ALK抑制剂

本实验旨在优化半枝莲总黄酮提取工艺，评价orthopedic medicine半枝莲总黄酮纯化物抗氧化、抗肿瘤活性。采用单因素实验结合响应面Box-Behnken设计对半枝莲总黄酮提取工艺进行研究，主要考察了提取时间、料液比、提取温度和乙醇体积分数对黄酮得率的影响，从而得出半枝莲总黄酮提取的最佳工艺；采用DPPH、A`BTS法检测半枝莲总黄酮纯化物的抗氧化活性；采用MTT法检测纯化物对NCI-H1299、Hep G2、MHCC-97H、HuH-7细胞增殖的影响。结果表明半枝莲总黄酮提取最佳工艺为提取时间93 min、料液比1:41（g/mL）、提取温度为68 ℃、乙醇体积分数为75%，该条件下半枝莲总黄酮得率为26.46 mg/g。抗氧化实验结果表明，半枝莲总黄酮纯化物对DPPH、ABTS自由基有较好的清除作用，IC_(50)值分别为25.41、70.41 μg/mL；抗肿瘤实验表明，在一定浓度范围内不同质量浓度的半枝莲总黄酮纯化STM2457说明书物对肿瘤细胞增殖均有一定抑制作用，其NCI-H1299、Hep G2、MHCC-97H、HuH-7细胞的IC_(50)值分别为168.6、33Bafilomycin A1研究购买0.5、269.2、335.8 μg/mL。综上可知，该方法稳定可行、重复性好，能有效提取出半枝莲中总黄酮成分，且纯化后的半枝莲总黄酮具有良好的抗氧化及抗肿瘤活性，可以进行功能性食品的研发。

中药可能引发心律失常等严重心血管不良反应，准确评估风险十分重要。该文介绍了心脏安全药理学评价策略和心脏类器官研究进展，重点探讨了hiPSCs和类器官在中药致心律失常风险评估中的应用前景。相较于VX-445试剂传统动物模型，hiPSCs和类器官模型具有更好的参考性和预测性能，能更准确地模拟人体心脏反应。研究者已成功生成多种心脏组织模型，模拟心脏的结构和功能，评估中药对心脏的影响。hiPSCs模型通过将成人细胞重新编程为多能干细胞，再分化为心脏细胞，可以获得个体化的心脏组织，更准确反映个体差异和药物反应。这为此网站中药心脏毒性风险评估提供了指导。综合心脏类器官模型和心脏安全药理学策Novel PHA biosynthesis略，如心电活动监测和离子通道功能评估，可全面评估中药对心脏的影响。此外，结合CiPA方法，即全面体外心律失常评估策略，可提高评估准确性。将CiPA方法应用于中药研究，揭示潜在风险，为中医药临床应用和产业发展提供科学依据。综上，心脏类器官模型和心脏安全药理学评价策略为中药心脏毒性风险评估提供了重要工具。结合hiPSCs模型、综合评估方法和CiPA策略，可准确评估中药对心律失常的风险，为中医药临床安全用药和产业发展提供科学依据。这有助于确保中医药的安全性和有效性，推动其临床应用和国际认可。

