声鉴别LCH与骨淋巴瘤的曲线下面积（AUC）分别为0.637、0.728、0.846，联合诊断模型的AUC为0.940，高于各超声征象单独诊断，差异均有统计学意义（均P<0.05）。联合诊断模型的校准曲线与标准曲线贴合良好；内部验证结果显示，联合诊断模型的AUC为0.927。结论 超声有助于儿童颅面部LCH与骨淋巴瘤的鉴别诊断，基于各超声征象建立的联合诊断模型可显著提高诊断效能，具有重要临床应用价值。

目的 探讨小续命汤（XXMD）醇提取物对谷氨酸（Glu）诱导的小鼠海马神经元细胞（HT22）铁死亡的影响。方法 本研究采用Glu诱导HT22细胞建立铁死亡损伤模型。将处于对数生长期的HT22细胞分为正常组、模型组（20 mmol/L Glu）、抑制剂组（20 mmol/L Glu+10μmol/L Fer-1）、低剂量组（20 mmol/L Glu+500μg/mGenetic studiesL XXMD）、高剂量组（20 mmol/Lselleck抑制剂 Glu+1 000μg/mL XXMD）。采用ELISA法检测细胞内谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）、4-羟基壬烯醛（4-HNE）含量变化；Ferro Orange活细胞染色法检测细胞Fe2+含量变化；透射电镜观察细胞线粒体超微结构变化。结果 模型组GSH含量降低，MDA、4-HNE含量升高（P均<0.01）；抑制剂组、低剂量组、高剂量组GSH含量升高，MDA、4-HNE含量降低（P均<0.01）。铁离子荧光探针Ferro Orange结果显示：模型组荧光强度明显增强，而抑制剂组、低剂量组、高剂量组荧光强度降低。细胞线粒体超微结构显示：正常组线粒体呈长棒状，线粒体嵴清晰，双层膜结构完整；模型组细胞线粒体形态变小，双层膜皱缩且颜色加深，密度明显增加，内嵴结构模糊或减少消失，但细胞膜及核膜完整无破裂，线粒体形态变小；低剂量组、高剂量组均可见损伤的细胞EGFR抑制剂线粒体形态改善和嵴结构清晰明显。结论 XXMD醇提物可能通过减轻脂质过氧化反应，降低铁离子聚集，改善线粒体损伤，抑制Glu诱导的HT22细胞铁死亡，为小续命汤治疗AD提供基础实验依据。

目的 探讨双下肢气压治疗联合低分子肝素钙对预防剖宫产术后深静脉血栓的临床效果。方法 选取2020年4月-2022年6月本院收治的260例剖宫产术后深静脉血栓患者作为研究对象，运用信封法将其分为对照组和观察组，每组各130例，其中对照组实施常规的预防治疗，观察组患者实施双下肢气压联合低分子肝素钙进行治疗，比较两组在临床中的治疗效果。结果 观察组在手术实施后的5d FIB水平低于对照组（P<0.05），术后5d TT、Ipatasertib说明书PT、VX-445APTT水平高于对照组（P>0.05）；术后5d观察组患者ESR、HBV、LBV等血液流变学指标均低于immune cytokine profile对照组（P<0.05）,PV水平低于对照组（P>0.05）；观察组生活质量评分高于对照组（P<0.05）。结论 研究发现实施双下肢气压联合低分子肝素钙进行剖宫术后深静脉血栓的预防，具有良好的应用效果，能够对患者的血流状态进行改善，并且不会对患者的凝血功能产生影响，建议临床推广。

