ALK抑制剂

目的：研究抑郁症患者睡眠障碍发生情况并分析其影响因素。方法：选取2020年1月至2022年1月泉州市第三医院收治的抑郁症患者180例作为研究对象，按照匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表评估结果分为对照组(n=81)和观察组(n=99)。对照组PSQI总分<8分，观察组PSQI总分≥8分。对2组患者一般资料(性别、年龄、抑郁症病程、学历背景、婚姻状态等)、负性情绪[汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)]、社会支持[社会支持评定量表(SSRS)]进行调查评估，使selleck激酶抑制剂用单因素与多因素分析方法分析抑郁症患者睡眠障碍发生的影响因素。结果：抑郁症患者睡眠障碍的发生率为55.00%;睡眠障碍组与无睡眠障碍组的性别、学历背景比较，差异无统计学意义(P>0.05);睡眠障碍组的年龄、抑郁症病程低于无睡眠障碍组，差异有统计学意义(P<0.05);同时睡眠障碍组的HAMD评分、HAMA评分高于无睡眠障碍组，SSRS评分低于无睡眠障碍组，差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果提示年龄、抑郁症病程、HAMD评分、HAMA评分、SSRS评分均是抑郁症患者睡眠障碍发生的独立影响因素(P<0.05)。结论IACS-010759：大部分抑郁症患者均会存在睡眠障碍，年龄、抑郁症病程、负性情绪以及社会cytotoxicity immunologic支持是导致抑郁症患者发生睡眠障碍的独立影响因素。

目的 分析川金解郁汤（Chuanjin Jieyu Decoction, CJJYD）对轻中度抑郁（mild to moderate depression, MTMD）患者干预前后的代谢物差异性及相关代谢物变化规律，为CJJYD治疗MTMD提供科学依据。方法 纳入湖南省脑科医院2020年1月至12月期间23名MTMD患者作为病例组（Dep组）、健康人21名作为对照寻找更多组（CT组），Dep组予以CJJYD干预6周，早晚各服1剂，每次100 mL。采用汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale, HAMD）和抑郁自评量表（Biogenic habitat complexityself-rating depression scale, SDS）评定疗效；超高效液相色谱-高分辨质谱联用技术分析干预前后血浆代谢物变化；采用多Pidnarulex配制维度统计分析，筛选差异代谢物并进行分析。结果 MTMD患者经CJJYD干预后，HAMD和SDS评分明显降低（P<0.01）。与CT组相比，Dep组患者血浆中检测145个差异代谢物，涉及亚油酸代谢等38条代谢通路；Dep组经CJJYD干预后，患者血浆中检测46个差异代谢物，涉及烟酸和烟酰胺代谢等11条代谢通路。结论 MTMD患者经CJJYD干预后，抑郁症状得到改善，代谢组学有差异性代谢物，涉及亚油酸代谢、烟酸和烟酰胺代谢、精氨酸和脯氨酸代谢等代谢通路，可能为其抗抑郁的机制之一。

目的·筛查青少年的成人起病型糖尿病(maturity-onset diabetes of the young,MODY)家系中NEUROD1基因突变，分析突变与中国人MODY6发病的相关性及其潜在的致病机制。方法·采用PCR-直接测序法对96例GCK/MODY2、HNF1A/MODY3、HNF1B/MODY5突变阴性的中国Mechanistic toxicologyMODY先证者进行NEUROD1突变筛查，同时比较96例MODY先证者与100例非糖尿病对照者NEUROD1基因变异的基因型频率。采用从头建模法构建NEUROD1蛋白野生型和突变体的3D结构，采用双荧光素酶报告基因系统检测野生型和突变体蛋白对胰岛素基因转录活https://www.selleck.cn/products/Staurosporine.html性的影响。结果·在一个MODY家系中发现NEUROD1基因杂合错义突变Glu59Gln (NM＿002500.5,c.175G>C)。3D结构分析发现，该突变将野生型中带负电荷的Glu59转化为突变中不带电荷的Gln5LGK-974配制9，导致两个盐桥键Glu59-Arg54和Glu59-Lys88缺失，并形成一个新的氢键Gln59-Arg54。与野生型相比，Glu59Gln突变体的胰岛素基因转录活性下降36.3%(P<0.05)。与非糖尿病对照相比，96例MODY先证者中Ala45Thr (G-A)变异的AA+GA基因型频率显著升高(P=0.002)。结论·Glu59Gln突变改变了NEUROD1蛋白N端的分子构象，导致其胰岛素基因转录活性显著下降，是该家系突变携带者胰岛素分泌缺陷的原因。Ala45Thr变异与MODY6先证者糖尿病发病年龄的提前有关。

