ALK抑制剂

目的 通过构建大鼠慢性根尖周炎模型，探讨Akt2抑制剂对根尖周组织巨噬细胞极化的影响及其相关因素。方法 随机选取32只健康SD大鼠，其中28只作为实验组，通过髓腔开放法建立大鼠根尖周炎模型，在模型构建过程中分别在下颌第一磨牙左右侧髓腔内注射生理盐水和Akt2抑制剂。另外4只为健康对照组，不做任何处理。于开髓后第7、14、21、28天随机处死7只实验组和1只健康对照组大鼠后，分离下颌骨获取样本。X线和苏木精-伊红（HE）染色观察根尖周组织炎症浸润情况；免疫组织化学（IHC）染色观察Akt2、巨噬细胞及炎症介质的表达与定位，逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）观察Akt2、CD86、CD163、炎selleck合成症介质（IL-6、IL-10）、miR-155-5p及C/EBPβ的m RNA表达，分析对巨噬细胞极化的影响。结果 X线和苏木精-伊红染色结果显示：髓腔开放21 d后大鼠根尖周表现明显的慢性炎症，确认慢性大鼠根尖周炎模型构建成功。IHC染色和RT-PCR结果表明：与健康对照组相比，髓腔开放21 d后实验组大鼠根尖周炎组织中Akt2、CD86、Biomass yieldCD163、miR-155-5p、C/EBPβ、及IL-10表达显著增高（P<0.05），与生理盐水组相比，Akt2抑制剂组大鼠根尖周组织中Akt2、CD86、miR-155-5p和IL-6的表达水平以及CD86+M1型/CD163+M2型巨噬细胞比值显著降低（P<0.05），而CD163、C/EBPβ和IL-10的表达水平明显增高（P<0.0Talazoparib小鼠5）。结论 抑制Akt2可减缓大鼠根尖周炎症进展，促进大鼠根尖周炎症微环境中巨噬细胞向M2型极化；Akt2抑制剂可能通过降低miR-155-5p表达，激活Akt信号通路中转录因子C/EBPβ的表达，从而影响巨噬细胞极化。

目的:建立糖尿病大鼠义齿性口炎模型,研究使用基于PAD~(TM)Plus的光化合技术(Photo-activated disinfection,PAD)治疗糖尿病大鼠义齿性口炎的疗效,为临床治疗义齿性口炎提供实验依据。方法:1、糖尿病大鼠义齿性口炎模型的构建及评估选取2月龄雄性SD大鼠,随机选15只大鼠作为正常组;其余大鼠单次腹腔注射60mg/kg 1%链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)以建立糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠模型。从糖尿病大鼠中选取60只血糖达标的大鼠,随机分为4组即单纯DM组、DM义齿组、DM接种组和DM接种+义齿组分别15只。正常组不进行任何处理;单纯DM组在上腭涂抹生理盐水;DM义齿组用生理盐水涂抹上腭后结扎无菌义齿;DM接种组不结扎义齿,仅用1×10~9CFU/m L的SC5314白色念珠菌菌液涂抹上腭;DM接种+义齿组用1×10~9CFU/m L的菌悬液涂抹上腭后结扎接种好的义齿。每周对DM接种组和DM接种+义齿组大鼠上腭涂擦一次菌液,其余DM大鼠每周涂擦一次生理盐水直至第6周,每周最后一天行临床表现观察、上腭炎症评分、上腭及义齿真菌载量测定以及组织病理学检查,评估糖尿病大鼠义齿性口炎模型建立情况。2、光动力治疗糖尿病大鼠义齿性口炎建立糖尿病大鼠义齿性口炎模型,选取成模的大鼠36只,随机分为PAD 1组、PAD 2组、制霉菌素(Nystatin,NYS)组和感染组,每组各9只。采用PAD~(TM) Plus对PAD 1组和PAD 2组进行处理。