ALK抑制剂

目的:分析NOS3基因5个单核苷酸多态性位点与2型糖尿病肾脏病(Type 2diabetic kidney disease,T2DKD)易感性的关系,为临床2型糖尿病肾脏病的预防及治疗提供一定的分子生物学依据。研究方法:共纳入241名受试者,其中2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者90例,2型糖尿病肾脏病患者70例,体检中心健康对照组人群81例,均是从2015年至2017年间于吉林大学中日联谊医院住院的患者以及体检中心健康人群中随机选取,收集三组的性别、年龄、体重指数(Body mass index,BMI)、收缩压、舒张压等一般资料,收集患者的血液学指标,其中包括空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(Glycated haemoglobin,HbA1c)、尿素氮(Blood urea nitrogTrichostatin A分子式en,BUN)、血肌酐(Serum creatinine,Scr)、胱抑素C(Cystatin C,Cys C)、尿酸(Serumuric acid,SUA)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、载脂蛋白A1(Apolipoprotein A1,ApoA1)、载脂蛋白B(Apolipoprotein B,ApoB)、脂蛋白(a)RepSox(Lipoprotein(a),LP(a))、血镁、单核细胞计数(Monocyte)、淋巴细胞计数(Lymphocyte,LY)以及血小板计数(Platelet,PLT)等,从各个SNP位点的基因型、等位基因出发,研究它们与2型糖尿病肾脏病之间的关系。通过SPSS26.0统计软件统计分析数据。结果:1.T2DM组和DKD组的年龄以及男性患者比例明显高于健康对照组,具有统计学意义(P<0.05),DKD组尿素氮、肌酐、胱抑素C、收缩压以及舒张压明显高于T2DM组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.NOS3基因的rs1800779(A/G)位点的AG基因型频率在DKD组高于健康对照组与T2DM组,差异有统计学意义(P<0.0167)。3.NOS3基因的rs1800779位点的G等位基因频率在DKD组高于T2DM组,差异有统计学意义(P<0.0167)。4.NOS3基因的rs11771443、rs1799983、rs3918227、rs7830位点的基因型分布频率及等位基因分布频率在三组间未见统计学差异(P>0.05)。4.rs11771443位点TT基因型组总胆固醇高于CC基因型组与TC基因型组,rs1800779位点AA基因型组BMI和收缩压高于AG基因型组,差异有统计学意义(P<0.05)。5.对DKD的相关危险因素进行Logistic回归分析后得出胱抑素C(OR=5.116,95%CI 1.17-22.36,P=0.03)、rs1800779位点AG基因型(OR=2.857,95%CI1.43-5.702,P=0.003)是DKD的独立危险因素(P<0.05)。结论:1.胱抑素C升高以及rs1800779位点的AG基因型是DKD的独立危险因素,胱抑素C每增加1个单位,糖尿病肾病患病风险增加41%;rs1800779位点AG基因型人群糖尿病肾病发病风险为非AG基因型人群的2.85倍。2.长春地区人群NOS3基因rs1800779位点的多态性与2型糖尿病肾病的发病具有相关性,该位点的基因型AG以及等位基因G增加DKD的发病风险。3.NOS3基因的rs11771443位点可能与DKD患者的总胆固醇水平增高Hepatocyte growth有关;rs1800779位点可能与DKD患者的BMI与收缩压升高有关。

