ALK抑制剂

烟草是一种在全球广泛种植的特殊经济作物,为国家财政增收和农民致富作出了重大贡献。烟草也是研究和揭示各类生物学现象的模式植物。作为一个生物反应器,烟草还可用于生产次生代谢物、激素、抗体及其他活性物质等。烟碱是烟草中最具生理作用的物质,也是烟草具有商品价值的基础。此外,烟碱也被广泛应用于农业、化工、医药等众多领域。因此,调控烟碱含量对烟草产业的发展和烟碱的多途径利用具有重要意义。杂种优势利用是进行作物遗传育种与性状改良的重要手段之一。课题组前期研究发现烟碱性状具有明显的杂种优势,利用根系转录组分析发现杂交种烟碱合成和转运相关基因都表现为显著的上调表达,推测杂交种的烟碱转运效率也得到了提高。为此,本研究基于烟碱是在根系合成、通过木质部转运到叶片积累的长距离运输次生代谢产物这一特性,将烟株分成根、茎和叶3个部分,采用表CL13900使用方法型、生理、组学及基因功能验证等多种研究方法和技术,对不同优势杂交组合及其亲本材料进行横向与纵向的对比分析,明确了烟碱杂种优势与杂交种烟碱转运效率的关系,揭示了杂交种烟碱转运优势形成的生理与分子机制。取得的主要研究结果如下:1.杂交种间根、茎和叶的烟碱含量差异显著。烟叶烟碱含量与根、茎烟碱含量以及转运系数间呈显著的正相关,相关系数分别为0.5828、0.7743和0.9382;转运系数(TF)对烟叶烟碱含量的直接通径系数最大,为0.8274。杂交种烟叶烟碱含量优势与茎、叶的烟碱含量和转运系数的相关性达到极显著水平,相关系数分别为0.7859、0.9243和0.8444;烟叶烟碱含量和转运系数对烟碱杂种优势的直接通径系数最大,移栽后82 d的通径系数分别达到1.6579和1.0557。烟叶烟碱含量优势与茎秆烟碱含量优势和转运优势的相关性达到极显著水平,相关系数分别为0.6504和0.9Entinostat化学结构474;转运优势对烟叶烟碱杂种优势的直接通径系数最大,为1.0840。结果说明烟叶中烟碱含量杂种优势的形成,是因为杂交种有更强的烟碱合成、转运和积累能力,尤其是杂交种烟碱转运能力的提高。2.不同优势杂交种间的农艺性状差异显著;株高和茎围对烟碱转运能力有显著影响;株高矮、茎围粗,更有利于杂交种烟碱转运能力的提高。杂交种间的茎秆伤流液量、伤流液烟碱含量、迁移烟碱量、水分迁移速率等生理指标存在显著性差异;与烟碱转运系数间呈极显著的正相关,相关系数分别为0.9541、0.8720、0.9402和0.9570;茎秆伤流液的烟碱总量对转运系数的直接通径系数最大,达到3.5988。茎秆伤流液量、伤流液烟碱含量、伤流液烟碱总量、水分迁移速率的杂种优势与烟碱转运优势呈显著或极显著的正相关,相关系数分别为0.9323、0.7564、0.7952和0.9282;其中茎秆伤流液量和烟碱总量的杂种优势对烟碱转运优势的直接通径系数最大。结果说明杂交种烟碱转运能力与烟株的株高、茎围和茎秆的伤流液量、伤流液烟碱含量、伤流液烟碱总量、水分迁移速率有关;株高矮、茎围粗和茎秆中组织液的流动量大、烟碱含量高是杂交种烟碱转运能力强的生理基础。3.杂交种烟碱转运优势的形成主要受基因非加性效应的影响,其中超显性效应占主导作用。超显性表达基因被显著富集到茉莉酸代谢相关通路、药物跨膜转运体活性、跨膜转运活性,以及谷胱甘肽代谢等GO功能条目上。烟碱转运相关的多药外排蛋白、药物代谢转运体、谷胱甘肽S-转移酶,以及ABC家族转运子等基因在杂交种中显著上调表达。综合转录组、蛋白组和酶活性测定结果,发现杂交种中谷胱甘肽S-转移酶(GST,蛋白质登录号:A0A1S3YUL3;基因编号:Nitab4.5＿0000008g0150)基因在不同水平上都呈现显著的上调表达,表明该基因可能是导致杂交种烟碱转运优势形成的主要因子。4.烟草谷胱甘肽S-转移酶家族一共包含59个成员,分为7个亚家族,Nitab4.5＿0000008g0150基因属于烟草GST家族的Tau亚家族第10号成员,本研究将其命名为Nt GSTU10。