ALK抑制剂

目的:膜性肾病(Membranous nephropathy,MN)是最常见的成人肾病综合征病理类型,机制复杂尚不明确,大约三分之一的MN患者发展为终末期肾病(end stage renal disease,ESRD),并伴随严重并发症。目前,MN的诊断金标准仍是肾脏穿刺活检术,操作有创不利于重复检测。探索兼具敏感性、特异性、无创性的MN潜在靶抗原已成为一个重要的研究领域。磷脂酶A2受体(anti-phospholipase A2 receptor,PLA2R)和1型血小板反应蛋白7A域(thrombospondin type 1 domain containing 7A,THSD7A)被证明是MN的生物标志物,分别占原发性MN的70-80%和1-5%,然而研究数据多基于欧洲、北美地区人群,我国对其血清学表达及临床特征的研究报道较少。近年来,外泌素1/外泌素2(exostosin 1/exostosin 2,EXT1/EXT2)、信号素3B(semaphorin 3B,Sema-3B)、神经表皮生长因子1(neural epidermal growth factor-like 1 protein,NERepSox说明书LL-1)等被提出是MN的潜在标志物,这些标志物肾组织阳性率很低,国内鲜有相关报道,血清学抗体表达情况更不明确。本课题通过对MN患者进行血清抗PLA2R、THSD7A抗体检测,并在PLA2R/THSD7A双阴性的MN患者中检测EXT1/EXT2、Sema-3B、NELL-1等表达浓度,为我国相关MN的疾病特征提供临床数据。方法:1.纳入病理诊断为膜性肾病的372名患者,采集血样本,收集基线信息、合并症、肾穿刺病理结果、用药情况、实验室化验结果、血清PLA2R抗体浓度、THSD7A抗体浓度等信息,采用R语言(4.2.0)进行统计分析,检验水准为α=0.05。2.在第一部分基础上,研究纳入30名PLA2R及THSD7A表达均阴性30名膜性肾病患者,用定量试剂盒(双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验)检测血清EXT1、EXT2、Sema-3B、NELL-1抗体的浓度,进行相关性分析,统计学部分同1。结果:1.纳入的372名膜性肾病患者中,男性243人(65.32%)、女性129人(34.68%);患者发病平均年龄为31.68±12.27岁(16岁～77岁);Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期膜性肾病人数分别为45(12.1%)、262(70.43%)、39(10.49%);PLA2R病理阳性率为88.62%,血清PLA2R阳性率为68.3%;35.75%患者合并有高血压病,其次为糖尿病(11.56%);膜性肾病患者血白蛋白、免疫球蛋白Igk、k/λ偏低,总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、24h尿蛋白偏高;相关性分析中,血清PLA2R浓度与24h尿蛋白、补体C4、低密度脂蛋白、甘油三酯、胱抑素C、血肌酐、红细胞沉降率正相关;血清PLA2R浓度与MPO、Igk、Igλ、Ig G、肾小球滤过率、总蛋白、白蛋白、红细胞计数负相关,差异有统计学意义(P<0.05);纳入膜性肾病患者血清THSD7A阳性率为0.27%。2.血清PLA2R/THSD7A双阴性的膜性肾病患者中女性占60%,双阴患者平均发病年龄为41.43±11.97岁,双阴膜性肾病患者人数随病理分期逐渐升高而降低,10%的双阴患者合并有高血压病,合并有糖尿病、乙肝病毒感染或风湿系统疾病的患病率均为6.67%。双阴膜性肾病患者血白蛋白指标较低,总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、24h尿蛋白较高,抗MPO,PR3,GBM抗体阳性率分别为20%,10%,10%。其余化验指标大致在正常参考区间。相关性分析显示,血清SEMA-3B浓度与乙肝病毒感染情况正相关;血清NELL-1浓度与甘油三酯、乙肝病毒感染、白细胞计数、中性粒细selleck合成胞数正相关;血清EXT1浓度与Ig M正相关,与年龄负相关;血清EXT2浓度与白细胞计数、中性粒细胞数、淋巴细胞数、甘油三酯正相关,与Ig G水平负相关,差异有统计学意义(intravenous immunoglobulinP<0.05)。