ALK抑制剂

目的 分析中医药调节铁死亡研究热点及前沿，为相关机制研究提供参考。方法 检索中国知识资源总库（CNKI）、中文科技期刊数据库（VIP）、中国学术期刊数Telaglenastat据库（万方数据）、Web of Science核心集2012年1月1日-2022年5月31日收录的中医药调节铁死亡相关文献。采用NoteExpress3.5去重及筛选，采用Excel2016绘制发文趋势图。采用VOSviewer1.6.17和CiteSpace6.1.R2进行高被引文献及高频关键词排序，绘制时间线视图、关键词聚类图谱。结果 纳入中文文献146篇，英文文献183篇。该领域中、英文文献于2020-2022年发文量逐渐增加。高被引文献所属期刊在国际研究领域均具有较大影响力。中、英文关键词分别形成12、10个metaphysics of biology有效聚类。关键词分析显示，该领域研究主要关注疾病类型（肿瘤、心脑血管疾病、神经退行性疾病等）、干预/治疗方法（中药、单体、中药复方、电针等）、代谢方式（谷胱甘肽代谢、铁代谢、脂质代谢）等。结selleck激酶抑制剂论 疾病类型、干预/治疗方法、代谢方式研究是该领域研究热点，纳米材料联合中药调节铁死亡是研究趋势和前沿。

目的评价使用磁共振图像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)的深度学习(Deep Learning,DL)模型在鉴别小肝癌(small-Hepatocellular Carcinoma,s-HCC)与不典型增生结节(Dysplastic Nodules,DNs)中ABT-263分子式的应用价值。资料与方法影像学资料获取:本研究回顾性收集了自2012年2月至2022年10月就诊于山东省立医院及原山东省医学影像学研究所148例肝硬化结节患者的有关资料,根据手术或超声穿刺病理结果,分为s-HCC组91例和DNs组57例,收集患者术前MRI平扫序列(T1WI、T2WI)及增强各期序列(动脉期、门静脉期、延迟期、肝胆特异期)。将不同病理类型的病例按照8:2的比例随机分为训练集与验证集。临床资料获取及统计分析:收集148例患者临床特征信息,包括年龄、性别、相关病因(有无肝炎及类型)、有无肝硬化及程度、有无腹水;血清学化验指标:甲胎蛋白(AFP)、异常凝血酶原-Ⅱ(PIVKA-Ⅱ)、糖类抗原125(CA125)、甲胎蛋白异质体L3(AFP-L3)、甲胎蛋白异质体比率(AFP-L3/AFP)、糖类抗原19-9(CA199);组织病理学资料:结节病理类型、结节分化程度以及免疫组化指标(Ki-67+、Glypican-3、Arginase-1);MRI影像信息:结节发病部位、大小、个数并对增强图像特征进行selleck Ceralasertib定性评估(动脉期明显强化、门静脉期和(或)延迟期强化低于肝实质、肝胆特异期呈低信号、强化“假包膜”)。对以上资料使用SPSS 27.0版本软件进行统计分析(t检验、卡方分析及Spearman相关性分析),结果以P<0.01认为差异具有显著统计学意义,以P<0.05认为差异具有统计学意义。建立模型与效能检验:将上述所收集的DICOM格式MRI图像导入ITK-SNAP 软件(Version 3.8.0)中进行手动感兴趣区(Region Of Interest,ROI)的勾画,获取标记后mask像,以.NTTFI格式导出。结合3D卷积神经网络(CNN)深度学习技术,选择了 3D-resnet18,3D-resnet34,3D-resnet50三种网络构架,分别结合BCE,MSE,MARecurrent otitis mediaE,SMOOTH L1四类损失函数,进行预实验,并筛选网络构架和损失函数最优组合,使用最优组合建立鉴别s-HCC与DNs的3D CNN AI预测模型。利用最优损失函数及AdamW优化算法对模型进行反复训练,用验证集数据对模型效能进行检验,使用5折交叉验证法以准确度、特异度、灵敏度指标为衡量标准来评估所构建预测模型的诊断效能。结果患者临床影像资料t检验及卡方检验统计分析显示:AFP、AFP-L3/AFP、PIVKA-Ⅱ、动脉期明显强化、门静脉期和(或)平衡期强化低于肝实质、肝胆期特异期呈低信号,这七项临床及影像指标在s-HCC组与DNs组差异具有统计学意义(P<0.05)。