ALK抑制剂

目的 探讨依折麦布对冠心病（CHD）患者临床效果及血清C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α(TNF-AZD9291分子式α)、白细胞介素-6(IL-6)水平的影响。方法 按随机数字表法将南京医科大学第四附属医院2020年6月至2021年6月收治的40例CHD患者分为对照组（在常规治疗基础上给予阿托伐他汀钙治疗，20例）和观察组（在对照组的基础上联合依折麦布治疗，20例）。两组患者均接受血管扩张剂、抗血小板等常规治疗，均治疗3个月。比较两组患者治疗后的临床效果，治疗前后的心功能、血脂代谢及炎症因子水平，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 观察组患者治疗总有效率较对照组高；与治疗前比，治疗后两组患者左心室舒张末期内径（LVDD）、左心室收缩末期内径（LVSD）、血脂指标[低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）]及CRP、TNF-α、IL-6水平均显著降低，观察组较对照组低；心输出量（CO）、左心室射血分数（LVEF）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）均显著升高，观察组较ZD1839细胞培养对照组高（P<0.05）；两组不良反应总发生率相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 联合依折麦布治疗CHD，能更有效调节患者血Cell Isolation脂代谢，减轻机体炎症反应，进而促进患者心功能的好转，治疗有效且安全性好。

目的 系统评价间变性淋巴瘤激酶（ALK）-酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的药物经济学。方法 计算机检索PubMed、Web of Science、The CochrGefitinib细胞培养ane Library、CNKI、VIP和WanFang Data数据库，搜集有关ALKAG-221生产商-TKIs治疗ALK阳性NSCLC的药物经济学研究，检索时限均为建库至2022年7月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后，对纳入研究进行系统评价。结果 共纳入20个药物经济学研究。其中18个为基于模型法的成本-效用分析，生存数据拟合外推方法涉及标准参数模型法和标准参数模型结合风险比调整法。10个研究考虑或纳入了不良事件负效用值，18个研究采用的成本类型均为直接医疗成本。纳入研究中45%为中国一线治疗情境，结果显示ALK-TKIs较化疗、二/三代ALKTKIs较克唑替尼不具有卫生经济性HBeAg hepatitis B e antigen。仅1个研究为中国二线治疗情境，结果显示克唑替尼较化疗具有卫生经济性。结论 目前ALK-TKIs治疗ALK阳性NSCLC药物经济学研究的评价结果因药物治疗阶段和国家情境不同而存在差异。

随着工业化飞速发展，矿山开采滞留大量废弃物严重破坏了生态环境，造成的污染亟待解决。以不同污染区为对象，利用Illumina高通量测序技术分析土壤细菌群落的变化，结合土壤理化因子探究土壤细菌群落主要影响因素，并对其潜在生态学功能进行预测。结果表明，受尾矿污染加剧，土壤养分丢失严重。土壤样品共获得细菌操作分genetic recombination类单元（OTU）14253个，重度污染区（W1）、中度污染区（W2）、轻度污染区（W3）和清洁区（CK）的OTU数分别为3240、3330、3813和38Secretase抑制剂70个，随着污染加剧，土壤OTU值下降。在土壤细菌群落α多样性分析中，与CK相比，W1显著降低了Chao1、ACE和Shannon指数（P＜0.05），W3无显著差异。土壤细菌群落的优势菌门是放线菌门（β-Actinobacteria）、变形菌门（β-Proteobacteria）和绿弯菌门（β-Chloroflexi），污染区（W1～W3）提高了放线菌门和变形菌门的相对丰度，降低了绿弯菌门的相对丰度，W1优势菌门的相对丰度与CK差异性显著（P＜0.05）。RDA分析解释了土壤理化性质与土壤细菌群落的总变异数为93.35%；Spearman分析表明，放线菌门与氮源和有机质呈显著负相selleckchem E7080关，与pH呈显著正相关；变形菌门与氮源、磷源、有效钾和有机质呈显著负相关，与全钾和pH呈显著正相关；绿弯菌门与氮源、磷源、有效钾和有机质呈极显著正相关，与pH呈极显著负相关。利用Tax4 Fun进行了生物代谢通路分析，土壤重金属污染影响土壤细菌群落，改变了其参与的主要生物代谢类型。FAPROTAX预测结果表明，W1显著增加了塑料降解、尿素分解和木质素分解代谢相关的基因丰度（P＜0.05），CK参与的代谢模式的基因丰度要高于污染区，不仅参与降解代谢还与氧化代谢有关，表明尾矿污染影响改变了土壤细菌群落能量代谢和功能潜力。研究结果揭示了尾矿不同污染区土壤细菌分类和功能多样性的变化及驱动机制，为矿区植物恢复和生态修复提供了理论依据。