目的：探究补阳还五汤对急性血瘀证模型大鼠的血小板功能及炎性因子的影响。方法：运用冰水浴复合注射肾上腺素的方法建立SD大鼠急性血瘀证模型，大鼠随机分为4组，分别为正常组、模型组、补阳还五汤组（3.2 g·kg-1）、阿司匹林组（60 mg·kg-1）。造模同时持续给药7 d，第8天皮下注射盐酸肾上腺素。观察中医证候宏观评价指标舌象、脉象，检测血液流变学、大鼠凝血功能、血小板聚集率等西医凝血系统评价指标，酶联免疫吸附测定法检测血清炎性及黏附因子相关指标[细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)]。结果：与正常组比较，模型组大鼠脉搏幅度显著降低（P<0.01），补阳还五汤较模型组可显著改善血瘀证大鼠脉象（P<0.01）确认细节，模型组舌象呈现紫暗的血瘀证特点，舌底脉络瘀紫，舌面红（R）、绿（G）、蓝（B）值较正常组显著降低（P<0.01）；与模型组比较，补阳还五汤可显著改善血瘀证大鼠舌象R、G、B值（P<0.01）；与正常组比较，模型组血液黏度在高、中、低切剪应力下及血浆黏度检测值均明显升高（P<0.05,P<0.01），与模型组比较，补阳Alpelisib还五汤可以明显改善高、中、低切剪应力下的全血黏度及血浆黏度（P<0.05,P<0.01）；凝血四项结果显示，模型组较正常组凝血酶原时间（PT）和凝血酶时间（TT）明显缩短（P<0.05,P<0.01），纤维蛋白原（FIB）含量显著升高（P<0.01）；与模型组比较，补阳还五汤可显著改善血瘀证大鼠TT、FIB指标（P<0.01）；模型组大鼠血小板聚集率（花生四烯酸、二磷酸腺苷诱导）也显著高于正常组大鼠（P<0.01），与模型组比较，补阳还五汤可显著降低血瘀证大鼠血小板聚集率（P<0.01）；扫描电镜结果显示，与正常组比较，模型组血小板过度活化，伪足伸出明显，血小板之间聚集现象增多；与模型组比较，补阳还五汤组少见血小板活化和聚集现象。与正常组比较，模型组大鼠血清中炎性因子MMP-9和黏附因子ICAM-1含量显著升高（P<0.01），与模型组比较，补阳还五汤可明显降低血瘀证大鼠血清中MMP-9、ICAM-1含量（P<0.05,P<0.01）。结论：冰水浴复合盐酸肾上腺素诱导的SD大鼠急性血瘀证血小板功能及形态存在明显改变，并存在炎症及细胞黏附功能异常，补阳还五汤治Levulinic acid biological production疗大鼠急性血瘀证的机制可能是通过减少炎性及细胞黏附因子过表达，改善血小板形态及功能，进而减少血栓形成，改善血液浓黏凝聚状态。

以山竹壳多糖提取率为指标，在单因素试验的基础上，选取料液比、提取温度、超声时间3个因素，采用正交试验优化山竹壳多糖的提取工艺；考察山竹壳多糖的抗氧化活性；通过微量肉汤稀释法评价山竹壳多糖的抑菌效果；采用细胞计数试剂盒（cell counting kit-8,CCK-8）法研究山竹壳多糖对肿瘤细胞的增殖抑制作用。结果表明，多糖最佳提取工艺为料液比1∶40(g/mL)、提取温度55℃、超声时间40 min，在此条件下山竹壳多糖的提取率为（12.9immediate recall9±0.48）%；山竹壳多糖清除DPPH自由更多基、羟基自由基以及ABTS+自由基的IC50值分别为69.25、462.50、18.39μg/mL，且其抗氧化性能随着多糖浓度的升高而增强；山竹壳多糖对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration,MIC）依次分别为0.391、3.125、3.125、6.25、25.00 mg/mL；山竹壳多糖对人乳腺癌细胞（MCF-7）和小鼠黑色素瘤细胞（B16）无增殖抑制作用，对人结肠癌细胞（DLD-1）和人黑NN2211体内实验剂量色素瘤细胞（A375）的增殖抑制效果与其浓度呈剂量依赖性，其作用于人结肠癌细胞（DLD-1）和人黑色素瘤细胞（A375）的IC50分别为76.66μg/mL和127.70μg/mL。