患者性别、年龄、肝硬化病因、肝硬化程度及强化“假包膜”这五项临床变量资料差异在两组间均无统计学意义(P>0.05)。对差异有统计学意义指标进行Spearman相关分析显示:肝胆特异期呈低信号与DNs组和s-HCC组之间关系为呈正性强相关;动脉期明显强化、门静脉期和(或)延迟期强化低于肝实质与两组呈正性中等程度相关,而血清学指标AFP、AFP-L3/AFP、PIVKA-Ⅱ与两组呈正性弱相关。3D-Resnet18网络架构结合BCE损失函数得到的模型准确度最高,结合两者建立了基于CNN的3D-Resnet18 AI预测模型,经过5折交叉验证测试,结果显示模型准确度最高值为0.864,最低值为0.692,平均准确度为0.7698±0.02914(95%CI,0.6889～0.8507),特异度为 0.7890,灵敏度为 0.7052。结论通过利用DL算法提取磁共振影像信息特征,建立3D-Resnet18 AI预测模型可有效实现对s-HCC与DNs的鉴别。通过对s-HCC与DNs患者术前临床影像资料特征的统计分析,得出肝胆特异期呈低信号与DNs和s-HCC具有正性强相关,可辅助临床医师对两者进行鉴别。本研究对三种网络构架(3D-Resnet18、3D-Resnet34、3D-Resnet50)进行初筛测试,证明了在数据集相对较少的分类任务上,较浅层的网络构架(3D-Resnet18)更容易学习到数据特征从而实现对样本的准确分类。

目的 利用网络药理学技术和实验研究方法探究黄芩活性成分调控铁死亡逆转肿瘤耐药的药效物质基础、潜在靶标及作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP），以生物利用度（OB）≥30%且类药性（DL）≥0.18的条件筛选黄芩活性成分，使用UniProt数据库获得黄芩活性成分的对应靶点基因。在GeneCards、OMIM数据库中搜集肿瘤耐药的相关靶点。利用Cytoscape 3.7.0软件将获得的黄芩活性成分与肿瘤耐药的交集靶点，绘制“活性成分–endobronchial ultrasound biopsy作用靶点”网络，并借助CytoHubba插件获得活性成分度（degree）值排名，并分析关键核心靶点。通过DAVID数据库在线分析功能进行基因本体论（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。利用FerrDb数据库获取铁Gefitinib抑制剂死亡过程中的调控基因，将其与黄芩活性成分参与逆转肿瘤耐药性的靶点基因取交集，获得黄芩通过调控铁死亡过程逆转肿瘤多药CH-223191浓度耐药性的靶点基因。利用Discovery Studio软件进行化合物和核心靶点的分子对接。取处于指数生长期的ZR-75-30和HeLa细胞，加入不同终浓度（12.5、25.0、50.0、100.0、200.0μmol/L）的汉黄芩素培养48 h，分别计算汉黄芩素联合铁死亡抑制剂（Fer-1 1μmol/L）、诱导剂（Erastin 20μmol/L和RSL3 8μmol/L）对肿瘤细胞生长的抑制率，检测汉黄芩素对肿瘤细胞ROS活力的影响。采用Western blotting法验证肿瘤蛋白53(TP53)的表达变化情况。结果 共筛选出黄芩中包括汉黄芩素、β-谷甾醇、黄芩素、豆甾醇、金合欢素等在内的32个活性成分，以及前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、TP53、花生四烯酸-12-脂加氧酶（ALOX12）等在内15个作用靶标。通过介导白细胞介素-17(IL-17)、低氧诱导因子-1(HIF-1)、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B(Akt)、肿瘤坏死因子（TNF）、C型凝集素受体、神经营养因子等信号通路调控铁死亡，从而发挥逆转肿瘤多药耐药的作用。细胞增殖实验的结果表明，汉黄芩素表现出抑制肿瘤细胞ZR-75-30和He La细胞增殖的作用。与汉黄芩素组比较，汉黄芩素与Fer-1联用后细胞抑制率有所下降；与Erastin和RSL-3联用后对细胞抑制作用明显增强（P<0.05、0.01）。与对照组相比，100μmol/L汉黄芩素可以显著促进ZR-75-30和HeLa细胞ROS含量以及HeLa细胞TP53蛋白表达的升高（P<0.05）。汉黄芩素与Fer-1联用时ROS含量、TP53蛋白表达明显下降；与Erastin和RSL-3联用后ROS含量、TP53蛋白表达明显升高（P<0.05、0.01）。结论 黄芩调控铁死亡逆转肿瘤耐药具有多成分、多靶点、多通路的作用特点，揭示了其药效物质和作用机制。