GSTU10蛋白主要在细胞质和细胞核中发挥作用。Nt GSTU10基因启动子含有大量的激素响应元件、胁迫响应元件、光响应元件以及损伤诱导响应元件等,且对不同胁迫响应模式的分析结果表明Nt GSTU10基因能够增强烟株对温度、干旱、盐、激素和光等胁迫的防御能力。时空表达特异性分析结果显示Nt GSTU10基因在烟株体内的表达水平与烟碱含量和烟碱转运系数间呈极显著正相关关系,推测该基因参与了烟碱的转运代谢过程。5.构建可用于分子对接实验的高质量GSTU10蛋白模板(编号:O49235),其QSQE得分达到0.95,蛋Community-associated infection白模型的GMQE值为0.73,可信度得分为0.74。GSTU10蛋白与烟碱分子(Pub Chem-CID:89594)的最低结合能为-6.64 kcal/mol;烟碱分子主要通过MET67、ARG17、LYS52和ILE53产生的范德华力与GSTU10蛋白相互作用,以及SER66和PRO54产生的氢键力,ASP101和GLU65产生的π键力结合到GSTU10蛋白的活性位点。结果说明GSTU10蛋白能够与烟碱分子相互结合,具有转运烟碱的能力。6.NtGSTU10基因的过表达与敲除突变株在农艺性状上与野生型植株差异不显著。与野生型(Basma)相比,KB32和KB33的烟碱转运系数差异不显著,而OB7和OB12的烟碱转运系数分别提高32.21%和36.47%,差异达到显著水平。与野生型杂交种(V×B)相比,V×KB32与V×KB33的烟碱转运系数和烟碱含量杂种优势差异不显著,而V×OB7和V×OB12的烟碱转运系数分别提高39.50%和40.67%,差异达到显著和极显著水平;烟叶烟碱含量杂种优势值分别提高120.07%和127.59%,差异达到极显著水平。结果说明烟草Nt GSTU10基因能够正向调控烟碱转运优势和烟叶烟碱杂种优势的形成。7.OB12＿vs＿Basma和V×OB12＿vs＿V×B中分别存在1546和5726个差异表达基因(DEGs),有728个DEGs在两个比较组间共同表达。这些DEGs被注释到物质跨膜转运活性、次生物质代谢、对外部刺激的响应、细胞内蛋白质跨膜转运和跨质膜输出等生物学过程;烟碱合成相关的托烷、哌啶和吡啶生物碱生物合成、烟酸和烟酰胺代谢,以及精氨酸和脯氨酸代谢等KEGG通路被显著富集。与烟碱合成相关的AOC、QS、ODC和PAO等基因在杂交组合V×OB12中显著上调表达,烟碱合成相关的负调节因子ERF1、ETR和JAZ等表现为显著的下调表达,与烟碱转运相关的ABCB1、ABCC1、ABCC2和Nt GSTs等基因在V×OB12中显著上调表达。结果表明过表达Nt GSTU10基因能诱导烟碱合成和转运相关基因的正向表达,促进烟碱的合成和转运代谢。因此,本研究认为烟株体内的烟碱首先与GSTU10蛋白发生结合,并被转运至膜上,随后由ABC家族转运蛋白转移至胞外或是液泡中。GSTU10蛋白与ABC型转运蛋白协同作用,使得杂交种中烟碱的结合和转运速率显著高于其亲本自交系,从而导致杂交种烟碱转运优势的产生。综上所述,杂交种烟碱转运能力对烟碱杂种优势的形成有重要影响,株高矮、茎围粗和茎秆中组织液的流动量大、烟碱含量高是杂交种烟碱转运能力强的生理基础。基因及其表达产物的超显性效应在烟叶烟碱杂种优势形成中发挥关键作用。谷胱甘肽S-转移酶(GSTU10蛋白)具有转运烟碱的功能,GSTU10蛋白与ABC型转运蛋白协同作用,增强了杂交种的烟碱转运与合成能力,导致杂交种烟碱转运优势和烟叶烟碱含量杂种优势的产生。研究结果不仅有利于推动烟草烟碱杂种优势的理论研究和杂交种的选育利用,而且对于借助代谢工程和合成生物学方法指导烟碱生产和促进烟碱多途径利用,以及作物杂种优势形成机理的研究也具有十分重要的意义和参考价值。