目的 探讨冷冻球囊消融术治疗老年心房颤动(AF)患者的有效性，并分析primary human hepatocyte其术后AF复发相关影响因素。方法 前瞻性收集20Staurosporine20年5月至2022年2月于天津医科大学第二医院PF-07321332小鼠心脏内科行AF冷冻消融术的老年患者165例，术前收集受试者基线资料，平均随访(8.90±5.62)个月，根据随访期间是否出现AF复发分为复发组40例和非复发组125例，对比2组临床资料，采用多因素Cox回归模型分析影响预后的因素。结果 复发组阵发性AF比例明显低于非复发组，早期复发比例明显高于非复发组，差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。多因素Cox回归分析显示，早期复发(HR=10.098,95%CI:3.627～28.111,P=0.000)和右心房上下径(HR=1.130,95%CI:1.025～1.247,P=0.014)为老年患者冷冻球囊消融术后AF复发的独立预测因素。结论 冷冻球囊消融术可作为老年AF患者有效的治疗方案，3个月内早期复发和右心房上下径为老年患者冷冻球囊消融术后AF复发的独立危险因素。

目的：探究超声心动图参数与血清肌红蛋白（Mb）水平联合检查对急性心肌梗死（AMI）患者预后的评估价值。方法：随机选取2018年5月—2021年5月无锡市惠山区老年病医院收治的102例AMI患者作为研究组，选取同期在本院进行体检的110例健康体检者作为对照组，所有研究对象均进行超声心动图检查和血清Mb表达水平的测定；比较两组超声心动图参数和Mb表达水平的差异。对研究组患者进行为期1年的随访，根据LY2157299作用患者是否发生主要心血管不良事件（MACE）将其分为预后良好组和预后不良组，比较两组超声心动图参数和Mb表达水平；单因素和多因素logistic分析影响患者预后的因素；ROC曲线分析超声心动图参数和Mb水平对患者预后的评估价值。结果：与对照组相比，研究组左室射血分数（LVEF）水平降低，左室舒张末期内径（LVEDD）与Mb水平均升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。与预后不良组相比，预后良好组LVEF水平较高，LVEDD与Mb水平均较低，差异均有统计学意义（P<Nucleic Acid Modification0.05）。单因素分析结果显示，预后良好组与预后不良组性别、体重指数（BMI）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；预后良好组年龄、合并高血购买Ferrostatin-1压占比、合并糖尿病占比、Killip分级为Ⅲ、Ⅳ级占比、心率水平均低于预后不良组，差异均有统计学意义（P<0.05）。logistic回归分析结果显示，Killip分级为Ⅲ、Ⅳ级（OR=2.343），低LVEF(OR=1.857)，高LVEDD(OR=2.124)，高Mb(OR=2.215)水平均是影响患者预后的独立危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析显示，LVEF的曲线下面积（AUC）为0.632,LVEDD的AUC为0.678,Mb的AUC为0.715；三者联合的AUC为0.877。结论：超声心动图参数与血清Mb水平联合检测能有效评估AMI患者临床预后情况，为改善不良预后结局提供参考。

目的：分析辅助化疗对三阴性乳腺VP-16癌(TNBC)患者血脂指标的影响。方法：选取2011年1月1日—2021年6月30日锦州医科大学附属第三医LGK-974研究购买院普外甲乳科收治的275例浸润性乳腺癌患者作为研究对象。收集患者相关指标，比较化疗前和足疗程化疗后患者血脂指标，将化疗后血脂的改变作为因变量，行单因素分析，并对影响血脂变化的危险因素进行二元logistic回归分析。结果：化疗后，患者总胆固spinal biopsy醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平高于化疗前，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于化疗前，差异有统计学意义(P<0.001)。是否绝经是患者化疗后LDL-C升高、HDL-C降低的影响因素，BMI是患者化疗后TC、LDL-C升高的影响因素，化疗方案是患者化疗后TG水平升高的影响因素。logistic多因素分析显示，未绝经、BMI>28 kg/m~2是影响TNBC患者化疗后LDL-C水平升高的独立危险因素。结论：辅助化疗可能会改变TNBC患者的血脂水平，特别是绝经前、BMI>28 kg/m~2的女性。化疗方案也会影响血脂水平。

