ALK抑制剂

饲用蛋白酶具有提高动物生产性能、保护肠道健康、降低饲料成本和减少污染物排放等功效。然而,目前在售的商业蛋白酶热稳定性较差,无法满足颗粒饲料制粒的生产需求,因此,迫切需要开发耐热型饲用selleck产品蛋白酶。枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)作为芽孢杆菌科的模式生物,相对于其他表达系统具有独特优势,是蛋白酶理想的表达宿主菌。本论文探究了不同耐热蛋白酶基因在枯草芽孢杆菌中的表达情况,并通过构建枯草芽孢杆菌表达工具箱,优化信号肽、强启动子等元件,进一步提高了耐热蛋白酶的表达;另外,利用理性设计手段提高了高活性蛋白酶的耐热性,获得了数款具有良好耐热性的饲用蛋白酶,为耐热饲用蛋白酶产品的开发奠定了基础;最后通过转录组和翻译组的联合分析揭示了枯草芽孢杆菌发酵过程中与外源蛋白(蛋白酶)高效表达高度相关的代谢通路,确定了关键差异表达基因,为今后利用基因工程手段对枯草芽孢杆菌高效表达外源蛋白的代谢工程改造提供了具有参考价值的理论依据,具体研究结果如下:(1)首先,通过对18条耐热蛋白酶基因的表达筛选,实现了4条耐热蛋白酶基因的组成型胞外分泌表达,蛋白酶1143、164、158和K19的胞外酶活分别为1059.95 U/m L、43.51 U/m L、14.54 U/m L和19.40 U/m L。进一步研究了这4种重组耐热蛋白酶的酶学性质:蛋白酶164为中性金属蛋白酶、158为弱碱性丝氨酸蛋白酶、1143和K19为嗜碱性蛋白酶,均表现出良好的化学试剂稳定性;其中蛋白酶164、158和K19的耐热性与28种已商业化蛋白酶产品相比,表现出较大的优越性,具有良好的商业应用潜力。进一步对中性金属蛋白酶164的热稳定性进行研究:结果表明金属离子Ca~(2+)和Mg~(2+)有利于提高其热稳定性,尤其是Ca~(2+)具有更显著的效果。10 m M Ca~(2+)和Mg~(2+)具有协同提高蛋白酶164热稳定性的作用,在80°C时,温度半衰期(t_(1/2))相对于野生型(7.42 min)提高了50.42倍。在金CP-690550 NMR属离子存在下,蛋白酶164具有耐受95℃高温的优异稳定性,且明显优于目前市售的蛋白酶产品。最后,通过结构分析揭示了金属离子Ca~(2+)和Mg~(2+)能够显著提高蛋白酶164热稳定性的机制:是由于氨基酸残基与金属离子之间的共价螯合和额外的静电相互作用,帮助提medical insurance高蛋白酶164二级结构的稳定性,从而显著提高其热稳定性。(2)为了实现蛋白酶1143和164胞外活性的提升,自建了一个包含有枯草芽孢杆菌244条信号肽(Signal peptide,SP)的工具箱片段库,并构建了含有强启动子(p Shuttle-09)的基础载体。通过构建枯草芽孢杆菌信号肽表达库,结合高通量筛选的方法,实现了蛋白酶1143从2000个克隆子中最佳信号肽(SP_(Bsl B))的筛选,含有该信号肽的表达宿主菌,胞外酶活较野生型提高了1.88倍,达3548.05±80.39 U/m L。此外,蛋白酶164从5000个克隆子中筛选到的最佳信号肽(SPXyn D),含有该信号肽的表达宿主菌,胞外酶活较野生型提高了5.15倍,达383.55±15.20 U/m L。