黑麦属隶属于禾本科小麦族。黑麦在不良环境中突出的适应能力及内部蕴藏丰富的遗传变异资源,使其在经济、生态和农业上具有一定的价值。近年来,黑麦属物种间系统发育关系的研究不断涌现。但因某些种的高度异交机制,该属内种www.selleck.cn/products/fg-4592/亚种的分类及进化关系仍不清晰。本研究利用黑麦属基因组重测序数据,进行了黑麦属主要物种叶绿体基因组拼接,并利用拼接的叶绿体基因组进行了黑麦属系统发育和禾本科比较基因组学研究。取得如下主要结果:一、成功组装并注释了第一个杂草黑麦、多年生野生黑麦叶绿体全基因组,以及黑麦属内其他不同种和亚种共27个代表物种叶绿体基因组。通过叶绿体基因组序列比对分析,发现其基因组成(108个独立基因)以及基因组大小(约137,047～137,117 bp)高度保守、种间序列相似度较高。二、本研究首次基于叶绿体全基因组序列对黑麦属进行系统发育关系和分化时间估计的研究,结果发现存在核质冲突(尤其在多年生野生黑麦中)。与核基因组相比,黑麦属叶绿体基因组进化速率相对缓慢。S.sylvestre最早分化,约在40万年前;S.strictum在距今27万年前分化;而S.cereale不同亚种在过去约18万年内分化。三、基于黑麦和其他禾本科物种叶绿体基因组构建叶绿体泛基因组可以为禾本科系统发育研究提供重要的支持证据。禾本科叶绿体基因组数量和覆盖的物种数在近十年发生了爆发式增长,但这几年相关的研究少见报道。本研究基于黑麦和公共数据库中2,050个禾本科叶绿体全基因组序列构建系统发育树和泛基因组。系统发育结果支持大多数亚科和族的单系性;禾本科叶绿体泛基因组分析发现不同亚科的叶绿体基因组大小及基因组成存在差异、结构和基因含量高度保守。构建的禾本科叶绿体泛基因组总共鉴定到144个基因,包括98个核心基因和46个可变基因。综上,本研究基于黑麦属和其他禾本科叶绿体基因组,借助比较基因组学的手段,对其进行叶绿体基因art of medicine组系统研究,selleck NVP-TNKS656加深了对黑麦属进化、系统发育等方面的理解与认识,为禾本科物种进化、系统发育和遗传多样性等方面的研究提供新视角与新认知。

目的 评估基于谐波分析法观察抑郁症(DD)患者脑网络形态学改变的可行性。方法 对55例DD患者(DD组)和46名正常对照者(NC组)采集全脑3D高分辨T1WI,利用FreeSurfer 5.3.0工具构建脑网络6种形态学特征，包括脑区顶点数、表面积、灰质体积、平均皮层厚度、高斯曲率及折叠指数，以拉普拉斯矩阵特征分解获得公共谐波；比较组间不同形态学特征所在谐波能量及脑区灰质体积。结果 selleckchem INCB28060组间不同形态学特征总谐波能量差异均无统计学意义(P均>0.05)。组间特定谐波能量差异有统计学意义(P均<AZD92910.05),主要包括脑区顶点数谐波能量差异为第2、6、15、44、57谐波，表面积谐波能量差异为第2、6、16、57谐波，灰质体积谐波能量差异为第2、12、13、15、57谐波，平均皮层厚度谐波能量差异为第2、19、35、36、44谐波，高斯曲率谐波能量差异为第34、40、54、57谐波，以及折叠指数谐波能量差异为第5、16、21、57谐波。DD组左脑区颞横皮质区域灰质体积显著大于NC组(t=2.900,P=0.004Potentailly inappropriate medications)。结论 谐波分析法可用于观察DD患者脑网络形态学改变。