植物病毒介导的基因编辑(virus-mediated gene editing, VIGE)体系可以快速筛选Fulvestrant分子式出高效的单向导RNA(single guide RNA, sgRNA)用于植物目标基因的靶向编辑，为定向创制遗传突变体材料提供了基因编辑工具。为了在拟南芥(Arabidopsis thaliana)中筛选出能高效敲除目标基因的VIGE受体材料，本研究以拟南芥AtBRI1(brassinosteroid insensitive 1)和AtGL2(GLABRA 2)基因为靶标，利用基于棉花叶皱缩病毒(Cotton leaf crumple virus, CLCrV)介导的VIGE系统，探究了以不同组织特异性Cas9超表达(Cas9-OE)株系作为VIGE受体对这2个基因的编辑效率。qPCR检测了Cas9-OE株系中Cas9基因的表达量，发现Cas9基因在不同组织特异性Cas9-OE株系中稳定遗传表达。利用农杆菌(Agrobacterium)介导的瞬时转化法将CLCrV-AtU6-26::AtBRI1-sgRNA和CLCrV-AtU6-26::AtGL2-sgRNA接种不同组织特异性Cas9-OE植株叶片。突变检测结果表明，3种组织特异性Cas9-OE株系作为VIGE受体均可以实现AtBRI1和AtGL2基因的靶向编辑，在这2个基因靶序列区域出现了不同碱基插入、替换和缺失的突变类型，证明了这3种组织特异性Cas9-OE株系作为VIGE受体的有效性。进一步对每一株接种CLCrV-AtU6-26::AtBRI1-sgRNA和CLCrV-AtU6-26::AtGL2-sgRNA的单株进行突变检测，突变分析结果显示，ProCDC45::Cas9和ProYao::Cas9对AtBRI1selleck合成和AtGL2基因的编辑效率相对较高，编辑效率为50%～81.25%，表明ProBioelectronic medicineCDC45::Cas9和ProYao::Cas9转基因拟南芥可作为理想的VIGE受体用于拟南芥基因编辑的研究。本研究为进一步提升拟南芥中VIGE系统的基因编辑效率和高效创制拟南芥突变体材料提供了参考。

目的 研究金丝桃素在细胞水平对2型登革病毒复制的抑制效应。方法 使用MTT法测定金丝桃素和姜黄素对BHK-21细胞的最大无毒剂量；空斑法检测细胞上Emricasan molecular weight清液病毒Etoposide molecular weight粒子；Western blot检测登革病毒包膜E蛋白的表达情况；实时荧光定量PCR检测细胞内病毒RNA的复制情况；间接免疫荧光法验证金丝桃素抑制登革病毒包膜E蛋白表达的效应。结果 MTT试验确定20μmol/L浓度的金丝桃素和姜黄素对BHK-21细胞无毒性作用，所有试验采用最高药物浓度不超过20μmol/L。实时荧光定量PCR结果显示金丝桃素和姜黄素均能抑制DENV-2 RNA的复制，并且随着药物浓度增加对病毒的抑制作用增强，金丝桃素的半数有效抑制浓度(EC_(50))为3.544μmol/L。空斑试验显示金丝桃素能抑制DENV-2病毒粒子的释放；Western blot显示金丝桃素能够抑制DENV-2的包膜E蛋白的表达。间接免疫荧光验证药物处理组DENV-2的包膜E蛋白荧光强度下降。药物预处理试验显示在感染前加入10μmol/L和20μmol/L药物对病毒复制产生抑制作用。不同时间点添加药物对登革病毒复制的早期影响较大，以感染2～12 h内添加药物的作用效果更佳；感染后36h添加药物组病毒RNA的合成与病毒对照组相比差异无统计学意义surgical oncology(P>0.05)。结论 金丝桃素对2型登革病毒复制有抑制作用，主要通过影响RNA的合成抑制病毒的复制。