PAD 1组:大鼠上腭及义齿组织面分别用小毛刷涂抹1mg/m L甲苯胺蓝(Toluidine Blue O,TBO)溶液,孵育1min,750m W LED红光照射1min,移动光源重复照射1min确保上腭及义齿表面全部覆盖,1次/天,光照1次,共1天;PAD 2组处理方式与PAD 1组相同,间隔1天光照1次,5天共光照3次;NYS组采用100000IU制霉菌素混悬液连续涂抹大鼠上腭及义齿5天,1次/天;感染组大鼠不做任何处理。各组治疗结束后1d、7d,每组大鼠分别行上腭炎症评分、上腭及义齿真菌载量测定、上腭组织病理学检查、免疫组化法检测IL-17、TNF-α变化,半定量分析IL-17、TNF-α平均光密度值。感染组大鼠在PAD 1组和PAD 2组治疗结束后1d和7d相应时间点进行相同检测。结果:1、糖尿病大鼠义齿性口炎模型的建立及评估1.1正常组大鼠一般状态良好,毛顺滑,行动灵活,体重逐渐上升;其余各组大鼠接种1周后,出现毛松且黄、行动迟缓等情况,各组大鼠体重整体呈下降趋势。经重复测量方差分析,各组间的体重变化差异有统计学意义(P_(组别)<0.001),不同时间下体重变化差异有统计学意义(P_(时间)<0.001),组别与时间存在交互效用(P_(交互)<0.001)。经进一步简单效应分析,在接种后1-6周体重变化差异存在统计学意义(P<0.05),1、2周时,单纯DM组、DM义齿组,DM接种+义齿组体重丧失明显多于正常组和DM接种组(P<0.05);3-6周时,单纯DM组、DM接种组、DM义齿组及DM接种+义齿组体重丧失明显多于正常组(P<0.05)。1-6周内正常组大鼠血糖正常,均低于16.7mmol/L,其余各组DM大鼠血糖均高于16.7mmol/L;经重复测量方差分析,各组间的血糖差异有统计学意义(P_(组别)<0.001),不同时间下血糖差异有统计学意义(P_(时间)<0.01),组别与时间不存在交互效用(P_(交互)>0.05)。在第1-6周每周各组DM大鼠血糖均明显高于正常组大鼠血糖(P<0.05)。1.2接种前各组大鼠上腭均未见明显红肿异常。接种后第2周,DM接种+义齿组大鼠上腭出现点状红斑,随观察时间延长上腭逐渐出现弥漫性红肿,大鼠上腭炎症评分在第2、3周主要为1分,4-6周主要为2分至3分,差异有统计学意义(P<0.05);其余各组大鼠上腭直至第6周均未见明显异常,上腭炎症评分均为0分(未显示)。1.3上腭及义齿真菌载量测定:白色念珠菌接种后1-6周,正常组、单纯DM组、DM义齿组、DM接种组培养基均购买RAD001未长出念珠菌菌落,上腭真菌载量为0(未显示)。DM接种+义齿组的培养基长出个数不等的棕色菌落,经数据分析可知该组大鼠在接种后第1、2周上腭、义齿真菌载量明显低于3-6周每周的上腭、义齿真菌载量(P<0.05),且经两两比较发现第3-6周的上腭、义齿真菌载量差异无统计学意义(P>0.05)。1.4组织病理学检查:HE和PAS染色显示正常组、单纯DM组、DM义齿组、DM接种组大鼠上腭黏膜上皮层完整,基底层正常排列,未见念珠菌菌丝及孢子。DM接种+义齿组大鼠在接种后第1、2周上腭黏膜上皮未见明显异常,可见少量孢子黏附于上皮层,偶见少量菌丝插入角化层;第3周时上腭黏膜上皮层明显增厚,出现乳头状增生,角化层或上皮外见大量菌丝和孢子;第4-6周时上腭黏膜上皮层呈乳头状增生与第3周病理变化无明显差异,仍可见大量菌丝和孢子黏附于角化层。2、PAD对糖尿病大鼠义齿性口炎的疗效观察2.1上腭黏膜炎症评分:治疗后1d,感染组可见明显的上腭红肿迹象,炎症评分主要为2分,PAD 1组、PAD 2组及NYS组上腭炎症有所缓解,未见明显红肿,评分主要为0分至1分;治疗后7d,感染组上腭炎症更加严重,炎症评分主要为2分到3分,PAD 1组可见上腭部分红肿,评分主要为1分到2分,PAD 2组和NYS组上腭未见明显红肿,评分主要为0分到1分。两两比较结果显示治疗后1d时,感染组评分明显高于PAD 1组、PAD 2组和NYS组(P<0.05);7d时感染组评分明显高于PAD 2组(P<0.05)。