目的 分析呼吸道假丝酵母定植对重症细菌性呼吸机相关性肺炎(VAP)及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法 回顾性分析2019年1月-2022年1月新疆维吾尔自治区人民医院收治的96例重症细菌性VAP患者临床资料，其中51例呼吸道Roxadustat溶解度假丝酵母定植阳性(研究组),45例呼吸道假丝酵母定植阴性(对照组)。比较两组临床肺部感染评分(CPIS)等基线资料及呼吸道分泌物细菌分布情况差异，记录两组VAP诊断当日外周静脉血单个核细胞(PBMC) PI3K、Akt、NF-κB表达水平，评估呼吸道假丝酵母定植阳性者CPIS评分与PI3K、Akt、NF-κB表达水平的相关性，记录两组预后转归情况。结果 研究组呼吸道分泌物检出61株细菌，对照组检出49株细菌，研究组革兰阳性菌检出率高于对照组(P<0.05)。研究组VAP诊断当日CPIS评分及外周静脉血PBMC PI3K、Akt、NF-κB mRNA相对表达量均高于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示，呼吸道假丝酵hepatic insufficiency母定植阳性者VAP诊断当日CPIS评分与外周静脉血PBMC PI3K、Akt、NF-κB mRNA相对表达量呈正相关(r=0.445、0.513、0.677,P均<0.001)。两组28 d死亡率比较，差异无统计学意义，但研究组存活者机械通气时间、重症监护时间及总住院时间均高于对照组(P<0.05)。结论 呼吸道假丝酵母定植可影响重症细菌性VAP病原菌分布，并加剧此网站病情进展，增加预后转归所需时间，其作用机制可能与激活PI3K/Akt/NF-κB信号通路有关。

KRAS是RAS蛋白质家族(HRAS,NRAS和KRAS)中发生突变最多的蛋白。KRAS突变体可导致一系列癌症,包括结直肠癌(CRC),非小细胞肺癌(NSCLC)和胰腺癌(PDAC)。其中,由G12D突变导致的胰腺癌占45%,由G12C突变导致的肺癌高达46%,由G12S突变导致的结直肠癌也有15%。因此在药物研究中,KRAS的重要性是毋庸置疑的。人们对KRAS的结构和功能之间的认识,正在随着对Bucladesine供应商其晶体蛋白结构解析技术的不断突破而深入。尽管这些晶体结构可以展现KRAS蛋白质的结构信息,但它们是静态的,不能揭示KRAS蛋白的动态作用机制。因此,当前人们主要利用分子动力学(Molecular dynamics,MD)模拟方法探究KRAS蛋白或其他生物分子(核酸、多糖等)的动态行为及作用机制。本论文选取KR购买3-MethyladenineAS突变体及其靶向抑制剂作为研究对象,其分别为MRTX1133抑制剂与KRAS~(G12D)蛋白、AMG510抑制剂与KRAS~(G12C)蛋白、G12Si-5抑制剂与KRAS~(G12S)蛋白。围绕这三种已解析的晶体结构,利用常规无偏差分子动力学模拟、马尔科夫模型(Markov state model,MSM)及聚类分析(Cluster analysis)等方法对KRAS蛋白及其靶向抑制剂的抑制机理以及动态相互作用进行了详细的研究。本文的第一章介绍了研究课题的背景和相关内容。包括KRAS蛋白的基因、结构和作用机理,此外,还介绍了KRAS抑制剂的研究进展,尤其重点综述了目前取得重大突破的KRAS~(G12C)和KRAS~(G12D)抑制剂。在论文的第二章,主要概述了分子动力学模拟的理论和论文所用到的分析方法。包括分子动力学模拟的基本原理、主要步骤、力场、溶剂模型、能量最小化算法、恒温恒压算法、周期性边界条件、常用的模拟软件,此外,还对聚类分析和马尔科夫模型方法展开了详细的讨论。在论文的第三章,为了探索MRTX1133与KRAS~(G12D)的结合机制,尤其是MRTX1133如何在不触发KRAS~(G12D)活性功能的情况下与活性状态KRAS~(G12D)结合。本文使用全原子分子动力学模拟和马尔科夫模型(MSM)相结合的方法来探索MRTX1133及其类似物的抑制机制。从马尔科夫模型得到的平稳概率表明MRTX1133及其类似物可以稳定KRAS~(G12D)的活性和非活性状态,使其形成不同的构象。