通过对两种蛋白酶的筛选,验证了利用信号肽工具箱片段库提高蛋白酶活性或其他酶制剂活性的可行性。(3)为了提高蛋白酶1143(胞外活性最高)的耐热性,依据其晶体结构B-factor值的大小,确定了N18、S97～S101、E110和R143这8个突变位点。利用其与146条嗜热蛋白酶的多序列比对结果,确定了21个突变体,并通过枯草芽孢杆菌表达系统实现了这21个突变体的异源表达。其中15个突变体(N18L,S97A和S97H,S98R和S98E,S99L和S99A,G100E和G100A,S101G和S101V,E110L,R143V、R143L和R143G)在65℃下的t_(1/2)值较野生型提高了1.13～31.61倍。通过酶活和热稳定性加权评分的引入,确定了6个复合突变体。这6个复合突变体在65℃下的t_(1/2)值较野生型蛋白酶1143提高了2.12～10.05倍。其中复合突变体N18L/R143L/S97A、N18L/R143L/S99L和N18L/R143L/G100A的热稳定性提高了约4倍,具良好应用前景。结构分析揭示了复合突变体热稳定提高可能与结构的疏水性增加和柔韧性降低导致额外的疏水相互作用形成相关。(4)最后,为了进一步研究耐热蛋白酶在枯草芽孢杆菌中的分泌表达调控机制。首先,通过对蛋白酶1143和164枯草芽孢杆菌表达宿主菌的碳源和氮源的添加种类及其添加量,装液量、接种量、脱脂奶粉含量及发酵时间进行了单因素优化。研究发现,最优摇瓶发酵培养基为:乳糖1%、蛋白胨6%、氯化铵1%、脱脂奶粉0.8%、氯化钠0.5%、七水合硫酸镁0.5%和磷酸氢二钾0.5%,接种量5%、装液量16%,发酵时间需达到66 h以上,蛋白酶1143和164的胞外酶活达到了4687.93±191.03 U/m L和468.38±18.20 U/m L。以蛋白酶1143为报告菌株,进一步通过对报告菌株不同发酵时期的转录组和翻译组联合分析表明:在快速产酶期(发酵第12小时、48小时和60小时)显著性相关的差异基因有41个;并且这41个基因通过翻译组测序验证了在翻译水平也是差异表达的,显著性富集前10的pathway有9个Metabolism以及一个Membrane transport通路,涉及16个显著差异基因。另外,通过转录组分析表明:在产酶后期(发酵第48小时、60小时和72小时)显著性相关的差异基因有160个,显著性富集前10的pathway有9个Metabolism以及一个Immune system通路,涉及28个显著差异基因。此外,相同发酵时期转录组和翻译组联合分析表明,枯草芽孢杆菌在转录水平和翻译水平只有54.69%的差异基因是一致的。其中翻译水平上有436个差异基因是转录组无法揭示的,显著性富集前10的pathway有7个Metabolism、2个Cell motility以及一个Signal transduction通路,涉及47个显著差异基因。综上,枯草芽孢杆菌是以中心代谢途径(碳代谢和氮代谢)为主,其他代谢途径(次级代谢、有机化合物降解、电子传递链、双组分系统以及细菌运动)相辅的联合调控方式进行外源蛋白(蛋白酶1143)的表达调控。