结论:1.MN患者PLA2R肾组织阳性率高于血清学阳性率,病理/血清学PLA2R表达双阳性患者可能有更差的血脂、24h尿蛋白等异常化验指标。2.血清抗PLA2R抗体浓度在MN病理分期上存在明显差异,与肾功能、血脂等临床指标具有重要相关性,可以通过监测PLA2R抗体浓度,来预测MN患者的临床结果,也可以进行早期诊断。3.本研究中372名MN患者进行了血清THSD7A抗体检测,据我们了解,这是国内目前人数最多的血清THSD7A抗体研究,而阳性率只有0.27%,并不符合国外1-5%的发病率,这可能和地区差异有关。4.PLA2R/THSD7A双阴性MN患者血清NELL-1、EXT1、EXT2、Sema-3B表达与MN病理分期、血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白等与肾脏病发展密切相关的指标没有显著相关性。但由于样本量少,对于这些指标能否反映MN活动性、预后情况等,还需要扩大样本量进一步研究。

近年来,硫醇配体保护的水相金属纳米团簇(MNCs)作为一种新型的纳米材料在生物医学领域得到了广泛关注。MNCs通常由几个,几十个至几百个内部金属原子(金、银、铜、铂等)及表面配体组成。除了具有超小的尺寸(小于3此网站纳米)、超高的比表面积和丰富的表面化学,MNCs还表现出独特的类分子性质,如离散的电子能级、最高已占据分子轨道(HOMO)-最低未占据分子轨道(LUMO)跃迁、可调节的光学吸收、强光致发光等。这些独特的性质使得MNCs在生物成像和药物靶向治疗方面具有很好的应用前景。大脑作为人类行为活动的主要支配者,在人类生命活动中起着重大的作用,若大脑内部出现疾病会严重影响着人类的正常生命活动。为了进一步提高对大脑的突现特性和功能的理解,需要直接可视化大脑结构。了解大脑及其对损伤和疾病的易感性,需要详细了解一个复杂动态系统的结构、功能和发展,这个系统在许多长度和时间尺度上工作。大脑疾病的主要类别之一是神经退行性疾病(NDDs),其特征是进行性长期认知衰退、记忆和日常生活功能丧失。最为常见的两种神经退行性疾病分别为帕金森疾病(PD)和阿尔兹海默疾病(AD)。缺乏有效的药物和治疗策略预LY294002说明书防或延缓神经退行性疾病,因此迫切需要尽早和准确地诊断NDDs。目前,诊断NDDs主要存在的障碍是大脑中存在人体监管最严格的界面-血脑屏障(BBB),该屏障通常排斥大多数治疗方法,使得针对中枢神经系统的治疗仍然难以转化为改善的临床结果。MNCs作为一种尺寸小于3纳米的超小纳米材料,可以被设计具有不同的表面电荷,亦可被药物分子修饰,得以增强穿透和靶向能力。因此,MNCs有望成为诊断及治疗大脑疾病的关键药物。针对以上存在的问题,以MNCs为基体设计了以下三个课题:1)为实现大脑成像用于可视化大脑的目的,采用配体工程策略,在聚集诱导发光(AIE)特性的Au Ag纳米团簇表面偶联(4-羧基丁基)三苯基溴化铵(TPP),设计合成了一种新型发光Au Ag纳米团簇@TPP探针,用于靶向线粒体和脑成像。所设计的Au Ag NCs@TPP探针显示出以下优点,如超小尺寸(<3 nm),发光波长为610 nm,发光寿命长(7.193μs),具有两亲性表面化学性质,稳定性好,可用于靶向线粒体成像和活体小鼠脑成像。此外,Au Ag NCs@TPP探针具有低细胞毒性和良好的体内生物相容性,有助于生物医学应用。本章节为制备用于线粒体和脑成像的MNCs探针提供了一种“一石二鸟”的策略,这会激发更多关于超小MNCs设计和生物医学应用的相关研究。2)帕金森疾病的治疗一直是生物医学领域的一大难题。本章节中设计合成了槲皮素(Qe)修饰的单-(6-巯基-6-脱氧)-β-环糊精(SH-β-CDs)-保护的Cu NCs(CCQ NCs),其可有效消除ROS并调节小胶质细胞极化形态治疗PD。CCQ NCs具有多酶活性,可有效消除活性氧,促进小胶质细胞极化为抗炎M2样表型,缓解神经炎症。并且CCQ NCs可显著改善PD小鼠症状,治疗效果显著,酪氨酸羟化酶(TH)和电离钙结合适配蛋白1(IBA-1)恢复正常水平。