更值得注意的是,通过观察构象差异,MRTX1133及其类似物与Gly60通过氢键结合,使开关II区域和开关I区域稳定在Fungus bioimaging动态非活性构象中,从而实现抑制作用。在论文的第四章,利用分子动力学的方法,在原子层面上探究了三个突变蛋白(KRAS~(G12C)、KRAS~(G12D)、KRAS~(G12S))及其抑制剂(AMG510、MRTX1133、G12Si-5)的动态相互作用。通过均方根偏差(Root Mean Square Deviation,RMSD)的计算发现三个突变蛋白的骨架构象基本相似,并且三个抑制剂都很稳定。比较均方根波动(Root Mean Square Fluctuation,RMSF)后发现虽然三个突变蛋白的整体残基波动相似,但在开关I和开关II区域存在显著差异。在模拟过程中还发现了在KRAS突变体的晶体结构中未曾展现的相互作用。此外,残基G60与T35的距离分析揭示了AMG510、MRTX1133、G12Si-5分别能使KRAS~(G12C)、KRAS~(G12D)、KRAS~(G12S)处于非活性状态。论文的第五章对全文的工作进行了总结,并提出本文研究的下一步工作的方向。

目的 探究M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAM）通过调控胃癌细胞程序性死亡配体-1(PD-L1)表达影响肿瘤细胞转移和免疫抑制因子分泌的机制。方法 人单核细胞株THP-1经佛波酯（PMA）和白细胞介素-4(IL-4)诱导建立M2型TAM模型，免疫荧光染色检测M2型TAM表面标记物CD206的表达。将人胃癌细胞系MKN-45分为对照组（未经转染的MKN-45细胞）、siPD-BAY 73-4506 IC50L1组（将siPD-L1转染至MKN-45细胞）、M2组（在Transwell小室上室接种M2型TAM，下室接种MKN-45细disc infection胞）和siPD-L1+M2组（在Transwell小室上室接种M2型TAM，下室接种转染siPD-L1的MKN-45细胞）。RT-qPCR检测转染效果；免疫荧光染色和流式细胞术检测各组MKN-45细胞PD-L1的表达；划痕实验检测各组MKN-45细胞划痕愈合率；Transwell实验检测各组MKN-45细胞迁移与侵袭；ELISA测定各组MKN-45细胞培养液上清中血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子-β(TGF-β)和白细胞介素-6(IL-6)水平。结果 THP-1细胞经PMA与IL-4诱导后，细胞贴壁生长，形态多样且伸出伪足，细胞内CD206荧光染色强度明显增加，说明M2型TAM构建成功。转染siPD-L1的MKN-45细胞内PD-L1相对表达量降低，表示转染成功。与对照组比较，M2组的MKN-45细胞内PD-L1荧光强度增强，细胞表面PD-L1表达升高，划痕愈合率、细胞迁移及侵袭数目升高/增加，VEGF、TGF-β和IL-6含量也增加，差异均有统计学意义（P<0.05）。与M2组比较，siPD-L1+M2组的MKN-45细胞内PD-L1荧光强度减弱，细胞表面PD-L1表达降低，划痕愈合率、细胞迁移及侵袭数目降低/减少，VEGF、TGF-β和IL-6水平降低，差异均有统计学意义（P<0LEE011.05）。结论 M2型TAM能够促进胃癌细胞迁移与侵袭，并增加免疫抑制因子分泌，从而促进肿瘤细胞转移及免疫逃逸，该作用可能与调控PD-L1表达有关。