黄瓜花叶病毒(cucumber mosaic virus,CMV)是雀麦花叶病毒科(Bromoviridae)黄瓜花叶病毒属(Cucumvirus)的代表种。CMV在全世界分布广泛,可以侵染包括单子叶植物和双子叶植物的1 200多种植物。CMV为典型的正义单链RNA (+ssRNA)病毒,基因组由RNA1、RNA2、RNA3组成,共编码5个蛋白。CMV分离物之间的致病性分化主要由地理分布因素、特定病毒蛋白或顺式作用元件的关键位点突变等决定。本研究选取致病力差异明显的分离物CMV_(Fny)和CMV_(TA-pc)作为研究对象,在不同茄科植物(本氏烟、普通烟、辣椒、番茄)上Clinical immunoassays,CMV_(Fny)接种的植株严重矮化、叶片皱缩;而CMV_www.selleck.cn/products/mrtx1133(TA-pc)接种的植物仅为植株轻微矮化。利用假重组突变的方法(RNA1、RNA2、RNA3的人为组合),发现决定致病性差异的关键组分为RNA1和RNA2,其中RNA2起主要作用。RNA1和RNA2不同区域的置换型突变实验表明,1a蛋白对CMV_(Fny)和CMV_(TA-pc)的致病力差异有调控作用,但程度不强。RNA2中2a蛋白、5’UTR和3’UTR均可以调节CMV_(Fny)和CMV_(TA-pc)致病力差异,且呈现组合式调控的模式。说明CMV的2a和非翻译区存在协同进化。利用另外两个弱毒CMV分离物CMV_(ZMBJ)和C MV_(WF-Ch),构建其RNA2的2a蛋白、5’UTR和3’UTR的同步置换型突变体,致病性明显增强,验证了RNA2的2CP-690550供应商a蛋白、5’UTR和3’UTR三者之间存在协同进化。另外,1a置换型突变体和RNA2不同区域的多组分同步置换型突变体进行组合接种实验,表明1a蛋白和RNA2的2a蛋白、5’UTR、3’UTR四者之间存在协同调控。通过本研究发现,CMV的复制酶组分(1a和2a)与RNA2的5’UTR、3’UTR存在协同进化,是决定CMV致病力差异的关键因子。本研究为解析植物RNA病毒的致病机理和致病力差异提供新的理论数据,同时也为植物病毒病的防控提供新思路和新靶标。

笔者对AmCI,AsATI和AsC/E-1的编码序列进行密码子优化和基因合成，并利用点突变技术对其关键位点Cys~(2nd)和Cys~(6th)进行替换，结合原核表达和胶内活性染色分析，探讨Cys~(2nd)-CyLateral medullary syndromesNSC 125973体内~(6th)对典型TIL类蛋白酶抑制剂抑制活性和抑制特异性的影响.SDS-PAGE结果显示，AmCI,AsATI和AsC/E-1及其突变体在上清中皆有表达.胶内活性染色结果显示PLX5622使用方法，AmCI和AsC/E-1不仅能抑制胰凝乳蛋白酶和弹性蛋白酶活性，还能强烈抑制枯草杆菌蛋白酶活性，但对胰蛋白酶没有抑制作用.AsATI能抑制胰蛋白酶活性，却不能抑制胰凝乳蛋白酶、弹性蛋白酶和枯草杆菌蛋白酶活性.将Cys~(2nd)和Cys~(6th)分别替换为Asp和Leu后，AmCI,AsATI和AsC/E-1原有的抑制活性皆大大降低.值得注意的是，AsATI的突变体产生了微弱的枯草杆菌蛋白酶抑制活性.上述研究结果表明，Cys~(2nd)-Cys~(6th)对典型TIL类蛋白酶抑制剂的抑制活性和抑制特异性至关重要.笔者希望该研究不仅可为AmCI,AsATI和AsC/E-1的生理功能研究奠定基础，还能为TIL类蛋白酶抑制剂活性和特异性的定向改造提供一定的依据.