目的 建立儿童用质子泵抑制剂(PPIs)合理性评价标准，分析其不合理用药情况，为儿童临床合理应用PPIs提供参Cecum microbiota考依据。方法 参考PPIs的药品说明书、专家共识和应用指Smoothened Agonist南等制定儿童用PPIs合理性评价细则，并应用属性层次模型(AHM)对亳州市人民医院2021年6月至2022年6月108例住院儿童用PPIs的出院病历进行评价。结果 108例病历中，病历评分(MRS)≥90分的优秀病历43例确认细节(39.81%),75分≤MRS<90分的良好病历0例(0.00%),60分≤MRS<75分的合格病历17例(15.74%)以及MRS<60分的不合格病历48例(44.44%);不合理类型主要表现为无指征用药37例(34.26%)、给药途径不合理11例(10.19%)、用法用量不合理8例(7.41%)、用药疗程不合理5例(4.63%)及溶媒选择不合理2例(1.85%)等。结论 基于AHM法制定的儿童用PPIs合理性评价方法切实可行，结果显示，我院儿童用PPIs不合理用药情况较为明显，医院应加强儿童用PPIs医嘱点评、用药管理，提高临床用药合理性，确保儿童用药安全。

目的 探讨缩宫素联合卡前列素氨丁三醇-米索前列醇治疗方案对剖宫产分娩宫缩乏力性产后出血的影响。方法 选取湖北省荆门市妇幼保健院2018年1月～2022年12月收治的180例剖宫产分娩宫缩乏力性产后出血患者作为研究对象，根据治疗方法不同分为观察组（n=90例，采用缩宫素联合卡前列素binding immunoglobulin protein (BiP)氨丁三醇-米索前列醇治疗）和对照组（n=90例，采用缩宫素治疗）。比较两组临床疗效、产后出血量、产后出血持续时间和住院时间，记录不良反Gefitinib-based PROTAC 3临床试验应发生情况。结果 观察组显效56例、有效27例，临床总有效率92.22%(83/90)显著高于对照组（P <0.05）；观察组产后2 h出血量（281.63±31.63）ml、产后24 h出血量（450.97±45.21）ml均低于对照组（P <0.05）；观察组产后出血持续时间（29.23±6.29）h、住院时间（6.39±1.22）d短于对照组（P <0.05）；观察组与对照组不良反应总发生率分别为12.2LXH254溶解度2%、14.44%，不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P> 0.05）。结论 缩宫素联合卡前列素氨丁三醇-米索前列醇治疗方案能有效降低剖宫产分娩宫缩乏力性产后出血量，缩短产后持续出血时间及住院时间，且具有一定的安全性。