本课题中MNCs通过酶活性和极化Immunochemicals小胶质细胞的方式治疗帕金森疾病,是一种新型治疗方式,且其治疗过程不会用到超声等外加手段辅助,团簇自身即可突破血脑屏障,为MNCs治疗帕金森疾病提供了新的借鉴。3)治疗阿尔兹海默疾病是一直是生物医学领域的难点。本章节通过研究CCQ NCs在体外和体内对Aβ42蛋白的抑制效果,并且在细胞水平上研究了其对人神经母瘤细胞(SH-SY5Y)的保护,证明CCQ NCs可以实现在体外和细胞层面上治疗阿尔兹海默疾病。以上证明CCQ NCs可以实现一种团簇治疗两种神经退行性疾病,为MNCs在神经退行性疾病治疗方面提供了思路。

目的:探索慢性肾脏病(CKD)中溶质及电解质肾脏排泄分数(FEx)和肾功能的关系，比较CKD和急性肾损伤(AKI)患者FEx的差别。方法:选取2020年1月至2022年8月在国家肾脏疾病临床医学研究中心诊治的具有完整血尿生化结果的CKD或AKI患者，分析估算的肾小球滤过率(e Gurinary metabolite biomarkersFR)和FEx的关系，倾向得分匹配后比较CKD和AKI中FEx的差异。结果:研究纳入261例CKD和53例ADNA Damage/DNA Repair抑制剂KI患者。多数FEx随CKD进展进行性升高;钠、钾、氯、磷和尿酸的排泄分数(FENa、FEK、FECl、FEP和FEUA)与e GFR密切相关，并且建立了相对排泄分数(RFE)与e GFR的回归方程。AKI患者在e GFR-FEx散点图中与CKD患者表现出大致相同的趋势。倾向得分匹配后发现e GFR≥60 m L/(min·1.73m~2)和<60 m L/(min·1.73m~2)时，CKD和AKI之间有显著差异的分别为尿素排泄分数(FEUN)和FEUA。FEUN<12.95%[曲线下面积(AUC) 0.65，灵敏度70.0%，特异度57.1%]和FEUA>11.41%(AUC 0.74，灵敏度75.8%，特异度73.5%)分别为e GFR≥60 m L/(min·1.73m~2)和<60 m L/(min·1.73m~2)时诊断AKI的最佳截断值。结论:无论CKD还是AKI患者，e GFR对FEx均有显著影响，大多数FEx随e GFR降低PF-6463922浓度而进行性升高。e GFR≥60 m L/(min·1.73m~2)时FEUN<12.95%和e GFR<60 m L/(min·1.73m~2)时FEUA>11.41%对区分CKD和AKI有诊断价值。

背景幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylor)感染是诱发胃炎、消化性溃疡、胃癌的主要病因,清除幽门螺杆菌对以上疾病的预防及治疗均有益。目前,幽门螺杆菌对常用抗生素的耐药性日益增强,临床上将阿莫西林作为治疗幽门螺杆菌感染的首选用药。但随着阿莫西林的广泛应用,幽门螺杆菌对阿莫西林的耐药性逐年上升。了解幽门螺杆菌对阿莫西林的耐药机制有助于提高阿莫西林的杀菌效果,推动新型抗菌药物的发现。现有研究表明,幽门螺杆菌青霉素结合蛋白(PBPs,Penicillin binding proteins)的突变是幽门螺杆菌对阿莫西林耐药的主要机制。但外排泵高表达,膜通透性改变也会介导幽门螺杆菌对阿莫西林耐药性的产生。这暗示幽门螺杆菌对阿莫西林的耐药存在新机制,幽门螺杆菌可通过多种机制应对阿莫西林的杀伤。目的在体外诱导选择幽门螺杆菌阿莫西林耐药菌株的基础上,通过转录组测序对耐药菌株和敏感菌株表达差异基因进行鉴定,探讨幽门螺杆菌对阿莫西林耐药的新机制,为临床患者分型、阿莫西林的合理使用提供有效的指导。材料方法1.利用药物浓度递增法体外诱导及选择幽门螺杆菌阿莫西林耐药株。2.利用荧光累积试验测定不同菌株胞内荧光染料H33342的累积量。3.利用荧光酶标仪和流式细胞仪检测不同菌株胞内活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)的产量。4.利用转录组测序分析筛选差异表达基因。5.利用同源重组法构建关键差异基因的缺失突变株。6.利用琼脂稀释法、细菌单克隆形成实验、生长抑制曲线比较不同菌株对阿莫西林的耐受性。7.利用qRT-PCR检测相关基因在mRNA水平的表达。