番茄(Solanum lycopersicum)作为喜光作物,需要充足的光照来保证正常的生长发育进程。在冬春茬番茄设施栽培中常常由于遭遇弱光胁迫导致花器官的提早脱落,严重影响番茄坐果,导致产量下降损害种植者经济效益,影响番茄产业发展。钙依赖蛋白激酶CPK(Calcium-dependent Protein Kinase)是典型的Ser/Thr蛋白激酶,在Ca2+信号转导中起重要作用。CPK作为Ca2+介导信号转导中重要的钙离子感受器,直接或者间接参与到了番茄的整个生长发育过程,但CPKs对番茄的花柄脱落的影响还有诸多未知,仍需进一步研究。本试验用‘Alisa Craig’(AC)番茄植株为试材,初步探究了Sl CPKs在弱光条件下对番茄花柄脱落的影响,主要研究结果如下:1、对番茄29个Sl CPKs家族成员进行离区的表达模式分析,筛选出8个在离区特异性表达的Sl CPK:Sl CPK1、Sl CPK2、Sl CPK8、Sl CPK10、Sl CPK13、Sl CPK21、Sl CPK24、Sl CPK27。进一步研究发现Sl CPK2、Sl CPK8、Sl CPK13、Sl CPK2Cytogenetic damage7的表达量受到弱光影响显著下调表达,说明弱光对Sl CPKs起到抑制作用,且上述四个基因在人工补光的情况下会恢复部分STM2457价格表达,说明Sl CPKsPanobinostat可以响应光环境所带来的变化,因此将这四个基因作为调控脱落的候选基因,做进一步探究。2、为了解以上候选基因在脱落过程中起到的作用,通过CRSIPR/Cas9技术构建了slcpk2、slcpk8、slcpk13、slcpk27敲除株系并对脱落率进行测定,结果发现slcpk8突变体植株花柄脱落速度与对照相比显著加快,说明Sl CPK8在番茄花柄脱落过程中起到抑制作用,随后又构建了Sl CPK8过表达植株,过表达Sl CPK8植株脱落率与正常相比显著延缓,综合上述结果证实了Sl CPK8为调控花柄脱落的关键基因。3、为进一步了解Sl CPK8的功能,对野生型植株和slcpk8敲除植株进行了转录组测序。结果表明共有984个差异表达的基因,KEGG富集分析显示差异表达的基因最显著富集在植物激素信号传导途径,暗示Sl CPK8对脱落的抑制作用很大原因是由于通过调控植物激素相关途径而实现的。4、此外,构建了p GBKT7-Sl CPK8的酵母诱饵载体,利用酵母双杂交筛库技术来寻找在离区与Sl CPK8互作的蛋白,结果表明生长素运输载体PIN家族成员Sl PIN1可以与Sl CPK8发生互作,利用DR5::GUS检测敲除Sl CPK8转基因植株的生长素分布情况,发现敲除Sl CPK8降低了离区生长素分布,导致脱落发生。5、最后选择了目前对植物生长发育有影响的三个红蓝光配比对番茄植株进行处理,发现R3B7处理后Sl CPK8的表达量上调,脱落率减缓,表明R3B7的红蓝光配比改善番茄花柄脱落进而对改善产量有一定的影响。本研究对番茄花柄离区的29个Sl CPKs基因进行筛选,发现了响应弱光环境的Sl CPK8,通过敲除和过表达Sl CPK8转基因植株验证了其在番茄花柄离区脱落中的功能,并通过转录组分析发现敲除Sl CPK8显著影响了植物激素信号转导途径,暗示其通过调控激素信号调控脱落发生的作用。此外,酵母双杂交筛库结果证实其可以与生长素运输载体蛋白Sl PIN1发生互作,且slcpk8转基因植株中生长素分布显著降低,表明Sl CPK8可能通过影响Sl PIN1调控离区生长素进而调控脱落的发生。R3B7的红蓝光配比会提高Sl CPK8的表达量进而减缓脱落的发生,但其具体作用机制有待进一步探究。本研究所揭示的分子机制对农业生产中通过补光减少花和果实的脱落提高产量奠定了基础。