目的 探讨干扰素调节因子9(interferon regulaAlgal biomasstory factor 9,IRF-9)在喉鳞状细胞癌细胞中的表达及其对喉鳞状细胞癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的作用。方法 采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色和免疫组织化学法检测35例喉鳞状细胞癌和30例声带息肉的组织标本中IRF-9蛋白的表达情况，并观察IRF-9与临床病理参数之间的关系。通过实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)和Western blot检测IRF-9 mRNA和蛋白的表达。通过细SB203580生产商胞计数试剂盒(cell counting kit 8,CCK-8)、Transwell实验、流式细胞凋亡实验分别检测沉默IRF-9后人喉鳞状细胞癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的变化。结果 IRF-9在喉鳞状细胞癌组织的表达水平显著高于声带息肉组织(P<0.01)。IRF-9蛋白的表达与喉鳞状细胞癌的临床分期、病理学分级、远处转移密切相关(P均<0.05)。IRF-9小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)可以下调喉鳞状细胞癌细胞IRF-9 mRNCobimetinib作用A和蛋白的表达(P均<0.05);沉默IRF-9后喉鳞状细胞癌细胞的增殖能力、迁移能力、侵袭能力明显减弱，凋亡增加(P均<0.01)。结论 IRF-9在喉鳞状细胞癌中明显过表达，IRF-9基因有望成为喉鳞状细胞癌潜在治疗靶点。

目的：观察和分析高血压病早期肾损害患者的中医证候分布特点，以指导临床辨证施治。方法：筛选2016年-2018年门诊及病房治疗的原发性高血压病患者240例，根据尿白蛋白与肌酐的比值将纳入的患者分为高血压病早期肾损害（观察组，160例）和无高血压病肾损害（对照组，80例），比较两组患者中医证候积分。结果：与无高血压病肾损害患者相比，高血压病早期Bio-Imaging肾损害患者的肝肾阴虚及血瘀证候积分显著增高（P <0.05）；随着年龄及血压的增MDV3100纯度加，高血压病早期肾损害患者的肾病和血瘀证的临床表现逐渐明显（P <0.05）。结论：高血压病早期肾损害患者随着年龄的增加，肾脏、气虚、血瘀AZD9291核磁的证候积分逐渐升高，这可能与衰老、阴阳平衡失调、脏腑功能逐渐衰退有关。原发性高血压病为临床常见病证，多见于中老年人，具有反复发作、时轻时重、病程较长、迁延不愈等特点，其早期肾脏损害发生在数年之后，久病入络，瘀血内生。因此高血压病早期肾损害的病机以肝肾阴虚为本，肾络瘀阻为标。

目的 分析老年人群健康生活方式评分与高血压、糖尿病和血脂异常发生风险的关系及其与冠心病的关联。方法 对参与2016年武汉市某区社区健康体检的23288名老年人进行问卷调查、体格检查及实验室指标测定，根据吸烟、饮酒、饮食、运动、身确认细节体质量指数、腰围情况计算健康生活方式评分，采用SPSS 23.0进行多重线性回归和Logistic回归分析。结果 与健康生活方式评分为0～1分的老年人相比，得分2、3、4、5～6者发生血脂异常的风险分别降低14%、25%、44%和52%。得分5～6者血清甘油三酯降低0.22 mmol/L,血清高密度脂蛋白胆固醇升高0.19 mmol/L,收缩压降低4.22 mmHg,舒张压下降2.45 mmHg。健康生活方式评分≥5分时，糖尿病及新发糖尿病发病风险较低，空腹血糖降低0.23 mmol/L。生活方式评分≥3分时，多病共患的发生风险显ABT-263化学结构著降低。患有血脂异常和(或)高血压和(或)糖尿病的老年人发生冠心病的风险增加。多病共患的老年人发生冠心病的风险更高，ML intermediate当评分低于5分时此效应更为显著。结论 健康的生活方式与较低的血脂异常、高血压和糖尿病发生风险有关，进而与低冠心病患病风险有关。