目的:探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(Obstructive sleep apnea,OSA)与恶性肿瘤发生率的关系,研究OSA相关间歇性缺氧(Intermittent hypoxia,IH)是否诱导Lewis肺癌(Lewis lung carcinoma,LLC)在上皮间充质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)的发生及促进LLC的侵袭和转移。方法:使用Meta分析的方法评估OSA患者的恶性肿瘤总体发生率及OSA和不同类型恶性肿瘤发生的关系。使用荧光素酶标记的Lewis肺癌细胞(Lewis lung carcinoma cells with stable luciferase gene expression,LLC-Luc细胞)研究OSA相关IH对肺癌侵袭和转移的作用。采用体内成像系统(In Vivo Imaging System,IVIS)检测小鼠的肺转移情况。苏木素-伊红染色(Hematoxylin-eosin staining,HE染色)方法检测肿瘤组织和肺组织的组织学变化。免NN2211 NMR疫组织化学法(Immunohistochemistry,IHC)检测肿瘤组织中Ki-67的表达水平。Western blot检测肿瘤组织和肺组织中E-钙粘蛋白(E-cadherin)、N-钙粘蛋白(N-cadherin)和基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloprotein-9,MMP-9)的表达水平。使用Lewis肺癌细胞(Lewis lung carcinoma cells,LLC细胞)研究OSA相关IH对LLC细胞侵袭和转移的作用及机制。利用外泌体提取试剂盒提取小鼠血清中的外泌体,利用透射电子显微镜(Transmission electron microscopy,TEM)、外泌体浓度粒径检测(Nanoparticle tracking analysis,NTA)和Western blot方法对外泌体进行鉴定。利用激光共聚焦显微镜(Laser scanning confocal microscopy,LSCM)观察LLC细胞对外泌体的摄取情况,利用CCK-8法检测LLC细胞的细胞活力,利用Transwell实验和细胞划痕实验检测LLC细胞的侵袭和迁移能力,利用Western blot检测细胞中E-cadherin、N-cadherin和MMP-9的表达水平。结果:OSA患者的恶性肿瘤总发生率为4.6%(95%CI:0.027-0.065,P<0.001),高于一般人群中的恶性肿瘤发生率。OSA患者中前列腺癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、黑色素瘤、肾癌、胰腺癌的发生率分别为1.1%(95%CI:0.002-0.021)、0.5%(95%CI:0.002-0.009)、0.5%(95%CI:0.001-0.008)、0.5%(95%CI:0.003-0.008)、0.4%(95%CI:0.003-0.005)、0.3%(95%CI:0.001-0.005)和0.1%(95%CI:0.001-0.002),高于一般人群中的恶性肿瘤发生率(均P<0.001)。IVIS结果显示,IH组的肺转移率明显高于RA组(P<0.01CMV infection)。肿瘤组织和肺组织的HE染色结果显示,OSA相关IH促进肿瘤细胞向邻近组织的侵袭,并加速LLC-Luc细胞向肺部转移。IHC的结果显示,Ki-67在IH组肿瘤组织中的表达明显高于RA组(P<0.001)。Western blot结果显示,与RA组相比,IH组肿瘤组织中E-cadherin的表达水平显著降低(P<0.05),N-cadherin的表达水平明显升高(P<0.05)。肺组织的Western blot结果显示,与RA组相比,IH组E-cadherin和N-cadherin的表达水平显著上调(E-cadherin P<0.05,N-cadherin P<0.01)。TEM、NTA和Western blot的结果显示,从小鼠血清中提出的确为外泌体。LSCM观察到,暴露于IH四周后,小SB431542分子式鼠血清中的外泌体可以被LLC细胞摄取。CCK-8检测结果显示,400μg/m L(P<0.01)及800μg/m L(P<0.01)的外泌体与LLC细胞共培养24h后,IH组的细胞活力显著高于RA组。Transwell试验(侵袭P<0.001,迁移P<0.001)和细胞划痕试验(P<0.05)的结果显示,暴露于OSA相关IH的小鼠血清外泌体显著增加LLC细胞的侵袭和迁移能力。Western blot的结果显示,与RA组相比,IH组中E-cadherin(P<0.05)的表达水平显著降低,N-cadherin(P<0.05)的表达水平显著升高。结论:OSA患者中的恶性肿瘤发生率高于一般人群,其中肺癌是受到OSA影响较高的恶性肿瘤。OSA相关IH诱导Lewis肺癌EMT的发生,促进小鼠Lewis肺癌的肺转移。OSA相关IH诱导Lewis肺癌EMT和侵袭转移的作用可能是通过血清外泌体实现的。

