ALK抑制剂

目的:收集症状性颈动脉狭窄(CAS,carotid artery stenosis)患者行颈动脉内膜剥脱术(CEA,carotid endarterectomy)的病例资料以及颈动脉粥样硬化斑块(CAP,carotid atherosclerotic plaque)手术标本,分析CAP标本中不同部位的镉(Cd,cadmium)浓度,研究CAP中的Cd浓度水平是否与巨噬细胞的积累相关,探讨Cd蓄积是否与CAP的稳定性有关联。方法:选取在赣南医学院第一附属医院血管外科行CEA的患者27例,时间范围是2020年1月至2022年12月。本研究中的CAP标本在手术切除后立即在液氮中快速冷冻,然后在-80°C下保存于赣南医学院第一附属医院医药大数据中心。术前行颈动脉计算机断层血管造影(CTA,computed tomography angiography)检查和颈动脉彩超检查,定位颈动脉的最大狭窄处。术后对收集到的颈动脉粥样硬化斑块组织标本,采取电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS,inductively coupled plasma mass spectrometry)分析CAP中的Cd浓度(μg/g);按照实验设计,将CEA术后获得的CAP标本按照一定的组织结构划分为近心段、狭窄段和远心段,分别测量三个部位的Cd浓度以及计算CAP整体Swine hepatitis E virus (swine HEV)的平均Cd浓度。使用苏木精-伊红染色法(HE,hematoxylin-eosin staining)进行染色并观察CAP标本切片的病理特征,根据美国心脏协会(AHA,american heart association)对动脉粥样硬化斑块(AP,atherosclerotic plaque)的病理组织学分类,将所有的HE染色切片归类。使用免疫组织化学(IHC,immunohistochemistry)染色的方法,观察近心段、狭窄段和远心段CAP标本切片中CD68的表达情况。按照CAP整体的平均Cd浓度从低到高将病例均分为3组,分别为低分位数组,中分位数组和高分位数组,以CD68染色的相对面积作为评估巨噬细胞密度的指标。比较不同斑块Cd浓度水平与巨噬细胞密度的相关性。结果:CAP整体的平均Cd浓度从0.016至0.33 ug/g,中位数(25-75百分位数)是0.091(0.057-0.19)ug/g。27例患者中有25例的Cd浓度在近心段高于狭窄段(92.6%),Z=4.541,P<0.05;27例患者中有20例的Cd浓度在近心段高于远心段(74.1%),Z=4.541,P<0.05,差异具有统计学意义。所有CAP的HE染色切片中,AHAⅥ型病变的患病率在近心段、狭窄段和远心段VE-822研究购买分别为63%,40.7%,25.9%。根据这个结果,我们选择AHAⅥ型病变的患病率较高的近心段和狭窄段两个部位的切片进行近一步的研究。从近心段、狭窄段两个部位切片CD68染色的相对面积平均值来看,高分位数组中的中位数19.7(17.8,26.8)%高于中分位数组的中位数为13.2(11.1,15.5)%和低分位数组中的中位数4.2(3.7,7.5)%,H=22.296,P<0.05获悉更多,差异具有统计学意义。在多元线性回归分析中,以近心段和狭窄段两个部位切片10log CD68染色的相对面积平均值为因变量,并调整性别、年龄、吸烟史、高血压、糖尿病、他汀类药物治疗史、临床症状及低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的比值(LDL-C/HDL-C,low-density lipoprotein cholesterol/high-density lipoprotein cholesterol)后(β系数为6.242[95%CI:4.67-7.813]),P<0.01,该差异仍具有统计学意义。结论:CAP中Cd浓度水平在组织结构上存在差异性,在近心段的CAP组织中的Cd浓度水平最高,这里也是CAP最容易破裂的地方。CAP中Cd浓度水平与CAP中巨噬细胞的含量相关。CAP高水平的Cd浓度可能会促进颈动脉粥样硬化,并导致斑块不稳定性的增加,最终导致临床事件的发生。