8.利用二代测序技术检测分析相关基因的突变情况。9.利用原核表达蛋白技术进行目的蛋白的诱导表达及纯化。10.利用EMSA检测目的蛋白与DNA序列的特异性结合。11.利用试剂盒检测不同菌株胞内镍离子含量。结果1.体外成功诱导选择幽门螺杆菌阿莫西林耐药株AmoRS。检测发现AmoRS菌株阿莫西林靶基因pbp1A序列发生多处突变,G595S突变为耐药相关突变。2.膜通透性不参与AmoRS菌株对阿莫西林的耐受性。荧光酶标仪结果显示WT菌株和AmoRS菌株胞内药物积累量无差异。3.耐药株AmoRS抗氧化能力增强。通过对比WT菌株和AmoRS菌株胞内ROS产量,发现AmoRS菌株胞内ROS产量明显低于WT菌株。4.烷基过氧化氢还原酶AhpC参与幽门螺杆菌对阿莫西林耐药。与WT菌株相比,阿莫西林处理WT组、AmoRS菌株中ahpC高表达,通过比较不同菌株对阿莫西林的耐受性,发现ΔahpC菌selleckchem Taurine株对阿莫西林的敏感性高于WT菌株,AmoRSΔahpC菌株对阿莫西林的耐受性明显低于AmoRS菌株。5.镍摄取调节蛋白NikR调控AhpC的表达。已知NikR有apo、holo两种蛋白构象,镍离子充足时,以holo-NikR存在。通过比对启动子序列保守区域发现ahpC启动子存在NikR的结合位点;进一步通过EMSA研究证明holo-NikR结合ahpC。qRT-PCR结果显示与WT菌株相比,ΔnikR菌株中ahpC低表达。这表明AmoRS菌株胞内镍离子含点击此处量多,holo-NikR大量存在,AhpC高表达。6.镍转运蛋白ExbB高表达导致AmoRS菌株胞内镍离子含量增加。检测细菌胞内镍离子浓度发现,与WT菌株相比,AmoRS菌株胞内镍离子含量增多。分析镍转运蛋白差异表达基因发现,与WT菌株相比,exbB在AmoRS菌株中高表达,但已知holo-NikR抑制exbB,这提示AmoRS菌株中NikR对exbB的抑制力下降。7.AmoRS菌株中nikR核苷酸序列突变导致对exbB抑制力下降。通过检测nikR基因核苷酸序列及exbB启动子序列,发现与WT菌株相比,nikR DNA序列3’端发生突变。本课题将突变型NikR蛋白命名为NikR(M)。EMSA检测发现holo-NikR(M)对exbB的结合力下降,对ahpC的结合力无变化。8.ExbB通过降低ROS参与AmoRS菌株对阿莫西林耐药。由于ExbB高表达,将其敲除,通过比较AmoRS菌株、AmoRSΔexbB菌株对阿莫西林的耐受性,发现AmoRSΔexbB菌株对阿莫西林的敏感性升高;通过对比AmoR5菌株与AmoRSΔexbB菌株胞内ROS产量,发现AmoRSΔexbB菌株胞内ROS产量高,且qRT-PCR结果显示ahpC低表达,这表明ExbB高表达是耐药的重要因素。9.ROS能够引起NikR发生类似镍离子诱导的apo-holo态变构反应。由Medial pivot于WT菌株胞内镍离子浓度低,考虑到抗生素处理可导致细菌胞内产生ROS,通过EMSA检测发现H2O2处理NikR后可与exbB、ahpC启动子结合。结论本课题首次发现AhpC通过降低胞内ROS参与幽门螺杆菌阿莫西林耐药性的形成,其表达受NikR调控。

目的:了解不同血压状况成人抑郁、焦虑障碍临床诊断的患病情况,探讨非高血压和高血压人群合并抑郁、焦虑障碍以及两者共病的影响因素,为不同血压状况人群精神障碍防控提供建议。研究方法:研究对象来自2013年中国慢性病及其危险因素监测和2013-2015年中国精神卫生调查合并数据库,有效样本量为15000人。本研究剔除关键变量的异常和缺失数据后,共14284人纳入研究。使用复合性国际诊断交谈表(CIDI)中文版并根据美国精神障碍诊断与统计手册第四版(DSM-IV)诊断标准,对研究对象12月内罹患抑郁和焦虑障碍进行了诊断。全部分析采用SAS 9.4软件完成:采用人数和构成比描述不同特征人群分布情况;采用率描述患病情况;采用卡方检验进行单因素分析;采用多因素logistic回归进行多因素分析,确定抑郁、焦虑障碍及两者共病的影响因素,检验水准α=0.05。研究结果:本研究纳入的14284名研究对象中,有4861人患有高血压,患病率为34.0%。