微生物广泛存在于人体和自然界中,其不受控制的快速繁殖会引发一系列问题。传统抗菌剂的过度使用容易导致微生物耐药性的增加。同时,耐药性又导致抗生素的效率下降。随着纳米科学的不断发展,纳米材料由于其独特特性和广谱抗菌活性成为了很有前途的抗菌材料。Cu-Ag双金属纳米颗粒具有较强的抗菌性,其因生物安全性高、抗菌高效、广谱抗菌等优势得到了广泛研究。Rotator cuff pathology本文采用化学还原法,以乙二醇为溶剂,Cu SO_4·5H_2O为可溶性铜盐,Ag NO_3为可溶性银盐,次磷酸钠和柠檬酸钠为还原剂,分别使用了不同的分散剂制备了Cu-Ag双金属纳米颗粒。不同的分散剂由于其本身性质以及与纳米颗粒之间相互作用力的不同而对Cu-Ag双金属纳米颗粒的体系产生较大的影响。XRD结果表明无分散剂制备的Cu-Ag双金属纳米颗粒出现了杂质峰,并且TEM直观反映了纳米颗粒团聚较为严AMG510重。加入单分散剂后,Cu-Ag/PVP纳米颗粒的分散性最好。基于此,以PVP为基础,探究了双分散剂体系PVP&SDS和PVP&CTAB对Cu-Ag纳米颗粒形貌的影响。结果表明,Cu-Ag/PVP&CTAB体系的分散性及稳定性最好。获悉更多本文采用分子动力学对不同体系的Cu-Ag双金属纳米颗粒进行了模拟计算以进一步研究Cu-Ag纳米颗粒与分散剂之间的内在关系。结果表明,Cu-Ag与分散剂之间的相互作用力以范德华力作为主导。单分散剂体系中Cu-Ag/PVP体系的总能量较低,相互作用能较高,分散性最好。双分散剂体系中Cu-Ag/PVP&CTAB体系的相互作用能较高,分散性最好。通过琼脂平板扩散法定性表征了所制备的Cu-Ag双金属纳米颗粒存在一定的抗菌性,而后通过测量最小抑菌浓度、最小杀菌浓度,对Cu-Ag/分散剂体系的抗菌性进行研究。结果表明,单分散剂体系中Cu-Ag/CTAB的抗菌性最好。双分散剂体系中Cu-Ag/PVP&CTAB的抗菌性能最好,并且具有广谱抗菌性。通过细胞相容性实验可得,Cu-Ag/PVP为8 ppm,Cu-Ag/SDS为4 ppm,Cu-Ag/CTAB为0.0625 ppm,Cu-Ag/PVP&SDS为8 ppm,Cu-Ag/PVP&CTAB为0.0625 ppm时,纳米颗粒对细胞低毒或者无毒。

目的:参照双血浆法标准,评价肾动态显像Gates法测定肾小球滤过率在肾脏常见疾病(慢性肾脏病、肾积水、肾占位)中的准确性及可靠性。方法:选择2022-01～2022-10于山大一院核医学科行肾动态显像检查的患者,其中慢性肾脏病患者589人、肾积水患者300人,肾占位患者200人,采用回顾性研究,收集分析上述患者Gates法、双血浆法的GFR值(分别记为g GFR和d GFR)及相关的临床资料,不同方法所测得的GFR比较采用配对t检验,相关性分析采用Pearson相关,一致性检验采用Bland-Altman方法。结果:1、慢性肾脏病患者中,根据K/DOQI标准将CKD患者分为5期,CKD1-5期人数及所占比例分别为:16(2.72%)、105(17.83%)、268(45.50%)、130(22.07%)、70(11.88%)。(1)CKD1-5期患者Gates法与双血浆法所测GFR分别为:85.14±14.42vs102.81±8.51、67.45±15.05vs71.68±8.47、46.79±13.76vs43.29±8.62、27.03±10.62vs22.11±4.36、14.83±8.10vs11.01±3.04。(2)各期患者g GFR和d GFR比较,差异性分析结果示:CKD各期两种方法测量结果均有明显统计学差异(均P<0.05)。以d GFR为标准,在CKD1、2期,g GFR低估GFR,CKD3、4、5期,g GFR高估GFR。(3)相关性分析结果示:CKD1期患者,两种方法之间无显著相关性(r=0.264,P=0.322);CKD2、3、4期患者,g GFR与d GFR呈中等程度相关(r=0.405-0.583,均P<0.001);CKD5期患者,g GFR与d GFR呈弱相关(r=0.348,P<0.05)。(4)Bland-Altman一致性分析结果示:CKD各期患者肾动态显像Gates法与双血浆法的一致性均欠佳。2、肾积水患者中,总体分析结果显示:Gates法与双血浆法所测GFR有明显统计学差异(61.09±21.57vs54.33±20.04,P<0.001),g GFR高估真实GFR值,两种方法之间的相关性较好(r=0.706,P<0.001),一致性较差。根据影像学检查资料,进一步将患者积水程度分为轻度、中度及重度。轻度、中度及重度肾积水人数及所占比例分别为:118(39.33%)、143(47.67%)、39(13%)。(1)轻度、中度及重度肾积水患者Gates法与双血浆法所测GFR分别为:74.88±18.46vs73.56±11.26、57.01±16.63vs47.80±7.88、34.30±13.66vs20.13±5.26。(2)差异性分析结果示:轻度肾积水患者两种方法差异无统计学意义(t=0.863,P=0.390),中度及重度肾积水患者g GFR与d GFR之间的差异有统计学意义(t=7.724、6.691,均P<0.001),以d GFR为标准,中重度肾积水患者g GFR高估GFR值。(3)相关性分析结果示:轻度及中度肾积水患者g GFR与d GFR相关性良好(r=0.46、0.451,均P<0.001),重度肾积水患者g GFR与d GFR无明显相关性(r=0.276,P=0.090)。(4)Bland-Altman一致性分析结果示:轻度肾积水患者两种方法一致性较好,中度及重度积水患者二者一致性较差。3、肾占位患者g GFR和d GFR比较,差异性分析结果示:肾占位患者两种方法测量结果有明显统计学差异(74.46±21.19vs72.18±19.07,P<0.05)。以d GFR为标准,g GFR高估真实GFR值。相关性分析结果示:肾占位患者中,g GFR与d GFR相关性较好(r=0.757,P<0.001)。Bland-Altman一致性分析结果示:肾动态显像Gates法与双血浆法的一致性较差。结论:1、对于慢性肾脏病,CKD1、2期,Gates法测定GLY294002纯度FR易低估真实值,CKD3、4、5期,易高估真实值。CKD2、3、4期g GFR与d GFR之间相关性良好,Gates法准确性较好;CKD5期,二者相关性较差,对于此期患者应参考双血浆法或本研究结果进行综合分析。2、对于肾积水,中度及重度肾积水者Gates法易高估真实值。轻中度肾积水者,g GFR和d GFR之间具有良好的相关性,Bioactivatable nanoparticleGates法准确性较好。对于重度肾积水患者,g GFR与d GFR之间相关性及一致性较差,对于此期患者应参考双血浆法或本研究结果进行综合分析。3、对于肾占位性病变,Gates法IACS-10759小鼠测定GFR易高估真实值,g GFR和d GFR之间的相关性较好,一致性差,可参考双血浆法或本研究结果进行综合分析。