2.2上腭及义齿真菌载量分析PAD 1组治疗结束后7d上腭及义齿的真菌载量高于治疗后1d(P<0.05);而感染组、光动力2组与NYS组治疗结束后1、7d上腭及义齿真菌载量Blebbistatin说明书差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1d,各组上腭、义齿真菌载量值具有统计学意义(P<0.05),组间比较显示PAD 1组、PAD 2组及NYS组上腭、义齿真菌载量均低于感染组(P<0.05),PAD 1组、PAD 2组及NYS组上腭、义齿真菌载量差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后7d,各组上腭、义齿真菌载量值具有统计学意义(P<0.05),两两比较显示感染组上腭、义齿真菌载量均高于PAD 2组及NYS组、PAD 1组上腭真菌载量高于PAD 2组及NYS组,PAD 1组义齿真菌载量高于PAD 2组(P<0.05),PAD 1组与感染组、PAD 2组与NYS组间上腭及义齿真菌载量,PAD 1组与NYS组间义齿真菌载量差异无统计学意义(P>0.05)。2.3上腭组织病理学治疗结束后1d、7d,HE和PAS染色显示,感染组上皮层明显增厚,呈乳头状突起,大量菌体黏附于组织表面,上皮浅表可见菌丝侵入。1d时PAD 1组、PAD 2组及NYS组上皮结构比较正常,念珠菌数量明显少于感染组,偶见少量菌体黏附于黏膜表面,未见菌丝侵入,各治疗组间差异不明显。7d时PAD 1组上皮可见部分增生,大量菌体黏附于黏膜表面,部分菌丝侵入上皮,但少于感染组;PAD2组及NYS组上皮结构比较正常,偶见少量菌体黏附于黏膜表面,少量菌丝侵入上皮浅层。2.4 PAD对糖尿病义齿性口炎大鼠上腭黏膜中IL-17及TNF-α表达水平的影响IL-17为分泌型蛋白,上皮各层细胞胞质、细胞间质均可见棕黄色表达;TNF-α主要表达在上皮层全层的细胞胞浆,胞浆可见棕黄色染色。治疗后两种因子在感染组均可见上皮各层细胞和血管内皮细胞中呈强阳性表达。IL-17因子在治疗后1d,PAD 1组、PAD 2组及NYS组上皮各层细胞、间质和血管内皮细胞胞质中弱阳性表达,染色较感染组浅。治疗后7d感染组和PAD 1组主要在上皮各层细胞、间质和血管内皮细胞中呈强阳性表达;PAD 2组及NYS组主要在上皮各层细胞、间质和血管内皮细胞胞质中呈弱阳性表达,染色较thermal disinfection感染组和PAD 1组浅。两两比较分析显示:治疗后1d时,感染组平均光密度值显著高于PAD 1组、PAD 2组和NYS组(P<0.05);PAD 1组平均光密度值也稍高于PAD 2组和NYS组(P<0.05);PAD 2组和NYS组间差异无统计学意义(P>0.05);7d时,感染组和PAD1组平均光密度值显著高于PAD 2组和NYS组(P<0.05);感染组和PAD 1组、PAD 2组和NYS组间差异无统计学意义(P>0.05)。TNF-α因子在治疗后1d,PAD 1组、PAD 2组及NYS组主要在上皮各层细胞和血管内皮细胞胞质中呈弱阳性表达,染色较感染组浅;治疗后7d,PAD 1组在上皮表层、基底层和血管内皮细胞呈强阳性表达,粒层、棘层中呈阳性表达;PAD 2组及NYS组主要在上皮各层细胞和血管内皮细胞胞质中呈弱阳性表达,染色较感染组和PAD 1组浅。两两比较分析显示:治疗后1d时,感染组平均光密度值显著高于PAD 1组、PAD 2组和NYS组(P<0.05);PAD 1组、PAD 2组和NYS组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗后7d时,感染组和PAD 1组的平均光密度值明显高于PAD 2组及NYS组(P<0.05);感染组和PAD 1组、PAD 2组和NYS组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.糖尿病大鼠口腔接种白色念珠菌菌液后3周,成功建立了糖尿病大鼠义齿性口炎模型,在接种后第3-6周模型具有稳定性。2.基于PAD~(TM) Plus的光化合技术能显著降低糖尿病DS大鼠上腭及义齿的真菌载量,明显改善上腭炎症症状;降低糖尿病伴DS大鼠上腭组织中IL-17和TNF-α的表达。3.采用1mg/m L TBO溶液,孵育1min,输出功率750m W LED光源光照1min,间隔1天光照1次,共光照3次的治疗方式相对光照1次具有更好的治疗效果;与NYS的治疗效果相似。