非高血压和高血压人群抑郁障碍的患病率分别为4.0%和4.1%、焦虑障碍的患病率分别为4.4%和5.0%、抑郁和焦虑障碍共病的患病率均为1.2%,以上结果均无显著统计学差异,P值分别为0.857、0.143、0.852。1.抑郁障碍的危险因素多因素分析结果显示,在非高血压人群中,女性、汉族、华北和西北地区以及丧偶/离婚/分居是抑郁障碍的危险因素,OR(95%CI)分别为1.45(1.04～2.02)、1.93(1.24～3.00)、1.67(1.21～2.32)、1.61(1.12～2.33)、2.25(1.59～3.20);在高血压人群中,汉族、睡眠不足、过去一年患心肌梗死和脑卒中、慢性阻塞性肺疾病(COPD)以及血压得到控制是抑郁障碍的危险因素,OR(95%CI)分别为2.00(1.01～3.93)、1.82(1.34～2.48)、2.35(1.18～4.67)、2.10Persistent viral infections(1.19～3.72)、2.11(1.11～4.05)、2.01(1.30～3.13)。与华东地区相比,华北、东北、华中、西南、西北地区的高血压人群患抑郁障碍的风险均更高,OR(95%CI)分别为2.32(1.44～3.75)、2.04(1.19～3.51)、1.75(1.06～2.89)、2.35(1.30～4.25)、2.32(1.25～4.32)。2.焦虑障碍的危险因素在非高血压人群中,女性、汉族、华北和东北地区、未婚、未就业/学生人群以及COPD是焦虑障碍的危险因素,OR(95%CI)分别为1.43(1.05～1.96)、2.01(1.31～3.09)、2.40(1.75～3.30)、1.98(1.42～2.76)、2.03(1.21～3.41)、2.19(1.34～3.58)、1.80(1.01～3.19),高中及以上文化程度是非高血压人群合并焦虑障碍的保护因素,OR(95%CI)分别为0.47(0.31～0.71、0.30(0.16～0.59);在高血压人群中,汉族、西南地区以及睡眠不足是焦虑障碍的危险因素,OR(95%CI)分别为GSK11202122.51(1.32～4.80)、1.64(1.02～2.63)、1.45(1.09～1.93),以前吸烟,现在不吸是高血压人群合并焦虑障碍的保护因素,OR(95%CI)为0.48(0.23～0.99)。3.抑郁和焦虑障碍共病的危险因素在非高血压人群中,女性、丧偶/离婚/分居和COPD是抑郁和焦虑障碍共病的危险因素,OR(95%CI)分别为2.26(1.37～3.71)、2.30(1.25～4.22)、2.80(1.08～7.29);在高血压人群中,农村、华北和西南地区以及睡眠不足是抑郁和焦虑障碍共病的危险因素,OR(95%CI)分别为1.86(1.00～3.45)、2.72(1.19～6.21)、3.32(1.26～8.80)、1.80(1.04～3.11)。研究结论:无论非高血压还是高血压人群,华北和西北地区都是抑郁障碍的危险因素,汉族都是抑郁和焦虑障碍的危险因素。非高血压人群中,女性患抑郁、焦虑障碍以及两者共病的风险均更高;丧偶/离婚/分居者患抑郁障碍和抑郁焦虑共病的风险更高;未婚和文化程度低者患焦虑障碍的风险更高。睡E-616452眠不足的高血压患者患抑郁、焦虑障碍以及两者共病的风险均更高;共病心梗、脑卒中、COPD以及血压得到控制的高血压患者患抑郁障碍的风险更高;以前吸烟,现在不吸是高血压患者患焦虑障碍的保护因素。COPD与抑郁、焦虑障碍及两者共病均存在正相关关系。

目的：建立一种高效、特异的检测内镜活检胃组织石蜡包埋标本幽门螺杆菌（Hp）实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）方法。方法：针对Hp 23S核糖体核糖核酸（rRNA）基因设计特异度引物，建立SYBR Green qPCR反应体系，并验证该方法的特异度、灵敏度和重复性。用该方法对20份内镜活检胃组织石蜡标本进行检测，同VE-822 IC50时作免疫组织化学染色分析。阳性扩增产物以Sanger测序法明确克拉霉素基因突变情况。结果：本研究qPCR方法具备良好特异bio-mimicking phantom度和灵敏度，最低可检测2.3×102 copies·μL-1的质粒脱氧核Pidnarulex作用糖核酸（DNA）。