目的 探讨CT平扫“金属征”和CT灌注成像（CTP）指标与急性大血管闭塞性脑卒中（AIS-LVO患者介入取栓后发生出血转化（HT）的关系。方法 选取2019—2022年黄石市Erastin小鼠中心医院收治的介入取栓后发生HT的Amedical treatmentIS-LVO患者67例为HT组，另选取同期黄石市中心医院收治的介入取栓后未发生HT的AIS-LVO患者120例为对照组。比较两组患者临床资料、CT平扫“金属征”检出率及CTP指标，AIS-LVO患者介入取栓后发生HTMirdametinib分子式的影响因素分析采用多因素Logistic回归分析；计算CT平扫“金属征”预测AIS-LVO患者介入取栓后发生HT的正确率，绘制ROC曲线以评估CTP指标对AIS-LVO患者介入取栓后发生HT的预测价值。结果 两组入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、入院时格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分、取栓次数、闭塞血管、接受抗血小板治疗者占比、CT平扫“金属征”检出率、脑血流量（CBF）、脑血容量（CBV）、平均通过时间（MTT）、达峰时间（TTP）、表面通透性（PS）比较，差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，入院时NIHSS评分、取栓次数、接受抗血小板治疗、CT平扫“金属征”、CBF是AIS-LVO患者介入取栓后发生HT的独立影响因素（P<0.05）。对照组无CT平扫“金属征”96例，HT组有CT平扫“金属征”55例。CT平扫“金属征”预测AIS-LVO患者介入取栓后发生HT的正确率为80.7%(151/187)。ROC曲线分析结果显示，CBF、CBV、MTT、TTP、PS预测AIS-LVO患者介入取栓后发生HT的AUC分别为0.804[95%CI(0.741～0.866)]、0.616[95%CI(0.532～0.699)]、0.782[95%CI(0.711～0.851)]、0.719[95%CI(0.642～0.796)]、0.801[95%CI(0.733～0.869)]。结论 CT平扫“金属征”和CBF是AIS-LVO患者介入取栓后发生HT的独立影响因素，且CT平扫“金属征”、CBF和PS对AIS-LVO患者介入取栓后发生HT具有一定预测价值。

目的:肝叶增生促进技术是指针对剩余肝体积(future liver remnant volume,FLRV)不足而无法耐受手术的终末期肝病患者采用门静脉栓塞术(portal vein embolization,PVE),分期肝切除术(two-stage hepatectomy,TSH)等技术手段促进患者健侧肝体积增生,从而满足手术要求。但目前国内外将此技术应用于终末期肝泡型棘球蚴(alveolar echinococcosis,AE)患者治疗的研究较少,因此本研究旨在:(1)评价选择性PVE、TSH技术对终末期肝AE患者FLRV增长情况的安全性及有效性,并阐述各自的适应症;(2)当FLRV达到手术标准后大多数终末期肝AE患者由于病灶侵袭特点需行离体肝切除和自体肝移植(ex vivo liver resection and autotransplantation,ELRA)治疗,评估术后移植肝再生情况对预后至关重要。本研究探寻肝AE患者ELRA术后移植肝体积和功能的变化趋势,以及肝AE患者ELRA术后肝再生与mi R-1-3p和mi R-133b-3p水平的相关性。