目的:通过单细胞测序分析老年小鼠头皮伤口愈合Air Media Method过程中SPP1~+巨噬细胞在细胞成分、富集通路分析、细胞通讯和基因差异分析等方面与成年小鼠的差异，初步探讨导致老年患者皮肤伤口愈合不良的可能机制。方法:选取不同鼠龄的C57BL/6小鼠构建头皮创伤动物模型，使用流式分选技术获得小鼠皮肤伤口处的炎性细胞。使用Illumina平台Novaseq 6000测序仪进行单细胞测序并进行质控。使用PCA降维后获得了13个聚类的细胞群，基于各细胞标志物数据库对各聚类进行手工细胞注释。选取SPP1~+巨噬细胞进行富集通路分析及差异基因分析，使用Cellcall工Galunisertib具包进行细胞通讯分析。结果selleckchem BI 10773:实验组和对照组在质控后分别获得2405和8355个细胞数据，分群分析后进行细胞注释发现实验组SPP1~+巨噬细胞分布显著高于对照组。实验组SPP1~+巨噬细胞显著上调的基因功能主要富集于糖代谢/糖酵解通路，与上皮细胞通讯显著增加，但与CD4~+辅助性T细胞17、StageⅡ粒细胞通讯显著减少。基因差异分析显示实验组SPP1~+巨噬细胞中多种基因表达升高，包括与衰老密切相关的Mif基因。结论:老年小鼠皮肤伤口内SPP1~+巨噬细胞占比增加，糖代谢/糖酵解通路活跃，细胞间通讯变化和Mif表达增加，通过研究老年患者皮肤伤口愈合能力下降的机制，为促进其伤口愈合提供临床治疗基础。

水凝胶的独特性质使其在生物医学、环境科学和农业领域应用广泛。近年来,海藻酸钠基水凝胶因其优良的生物相容性、生物可降解性、可再生性、阻燃性和离子交换性等性能而备受关注。本研究利用光聚合、自由基聚合以及Diels-Alder点击反应制备了四种海藻酸钠基智能凝胶材料,对其性能、结构进行了表征,并探索了其在染料吸附、肥料缓释以及药物控释等方面的应用。主要工作内容包括以下四部分:(1)在海藻酸钠(SA)的存在下,利用N-异丙基丙烯酰胺和N,N-二甲基丙烯酰胺为单体,N,N’-亚甲基双丙烯酰胺为交联剂,通过光引发聚合制备了p H/温度双敏感型海藻酸钠基半互穿网络水凝胶(SA/PND)。通过性能测试对水凝胶的制备条件进行了优化,使用FTIR、SEM、XRD等方法对其结构和形貌进行了表征,然后以亚甲基蓝(MB)为模型污染物,探究其在不同接触时间、初始浓度、温度、吸附剂用量、离子强度和p H下对染料的吸附性能,并使用等温模型和动力学模型对数据拟合分析。结果表明,SA的加入提高了水凝胶的力学性能,可以通过改变制备条件来改善水凝胶的物理性能;该水凝胶吸附剂对MB表现出良好的选择吸附性,在p H=10时最大吸附量可达到151.79 mg/g;吸附是由静电吸引作用和氢键作用引起的自发放热过程;此外,该吸附剂具有良好的可重复利用性,在连续5次吸附-解吸循环之后,回收效率为75.Torin 191%。(2)首先通过高碘酸钠氧化、亚硫酸氢钠亲核加成制备磺化海藻酸钠(SSA);然后以丙烯酰胺和苯乙烯磺酸钠为单体,聚乙二醇二甲基丙烯酸酯为交联剂,在SSA的存在下,通过“一锅法”制备了磺化海藻酸钠基p H敏感型半互穿网络水凝胶吸附剂(SSA/PAS)。通过性能测试对SSA/PAS的制备条件进行了优化,使用FTIR、SEM、XRD等方法对其结构和形貌进行了表征。