标准曲线表明其具有良好线性关系，直线方程为y=–3.6106x+44.626,R2为0.9879> 0.98。不同浓度标准品的批内变异系数为0.20%～2.19%，批间变异系数为1.24%～2.63%，均<3%，表明该方法的稳定性和重复性良好。针对20份疑似感染Hp的内镜活检胃黏膜组织石蜡标本，该方法检出Hp阳性样品14份，阳性检出率为70%，免疫组织化学染色方法检出Hp阳性样品15份，阳性检出率为75%，二者的符合率为93.33%。阳性扩增产物经Sanger测序法测序显示均为Hp 23S rRNA基因片段，且14例样品中有5例存在克拉霉素耐药基因突变。结论：本研究建立的SYBR Green qPCR方法的特异度、灵敏度和重复性良好，后续阳性扩增产物的测序结果可明确克拉霉素耐药基因突变情况，适用于临床Hp感染和克拉霉素耐药性的检测。

目的:分析NOS3基因5个单核苷酸多态性位点与2型糖尿病肾脏病(Type 2diabetic kidney disease,T2DKD)易感性的关系,为临床2型糖尿病肾脏病的预防及治疗提供一定的分子生物学依据。研究方法:共纳入241名受试者,其中2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者90例,2型糖尿病肾脏病患者70例,体检中心健康对照组人群81例,均是从2015年至2017年间于吉林大学中日联谊医院住院的患者以及体检中心健康人群中随机选取,收集三组的性别、年龄、体重指数(Body mass index,BMI)、收缩压、舒张压等一般资料,收集患者的血液学指标,其中包括空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(Glycated haemoglobin,HbA1c)、尿素氮(Blood urea nitrogTrichostatin A分子式en,BUN)、血肌酐(Serum creatinine,Scr)、胱抑素C(Cystatin C,Cys C)、尿酸(Serumuric acid,SUA)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、载脂蛋白A1(Apolipoprotein A1,ApoA1)、载脂蛋白B(Apolipoprotein B,ApoB)、脂蛋白(a)RepSox(Lipoprotein(a),LP(a))、血镁、单核细胞计数(Monocyte)、淋巴细胞计数(Lymphocyte,LY)以及血小板计数(Platelet,PLT)等,从各个SNP位点的基因型、等位基因出发,研究它们与2型糖尿病肾脏病之间的关系。通过SPSS26.0统计软件统计分析数据。结果:1.T2DM组和DKD组的年龄以及男性患者比例明显高于健康对照组,具有统计学意义(P<0.05),DKD组尿素氮、肌酐、胱抑素C、收缩压以及舒张压明显高于T2DM组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.NOS3基因的rs1800779(A/G)位点的AG基因型频率在DKD组高于健康对照组与T2DM组,差异有统计学意义(P<0.0167)。3.NOS3基因的rs1800779位点的G等位基因频率在DKD组高于T2DM组,差异有统计学意义(P<0.0167)。4.NOS3基因的rs11771443、rs1799983、rs3918227、rs7830位点的基因型分布频率及等位基因分布频率在三组间未见统计学差异(P>0.05)。4.rs11771443位点TT基因型组总胆固醇高于CC基因型组与TC基因型组,rs1800779位点AA基因型组BMI和收缩压高于AG基因型组,差异有统计学意义(P<0.05)。5.对DKD的相关危险因素进行Logistic回归分析后得出胱抑素C(OR=5.116,95%CI 1.17-22.36,P=0.03)、rs1800779位点AG基因型(OR=2.857,95%CI1.43-5.702,P=0.003)是DKD的独立危险因素(P<0.05)。结论:1.胱抑素C升高以及rs1800779位点的AG基因型是DKD的独立危险因素,胱抑素C每增加1个单位,糖尿病肾病患病风险增加41%;rs1800779位点AG基因型人群糖尿病肾病发病风险为非AG基因型人群的2.85倍。2.长春地区人群NOS3基因rs1800779位点的多态性与2型糖尿病肾病的发病具有相关性,该位点的基因型AG以及等位基因G增加DKD的发病风险。3.NOS3基因的rs11771443位点可能与DKD患者的总胆固醇水平增高Hepatocyte growth有关;rs1800779位点可能与DKD患者的BMI与收缩压升高有关。