目的 收集婴幼儿巨细胞病毒（CMV）相关血小板减少症病例，研究糖蛋白B、H(gB、gH)基因型与CMV相关血小板减少症之间的关系。方法 选取2017年1月—2021年12月在蚌埠医学院第一附属医院治疗的Specific immunoglobulin ECMV阳性共697例，其中血小板减低的患儿（年龄<1岁）29例，患儿均为NSC125066纯度新发初诊患儿，无持续血小板减少>3个月。采用巢式聚合酶链反应（nPCR）和限制性长度多态性（RFLP）对gB和gH进行PF-03084014 IC50基因型分析。结果 697例CMV感染患儿中，先天性感染76例，围产期感染378例，产后感染243例。其中，29例患儿被诊断为血小板减少症，发生率为4.16%。29例免疫功能良好的CMV感染伴血小板减少患儿，包括7例（9.2%）先天性感染，14例（3.7%）围产期感染和8例（3.3%）产后感染。诊断时血小板计数<20×10~9/L是围产期感染CMV相关血小板减少的常见表现。其中，在先天性和围产期感染组中肝胆症状的发生率显著升高。24例使用免疫球蛋白，9例使用抗病毒药物。本研究中最普遍的CMV基因型为gB1(60.7%)和gH2(57.1%)。结论 血小板减少症是先天性CMV感染的常见表现，gB1基因型的毒力较强，gH2基因型与血小板减少症关系密切。

目的 探讨壮药双路通脑方对缺血性脑卒中大鼠神经元铁死亡的作用以及对沉默信息调节因子2同源物1（SIRT1）/核因子E2相关因子2（Nrf2）/谷胱甘肽过氧化物酶4（GPx4）信号通路的调节机制。方法 采用随机数字表法选取20只大鼠作为假手术组，剩余70只大鼠均利用大脑中动脉闭塞法制备缺血性脑卒中大鼠模型，将造模成功的大鼠随机分为模型对照组、壮药双路通脑方组、壮药双路通脑方+SIRT1抑制剂组（壮药双路通脑方+EX527组），每组20只。14 d后，对大鼠进行神经功能损伤评分；TTC染色检测大鼠脑梗死面积；HE染色检测大鼠脑组织病理变化；尼氏染色检测大鼠脑组织神经元数量；试剂盒检测大鼠脑组织中铁离子（Fe~(2+)）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）的水平；免疫组化检测大鼠脑组织中酰基-辅酶a合成酶长链家族成员4（ACSL4）、转铁蛋白受体（TFR）、铁蛋白重链多肽1（FTH1）蛋白的阳性表达；Western blot法检测大鼠脑组织中SIRT1、Nrf2、GPx4及胱氨酸/谷氨酸转运蛋白（SLC7A11）蛋白的表达。结果 与假手术组相比，模型组大鼠的神经功能缺损评AG-221 IC50分、脑梗死面积、Fe~(2+)和MDA含量、ACSL4、TFR蛋白表达升高（P＜0.05），神经元数量、SOD和GSH含量、FTH1、SIRT1、Nrf2、GPxBaricitinib4及SLC7A11蛋白表达均降低（P＜0.05bio-mediated synthesis）；与模型组相比，壮药双路通脑方组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死面积、Fe~(2+)和MDA含量、ACSL4、TFR蛋白表达降低（P＜0.05），神经元数量、SOD和GSH含量、FTH1、SIRT1、Nrf2、GPx4及SLC7A11蛋白表达均升高（P＜0.05）；SIRT1抑制剂进行回补实验，结果显示SIRT1抑制剂逆转了壮药双路通脑方对神经元铁死亡的抑制作用，同时也抑制了Nrf2和GPx4的表达（P＜0.05）。结论 壮药双路通脑方可能通过激活SIRT1/Nrf2/GPx4信号通路来抑制缺血性脑卒中大鼠神经元铁死亡。