目的 探讨幽门螺杆菌(helicobacter pylori, HPKD025采购)感染对食管癌切除术颈部吻合口瘘愈合时间的影响。方法 回顾性分析食管癌切除术后颈部吻合口瘘患者临床资料，根据术前胃镜活检HP检测结果分为HP阳性Anteromedial bundle组与HP阴性组，发现吻合口瘘后禁食12 h,取瘘出液测pH值及白细胞计数，记录MS-275吻合口瘘愈合时间，随访患者12个月内吻合口溃疡发生率。结果 与HP阴性组比较，HP阳性患者吻合口瘘的愈合时间明显延长(P=0.0415),吻合口瘘出液的pH值显著减低(P=0.0243),瘘出液白细胞计数HP阳性组明显高于HP阴性组，有统计学差异(P=0.0357)。12个月内吻合口溃疡发生率HP阳性组较阴性组显著升高(P=0.0273)。结论 HP可能通过炎症反应、局部代谢及微环境改变影响吻合口组织愈合过程，延长愈合时间，对有发生吻合口瘘高危风险的手术患者同时行HP根除治疗或将使患者受益。

植物通过一系列复杂转运系统调节离子稳态以适应盐渍环境，SOS(salt overly sensitive)信号通路是植物响应非生物胁迫的主要信号途径，主要由质膜Na~+/H~+逆向转运蛋白SOS1、丝氨酸/苏氨酸类蛋白激酶SOS2和钙感应器Stelephone-mediated careOS3组成。SOS1作为SOS信号通路的主要成员之一，广泛存在于高等植物中，由于早期的进化差异，可能导致不同物种SOS1的结构和理化性质Lorlatinib价格存在一定的特异性。SOS1蛋白为一个同型二聚体，每个单体由跨膜和胞内结构域组成，这为整合来自不同途径的信号和调节Na~+转运提供了稳定的对接平台。SOS1基因转录水平受到不同胁迫条件的调控，通过Ca~(2+)信号调控、磷酸化、自抑制和与离子转运体协同调控等机制可抑制或激活SOS1活性。该蛋白具有FG-4592体内实验剂量调控植物昼夜节律和pH以及维持离子稳态等功能，在植物逆境胁迫响应中发挥重要作用。论文对SOS1的结构、功能、调控机制及其维持植物离子稳态平衡作用等方面的研究进展加以综述，并对其未来研究方向进行展望，以期为农作物抗逆性遗传改良提供理论支持和优异基因资源。