微生物广泛存在于人体和自然界中,其不受控制的快速繁殖会引发一系列问题。传统抗菌剂的过度使用容易导致微生物耐药性的增加。同时,耐药性又导致抗生素的效率下降。随着纳米科学的不断发展,纳米材料由于其独特特性和广谱抗菌活性成为了很有前途的抗菌材料。Cu-Ag双金属纳米颗粒具有较强的抗菌性,其因生物安全性高、抗菌高效、广谱抗菌等优势得到了广泛研究。Rotator cuff pathology本文采用化学还原法,以乙二醇为溶剂,Cu SO_4·5H_2O为可溶性铜盐,Ag NO_3为可溶性银盐,次磷酸钠和柠檬酸钠为还原剂,分别使用了不同的分散剂制备了Cu-Ag双金属纳米颗粒。不同的分散剂由于其本身性质以及与纳米颗粒之间相互作用力的不同而对Cu-Ag双金属纳米颗粒的体系产生较大的影响。XRD结果表明无分散剂制备的Cu-Ag双金属纳米颗粒出现了杂质峰,并且TEM直观反映了纳米颗粒团聚较为严AMG510重。加入单分散剂后,Cu-Ag/PVP纳米颗粒的分散性最好。基于此,以PVP为基础,探究了双分散剂体系PVP&SDS和PVP&CTAB对Cu-Ag纳米颗粒形貌的影响。结果表明,Cu-Ag/PVP&CTAB体系的分散性及稳定性最好。获悉更多本文采用分子动力学对不同体系的Cu-Ag双金属纳米颗粒进行了模拟计算以进一步研究Cu-Ag纳米颗粒与分散剂之间的内在关系。结果表明,Cu-Ag与分散剂之间的相互作用力以范德华力作为主导。单分散剂体系中Cu-Ag/PVP体系的总能量较低,相互作用能较高,分散性最好。双分散剂体系中Cu-Ag/PVP&CTAB体系的相互作用能较高,分散性最好。通过琼脂平板扩散法定性表征了所制备的Cu-Ag双金属纳米颗粒存在一定的抗菌性,而后通过测量最小抑菌浓度、最小杀菌浓度,对Cu-Ag/分散剂体系的抗菌性进行研究。结果表明,单分散剂体系中Cu-Ag/CTAB的抗菌性最好。双分散剂体系中Cu-Ag/PVP&CTAB的抗菌性能最好,并且具有广谱抗菌性。通过细胞相容性实验可得,Cu-Ag/PVP为8 ppm,Cu-Ag/SDS为4 ppm,Cu-Ag/CTAB为0.0625 ppm,Cu-Ag/PVP&SDS为8 ppm,Cu-Ag/PVP&CTAB为0.0625 ppm时,纳米颗粒对细胞低毒或者无毒。

目的:参照双血浆法标准,评价肾动态显像Gates法测定肾小球滤过率在肾脏常见疾病(慢性肾脏病、肾积水、肾占位)中的准确性及可靠性。方法:选择2022-01～2022-10于山大一院核医学科行肾动态显像检查的患者,其中慢性肾脏病患者589人、肾积水患者300人,肾占位患者200人,采用回顾性研究,收集分析上述患者Gates法、双血浆法的GFR值(分别记为g GFR和d GFR)及相关的临床资料,不同方法所测得的GFR比较采用配对t检验,相关性分析采用Pearson相关,一致性检验采用Bland-Altman方法。结果:1、慢性肾脏病患者中,根据K/DOQI标准将CKD患者分为5期,CKD1-5期人数及所占比例分别为:16(2.72%)、105(17.83%)、268(45.50%)、130(22.07%)、70(11.88%)。(1)CKD1-5期患者Gates法与双血浆法所测GFR分别为:85.14±14.42vs102.81±8.51、67.45±15.05vs71.68±8.47、46.79±13.76vs43.29±8.62、27.03±10.62vs22.11±4.36、14.83±8.10vs11.01±3.04。(2)各期患者g GFR和d GFR比较,差异性分析结果示:CKD各期两种方法测量结果均有明显统计学差异(均P<0.05)。以d GFR为标准,在CKD1、2期,g GFR低估GFR,CKD3、4、5期,g GFR高估GFR。