本研究旨在评估苯甲酸钠、甲酸钙和富马酸的混合物在水产饲料中的使用效果，在基础饲料（V1组）中分别添加0.05%(V2组)和0.10%(V3组)的苯甲酸钠，同时在0.05%苯甲酸钠基础上分别添加0.10%甲酸钙（V4组）和0.10%富马酸（V5组），配制成5种等氮（44%）等脂（8%）的试验饲料。分别投喂初始体重（0.78±0.01）g的凡纳滨对虾8周。结果显示：Decitabine配制添加苯甲酸钠及其与甲酸钙和富马酸的复配物对凡纳滨对虾成活率、生长性能及体组成均无显著影响Acute respiratory infection（P> 0.05）。V2～V5组的凡纳滨对虾血清过氧化氢酶（CAT）活性分别较对照V1组升高133.67%、109.78%、379.16%和165.69%(P <0.05)。V5组肝胰腺超氧化物歧化www.selleck.cn/products/imidazole-ketone-erastin酶（SOD）活性较对照V1组升高148.70%(P <0.05)。与对照V1组相比，饲料中添加了苯甲酸钠与甲酸钙和富马酸复配物的V4组和V5组的肝胰腺丙二醛（MDA）含量分别显著降低了36.38%和40.80%(P <0.05)。本试验结果表明，凡纳滨对虾饲料中添加苯甲酸钠与甲酸钙和富马酸的复配物对改善对虾抗氧化能力的效果优于单一添加苯甲酸钠。

目的 评价虚拟现实（virtual reality,VR）可视技术在妇科良性疾病手术中的应用效果，以及其可能产生的潜在作用。方法选取2022年4月至8月在本院行妇科良性疾病Berzosertib体内实验剂量手术治疗的患者中选取样本98例研究，采用随机数字表法将其分为观察组（48例）和对照组（50例），进行相关研究。对照组采取常规护理，观察组在以上基础上，在术前访视时增加佩戴VR设备，记录两组病例心理状态的评价[焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）]、术后疼痛的程度[数字评价量表NRS]multiple antibiotic resistance index、以及患者对手术室护理工作的满意度评分，并对所有的数据进行统计学分析。结果 观察组与对照组患者术前的SAS评分，以及对照组手术前后的SAS评分比较，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者满意度比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 VR可视技术对降低妇科良性疾病患者的术前焦虑情绪具有一定积极作用，可提升妇科手术患者对手术室护理工作的满意度，可以成为一种有效的、非药理学作用的缓解术前焦虑的良策而大力Entinostat供应商推广。

目的 探讨肺浸润性黏液腺癌（pulmonary invasive mucinous adenocarcinoma, PIMA）应用CT诊断的临床价值，分析其影像学特征，并就PIMA患者被误诊的原因进行分析。方法 回顾性分析2021年1月至2022年10月淄博市第五人民医院收治的43例PIMA患Barasertib使用方法者及46例肺黏膜相关淋巴组织型淋巴瘤（mucosa-associated lymphoid tissue, MALT）患者的临床资料，所有患者肿瘤类型均经穿刺活检、手术病理等证实。按患者病种进行分组，43例PIMA患者为腺癌组，46例MALT为淋巴瘤组，对比两组患者的CT征象。分析PIMA患者的影像学特征及病情被误诊的主要原因。结果 两组患者的空气支气管征、支气管扩张、胸腔积液差异有统计学意义（P <0.05），病灶形态、密度、空泡、空洞、支气管狭窄/截断、淋巴结肿大差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者平扫CT值差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者CT轻此网站度强化、中度强化的占比情况差异无统计学意义（P>0.05）。腺癌组中，CT诊断的检出率为83.72%,7例患者被误诊，误诊主要与CT征象相似及早期病变缺乏特异性有关。结论 PIMA患者CT影像学表现多样，且与MLAT的CT征象特点具有相似性，早期发病时的症状无特异性，容易误诊，对合并支气管充气征或存在囊液性卫星灶等表现的患者，Anaerobic membrane bioreactor应考虑PIMA，需及时结合其他医技检查项目进行全面评估，必要时行穿刺活检。