方法:(1)回顾性分析15例因FLRV不足而接受PVE治疗的终末期肝AE患者的临床资料,利用3DSlicer软件对患者PVE术前、术后肝体积进行三维测绘,测定PVE前后患者病灶体积(lesion volume,LV)、总肝体积(total liver volume,TLV)和FLRV,计算FLRV/TLV比值、肝体积增长率、间隔时间和肝体积月增长率,评估接受PVE技术治疗患者的前后FLRV的变化情况。对接受PVE技术治疗患者术前、术后肝功能指标[总胆红素(total bilirubin,TBil)、白蛋白(albumin,Alb)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和γ-谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptide,GGT))]进行收集,评价PVE技术对肝功能变化的影响,同时收集随访资料评价其安全性和有效性;(2)回顾性分析4例因FLRV不足而接受TSH治疗的终末期肝AE患者的临床资料,利用3DSlicer软件对患者TSH治疗第一阶段术前、术后进行肝脏三维测绘,测定TSH前后患者LV、TLV和FLRV,计算FLRV/TLV比值、肝体积月增长率和间隔时间,评估接受TSH治疗的患者第一阶段手术前后剩余肝体积的变化情况。对接受TSH治疗患者第一阶段术前、术后肝功能指标[TBil、Alb、ALT、AST和GGT]进行收集,评价TSH技术对肝功能变化的影响,同时收集随访资料评价其安全性和有效性;(3)收集21例终末期肝AE行ELRA患者的相关临床资料,对肝体积、肝功能和肝再生指数进行测算,同时通过实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real time polymerase chain reaction,q RT-PCR)技术对immunostimulant OK-432血浆mi R-1-3p和mi R-133b-3p水平进行检测,分析其在肝AE患者ELRA术前、术后的动态变化水平;通过结合mi RDB(mirdb.org)中mi R-1-3p和mi R-133b-3p的肝此网站再生相关靶基因在肝脏中的表达数据,将肝再生指数与micro RNA水平变化综合分析,探究mi R-1-3p和mi R-133b-3p作为肝AE患者ELRA术后肝再生的临床价值。结果:1)在15例接受PVE治疗的患者中,PVE前后TBil、Alb、ALT、AST和γ-GGT无统计学差异(P>0.05),PVE前后TLV和LV也无统计学差异(P>0.05),但PVE后FLRV明显增加(P<0.05),FLRV/TLV均大于30%selleck HPLC。在PVE术后随访过程中,1例患者失访,其余14例患者随访时间为4.10个月(IQR2.61-4.64),FLRV的中位月增长率为4.49%(IQR 3.55-7.06)。PVE后等待期间14例患者无Clavien-DindoⅢa级以上并发症,肝AE病灶无明显进展,最终2例患者因经济原因未能进一步行手术治疗,其余12例患者均行手术治疗,手术间隔时间为3.95个月(IQR 2.56-4.44);2)接受TSH治疗的4例患者中,第一阶段手术后ALT、AST和γ-GGT较第一阶段手术前均有下降趋势,第一阶段手术后中位FLRV大于第一阶段手术前,两阶段手术中位间隔时间为7.53月(IQR 3.52-10.30),FLRV的中位月增长率为3.34%(IQR 2.17-4.61)。第一阶段术后均无Clavien-DindoⅢa级以上并发症,且肝AE病灶无明显进展;3)肝AE患者的肝体积和肝再生指数在ELRA术后呈现出明显的快速增生期和平台期(差异具有统计学意义(P<0.05)),同时患者肝功能在术后呈现降低后回转正常的变化趋势,肝再生指数的变化和肝功能的变化相关。mi R-133b-3p在肝AE患者在ELRA术前-术后早期-术后远期的表达水平呈现显著下降-明显升高-回归正常的规律,与肝再生情况有相似的趋势。结论:1)对于患有终末期肝AE且FLRV不足的患者,PVE和TSH这两项技术手段在促进肝叶增生方面是安全、可行的;2)在分子层面,mi R-133b-3p的动态变化的趋势与肝再生指数变化的趋势具有同向性,研究结果初步阐明mi R-133b-3p有作为肝AE患者ELRA术后肝再生生物学标志物的可能,具有一定的临床意义。