随着现代工作、生活压力的不断增加,抑郁症已成为当今社会十分常见的心理疾病。科学地认识抑郁症和对待疾病的态度有助于公众的健康意识。减少因误解和刻板印象导致的歧视和偏见。然而,在一些少数民族农村地区,对抑郁症的认知和理解存在着不足与偏差。本文以云南省一个白族农村为例,通过实践调查的方式了解村民对抑郁症的认知和应对方式。本研究采用了定性研究方法,在云南省一个白族村进行了为期一个月的田野调查。调查采用半结构化访谈和参与观察相结合的方法,获取关于白族村民对抑郁症认知方面的资料。本文的研究对象为大理白族村民对抑郁症的疾病观念,主要从抑郁症的病症认知、治疗理念和预防观念三个方面Gene biomarker调查分析,聚焦于调查Z村村民在白族社会文化的背景下对抑郁症的疾病观念产生的地方民族特色,以及村民们在关于抑郁症的治疗方式、预防手段方面的认知和选择。具体体现为村民对抑郁症的知识性了解,如何就医以及就医倾向,选择医院治疗还是仪式治疗,以及采用何种方式进行预防抑郁症疾病。研究结果表明,Z村村民在抑郁症认知方面存在认知偏差,其中大部分村民对抑郁症没有准确的认知并且对于治疗方式了解不足。同时也存在预防观念、治疗理念的思维误Antineoplastic and I抑制剂区,需要增加精神健康素养,提高其防护能力。在此基础上,根据调查结果结合社会工作专业提出了一系列建议:社会工作介入应引入更为灵活多样化的精神健康宣传方式与教育手段,改善医疗科学技术服务水平快速响应,尝GSK J4试采取更普及方便并且符合本地文化需要的预防与治疗方式,促进强有力的社会支持网络,提高村民自身心理韧性及社会支持水平,搭建有效的医疗联动机制以协助村民完成精神卫生需求的解决。综上所述,本文旨在分析白族村民关于抑郁症的疾病观念,并探讨当前针对少数民族抑郁症疾病观念的社会工作介入空间。希望通过本研究为该领域的社会工作服务提供可行的补充方案。

目的 探讨活动性肺结核患者外周血中白介素27(IL-27)、IL-35和巨噬细胞极化相关mRNA的水平变化及临床意义。方法 选取在新疆医科大学第一附属医院于2020年3月-2021年12月就诊并诊断为活动性肺结核的患者46例为病例组，同期于本院体检的非肺结核人Docetaxel MW员42例为对照组。检测外周静脉血中IL-27、IL-35亚单位[EB病毒诱导基因3编码蛋白(EBI3)、P35亚基]与巨噬细胞极化相关的γ-干扰素(IFN-γ)、C-X-C基序配体(CXCL10和CXCL11)、IL-10和转化生长因子β(TGF-β)mRNA水平，分析各因子间的相关性，受试者工作特征(ROC)曲线分析各因子对活动性肺结核的预测价值。结果 病例组IL-27、EBI3、IFN-γ、CXCL10、CXCL11、IL-10与TGF-β的mRNA表达水平高于对照组(P<0.05);adult medicineP35 mRNA在两组间的表达水平无统计学差异(P>0.05);IL-27 mRNA与EBI3、CXCL10、CXCLZ-VAD-FMK MW11、IL-10的mRNA水平变化呈正相关(r=0.234、0.320、0.291、0.272,P<0.05);CXCL10 mRNA与CXCL11 mRNA水平呈正相关(r=0.260,P<0.05)。IL-27、CXCL11与IL-10的mRNA在ROC曲线下面积(AUC)分别为0.807、0.773、0.749(P<0.001),其中IL-27 mRNA的AUC最高。结论 活动性肺结核在外周血中存在巨噬细胞不同极化(M1和M2)相关因子的mRNA水平变化，与IL-27 mRNA的升高有相关性；IL-27、CXCL11和IL-10的mRNA水平升高对活动性肺结核有较高预测价值，其中IL-27 mRNA的预测价值更为突出。