目的 挖掘塞利尼索的药品不良事件（ADE）信号，为临床安全用药提供参考。方法 收集美国FDA不良事件报告warm autoimmune hemolytic anemia系统（FAERS）2019年7月3日到2023年3月31日上报的塞利尼selleck合成索ADE数据。采用报告比值比（ROR）法和比例报告比值（PRR）法进行数据挖掘，利用国际医学用语词典（MedDRA）(26.0版)药物ADE术语集中的系统器官分类（SOC）和首选语（PT）进行分类统计。结果 共获得塞利尼索ADE报告3 084份，ADE阳性信号共134个；已报告性别中男性127例、女性124例，年龄以≥65岁为主（4.12%）；美国报告数量最多（96.53%），报告者主要为消费者（77.27%）；严重ADE主要为住院/住院时间延长（26.26%），其次为死亡（17.15%）。发生频次排名前3位的ADE分别为恶心（1 162次）、疲劳（790次）、食欲减Taurine纯度退（610次），均被塞利尼索说明书提及。信号强度排名前3位分别为装置相关性菌血症（ROR=115.07,PRR=114.94）、睑板腺功能障碍（ROR=106.70,PRR=106.54）、沙门菌性脓毒症（ROR=99.90,PRR=99.81），均未被塞利尼索说明书提及。结论 临床使用塞利尼索时除需关注说明书提及的恶心等常见ADE外，还应关注装置相关性菌血症、睑板腺功能障碍、沙门菌性脓毒症等未被说明书提及的ADE；建议每周复查患者血常规，对患者的血液指标、感染症状等进行监测，以保障患者安全用药。

目的 探讨临床药师开展抗凝治疗全程药学管理对抗凝治疗的安全性、合理性、有效性和依从性的影响。方法 选取2019Bafilomycin A1 IC50年12月～2020年12月期间临床药师开展抗凝治疗全程药学管理的病例，通过入院时、住院中、出院时、出院后门诊随访四个维度开展药学Prostate cancer biomarkers服务，并统计分析各项措施实施后的效果。结果 临ERK抑制剂床药师共开展抗凝药学监护398例，药物重整189例，其中抗凝药物剂量重整28例(14.81%)。抗凝治疗药物使用合理率由56.67%显著提高到93.33%。华法林抗凝治疗TTR达标率由干预前17.3%提高到55.77%。全程药学管理的患者对抗凝治疗的依从性(96.7%)显著高于管理前(80.61%)。结论 临床药师开展抗凝治疗全程药学管理有助于提高患者的治疗安全性、合理性、有效性、依从性，药师在工作中不断创新，也是全程药学服务工作顺利实施的必要条件。

目的：通过研究miR-503靶向回复引导半胱氨酸丰富蛋白Kazal基元(reversion inducing cysteine rich protein with Kazal motifs,RECK)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcRP56976使用方法inoma,OSCC)进展中的作用。方法：将人OSCC细胞SCC-4分为NC inhibitor组(转染miR-503 inhibitor阴性对照序列)、miR-503 inhibitor组(转染miR-503 inhibitor)、si-NBMN 673抑制剂C组（转染RECK siRNA阴性对照序列）、si-RECK组(转染RECK siRNA)、miR-503 inhibitor+si-NC组（共转染miR-503 inhibitor和RECK siRNA阴性对照序列）和miR-503 inhibitor+si-RECK组(共转染miR-503 inhibitor和RECK siRNA)。