目的 针对高血压脑出血术后偏瘫患者实施早期肢体康复训练,selleckchem GNE-140并结合血压情况、生活自理能力等关键指标,了解对患者的干预Decitabine作用效果。方法 72例高血压脑出血术后偏瘫患者,根据随机数字表法分为对照组及观察组,每组36例。对照组患者采用常规护理,观察组患者在常规护理基础上进行早期康复训练。对比两组患者干预前后血压控制情况以及Barthel指数、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分。结果 干预后,观察组舒张压(82.69±3.47)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、收缩压(118.47±2.04)mm Hg均低于对照组的(92.84medical faculty±2.14)、(130.25±2.10)mm Hg,差异具有统计学意义(P<0.05)。干预后,观察组NIHSS评分(5.33±0.95)分低于对照组的(7.63±0.84)分, Barthel指数(84.26±2.56)分高于对照组的(70.34±2.51)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 针对高血压脑出血术后偏瘫患者实施早期康复训练,有助于控制血压水平,改善患者的神经功能状况,并有助于患者自理能力提升,具有一定的临床价值。

（目的）研究菌酶协同处理棕榈仁粕最佳Ceralasertib体内工艺条件及其肉鸡营养价值，开发肉鸡非粮饲料原料Influenza infection。（方法）采用单因素试验设计研究甘露聚糖酶、纤维素酶和α-半乳糖苷酶单独添加对菌酶协同处理棕榈仁粕的影响。利用正交试验得到甘露聚糖酶、纤维素酶和α-半乳糖苷酶混合添加处理棕榈仁粕的最佳比例，制得菌酶协同处理棕榈仁粕。通过肉鸡饲养试验测定菌酶协同处理selleck化学棕榈仁粕表观代谢能和氨基酸标准回肠消化率。（结果）与未处理棕榈仁粕相比，菌酶协同处理棕榈仁粕粗蛋白质含量增加15.10%，粗纤维和中性洗涤剂纤维含量分别下降25.10%和21.96%。处理后的棕榈仁粕肉鸡表观代谢能增加33.81%。有16种（88.9%）氨基酸标准回肠消化率显著增加，增加幅度为5.48%至148.28%不等，赖氨酸和精氨酸的标准回肠消化率有增加的趋势，但差异不显著。（结论）菌酶协同处理显著增加了棕榈仁粕的营养价值，对提高棕榈仁粕利用率，扩大我国饲料原料来源有重要意义。

目的 对2011—2018年沈阳市城区居民恶性肿瘤发病及生存趋势进行分析。方法 利用沈阳市肿瘤随访登记系统中2011—2018年城区居民恶性肿瘤发病和随访数据，计算粗发病率、标化率、累积发病率CB-839体外(0～74岁)、截缩发病率(35～64岁)和生存率及发病、生存顺位等指标；寿命表法计算观察生存率；EdererⅡ法计算期望生存率和相对生存率；Joinpoint 3.5.3软件ICU acquired Infection计算发病率和生存率年度变化百分比(APC%)；SPSS23.0统计软件对恶性肿瘤男女发病率及生存率进行χ~2检验。结果 2011—2018年沈阳市城区居民恶性肿瘤粗发病率为364.70/10万，中标率190.00/10万，世标率185.63/10万，累积率(0～74岁)21.17%，截缩率(35～64岁)为311.66/10万；男性恶性肿瘤发病前5位是肺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌、膀胱癌；女性是乳腺癌、肺癌、结直肠癌、宫颈癌、甲状腺癌；8年间恶性肿瘤发病率呈上升趋势(P=0.00,P=0.67)，男性恶性肿瘤发病率高于女性(χ~2=201.63,P<0.05)。2011—2015年恶性肿瘤5年生存率为40.49%，相对生存率为47.84%；男性生存率前5位依次为甲状腺癌、肾癌、膀胱癌、结直肠癌、前列腺癌；女性为甲状腺癌、乳腺癌、子宫体癌、子宫颈癌、结直肠癌；5年间观察生存率呈上升趋势(APC%=7.41,P=0.04)，女性生存率高于selleckchem Torin 1男性(χ~2=187.62,P<0.05)。结论 2011—2018年沈阳市城区居民恶性肿瘤发病率和生存率呈逐年上升趋势；男性发病率高于女性，生存率低于女性；肿瘤发病率和生存率顺位差异较大。