最后,研究了其在不同因素下对阳离子染料MB的吸附性能,并使用动力学和热力学模型对其吸附机理进行了研究分析。结果表明,制备的水凝胶有良好的吸水购买Q-VD-Oph性、溶胀循环性和p H敏感性,溶胀度最大可达到9700%;具有较高的吸附容量,p H=10时对MB的最大吸附量可达到1624 mg/g,有望成为一种可用于水处理领域的oncology (general)理想吸附剂。(3)利用N-异丙基丙烯酰胺和2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸为单体,聚乙二醇二甲基丙烯酸酯为交联剂,过硫酸钾/抗坏血酸作为氧化还原引发体系,在海藻酸钠(SA)和腐殖酸(HA)存在下,通过自由基共聚制备了p H/温度双敏感型海藻酸钠基半互穿网络水凝胶(SH/PNA)。通过性能测试对水凝胶的制备条件进行优化,使用FTIR、SEM、XRD等方法对其结构和形貌进行表征,然后以其负载尿素制备了保水缓释材料(WSRF),使用对二甲氨基苯甲醛显色法探究其在水中和土壤中对尿素的控释行为,并使用动力学模型对释放机理进行分析。结果表明,SA和HA的加入提高了水凝胶的力学性能,可以通过改变制备条件来改善水凝胶的性能;此外,以SH/PNA为载体制备的WSRF可以控制水和土壤中尿素的释放,从而提高了肥料利用效率,减少了对环境的不利影响。(4)使用3-马来酰亚胺基丙酸修饰羟丙基甲基纤维素合成大分子亲双烯体,同时使用丁二酸酐和2-呋喃甲胺修饰β-环糊精得到呋喃环修饰的环糊精(双烯体),然后配制大分子亲双烯体、双烯体以及磺化海藻酸钠的水溶液,通过喷雾干燥过程中的Diels-Alder反应制备了磺化海藻酸钠基p H/温度双敏感型水凝胶微球(SSA-GPs);对微球的结构与性能进行表征,最后以姜黄素和阿司匹林作为模型药物,制备了同时载有两种药物的水凝胶微球(Gel/Cur/Asp),研究了该水凝胶微球在模拟人体肠液、胃液环境中对模型药物的控释行为及释放机理。

RNA解旋酶是一类广泛存在于所有生命体中的马达蛋白,利用ATP水解供能来调节RNA结构以及RNA和蛋白复合体(RNA molecules and proteins,RNP)。DEAD-box蛋白是RNA解旋酶中最大的一类蛋白家族,它们参与了RNA相关的几乎所有代谢过程。其中,人的DDX5和酵母的Dbp2定义了一类DEAD-box亚家族,DDX5/Dbp2亚家族的蛋白参与细胞中转录调控、能量代谢和细胞信号通路。近年来,许多研究发现DDX5与癌症的发生和发展密切相关。此外,DDX5的一种小分子抑制剂已被开发用于乳腺癌患者的治疗。因此,DDX5对于生物医学的研究十分重要。目前,在DDX5/Dbp2亚家族蛋白结构的研究中,只解析了DDX5的Rec A1结构域的晶体结构,而其他结构域的三维结构信息是不清楚的。DEAD-box蛋白的解旋酶核心由13个保守的特征基序组成,这些基序在ATP结合、水解以及RNA结合中发挥重要的作用。除了这些保守基序以外,每个DEAD-box亚家族都有独特的末端尾部,分别位于解旋酶核心的N-和C-末端。由于每个DEAD-box亚家族的末端尾部是特异性的,而解旋酶核心的结构十分相似,因此详细地研究DDX5/Dbp2亚家族特异性末端尾部的功能具有重要的意义。本研究选择酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的Dbp2为研究对象,通过大肠杆菌表达系统成功表达和纯化到高纯度的目的蛋白。Dbp2蛋白的体外生化活性研究表明,大肠杆菌表达纯化的酵母Dbp2蛋白是一个真实的RNA解旋酶。接着,通过蛋白序列的生物信息学分析、各种截短体蛋白以及限制性蛋白酶水解的致密片段进行了晶体学的研究,从而获得Dbp2蛋白的晶体结构。此外,本研究通过荧光偏振、快速停留、单分子技术、荧光标记蛋白和荧光光谱等方法,系统地探究了Dbp2蛋白末端结构域的功能以及全长蛋白调节RNA结构的分子机制。