氮素是影响植物生长发育的主要营养元素之一,对提高作物的产量和品质有极其重要的作用。在农业生产中,增加氮肥施用是作物增产的主要手段,但由于作物对氮肥的吸收利用率低,造成极大一部分未被植物吸收的氮素流失到环境中,引起土壤酸化、水体富营养化等一系列严重的环境污染问题。提高作物氮素利用率selleckchem Canagliflozin是解决这一问题的主要途径,而挖掘更多的氮素调控基因、充实和完善调控氮素的基因网络、解析氮素吸收利用的规律和机制,对于实现农业的高产高效具有十分重要的意义。本研究利用正向遗传学手段克隆出一个新的硝态氮(NO_3~-)调控基因eIF4E1(eukaryotic initiation factor 4E 1),并对其在NO_3~-信号及代谢调控中的功能进行深入、系统的探究,主要研究结果如下:(1)本研究利用拟南芥NO_3~-调控基因突变体筛选系统筛选到一个弱荧光突变体Mut36;通过图位克隆和全基因组测序最终确定目的基因为eIF4E1,该基因编码一个翻译起始因子。等位基因系杂交株系和eIF4E1回补株系的荧光表型进一步明确Mut36突变体的弱荧光表型是由eIF4E1基因突变引起的。NO_3~-处理后突变体中NO_3~-响应基因的诱导表达显著低于野生型。这些结果说明eIF4E1调控植物对NO_3~-信号的响应。(2)对eIF4E1在NO_3~-代谢方面的功能鉴定,发现eif4e1突变体对~(15)NO_3~-的吸收显著低于野生型,且负责NO_3~-转运的NRT1.1(Nitratetransporter 1.1)和NRT1.2基因的表达显著降低,说明eIF4E1能够调控植物对NO_3~-的吸收;另外,与野生型相比,突变体中的硝酸还原酶活性、氨基酸含量均显著升高,且NO_3~-同化基因的表达量也显著升高,说明eIF4E1能够调控植物对NO_3~-的同化过程。这些结果均说明eIF4E1调控植物对NO_3~-的代谢。(3)利用q PCR与GUS染色技术对eIF4E1基因的表达模式进行分析,结果表明eIF4E1在各组织中均有表达,且主要在根、叶和花的维管中表达。通过分析不同氮素条件对eIF4E1表达的影响发现,eIF4E1的表达受到NO_3~-和NH_4~+的诱导,受到氮饥饿的抑制。(4)为进一步解析eIF4E1调控NO_3~-信号的分子机制,对eif4e1突变体进行转录组学测序(RNA-seq)和翻译组学测序(Ribo-seq)。通过对RNA-seq中NO_3~-处理前后野生型和突变体中的差异表达基因进行GO分析,富集到多个与氮相关的clusters,如NO_3~-和氮素化合物的响应及NO_3~-和含氮化合物的转运等,而在这些clusters中也发现多个与NO_3~-响应和代谢相关的基因,说明eIF4E1能够影响下游氮相关基因的表达。对Ribo-seq中NO_3~-处理后eif4e1突变体中有包含NRT1.1在内的多个NO_3~-相关基因的翻译受到影响;进一步多聚核糖体分析结果显示,NO_3~-处理后eif4e1突变体中这些NO_3~-相关基因正在翻译的m RNA量显著低于野生型,这些结果说明eIF4E1能够影响NO_3~-相关基因的翻译,在翻译水平参与NO_3~-信号调控。(5)深入研究eIF4E1与NRT1.1之间的调控关系,发现eIF4E1能够调控NRT1.1的表达,且eif4e1-4 chl1-13双突变体的荧光强度和NO_3~-响应基因表达量均与nrt1.1单突的结果相似。上述结果说明eIF4E1在NO_3~-信号途径中位于NRT1.1上游发挥作用。(6)为了完善eIF4E1调此网站控NO_3~-信号的分子网络,以eIF4E1-BD为诱饵进行了酵母双杂交文库筛选,筛选得到eIF4E1的互作蛋白GEMIN2。酵母双杂交实验、拟南芥原生质体双分子荧光互补实验和GST pull-down实验进一步证明eIF4E1能够与GEMIN2互作,且二者的互作依赖GEMIN2蛋白上的4E-BM基序。为明确GEMIN2是否参与NO_3~-初级响应,对gemin2突变体中NO_3~-响应基因的表达进行检测,结果表明gemin2突变体中NO_3~-响应基因表达量显著低于野生型,说明GEMIN2也能够调控NO_3~-信号,且进一步结果显示GEMIN2和eIF4E1可能位于同一信号通路中发挥作用。(7)通过对eIF4E1过表达株系的表型进行研究,发现在低氮(0.3 m M KNO_3)和高氮(5 m M KNO_3)条件下过表达eIF4E1都能促进拟南芥植株的生长。与野生型相比,过表达株系的主根长度、单株鲜重及株Automated Liquid Handling Systems高均显著增加。对成熟后植株的种子大小、千粒重、单株产量以及氮素利用率(NUE)进行统计后发现,eIF4E1过表达株系中这些指标也均显著高于野生型,说明过表达eIF4E1能显著提高拟南芥的种子产量和NUE。综上所述,本研究克隆到一个新的NO_3~-调控基因eIF4E1,并明确了eIF4E1调控NO_3~-信号转导及代谢的功能及分子机制;首次发现能在翻译水平上调控NO_3~-信号的因子,为今后在翻译水平上研究NO_3~-调控的分子网络奠定基础,为提高作物NUE和培育氮高效作物新品种及实现农业可持续发展提供理论依据和支撑。