目的 采用孟德尔随super-dominant pathobiontic genus机化方法分析抑郁症与间质性肺病(ILD)之间的因果关系，为ILD的预防、治疗及预后评估提供新的思路。方法 利用大样本全基因关联研究汇总数据，选择与抑郁症密切相关的遗传位点作为工具变量，逆方差加权法为主，加权中位数法和MR点击此处-Egger回归为辅对数据进行两样本孟德尔随机化分析。以OR值评价抑郁症与ILD之间的因果关系，异质性检验、基因多效性检验和敏感性分析3种方法评估结果的稳定性和可靠性。结果 共纳入37个单核苷酸多态性(SQ-VD-Oph IC50NP)位点作为工具变量，逆方差加权法估计抑郁症患者患ILD的风险(OR)是健康人群的1.21倍(95%CI:1.075～1.361,P=0.002)。加权中位数法同样支持抑郁症和ILD之间存在因果效应(95%CI:1.118～1.564,P=0.001)。逆方差加权法和MR-Egger回归的异质性检验结果表明不存在异质性，MR-Egger回归截距项和MR-PRESSO方法检验表明结果受基因多效性影响的可能性较小，leave-one-out分析未发现非特异性SNP。结论 抑郁症与ILD之间可能存在正向因果关联。

随着全球工业的大规模发展,随之而来的环境污染和能源危机问题日益严重,因此,急需发展高安全、低成本、高效率的绿色可持续储能系统。目前,储能领域以锂离子电池(LIBs)技术的发展最为成熟,但受限于锂资源短缺和锂电池易燃等问题严重阻碍了LIBs的大规模应用。铝离子电池(AIBs)因其全球储量丰富、不易燃、低成本和高能量密度等特点,激起了科研工作者对AIBs的研究兴趣。本文针对基于离子液体电解质的AIBs进行设计和优化,以三氟甲磺酸铝(Al(OTF)_3)或者无水氯化铝(AlCl_3)作为基于离子液体电解质的AIBs中铝离子来源,并对基于离子液体(IL)电解质的AIBs的储能机理和电化学性能进行研究,主要的研究成果如下:(1)通过将无水AlCl_3和盐酸胍(Gdn HCl)按照不同摩尔比例进行混合,制备了用于AIBs的AlCl_3-Gdn HCl离子液体类似物电解质,探讨了AlCl_3的浓度对电解质电化学性能的影响,并研究了AlCl_3-Gdn HCl电解质的铝储存机制。使用AlCl_3-Gdn HCl的铝-石墨电池,表现出优异的电化学性能。在1 A g~(-1)的电流密度下,展现出的放电比容量约为125 m A h g~(-1),并提供近99.5%的高库仑效率(CE);在100 m A g~(-1)下,提供的放电比容量为128 m A h g~(-1)。通过电化学机理研究和材料表征分析,证明了AlCl_3-Gdn HCl电解质中AlCl_4~-和Al_2Cl_7~-阴离子的存在,在充放电过程中伴随有铝络合离子嵌入/脱出的电化学机制,并证实了AlCl_3-Gdn HCl电解质具备高度可逆的铝沉积/溶解特性。(2)在Al-S电池体系中,基于Alselleckchem PF-6463922Cl_3/1-乙基-3-甲基获悉更多咪唑氯化物([EMIm]Cl)IL电解质,研究了水溶性三官能共价交联的c-QACES粘结剂电化学性能,c-QACES粘结剂是由季铵型阳离子醚化淀粉(QACES)和琥珀酸酐(SA)混合制备而成。在200 m A g~(-1)电流密度下,使用c-QACES粘结剂的Al-S(c-QACES@S)显示出的放电比容量高达1452.1 m A h g~(-1),并且在100次循环后仍然获得了465.2m A h g~(-1)放电比容量,大大的改善Al-S低容量问题。非原位SEM表征手段证明了c-QACES@S显著改善的多硫化物捕获能力和循环稳定性。实验结果表明,c-QACES粘合剂是一种解决Al-S电池快速容量衰减的低成本设计,并为高性能Al-S电池的环保功能性粘结剂的开发提供了一种策略。