(3)相关性分析结果示:CKD1期患者,两种方法之间无显著相关性(r=0.264,P=0.322);CKD2、3、4期患者,g GFR与d GFR呈中等程度相关(r=0.405-0.583,均P<0.001);CKD5期患者,g GFR与d GFR呈弱相关(r=0.348,P<0.05)。(4)Bland-Altman一致性分析结果示:CKD各期患者肾动态显像Gates法与双血浆法的一致性均欠佳。2、肾积水患者中,总体分析结果显示:Gates法与双血浆法所测GFR有明显统计学差异(61.09±21.57vs54.33±20.04,P<0.001),g GFR高估真实GFR值,两种方法之间的相关性较好(r=0.706,P<0.001),一致性较差。根据影像学检查资料,进一步将患者积水程度分为轻度、中度及重度。轻度、中度及重度肾积水人数及所占比例分别为:118(39.33%)、143(47.67%)、39(13%)。(1)轻度、中度及重度肾积水患者Gates法与双血浆法所测GFR分别为:74.88±18.46vs73.56±11.26、57.01±16.63vs47.80±7.88、34.30±13.66vs20.13±5.26。(2)差异性分析结果示:轻度肾积水患者两种方法差异无统计学意义(t=0.863,P=0.390),中度及重度肾积水患者g GFR与d GFR之间的差异有统计学意义(t=7.724、6.691,均P<0.001),以d GFR为标准,中重度肾积水患者g GFR高估GFR值。(3)相关性分析结果示:轻度及中度肾积水患者g GFR与d GFR相关性良好(r=0.46、0.451,均P<0.001),重度肾积水患者g GFR与d GFR无明显相关性(r=0.276,P=0.090)。(4)Bland-Altman一致性分析结果示:轻度肾积水患者两种方法一致性较好,中度及重度积水患者二者一致性较差。3、肾占位患者g GFR和d GFR比较,差异性分析结果示:肾占位患者两种方法测量结果有明显统计学差异(74.46±21.19vs72.18±19.07,P<0.05)。以d GFR为标准,g GFR高估真实GFR值。相关性分析结果示:肾占位患者中,g GFR与d GFR相关性较好(r=0.757,P<0.001)。Bland-Altman一致性分析结果示:肾动态显像Gates法与双血浆法的一致性较差。结论:1、对于慢性肾脏病,CKD1、2期,Gates法测定GLY294002纯度FR易低估真实值,CKD3、4、5期,易高估真实值。CKD2、3、4期g GFR与d GFR之间相关性良好,Gates法准确性较好;CKD5期,二者相关性较差,对于此期患者应参考双血浆法或本研究结果进行综合分析。2、对于肾积水,中度及重度肾积水者Gates法易高估真实值。轻中度肾积水者,g GFR和d GFR之间具有良好的相关性,Bioactivatable nanoparticleGates法准确性较好。对于重度肾积水患者,g GFR与d GFR之间相关性及一致性较差,对于此期患者应参考双血浆法或本研究结果进行综合分析。3、对于肾占位性病变,Gates法IACS-10759小鼠测定GFR易高估真实值,g GFR和d GFR之间的相关性较好,一致性差,可参考双血浆法或本研究结果进行综合分析。

目的 探讨幽门螺杆菌(helicobacter pylori, HPKD025采购)感染对食管癌切除术颈部吻合口瘘愈合时间的影响。方法 回顾性分析食管癌切除术后颈部吻合口瘘患者临床资料，根据术前胃镜活检HP检测结果分为HP阳性Anteromedial bundle组与HP阴性组，发现吻合口瘘后禁食12 h,取瘘出液测pH值及白细胞计数，记录MS-275吻合口瘘愈合时间，随访患者12个月内吻合口溃疡发生率。结果 与HP阴性组比较，HP阳性患者吻合口瘘的愈合时间明显延长(P=0.0415),吻合口瘘出液的pH值显著减低(P=0.0243),瘘出液白细胞计数HP阳性组明显高于HP阴性组，有统计学差异(P=0.0357)。12个月内吻合口溃疡发生率HP阳性组较阴性组显著升高(P=0.0273)。结论 HP可能通过炎症反应、局部代谢及微环境改变影响吻合口组织愈合过程，延长愈合时间，对有发生吻合口瘘高危风险的手术患者同时行HP根除治疗或将使患者受益。