DNA甲基化是基因表达调控的重要方式，一般被认为以CpG岛形式发挥作用；近年的研究表明，位点特异的DNA甲基化以元件(cis-regulatory element)的形式在生物微进化以及基因精细调控中发挥重要此网站作用。我们的研究结果显示，曲古抑菌素A (trichostatin A,TSA)导致细胞周期蛋白D1基因表达下调，以及其核心启动子的+65到+77之间的两段串联CpG序列发生DNA甲基化。报告基因结果显示，由细胞周期素D1www.selleck.cn/products/smoothened-agonist-sag-hcl核心启动子片段驱动的报告基因活性在TSA处理后下降到原来0.12,而前段(A)突变与后段(B)突变时，报告基因活性分别下降到原来1/7.6与1/8.36,双突变则下降到原来1/7.51。对于CMV启动子嵌合15 bp片段驱动的报告基因活性，野生型、A、B与AB双突变型报告基因活性分别下降1/1.Cardiac histopathology48、1/1.17、1/1.51以及1/1.21。体外甲基化研究结果显示，与对照组相比，M.SssⅠ处理组的启动子活性中，野生型活性下降到原来1/8 800,A突变型活性下降到原来1/2 700,B突变型活性下降到原来1/4 156,双突变型活性下降到原来1/6 222。应用M.HhaⅠ处理进一步区分甲基化位点，A和B突变型报告基因活性分别下降到原来1/1.11和1/1.40。有趣的是，比对发现劳亚兽总目的+66位点为T。由此，我们联合应用DNA定点突变与体外DNA甲基化模拟技术，研究了细胞周期蛋白D1基因位点DNA甲基化元件的作用。我们的研究表明，细胞周期蛋白D1基因核心启动子的+65位点的甲基化在转录调控过程中可能发挥关键作用，为位点特异甲基化在基因精细调控的机制研究提供实验数据。

目Tofacitinib使用方法的 观察沙利度胺联合化疗治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)野生型晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者的生活质量评分、不良反应发生率以及对血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)水平的影响。方法 纳入2021年1月至2022年12月在蚌RNA epigenetics埠医学院第一附属医院肿瘤内MDV3100细胞培养科接受治疗的EGFR野生型晚期NSCLC患者，共纳入100例。观察组为采用沙利度胺联合含铂两药化疗治疗患者；对照组为单用含铂两药化疗治疗的患者。观察组共纳入58例患者，给予含铂两药化疗方案治疗；同时口服沙利度胺片100 mg,每日一次，睡前服用；对照组共纳入42例患者，给予化疗方案剂量同上，两组化疗前常规给予止吐药物预防性治疗。比较用药后第7～14天两组患者生活质量各领域评分；比较两组患者治疗期间不良反应发生率；比较两组患者治疗后血清VEGF水平差异。结果 观察组患者第7～14天的躯体(79.18±8.59 vs 64.94±8.60)、角色(71.82±14.05 vs 59.00±12.10)、情绪功能(81.94±15.95 vs 69.71±11.38)、认知(74.53±11.74 vs 59.56±8.75)、社会功能(82.24±13.70 vs 66.82±10.11)和总体健康状况评分(70.81±9.67 vs 60.11±8.77)较对照组患者均明显提高，差异有统计学意义(P<0.05);疲倦(28.08±13.09 vs 38.53±14.23)、疼痛(27.44±8.17 vs 39.19±10.13)、失眠(38.07±12.12 vs 45.23±16.61)和食欲丧失症状评分(40.46±13.70 vs 47.61±17.15)则显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);两组间恶心呕吐、气促、便秘、腹泻和经济困难差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者化疗期间白细胞及血小板下降不良反应发生率低于对照组(20/58 vs 27/42;P<0.05);两组患者血清VEGF水平比较，观察组水平低于对照组，且差异有统计学意义(127.35±126.03 vs 183.86±120.55;P<0.05)。