主要获得了以下结果:(1)本研究获得了第一个Dbp2解旋酶核心以及与ADP复合的晶体结构,分别代表了https://www.selleck.cn/products/byl719.htmlDbp2蛋白在解旋循环中的单蛋白状态和ATP水解后的状态。在Dbp2~(53-496)的晶体结构中,观察到独特的CTE(carboxy terminal extension)构象和保守的NTE(amino terminal extension)构象,并且结合体外突变体实验进一步证实了NTE和CTE调节Dbp2蛋白的体外ATP水解活性。(2)基于晶体结构中观察到Dbp2解旋酶核心的构象变化,将全长Dbp2蛋白的解旋酶核心进行荧光标记并通过单分子技术,发现全长Dbp2蛋白的解旋酶核心在溶液中是动态变化的;同时结合了ATP类似物和ss RNA后,解旋酶核心的构象处于关闭状态。此外,通过蛋白质分子内交联的方法将解旋酶核心锁定在关闭的构象,体外解旋酶活性实验进一步证明了Dbp2蛋白是通过依赖ATP的解旋酶核心的构象变化来解旋双链。(3)本研究最终通过小角X-射线散射实验获得了全长Dbp2蛋白在溶液中的结构信息。由于Linker位置、N-和C-末端尾部的动态性,导致全长Dbp2蛋白在溶液中是动态变化的。(4)Dbp2的解旋酶核心几乎没有活性,而无序的N-和C-末端尾部赋予全长蛋白完整的解旋酶活性。此外,通过Dbp2蛋白末端Autoimmune dementia尾部和相邻核心结构域的荧光标记和单分子实验,揭示了Dbp2蛋白的N-和C-末端尾部重构RNA的分子机制,为Dbp2蛋白参与体内Dibutyryl-cAMP作用RNP重构提供了重要的生化基础。(5)Dbp2蛋白对不同构象的短loop的G4 DNA具有双重调节功能,即Dbp2能够促进折叠的G4结构进一步展开,而帮助G4序列进一步折叠。DDX5同样对不同构象的G4 DNA具有相反的调节活性,但与Dbp2蛋白相比,DDX5表现出很弱的G4序列折叠的活性,表明Dbp2蛋白可能参与了酿酒酵母基因组中短loop G4基序的构象调节。综上所述,本论文通过对酿酒酵母Dbp2蛋白的结构和功能的深入研究,为Dbp2蛋白参与细胞中的RNA结构调节和RNP重构提供了重要的生化基础。此外,我们获得的Dbp2解旋酶核心的晶体结构为DDX5相关癌症的小分子抑制剂的药物筛选提供了结构基础。

目的获悉更多 从单细胞水平探究多房棘球蚴感染小鼠晚期阶段肝脏组织微环境细胞组成及其转录谱特征。方法 收集2只多房棘球蚴感染BALB/c小鼠（bio metal-organic frameworks (bioMOFs)6～8周龄）肝脏病灶旁组织和配对远端肝组织进行单细胞转录组测序。利用R软件Seurat包对获得的数据进行质量控制、多样本整合和批次效应校正，应用统一流形逼近与投影（uniform manifold approximation and projection,UMAP）算法进行细胞聚类，根据经典标记基因注释细胞类型。通过差异基因表达分析筛选各细胞类型的差异表达基因，进行基因本体论（Gene Ontology,GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）功能富集分析，预测细胞生物学作用。结果 对来自多房棘球蚴感染小鼠肝脏病灶旁和远端肝组织的43 710个细胞进行了分析，归类为11种细胞类型：中性粒细胞、T细胞、巨噬细胞、粒细胞-单核细胞祖细胞、B细胞、浆细胞、嗜碱性粒细胞、肝星状细胞、内皮细胞、肝细胞、血小板。T细胞是组织微环境中占比最高的免疫细胞，包括5种CD4~+T细胞、2种CD8~+T细胞和磷酸抗原反应γδ T细胞。与病灶远端肝组织相比，病灶旁肝组织中的CD4~+辅助性T细胞和CD4~+细胞毒性T细胞比例降低、辅助性T细胞2(Th2细胞)比例明显增高。Th2细胞差异表达基因主要与免疫系统负调控过程相关，CD4~+细胞毒性T细胞高表达基因与免疫系统激活相关。结论 通过单细胞转录组测序揭示了多房棘球蚴感染小鼠肝组织微环境中的细胞组成和分布差异，病灶旁肝组织中Th2细胞升高可能与免疫抑制性微环境形Bucladesine作用成有关。