目的通过脑涨落图分析抑郁症患者使用无抽搐电休克治疗(MECT)联合选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类(SSRIs)抗抑郁药治疗与单纯使用SSRIs抗抑郁药物治MS-275纯度疗对神经递质平衡的影响差异,为抑郁症患者临床治疗进一步提供证据。方法选取2021年11月至2023年1月于内蒙古自治区精神卫生中心就诊的首发抑郁症患者68例作为研究对象。按照随机分组分为试验组和对照组。两组患者年龄、性别比例,治疗前两组汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。试验组给予MECT联合药物治疗,MECT治疗连续3天后改为隔日1次,8-12次为一个疗程,联合SSRIs抗抑郁药物。对照组单纯给予抗抑郁药物。评定两组患者治疗前的HAroot nodule symbiosisMD量表、脑涨落图,治疗第2周末、第4周末的HAMD量表、血药浓度和脑涨落图,分析两组患者神经递质及治疗效果的变化。结果(1)两组患者在治疗后第2周末、第4周末HAMD量表的评分显著低于治疗前,而试验组量表评分的下降比对照组更为显著。(2)通过对比试验组、对照组在治疗前、治疗第2周末、治疗第4周末时的神经递质相对功率发现,γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)在治疗第2周、治疗第4周末逐渐下降,5-羟色胺(5-HT)、乙酰胆碱(Ach)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)在治疗第2周末、第4周末逐渐升高。通过对比试验组与对照组在治疗前、治疗第2周末、治疗第4周末等三个时间点神经递质的相对功率变化发现两组在治SAG疗前各个神经递质无明显差异。治疗第2周末、第4周末时试验组的调节神经递质效果要比对照组更显著。结论(1)本研究发现抑郁症患者在治疗前神经递质可能出现异常。(2)抑郁症通过抗抑郁药物治疗在一定程度上可调节神经递质的紊乱以及缓解症状。(3)MECT合并抗抑郁药物治疗在改善抑郁症状以及调节神经递质的紊乱的作用相比单纯抗抑郁药物治疗效果要更显著。

小分子有机凝胶在环境工程和生物工程等领域具有广泛的应用。它是通过分子间的氢键、π-π堆积、范德华力等作用力,在有机溶剂中自组装而形成。香豆素在荧光方面具有不错的效果并可以对其结构进行多种修饰改造,同MRTX849时香豆素又可以作为凝胶新材料为其提供了更广泛的应用。本文基于香豆素衍生物结合不同的长链合成了一系列低分子量的有机凝胶因子X_(1-2)、Y_(1-2)、Z_(1-2),并探究了这些凝胶因子在染料吸附、溢油处理及回收以及细胞中的应用。(1)概述了低分子量有机凝胶、香豆素和席夫碱凝胶的研究进展以及介绍了凝胶在自组装过程中所涉及的作用力。(2)合成两种香豆素席夫碱结构有机凝胶X_(1-2),通过氢谱碳谱和质谱确定了分子结构。对其凝胶化性能测试发现它在叔丁醇中具有很好的成胶效果。通Roxadustat IC50过紫外-荧光,接触角,红外,XRD和SEM等测试对凝胶因子X_(1-2)-叔丁醇体系进行凝胶自组装作用力的研究,推测出凝胶自组装过程中受到了氢键、π-π堆积和范德华力等作用力。对其刺激响应做了研究,发现凝胶因子X_2可以对金属离子Fe~(3+)进行特异性识别,并且可以对甲基橙染料进行高效吸附。(3)合成了两种新型的香豆素席夫碱有机凝胶因子Y_(1-2),相比上一章引入更多的长链烷基,对比发现凝胶因子的凝胶能力随长链的增加而增强,可以在更多的有机试剂中形成凝胶,并对凝胶自组装作用力进行了判定,发现凝胶过程是由弱非共价键作用力自发形成的凝胶。在接下来的研究中发现Y_(1-2)在煤油中也能够很好的成胶因此做了溢油处理的测试,并发现它可以用作溢油处理材料被研究发展。(4)合成了两种香豆素席夫碱凝胶Z_(1-2),和前两章一样进行了凝胶化实验发现凝胶Z_(1-2)可以在多种有机溶剂中形成凝胶。用XRD和SEM进行分析测试,分析了解凝胶因子Z_(1-2)的微观形貌。对其做了细胞毒性实验发现低浓度的凝胶因子Z_2在加入细胞后并不会对细胞存活Neurobiological alterations造成影响,在生物细胞中具有良好的生物活性。