结论 沙利度胺对EGFR野生型晚期非小细胞肺癌化疗期间的生活质量起到改善作用，且降低不良反应发生率及VEGF水平。

第一部分:载药微球支气管动脉化疗栓塞术联合或不联合微波消融治疗驱动基因阴性进展期标准治疗抵抗/不耐受非小细胞肺癌:一项对比研究研究目的:比较载药微球支气管动脉化疗栓塞术(Drug-eluting beads bronchial artery chemoembolization,DEB-BACE)联合或不联合微波消融(Microwave ablation,MWA)治疗驱动基因阴性进展期标准治疗抵抗/不耐受(Advanced and standard tretargeted immunotherapyatment refractory/intolerant,ASTRI)非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效,探讨DEB-BACE联合MWA治疗驱动基因阴性ASTRI-NSCLC的安全性及有效性。材料与方法:共92例接受DEB-BACE治疗的驱动基因阴性ASTRI-NSCLC患者纳入研究,根据是否接受MWA分为联合组(A组,n=31)及单用DEB-BACE组(B组,n=61)。比较两组的不良事件(Adverse events,AEs)及预后,采用Kaplan-Meier分析法比较两组的无进展生存期(Progression-free survival,PFS)及总生存期(Overall survival,OS)。采用单因素及多因素Cox回归分析探讨影响DEB-BACE治疗驱动基因阴性ASTRI-NSCLC疗效的预后因素。结果:除高血压外(P=0.029),两组患者基线特征无显著性差异。气胸是A组最常见的MWA相关AEs,发生率为32.3%(10/31)。两组的总体AEs发生率无显著性差异(P=0.202),且两组均无严重不良事件(Severe AEs,SAEs)发生。两组的PFS分别为9.0月及4.0月,OS分别为15.0月及9.0月,Kaplan-Meier分析结果显示A组较B组有更长的 PFS(P=0.006)及 OS(P=0.021)。A 组有更高的疾病控制率(Disease control rate,DCR;83.9%vs 57.4%,P=0.011)。关于 DEB-BACE 治疗驱动基因阴性 ASTRI-NSCLC患者的疗效,单因素及多因素分析显示肿瘤直径≥6cm(风险比[hazard ratio,HR]:1.755;95%置信区间[Confidence interval,CI]:1.083-2.844;P=0.022)、肿瘤数量≥2 个(HR:2.240;95%CI:1.165-4.308;P=0.016)是影响PFS的负向预测因素,而联合MWA治疗(HR:0.433;95%CI:0.255-0.735;P=0.002)、DEB-BACE/支气管动脉灌注化疗术(Bronchial artery infusion,BAI)次数≥2 次(HR:0.607;95%CI:0.375-0.984;P=0.043)及术后联合免疫治疗(HR:0.425;95%CI:0.247-0.730;P=0.002)是正向预测因素。肿瘤直径≥6cm(HR:1.789;95%CI:1.086-2.949;P=0.022)是影响OS的负向预测因素,而联合MWA 治疗(HR:0.559;95%CI:0.317-0.984;P=0.044)、DEB-BACE/BAI 次数≥2 次(HR:0.500;95%CI:0.303-0.826:P=0.007)及术后联合免疫治疗(HR:0.391;95%CI:0.213-0.715;P=0.002)是正向预测因素。