目的：探讨预防性输卵管LY2835219体外切除组织中突变型P53蛋白表达情况及意义。方法：收集2014年5月—2018年9月厦门市妇幼保健院因子宫良性病变行腹腔镜下全子宫或次全切除术，同时行双侧输卵管切除术的929例患者，其中腹腔镜下全子宫切除术+双侧输卵管切除术827例，腹腔镜下次全切除术+双侧输卵管切除术102例。应用免疫组化法检测突变型P53蛋白在输卵管组织中的表达情况，分析影响突变型P53蛋白表达的因素，并随访术后患者浆液性卵巢癌的发生情况。结果：不同输卵管组织中突变型P53蛋白表达情况患者子Personal medical resources宫良性疾病类型、输卵管结扎史、剖宫产史和年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05）；但不同输卵管组织中突变型P53蛋白表达情况患者糖类抗原125(CA125)水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。logistic回归分析显示，CA125阳性是突变型P53蛋白阳性表达的危险因素（P<0.selleck合成05）。全子宫+双侧输卵管切除及次全子宫+双侧输卵管切除术后患者突变型P53蛋白阳性组中未出现浆液性卵巢癌。结论：预防性输卵管切除组织中突变型P53蛋白表达阳性率为14.32%,CA125阳性是突变型P53蛋白阳性表达的危险因素，输卵管切除患者术后无浆液性卵巢癌的发生。

目的 研究腺相关病毒(AAV)介Fulvestrant分子量导的短发夹RNA(shRNA)敲低臂旁外侧核(LPB)EP3受体表达对LPB微量注射前列腺素E_2(PGE_2)和腹腔注射脂多糖(LPS)引起的发热反应的影响。方法 构建干扰EP3受体表达的AAV载体，采用立体定位方法分别向shRNA-control组和shRNA-EP3组大鼠LPB注射AAV2-CMV-EGFP和AAV2-shRNA-Ptger3(EPmedial rotating knee3)-EGFP病毒。4周后，利用荧光显微镜观察AAV病毒的转染效率；采用实时荧光定量PCR检测LPB EP3受体mRNA表达的变化，以验证敲低效果；采用无线遥测和能量代谢测定的方法检测LPB微量注射生理盐水、PGE_2或腹腔注射LPS对shRNA-control组和shRNA-EP3组大鼠的体温(T_(core))和能量代谢(EE)的影响。结果 shRNA-EP3组及shRNA-control组大鼠AAV病毒转染主要集中于LPB脑区；与shRNA-control组相比，AAV病毒注射敲低了shRNA-EP3组大鼠LPB的EP3受体mRNA的表达(P<0.05);shRNA-control组和shRNA-EP3组大鼠的基础体温无明显差异，LPB微量注射生理盐水引起T_(core)和EE均出现短暂轻微的升高，但2组间无明显差异；与shRNA-control组相比，PGE_2升高shRNA-EP3组大鼠T_(coMLN4924体内实验剂量re)作用明显减弱(P<0.05);shRNA-EP3组大鼠腹腔注射LPS后仍能引起发热反应，但与shRNA-control组相比，发热反应减弱，腹腔注射LPS后5.5 h的体温升高幅度明显降低(P<0.01)。结论 敲低LPB的EP3受体表达减弱了LPB微量注射PGE_2和腹腔注射LPS引起的发热反应，提示，LPB的EP3受体介导LPB PGE_2的致热作用，部分参与了LPS性发热。