目的 本研究拟利用表皮生长因子受体(epidermal growth factor receNaporafenib配制ptor, EGFR)突变型非小细胞肺癌细胞系，探讨影响盐酸埃克替敏感性的因素及其机制。方法 应用噻唑蓝比色法(MTT)法检测盐酸埃克替尼对肺癌细胞增殖的影响；蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测相关信号通路蛋白的表达；实时荧光定量moderated mediationPCR(real-time PCR)检测盐酸埃克替尼对白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)信使RNA(messenger RNA,mRNA)表达水平影响。每次实验重复3次，数据以均数±标准差表示，采用SPSS 17.0软件分别对两组数据之间的差异进行t检验。结果 (1)盐酸埃克替尼对EGFR突变的肺腺癌细胞PC9和HCC827有明显的抑制作用；(2)盐酸埃克替尼能明显抑制PC9和HCC827细胞的EGFR、蛋白激酶B(AKT)、细胞外调节激酶(extracellular regulatory kinases, ERK)磷酸化水平；(3)盐酸埃克替尼可使PC9细胞信号转导子和转录激活子(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)磷酸化水平显著提高，而对HCC827细胞STAT3磷酸化水平无影响；(4)盐酸Regorafenib浓度埃克替尼可上调PC9细胞IL-6 mRNA表达水平，而对HCC827细胞无影响；(5)敲除STAT3并不影响AKT和ERK磷酸化水平；(6)抑制STAT3活化可增强PC9细胞对盐酸埃克替尼的敏感性。结论 盐酸埃克替尼可通过抑制EGFR突变型非小细胞肺癌的EGFR及其下游磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)/AKT和丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)/ERK信号通路的活化抑制肿瘤细胞的增殖；然而，在部分非小细胞肺癌中，盐酸埃克替尼可能通过上调IL-6 mRNA的表达，激活STAT3信号通路，降低肿瘤细胞对盐酸埃克替尼的敏感性。

为探究蛋白质和淀粉对魔芋凝胶的影响，研究不同质量分数红薯淀粉（sweet potato starch,SPS）和大豆分离蛋白（soy protein isolate,SPI）对魔芋凝胶的质地、色泽、感官、水分分布、流变学特性和微观结构的影响。单因素试验结果表明，SPS质量分数从0%增加到2.5%对魔芋凝胶质构特性有显著影响（P<0.05），硬度和弹性分别上升86.43%和27.69%，凝胶强度和持水性显著上升（P<0.selleck化学05）；添加2%以下的SPI显著提高凝胶的L*值和b*值（P<0.05），硬度和弹性分别上升13.41%和15.38%，凝胶强度和持水性显著上升（P<0.05），但胶黏性降低54.19%。流变学分析结果表明，随着SPS和SPI质量分数增加，凝胶G’和G”值逐渐上升，表insect biodiversity明凝胶结构更加牢固。低场核磁共振结果表明，二者的添加显著增加了凝胶体系中结合水含量（P<0.05），自由水和弛豫时间没有显著变化。综合评分实验结果表明，优化配比后的复合凝胶质构特性进一步提高。扫描电子显微镜结果表明，优化配比后的复合凝胶形成更为致密、结构连续的稳定结构。研究表明添加2.5%SPS和1.0%SPI为复合凝胶的最佳配比。总体来说，本研究结果为BIBW2992研究购买魔芋凝胶在方便即食食品的应用提供良好的实验参考和理论基础。

目的 探究血小板/淋巴细胞比值（PLR）、中性粒细胞/淋BI 10773价格巴细胞比值（NLR）、单核细胞/高密度脂蛋白比值（MHR）与慢性肾脏病（CKD）维持性血液透析患者预后的关系。方法 选取2020年1月-2022年1月于南阳市中心医院接受维持性血液透析的CKD患者200例为研究对象，所有患者均持续随访至2022年12月，根据患者预后情况分为死亡组（n=43）和存活组（n=157）。比较两组一般临床资料、PLR、NLR和MHR水平，多因素logistic回归分析法分析PLR、NLR、MHR与患者预后的关系，受试者工作特征（ROC）曲线评估PLR、NLR、MHR预测患者预后的价值。结果 至随访结束时，43例患者死亡，死亡率为21.50%。死亡组血尿素氮、尿酸、PLR、NLR和MHR水平均明显高于存活组，差异均有统计学意义（t=2.982、2.740、13.090、10.233、6.026,P均<0.01）。多因素logistic回归分析结果显示，PLR、NLR、MHR是影响患者预后的独立危险因素[（OR(95%CI)=3.277(1.733～6.197)、3.323(1.439～7.675)、3.241(1.154～9.106),P均<0.05）]。ROC曲线分析结果显示，PLR、NLR、MHR及Schmidtea mediterranea其联合检测预测患者预后的曲线下面积分别为0.823、0.800、0.776、0.833(P均<0.05)。结论 PLR、NLR、MHR水平AZD2281配制与CKD维持性血液透析患者预后相关，对患者预后的评估效能较高，可作为预测患者死亡的独立危险因素。