目的 探究烟酰胺核糖（NR）在羰基氰化物间氯苯腙（CCCP）所诱导的R28细胞氧化应激损伤模型中的保护作用。方法 使用4μmol/L CCCP诱导R28细胞产生氧化应激，并使用400 nmol/L NR进行干预，CCK-Aging Biology8实验检测细胞活力，Annexin-V/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡，蛋白质印记法检测细胞色素C、半胱氨酸蛋白酶-3、半胱氨酸蛋白酶-9表达水平以评估细胞凋亡；同时用四甲基罗丹明乙酯检测线粒体膜电位（MMP）,MitoSOX检测线粒体活性氧（mtROS）水平，三磷酸腺苷（ATP）试剂盒检测ATP生成能力以评价线粒体功能。结果 CCCP处理R28细胞后，细胞活力下降，凋亡蛋白水平SAG IC50和凋亡率上升，MMP下降，mtROS生成增加（P <0.05）;NR预处理后，细胞活力上升，凋亡蛋白水平和细胞凋亡率下降，MMP上升，mtROS生成减少（P <0.05）。结论 NR通过抑制氧化应激反应，保护线粒体功能，从而增强细胞活性，降低凋亡蛋白的表达，最终减少视网膜INCB018424价格神经节细胞凋亡。

目的：观察针刺松解副神经、隐神经、胫后神经治疗类风湿性关节炎所致膝关节疼痛的临床疗效，为推广其应用提供客观依据。方法：选取2020年9月—2021年9月大庆油田总医院中医科及风湿免疫科收治的60例患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组各30例。观察组和对照组均常规治疗类风湿性关节炎。观察组在治疗基础上针灸针松解双侧副SCH727965体内神经、隐神经、胫后神经镇痛治疗。采用数字分级法（NRS）、焦虑自评量表（SAS）和抑郁自评量表（SDS）评分比较两组治疗效果。结果：治疗前，两组患者NRS、SAS、SDS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗2个疗程后，观察组患者NRS评分较对照组明显改善，且口服非甾体抗炎药总剂量低于对照组，差异有统计学意义MC3核磁（P<0.05）。观察组和对照组的SAS、SDS评分均较治疗前下降，观察组SDS改善明显，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：针刺松解副神经、隐神经及胫后神经可有效减轻类风湿性膝关节炎引起的Cytogenetics and Molecular Genetics疼痛，降低口服镇痛药剂量，提高患者生活质量。

目的 探究白花丹素通过沉默信息调节因子2相关酶(sirt)1-叉头框蛋白(FOX)O1通路对糖尿病肾病(DN)大鼠氧化应激损伤的影响。方法 1selleck抑制剂20只SD大鼠随机分为对照组、DN组、白花丹素低剂量组、白花丹素高剂量组、EX-527组(sirt1抑制剂，5 mg/kg)、白花丹素高剂量+EX-527组，每组20只。检测大鼠24 h尿蛋白、空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、血β2微球蛋白(β2-MG)及肾组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛Herpesviridae infections(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平；测定大鼠左肾指数；过碘酸雪夫(PAS)染色观测肾脏病理变化；TUNEL法检测肾组织细胞凋亡；Western印迹法检测sirt1-FOXO1通路相关蛋白表达。结果 与对照组相比，DN组24 h尿蛋白、FBG、Scr、β2-MG水平、左肾指数、MDA、IL-1β、IL-6水平均显著升高，肾组织匀浆SOD、CAT水平、肾组织sirt1、FOXO1蛋白均显著降低(P<0.05)。与DN组相比，白花丹素低、高剂量组24 h尿蛋白、FBG、Scr、β2-MG水平、左肾指数、MDA、IL-1β、IL-6水平均显著降低，肾组织匀浆SOD、CAT水平、肾组织sirt1、FOXO1蛋白显著升高(P<0.05);EX-527组24 h尿蛋白、FBG、Scr、β2-MG水平、左肾指数、MDA、IL-1β、IL-6水平均显著升高，肾组织匀浆SOD、CAT水平、肾组织sirt1、FOXO1蛋白均显著降低(P<0.05);EX-527可部分削弱白花丹素高剂量对DN大鼠氧化应激Bucladesine价格损伤的缓解作用。结论 白花丹素可能通过激活sirt1-FOXO1通路，缓解DN大鼠氧化应激损伤。