实时定量聚合酶链反应（real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR）检测miR-503和RECK在各组SCC-4细胞及永生化人口腔角质形成细胞RT7中的表达；Western blotting检测RECK蛋白的表达；TargetScan预测miR-503的靶基因并通过双荧光素酶报告基因检测来验证miR-503与RECK的靶向关系；CCK-8和EdU染色检测各组细胞的增殖能力；Transwell小室检测细胞侵袭能力；流式细胞术检测各转染组细胞凋亡tumor suppressive immune environment情况。结果：相比RT7细胞，miR-503在SCC-4细胞中高表达（P<0.05）,RECK则呈低表达（P<0.05）；与NC inhibitor组相比，miR-503 inhibitor组细胞中RECK mRNA及RECK蛋白的表达水平均显著升高（P<0.05）;TargetScan数据库及荧光素酶报告基因分析显示了RECK和miR-503之间的靶向关系（P<0.01），提示miR-503可靶向抑制RECK的表达；与NC inhibitor组相比，miR-503 inhibitor组SCC-4细胞的增殖能力、侵袭能力均显著下降（P<0.05），而细胞的凋亡则显著增加（P<0.01），抑制miR-503表达降低了OSCC细胞的增殖、侵袭并加速凋亡；与si-NC组相比较，si-RECK组细胞增殖、侵袭能力均显著增加（P<0.05），而细胞凋亡能力显著下降（P<0.05），敲低RECK增加了OSCC细胞的增殖、侵袭并降低凋亡；与miR-503 inhibitor+si-NC组相比较，miR-503 inhibitor+si-RECK组细胞中RECK mRNA的表达水平和细胞凋亡能力均显著下降（P<0.05），细胞增殖、侵袭能力显著增加（P<0.05），敲低RECK可削弱miR-503 inhibitor对OSCC细胞生物学行为的抑制作用。结论：miR-503在OSCC细胞中表达上调，抑制miR-503可削弱其对靶基因RECK的下调，从而降低肿瘤细胞的增殖与侵袭能力，并促进细胞的凋亡。

目的:为了探究lncRNA在胃癌发生发展中的作用,以及其作为生物学标志物的应用潜力,本研究以linEmphysematous hepatitisc01527在胃癌患者组织中低表达为基础,应用分子生物学手段,验证其在胃癌中的实际功能及机制。方法:首先,应用qRT-PCR技术,明确linc01527分子在患者胃癌组织中的表达调控情况。接下来,利用慢病毒转染这一手段,将linc01527序列导入胃癌细胞中,嘌呤霉素筛选出过表达的细胞系,并以此为核心,开展细胞水平的试验。具体为:利用CCK-8试验和克隆形成试验对比验证其对胃癌细胞的增殖调控;利用Transwell试验对比验证其对胃癌细胞的侵袭调控;利用平板划痕试验对比验证其对胃癌细胞的迁移调控。通过应用蛋白免疫印迹试验(Western Blot,WB)及免疫荧光染色试验(ImmunofluoresceFer-1溶解度nce,IF)手段,深入探索上述试验现象背后潜藏的分子调控机制。结果:与邻近正常组织对比,linc01527在胃癌组织中呈显著低表达。这种低表达与患者性别、年龄、肿瘤组织的大小、TNM分期以及美国癌症联合委员会(AJCC)分期无关。细胞功能实验中,CCK-8细胞增殖试验、克隆形成试验、TEntinostat配制ranswell细胞侵袭试验以及平板细胞划痕试验结果显示,linc01527的过表达对胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力有抑制作用。机制上看,通过WB和IF试验表明,过表达linc01527的胃癌细胞中NF-κB p65的表达明显降低。结论:1.在患者的胃癌组织相对邻近正常组织中,长链非编码RNA linc01527相对低水平表达,但这种低水平表达与临床病理学特征无明确相关性;2.长链非编码RNA linc01527的过表达抑制胃癌细胞的增殖、迁移以及侵袭能力;3.长链非编码RNA linc01527可能通过抑制NF-κB信号通路,抑制胃癌细胞的生物学行为。