结论:DEB-BAselleck HPLCCE联合MWA对比单用DEB-BACE可显著改善ASTRI-NSCLC的PFS和OS,DEB-BACE联合MWA是驱动基因阴性ASTRI-NSCLC安全有效的治疗方式,术后联合免疫治疗可能预示着更好的预后。第二部分:酪氨酸激酶抑制剂联合或不联合MWA治疗表皮生长因子受体突变型初治进展期NSCLC的中期研究研究目的:针对表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)突变型初治进展期NSCLC患者,比较MWA后联合酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitors,TKIs)治疗与单用EGFR-TKIs的中期疗效,探讨联合治疗的安全性及有效性。材料与方法:共1 17例初治接受EGFR-TKIs治疗的进展期NSCLC患者纳入研究,根据是否接受MWA分为联合组(A组,n=43)及单用EGFR-TKIs组(B组,n=74)。比较两组的AEs及预后,采用Kaplan-Meier分析法比较两组的PFS及OS。采用单因素及多因素Cox回归分析探讨TKIs治疗EGFR突变型初治进展期NSCLC后PFS及OS的预测因素。结果:两组基线特征及TKIs使用无显著性差异。气胸是A组最常见的MWA相关AEs,发生率为20.9%(9/43)。两组患者的总体AEs发生率无显著性差异(P=0.776),共有10.3%(12/117)的患者发生SAEs。在平均37.6±17.9月的随访时间内,两组的PFS分别为18.0月及10.0月,OS分别为24.0月及25.0月,Kaplan-Meier分析结果显示A组较B组有更长的PFS(P<0.001),OS无显著性差异(P=0.083)。A组较B组有更低的局部进展率(25.6%vs 52.7%,P=0.004)、更高的一年及两年PFS率(72.1%vs 32.4%,P<0.001;27.9%vs 9.5%,P=0.009)、更高的患者生存率(44.2%vs 17.6%,P= 0.002)。单因素及多因素分析显示较高的肿瘤分期(HR:2.181;95%CI:1.177-4.044;P=0.013)是TKIs治疗EGFR突变型初治进展期NSCLC后PFS的负向预测因素,联合MWA治疗是影响PFS的正向预测因素(HR:2.133;95%CI:1.395-3.262;P<0.001)。较高的肿瘤分期(HR:3.483;95%CI:1.588-7.639;P=0.002)是影响患者OS的负向预测因素,而使用三代 EGFR-TKIs 药物(HR:0.482;95%CI:0.312-0.747;P=0.001)是影响患者OS的正向预测因素。结论:MWA联合EGFR-TKIs是EGFR突变型初治进展期NSCLC安全有效的治疗方式。中期随访结果显示,MWA联合EGFR-TKIs对比单用EGFR-TKIs可显著提高EGFR突变型初治进展期NSCLC患者的PFS,联合治疗有提高OS的趋势,但因随访时间不足,优势尚不显著,联合治疗能否使患者OS获益尚需更长的随访时间证实。第三部分:基于人源类肿瘤细胞簇药敏检测的进展期非小细胞肺癌多模态综合介入治疗:17例患者的初步研究研究目的:探索基于肺穿刺活检标本的人源类肿瘤细胞簇(Patient-derived tumor-like cell cluster,PTC)培养及药敏检测的可行性,并探讨基于PTC药敏检测的进展期NSCLC多模态综合介入治疗的安全性及有效性。材料与方法:所有患者先行经皮肺穿刺活检术以获取标本进行病理检查、基因检测及PTC药敏检测,并同步行MWA灭活肿瘤主体。后续针对驱动基因阳性突变患者,采用基于PTC药敏检测的敏感型TKIs治疗,针对驱动基因阴性突变的患者,采用基于PTC药敏检测的敏感型DEB-BACE/BAI治疗,并使用程序性死亡受体1(Programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂维持治疗。分析患者的AEs,并采用Kaplan-Meier法分析该组患者的PFS及OS。