(3)开发了一种应用于AIBs的准固态铝盐离子凝胶电解质(Al-IGE),Al-IGE是通过将PVDF-HFP和Al(OTF)_3溶解到NMP溶剂中而制备。Al-IGE展现出聚合物结构特征,并能够在引入Al(OTF)_3离子的条件下不影响其聚合物结构。Al-IGE具备高度的柔性、无腐蚀性和环境友好等特点。在200 m A g~(-1)电流密度下,使用Al-IGE搭配Mn O_2正极材料组装的AIBs展现出首圈为408.5 m A h g~(-1)的比容量,并在弯曲、裁剪状态下显示出正常的工作电压。Al-IGE可以突破了传统电解液的局限,可以在不锈钢集流体的扣式电池进行组装,Al-IGE的研究为无腐蚀效应的高性能柔latent infection性铝离子电池的设计提供了一种有效的解决方案。

目的：评价综合疗法（联合盐酸米诺环素、宽谱强脉冲光和含青刺果油屏障修复霜）治疗玫瑰痤疮的临床有效性和安全性。方法：回顾性分析2021年1月-2021年6月就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院皮肤科门诊，主要表现为红斑、丘疹和毛细血管扩张的玫瑰痤疮患者20例。给予患者口服盐酸米诺环素50 Microalgae biomassmg,2次/日，连续4周；联合宽谱强脉冲光（Broadbandlight,BBL）治疗，1次/月，共3次；同时给予患者含青刺Adavosertib果油皮肤屏障修复剂进行日常护肤。治疗3个月后随访1个月，评估治疗有效性和安全性。结果：治疗后，患者治疗有效率为95%，持久性红斑、毛细血管扩张、丘疹和脓疱的治疗评均GW4869体内实验剂量分较治疗前明显降低（P<0.05）。所有患者治疗期间均未出现严重不良反应。结论：针对以持久性红斑、毛细血管扩张、丘疹和脓疱为主要表现的玫瑰痤疮，盐酸米诺环素、BBL联合含青刺果油屏障修复霜的综合疗法安全有效。

以苦木的根、茎、叶为试验材料，采用组织分离法从苦木的根、茎、叶中分离得到内生真菌，通过ITS序列分析，对其进行鉴定。采用K-B纸片法和最小抑制浓度法，研究了内生真菌发酵液对大肠杆菌和金黄色葡nonprescription antibiotic dispensing萄球菌的抑制效果；采用Cwww.selleck.cn/products/Vorinostat-sahaCK8法，研究了菌株Y3、Y6、J4、G1的发酵液提取物对HepG2、A549、Hela、PANC-1、HCT-116细胞的抗肿瘤活性，以期为苦木内生真菌在抗菌、抗肿瘤方面的研究价值提供理论依据，为寻找新型绿色高效的抗菌、抗癌活性物质提供新思路。结果表明：苦木植物中蕴含着丰富的内生真菌资源，从苦木根、枝、叶中分离得到16株内生真菌，分属于4门6纲8目8科8属，链格孢属（Ilternarsa）和葡萄座腔菌属（Botryosphaeria）为优势菌属。13株苦木内生真菌的发酵液提取物对2株指示菌表现出不同强度的抑菌作用，其中3株内生真菌的发酵液粗提物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌有较强抗菌活性，MIIACS-10759生产商C值介于0.024～3.12 μg·mL~(-1)。综合抑菌的广谱性和效能而言，G1菌株的抗菌效果最好。体外抗肿瘤活性试验表明，菌株发酵液提取物在500 μg·mL~(-1)浓度时，菌株Y6除了对HCT-116细胞增殖抑制率较弱，对其余4种细胞均有较强的细胞增殖抑制作用，抑制率高达93%以上。综合抗肿瘤的广谱性和效能而言，菌株Y6的抗肿瘤效果最好。