目的 探讨艾司氯胺酮对成骨细胞增殖分化的作用及其机制。方法 将从C57BL/6雄性小鼠中提取并诱导转化而成的成骨细胞置于不同浓度(0,6.25,12.5,25,50,100,200μmol/L)的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)中，采用CCK-8细胞毒性实验检测不同时间点(24,48,72,96 h)成骨细胞的活性，确定对增殖分化无毒性的NMDA浓度区间。将诱导分化的成骨thoracic medicine细胞分为3组：对照组、艾司氯胺酮(Ket)组以及Ket+NMDA组，干预24,48,72 h采用荧光定量PCR(qPCR)法分别检测各组成骨细胞Runt相关转录因子2(Runx2)、成骨细胞特异性转录因子Osterix mRNA的表达情况；采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组成骨细胞B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关联的X基因(Bax)和脑源性神经营养因子(BDNF)相关蛋白的表达情况。结果 CCK-8细胞毒性实验结果显示，在同一时间点，0～200μmol/L的NMDA对成骨细胞活性的影响差异无统计学意义(P>0.05);在一定浓度下，NMDA干预不同时间对成骨细胞活性的影响差异无统计学意义(P>0.05)。qRaf抑制剂PCR实验结果显示，与对照组相比，Ket组和Ket+NMDA组Runx2和Osterix表达均升高(P<0.01);与Ket组相比，Ket+NMDA组Runx2和Osterix表达下降(P<0.01)。ELISA结果显示，与对照组相比，Ket组Bcl-2蛋白及BDNF蛋白的表达量升高(P<0.05),Bax蛋白的表达量下降(P<0.05);与Ket组相比，Ket+NMDA组Bcl-2蛋白及BDNF蛋白的表达量下降(P<0.05),Ba此网站x蛋白的表达量升高(P<0.05)。结论 艾司氯胺酮可能通过阻断N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)引起BDNF表达增加，进而促进抗凋亡蛋白的表达同时抑制凋亡蛋白的表达，最终对成骨细胞的增殖分化起到促进作用。

目的 探讨综合护理干预结合温针灸在重症肌无力患者中的应用效果。方法 回顾性分析2019年3月至2022年3月聊城市第四人民医院诊治的95例重症肌无力患者的selleck抑制剂一般资料。根据护理方法的不同分为对照组(46例)和观察组(49例),对照组施以常规护理，观察组予以温针灸+综合护理。比较2组的不良事件发生情况，以及护理前后的肌无力严重程度、颈部血流速度、生存质量和生活能力。结果 护理2周和6周后，观察组的重症肌无力绝对和相对评分法(ARS-MG)评分均低于同期对照组，重症肌无力日常生活量表(MG-ADL)及患者报告结局量表(MG-PRO)各维度评分均高于同期对照组，颈总动脉(CCA)、颈外动脉(ECA)和颈内动脉(ICA)血流速度均快于同期对照组(P均<0.05);2Ocular biomarkers组的上述指标均较同组护理前更优(P均<0.05)。观察组的不良事件总发生率明显较对照组低(P<0.05)。结论 IACS-010759半抑制浓度温针灸联合综合护理可加快重症肌无力患者的颈部血流速度，减轻其肌无力严重程度，提高其生存质量和生活能力，降低不良事件的发生率。