结果:共有27例患者进行基于经皮肺穿刺活检标本的PTC药敏检测,培养成功率为77.8%(21/27),可检测的药物方案数为6.0±2.5个。PTC药敏检测提示最敏感药物方案的癌细胞杀伤效率百分数为34.0±20.2%。最终,17例无法手术切除或放化疗抵抗/不耐受的进展期NSCLC纳入研究。患者年龄66.4±11.6岁,Ⅲ期占比76.5%(13/17),NSC 127716半抑制浓度腺癌是最常见的肿瘤类型(70.6%,12/17)。根据基因突变类型和PTC药敏检测结果指导后续治疗,6例(35.3%)患者接受敏感型TKIs药物治疗,包括4例(23.5%)采用 Osimertinib,2 例(11.8%)采用 Crizotinib;11 例(64.7%)患者接受敏感型DEB-BACE/BAI+PD-1抑制剂治疗,其中6例(35.3%)患者敏感型DEB-BACE/BAI化疗药物方案为铂类+吉西他滨。共2例(11.8%)患者发生SAEs,包括1例(5.9%)出现支气管胸膜瘘,1例(5.9%)出现免疫性肠炎。在平均10.8±4.4月的随访时间内,该组患者的DCR为94.1%,中位PFS及OS均未达。在验证患者临床有效性方面,PTC检测结果显示出94.1%的准确性。结论:肺穿刺活检标本可有效用于PTC培养及药敏检测,基于PTC药敏检测结果指导进展期NSCLC多模态综合介入治疗可能是安全有效的,在预测疗效方面显示出94.1%的准确性。

猴头菇多糖因具有调节肠道菌群、缓解胃溃疡及提高免疫力等多种生物活性而备受关注。但常规热水提点击此处取得率较低,限制其应用开发。蒸汽爆破法Aqueous medium作为一种高效释放多糖组分的预处理技术,在谷物等农作物原料的提取制备应用较多,但未见对猴头菇多糖提取的相关报道。本研究以猴头菇子实体为原料,采用蒸汽爆破技术进行预处理后结合水提醇沉法制备多糖组分,比较处理前后对猴头菇子实体粗多糖得率、多糖含量、β-葡聚糖含量以及单糖组成和分子量分布等特征的影响,并采用16srRNA对其发酵前后的肠道菌群变化进行分析比较。结果表明,在维压时间60s、蒸汽爆破压强2MPa的条件下处Elexacaftor半抑制浓度理猴头菇子实体,其粗多糖得率可达29.08%,相对于常规粉碎样品粗多糖得率提高了2.45倍,多糖和β-葡聚糖含量分别为60.45%和51.58%,较常规处理提高了51.22%和34.60%。β-葡聚糖含量的变化也与单糖组成中的葡萄糖含量大幅度提升相一致。分子量分析显示蒸汽爆破处理使猴头菇子实体的分子量分布发生较为明显的变化。在模拟体外消化过程中猴头菇子实体多糖不能被唾液酶,胃蛋白酶以及胰蛋白酶降解,进一步模拟肠道菌群体外发酵得出蒸汽爆破处理的猴头菇子实体多糖能够明显提高厚壁菌门和拟杆菌门等有益菌的丰度,降低埃希氏-大肠杆菌等有害菌的丰度,具有较优的调节肠道菌群功能。该研究为高效提取制备猴头菇多糖及其应用提供了参考。

陈皮，为芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的成熟干燥果皮，始载于《神农本草经》，为治疗痰湿之要药，同时也是药食同源食品的来源。随着陈皮immune-epithelial interactions新的化学成分及药理作用的不断被发现，对陈皮的化学成分与药理作用进行综述分析，结果发现陈皮中主要涉及黄酮类、生物碱类、三萜类、挥MK-2206化学结构发油类等近几百余种成分，主要有抗炎、抗癌、抗肥胖、抗AD、抗PD、调节血管、保护骨骼、保护皮肤等药理作用；但仍存在部分问题，如陈皮中的化学成分与炮制理论“陈久者良”关系薄弱、与药理药效作用关系不紧密；且《中国药典》关于陈皮陈化年份、陈化方式、陈皮炮制质量标准尚存在空白；药理作用机制与药效物质基础不甚清晰，大多为提取物；并针对陈皮研究中存在的问题，提出有利于陈皮高质量发展的建议：应制定陈皮陈化的质量标准，深入揭示“陈久者良”科学内涵；明确陈皮发挥药效的物质基础，进一步挖掘清晰的药理作用机制研究；建立符合陈皮“陈化”特色的成分-炮制理论-储藏方式-产地-药效综合量化机制，以阐明陈皮最终药效作用的演变规律。本文以期为含有陈皮成分的新药研发与药效作用机制研究及功能性食品的Berzosertib浓度开发提供科学依据。