目的 通过体内外实验探讨芦荟苷抑制胃癌细胞增殖和迁移的分子机制。方法 胃癌MGC-803细胞分为对照probiotic persistence组、不同浓度芦荟苷（100、200和300μg/mL）处理组。CCK-8、EdU和Transwell实验分别检测细胞活力、细胞增殖和迁移能力；RT-qPCR检测HMGB1 mRNA的表达水平；Western blot检测HMGB1,Cyclin B1/E1,E-cadherin,MMP-2/9的表达以及STAT3的磷酸化。JASPAR数据库预测STAT3与HMGB1启动子的结合。MGC-AG-221分子量803细胞（2×10~6/只）注射于BALB/c-Nu小鼠腋下进行皮下植瘤，裸鼠随机分为对照组和芦荟苷组（n=5）。实验组使用芦荟苷50 mg/kg/d腹腔注射，对照组注射等量PBS。每日测量瘤体大小和小鼠质量；提取肿瘤组织蛋白，Western blot检测HMGB1,Cyclin B1/E1,E-cadherin,MMP-2/9和p-STAT3的表达。HE染色检测肝、肺组织中肿瘤转移情况。结selleck果 芦荟苷能够浓度依赖性的抑制胃癌细胞活力（P<0.05），不同浓度芦荟苷处理组EdU阳性染色细胞与对照组相比显著减少（P<0.01），芦荟苷处理的胃癌细胞转移能力明显较对照组减弱（P<0.01）。芦荟苷能够浓度依赖性的下调HMGB1 mRNA和蛋白表达（P<0.01），下调Cyclin B1,E1,MMP-2/9，上调E-cadherin，明显抑制p-STAT3。JASPAR数据库预测STAT3能够与HMGB1启动子区域相结合。芦荟苷处理组瘤体大小和质量明显低于对照组（P<0.01）。芦荟苷处理组Cyclin B1/E1,MMP-2/9,HMGB1和p-STAT3的表达与对照组相比明显降低，E-cadherin的表达则显著增强（P<0.01）。结论 芦荟苷通过抑制p-STAT3/HMGB1信号途径，抑制胃癌细胞的增殖和迁移。

研究背景和目的紫外线辐射与许多皮肤疾病的发病机制和病情加重密切相关,过量的紫外线辐射诱发皮肤急性炎症反应,如日晒伤。中波紫外线(UVB)的穿透力较低,在UVB照射后,组织损伤主要集中在表皮层。作为表皮中的主要构成细胞,角质形成细胞积极参与维持皮肤组织中微环境的平衡。细胞死亡是皮肤遭受UVB辐射损伤后,角质形成细胞发生的关键事件之一。长期以来,细胞凋亡一直是暴露于UVB辐射的皮肤角质形成细胞中唯一被发现的一种调节性细胞死亡方式。近期,包括我们课题组在内的研究表明,UVB辐射可以诱导角质形成细胞发生GSDME介导的焦亡。同时,我们的前期研究观察到,局部应用二甲双胍对UVB引起皮肤损伤中的角质形成细胞死亡有保护作用。然而,二甲双胍是否对于UVB引起的不同类型的调节性细胞死亡均起到保护作用尚不清楚。已有研究显示miR-133a-3p参与炎症性皮肤病(如银屑病、特应性皮炎)的发病,同时miR-133a-3p也被发现参与了细胞凋亡、GSDMD介导的焦亡等过程。然而,目前仍不清楚miR-133a-3p是否在UVB辐照后对角质形成细胞中同时发生的凋亡和焦亡进行共同调控。本研究旨在明确miR-133a-3p在角质形成细胞暴露于UVB辐照后的差异表达,并探究miR-133a-3p调控UVB辐照后角质形成细胞发生凋亡和GSDME介导焦亡的机制及二甲双胍对该过程的调控。研究方法1.建立UVB辐照诱导小鼠皮肤发生急性光损伤的模型,同时,局部外用0.6%的二甲双胍乳膏进行治疗,观察小鼠皮肤损伤情况并评分;H&E染色检测局部皮肤组织和细胞形态,测量表皮厚度;实时荧光定量PCR检测miR-133a-3p的水平在各组间的表达差异;RNA原位杂交检测miR-133a-3p在各组间的表达及定位。并探究角质形成细胞是否发生凋亡和GSDME介导的焦亡,Western blot检测小鼠暴露皮肤的表皮中,凋亡和GSDME介导的焦亡标志性蛋白的水平;免疫荧光检测局部皮肤组织中cleaved caspase-3和cleaved PARP的蛋白水平及定位。2.