为解析夏季环境胁迫和长牡蛎机体响应特征，实验针对2021年北黄海夏季高温降雨期的长牡蛎养殖海区开展了2次调查研究和对比分析。结果显示，7月海区表层水温分别为25.3 ℃和24.9 ℃，盐度分别为26.41和27.87；表层海水中硅藻丰度分别为3.6×10~(3)和3×10~(3 )个/L，低于往年平均水平，甲藻多样性增加，表层海水中细菌的总丰度分别为2.10×10~(9)和2.77×10~(10) 个/L，弧菌丰度分别为3.37×BIBW299210~(8)和5.40×10~(8) 个/L；长牡蛎肝胰腺糖原含量分别为40.96和31.58 mg/g、闭壳肌糖原含量分别为6.63和8.91 mg/g；鳃MDA含量分别为13.74和8.69 nmol/mg prot、鳃PF-03084014半抑制浓度T-AOC分别为0.46和0.77 U/mg prot；海区养殖长牡蛎血淋巴细胞中CgIL17-5和CgTNF-1的mRNA表达量在第一次调查时相对室内暂养长牡蛎均剧烈升高；血淋巴细胞中CgCaspase3的mRNA表达量升高但差异不显著。综上，2021年北黄海贝类养殖区在经历6—7月夏季高温降雨期后出现水温升高和盐度降低现象，硅藻丰度较往年平均水平下降而甲藻多样性增加，细菌总丰度较入夏前水平降低而弧菌丰度显著升高。与室内暂养对照组长牡蛎相比，海区养belowground biomass殖长牡蛎的糖原含量下降，并发生轻度氧化应激。研究结果有助于我们进一步理解夏季养殖环境的变化规律和长牡蛎机体响应特征，为预防夏季大规模死亡发生提供理论依据和参考。

本试验以3种酵母水溶物为试验材料，旨在研究饲料酵母对草鱼原代肝细胞生长的促进作用和过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导草鱼原代肝细胞氧化损伤的缓解作用。试验使用酶消化法分离得到草鱼原代肝细胞，以200 MC3μmol购买Colforsin/LH_(2)O_(2)处理细胞1h建立氧化应激模型；分别选取质量浓度为25、50、100、200、400 mg/L的饲料酵母水溶物处理细胞，比较3种饲料酵母水溶物对原代肝细胞的促生长效果；分别使用3种饲料酵母的最佳促生长质量浓度处理模型细胞，分析饲料酵母水溶物对H_(2)O_(2)诱导的氧化损伤的缓解作用。结果表明：3种饲料酵母水溶物均能促进原代肝细胞增殖，酵母培养物Yhereditary nemaline myopathyC-A、YC-B、酵母细胞壁多糖YCP的最佳促生长质量浓度分别为100、200、100 mg/L，在该质量浓度下细胞活力较对照组极显著提高(P＜0.001)。相比于H_(2)O_(2)模型组，3个饲料酵母水溶物组细胞活力和MMP极显著提高(P＜0.001)，培养液中LDH活性极显著降低(P＜0.001)，细胞凋亡率和胞内ROS水平极显著降低(P＜0.01)；电镜结果显示，模型组细胞线粒体肿胀、嵴扭曲或消失，细胞内出现大量空泡，而3个饲料酵母水溶物处理组观察到线粒体肿胀情况得以改善。转录组结果提示，YCP可能通过增加细胞内Ⅰ相和II相代谢酶保护细胞免受氧化损伤，而YC对细胞的保护可能是通过调控细胞内铁稳态实现的。综上所述，饲料酵母水溶物能够促进草鱼原代肝细胞生长，并对原代肝细胞H_(2)O_(2)氧化损伤具有一定的修复作用。