抑郁症是一种全球性的精神情感障碍疾病,它严重影响着患者的健康和生活质量,同Navitoclax作用时也给社会带来了巨大的经济负担.脑电信号(Electroencephalogram,EEG)包含着丰富的生理和病理信息,越来越多的研究人员将其应用于抑郁症的智能识别领域.拓扑数据分析(Topological Data Analysis,TDA)将拓扑学理论与统计分析方法相结合,是一种新型数据分析工具,已被用于提取脑电信号特征.然而,除了常用的持续同调熵特征外,其他可用的拓扑特征还相对较少.基于此,本文主要做了以下工作:第一,本文提出了一种基于持续条码图的新型拓扑持续特征.首先,通过脑功能连接矩阵实现拓扑数据分析的输入,之后不断构造Vietoris-Rips单纯复形,通过持续同调分析得到持续条码图,提取其中持续同调信息的出生、消亡时间数据.为了更充分地表达条码图中数据的持续信息,本文考虑结合统计学中统计量指标,在Carlsson拓扑特征的基础上进一步提出了Carlsson II拓扑特征.在MODMA和EDRA数据集上计算Carlsson II特征、Carlsson拓扑特征和常见的持续同调熵特征,输入支持向量机、随机森林以及K近邻分类器中,最后对比各项分类实验结果.结果表明,本文中所提出的Carlsson II特征相比Carlsson拓扑特征实现了有效改进,而且通过Carlsson II特征得到的分类结果优于通过持续同调熵特征得到的分类结果.第二,本文构建了一种用于抑郁脑电信号智能识别的CNN+PLLay模型.airway infection在卷积神经网络(Convolutional Neural Network,CNN)模型中引入基于持续性景观的拓扑层(Topological Layer based on PersisteBMN 673纯度nce Landscapes,PLLay),通过提供网络中数据结构的重要拓扑特征,以增强CNN模型的学习性.模型中的PLLay拓扑层是提取特征的关键,在该层中通过持续同调分析形成持续散点图.由于持续散点图存在度量计算效率低等问题,难以直接用于分类器的学习.因此,本文采用分段函数将其转化为更适合度量学习的持续景观图,并通过加权持续性景观来反映数据的拓扑结构特征.在MODMA和EDRA数据集上验证所构建CNN+PLLay模型的有效性,新模型分别取得了97.88%和97.65%的分类准确率,显著提高了利用拓扑数据信息进行抑郁脑电信号分类的精度.

以肿瘤微环境中Long medicines缺少免疫细胞浸LGX818分子式润为特征的“冷肿瘤”通常对免疫治疗的响应性低，探究“冷肿瘤”形成的原因并进行干预，从而将其变成“热肿瘤”是提高免疫治疗疗效的重要策略。作为腺苷三磷酸的水解产物，腺苷在肿瘤微环境中的浓度显著高于正常组织，对肿瘤获得性免疫具有抑制作用。肿瘤细胞、树突状细胞、巨噬细胞及T淋巴细胞的表面有丰富的腺苷受体，腺苷与受体结合后可以启动下游信号通路来抑制肿瘤的抗原提呈和免疫细胞活化，从而抑制肿瘤的获得性免疫。腺苷可下调树突状细胞和巨噬细胞上主要组织相容性复合体Ⅱ和共刺激因子的表达，从而抑制抗原向T淋巴细胞的提呈。腺苷抑制T淋巴细胞上T细胞受体与配体结合和跨膜信号传导，同时能抑制抗肿瘤细胞因子分泌从而抑制T淋巴细胞的激活。腺苷也通过抑制趋化因子的分泌和KCa3.1通道从而抑制效应T淋巴细胞运输至肿瘤部位并浸润。此外，腺苷通过促进免疫抑制性细胞因子的分泌、增加免疫检查点蛋白表达、提高免疫抑制性细胞的活性等途径遏制细胞毒性T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。鉴于腺苷对肿瘤获得性免疫的抑制作用，目前已有多种抑制腺苷生成或阻断腺苷受体的抑制剂正处于临床前或临床研发阶段，旨在增强其他免疫疗法的效果。本文总结分析腺苷对肿瘤获得性免疫的抑制作用及分子机此网站制，并对抑制腺苷途径在抗肿瘤免疫中的最新应用进展进行综述。