在UVB辐照诱导小鼠皮肤发生急性光损伤的模型中皮内注射agomir miR-133a-3p,观察小鼠皮肤损伤情况并评分;H&E染色检测局部皮肤组织和细胞形态,测量表皮厚度。进而探究角质形成细胞的死亡是否受到miR-133a-3p抑制,TUNEL染色检测局部皮肤组织中表皮细胞的总体死亡水平;Western blot检测小鼠暴露皮肤的表皮中,凋亡和GSDME介导的焦亡标志性蛋白的水平。3.建立UVB辐照诱导体外人角质形成细胞系HaCaT细胞死亡的模型,同时,设置辐照后加入二甲双胍的处理组作为抑制获悉更多HaCaT细胞死亡的对照,台盼蓝染色检测细胞的总体死亡水平;Western blot检测细胞中凋亡和GSDMPulmonary infectionE介导的焦亡标志性蛋白的水平;实时荧光定量PCR检测细胞中miR-133a-3p的水平;HaCaT细胞与THP-1细胞共培养,检测THP-1细胞贴壁的水平。4.在 HaCaT 细胞中转染 miR-133a-3p mimic 或 inhibitor,探究 miR-133a-3p 对UVB辐照诱导HaCaT细胞死亡的影响;在转染miR-133a-3p inhibitor的UVB辐照HaCaT细胞中加入二甲双胍,验证miR-133a-3p是否参与二甲双胍的细胞死亡保护效应。Western blot检测上述体系中凋亡和GSDME介导的焦亡标志性蛋白的水平。5.生物信息学预测miR-133a-3p可能的目标靶分子,进行双荧光素酶Compound 3作用报告基因实验验证靶分子CYLD。在HaCaT细胞中转染miR-133a-3p mimic或inhibitor,实时荧光定量PCR和Western blot检测miR-133a-3p水平改变对CYLD表达的影响。在agomir miR-133a-3p治疗的UVB辐照小鼠模型中,Western blot检测小鼠暴露皮肤的表皮中CYLD蛋白水平。在HaCaT细胞中转导含有shRNA的慢病毒敲降CYLD,以及在CYLD敲降的HaCaT细胞中转染miR-133a-3p inhibitor,验证CYLD是否参与miR-133a-3p对UVB辐照细胞死亡的保护效应,Western blot检测上述体系中凋亡和GSDME介导的焦亡标志性蛋白的水平。研究结果1.UVB辐照诱导小鼠发生急性皮肤损伤,在局部应用二甲双胍治疗后好转。表皮中miR-133a-3p的水平在UVB辐照后降低,局部应用二甲双胍治疗后恢复。UVB辐照诱导表皮角质形成细胞发生凋亡和GSDME介导的焦亡,在局部应用二甲双胍治疗后被抑制。2.皮内注射agomirmiR-133a-3p缓解了 UVB辐照小鼠引起的皮肤急性光损伤,降低了表皮角质形成细胞的总体死亡水平,并抑制了角质形成细胞发生凋亡和GSDME介导的焦亡。3.UVB辐照诱导HaCaT细胞发生凋亡和GSDME介导的焦亡,伴随HaCaT细胞中miR-133a-3p的水平下降,同时可以诱导与HaCaT细胞共培养的THP-1单核样悬浮细胞发生贴壁,这些效应在二甲双胍处理后被抑制。4.miR-133a-3p的高表达或抑制分别减少或促进UVB辐照诱导HaCaT细胞发生凋亡和GSDME介导的焦亡。在miR-133a-3p抑制的HaCaT细胞中,二甲双胍处理对UVB诱导凋亡和GSDME介导的焦亡的保护效应被抑制,提示miR-133a-3p参与二甲双胍的细胞死亡保护效应。5.miR-133a-3p与CYLD 3′-UTR区域结合。miR-133a-3p的高表达或抑制分别减少或促进HaCaT细胞中CYLD的表达。皮内注射agomir miR-133a-3p减少了表皮CYLD的表达。在CYLD敲降的HaCaT细胞中,miR-133a-3p抑制对UVB诱导凋亡和GSDME介导的焦亡的加重效应被抑制。结论1.miR-133a-3p在UVB辐照的皮肤组织表皮中降低,恢复miR-133a-3p的水平可以减轻UVB引起的皮肤损伤。2.在UVB引起的皮肤损伤中,miR-133a-3p同时抑制角质形成细胞发生凋亡和GSDME介导的焦亡,并参与二甲双胍对细胞死亡的保护作用。3.CYLD是miR-133a-3p的靶分子之一,参与miR-133a-3p抑制UVB引起的角质形成细胞凋亡和GSDME介导焦亡的效应。