本次翻译实践报告所基于的源文文本选自德国施普林格出版社于2013年所出版的论文集《残疾人士就业包容性》(Berufliche Inklusion von Menschen mit Behinderung),本次翻译实践无参考译文。该文集收录了数十篇关于残疾人士就业主题的论文,内容各异,视角全面。笔者选择对该书目中第八部分的第21、22两篇论文《支持性就业的措施与理念——以苏黎世大学精神病院为例》(Ma?nahmen und Konzepte am Beispiel des Supported Employment der Psychiatrischen Universit?tsklinik Zürich)、《根据支持性就业模式使精神病患融入一般劳动力市场——以dreischiibe为例》(Integration von Menschen mit psychisRP56976采购chen Erkrankungen in den allgemeinen Arbeitsmarkt nach dem Modell Supported Employment am Beispiel dreischiibe)进行翻译。在这两篇论文之中,三位学者米歇尔·胡伯、沃尔夫·卡沃尔、玛蒂娜·舒伯特分别以苏黎世大学精神病院与瑞士社会企业Dreischiibe为例,对瑞士在残疾JNJ-42756493 molecular weight人就业方面常见的支持性就业模式的运行机制进行了具体分析。本次翻译实践报告以目的论为指导。相较于其他类型的文本而言,学术性强的论文文体具有特殊的严肃性与专业性,这一特征对翻译策略的选择提出了要求。以德国翻译学家弗米尔思想为代表的翻译目的论则同样强调翻译是有目的的行为,翻译策略的选择取决于翻译目的。鉴于此,笔者认为,目的论对本次翻译实践具Library Construction有良好的指导作用。本篇翻译实践报告由五部分内容组成。在第一部分中,笔者对翻译项目进行了简要描述;第二部分则包括翻译实践的准备、过程以及校验;在第三部分中,笔者对翻译目的论进行了分析介绍;在第四部分中,从词汇、句法、篇章三大层面分析了具体译例;最后,在第五部分中总结了本次实践的收获与不足。

【目的】在线粒体基因组水平探讨二斑素瓢虫[Illeis bistigmosa(Mulsant,1850)]完整的线粒体基因组结构特征，分析其在瓢虫科（Coccinellcell-free synthetic biologyidae）内的分类地位，为揭示瓢虫科昆虫的系统发育和进化关系提供理论依据。【方法】通过Illumina二代测序技术对二斑素瓢虫线粒体基因组进行测序，对基因组序列进行拼装和注释，分析其结构特点和碱基组Barasertib半抑制浓度成；使用最大似然法和贝叶斯法构建瓢虫科16个种线粒体基因组的系统发育进化树，分析其在瓢虫科内的系统发育关系。【结果】二斑素瓢虫线粒体基因组序列全长17840 bp，包含13个蛋白质编码基因，22个tRNA基因，2个rRNA基因和1个A+T富含区（A+T rich region）。基因组全序列的AT含量为78.44%，表现明显的A+T偏向性。13个蛋白质编码基因中除cox1基因以TTG为起始密码子外，其余12个基因均以ATN为起始密码子；nad4、nad5、cox2和cox3基因的终止密码子以单独的T结尾。除trnS1和trnP基因外，其余20个tRNAs的二级结构均为典型的三叶草结构，二级结构中有U-U或U-G碱基错配现象。系统发育分析显示，瓢虫亚科的所有物种聚在同一分支，支持该亚科的单系性；二斑素瓢虫与素菌瓢虫属（Illeis）另外2个种[柯氏素菌瓢虫（I. koebelei）和素鞘瓢虫（I. cincta）]聚为一个分支，组成姐妹关系。【结论】获得了二斑素瓢虫的线粒体基因组全序列，二斑素瓢虫线粒体基因组符合瓢虫科昆虫线粒体基因组的一般特征；二斑素瓢虫selleck HPLC与柯氏素菌瓢虫和素鞘瓢虫的亲缘关系较近，与传统的形态学分类相一致。