为了阐明外源氮促进川黄檗生长和和小檗碱积累的生理生化机制，以一年生川黄檗幼苗为试验材料，研究不同浓度外源氮对其生长、生理生化特性和基因相对表达水平的影响。结果表明，4N显著增加川黄檗幼苗地上鲜重、地下鲜重、总鲜重和株高，显著促进叶绿素a/b、总叶绿素、类胡萝卜素、可溶性蛋白质、NH_(4)~(+)-N、NO_(3)~(-)-N、茎皮生物碱和根皮生物碱的积累，显著提高净光合速率(Pn)、蒸腾速率(Tr)、最大光合效率(Fv/Fm)、实际光合效率(Ф_(PSⅡ))、光化学淬灭系数(qL)、非光化学淬灭系数(NPQ)以及茎皮Pc(www.selleck.cn/products/dinaciclib-sch727965S)-THBO和Pc(S)-PAL基因的相对表达水平，同时增强超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)、抗坏血酸过氧化物酶(APX)和硝酸还原酶(NR)的活性，但降低胞间CO_(2)浓度(Ci)、丙二醛(MDA)含量和谷氨酰胺合成酶(GS)的活性。以上实验结果表明，4N通过提VE-822作用高光合antibiotic-related adverse events效率、氮代谢和基因的相对表达水平促进川黄檗幼苗的生长和小檗碱的积累，为川黄檗的科学种植和质量提升提供了理论依据。

基于血清代谢组学和网络毒理学研究有毒中药闹羊花的毒性作用机制。正常大鼠灌胃给予闹羊花药材粉末后，通过中毒症状、血清生化及病理组织学评价其毒性作用。利用血清代谢组学技术结合多元统计学分析，寻Cartagena Protocol on Biosafety找内源性差异代谢物及相关代谢通路；采用网络毒理学技术挖掘闹羊花的毒性成分、靶点及信号通路，并进一步与血清代谢组学整合分析，筛选并构建关键“成分-靶点-代谢物-代谢通路”。血清生化和病理组织结果表明闹羊花有明显神经、肝脏、心脏毒性。血清代谢组学发现了31个差异代谢物，获取10条主要代谢通路；网络毒理学挖掘出闹羊花中11个毒性成分相关的332个靶点和141条信号通路。进一步整合分析，筛选出闹羊花中木藜芦毒素Ⅲ、木藜芦毒素Ⅰ;闹羊花毒素Ⅱ、闹羊花毒素Ⅴ、闹羊花毒素Ⅵ、闹羊花毒素Ⅶ和kalmanol 7关键毒性成分，作用于AR、ALB、ESR2、SHBG、HSD17B11、ESR1、RXRG、LDHC、AKR1C3、ASCH772984小鼠BCB1、UGT2B7、GLUL 12个靶点，干扰氨基丁酸、雌三醇、睾丸素、视黄酸、2-氧丁酸5种内源性代谢物，影响丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢，半胱氨酸和蛋氨酸、类固醇激素生物合成，视黄醇代谢4条代谢通路。可见，闹羊花毒性累及多器官系统，由多成分、多靶点、多途径所致，通过关键毒性成分、靶基因、代谢物及代谢通Pidnarulex体内实验剂量路，揭示了其潜在神经、心脏、肝脏毒性机制，为有毒中药基础研究提供了思路。

目的：研究呋塞米对使用格列齐特的2型糖尿病患者血糖的影响，为临床合理用药提供参考。方法：选取2019年1月—2021年10月我院收治的2型糖尿病患者136例作为研究对象，根据用药方法不同分为对照组和研究组，每组68例。对照组口服格列齐特缓释片治疗，研究组在对照组基础上联合呋塞米治疗，比较两组用药前后血糖指标，并分析空腹血钾与血糖指标的关系。结果：两组用药后空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素、IGI_(120)和IGI_(120)/HOMAIR高于用药前，空腹Wee1抑制剂血糖、餐后2 h血糖、空腹血钾低于用药前（P<0.05）；研究组空腹血钾、空腹胰岛素、餐后2h胰岛素、IGI_(120)和IGI_(120)/HOMAIR低于对照组，餐后2 h血糖高于对照组（P<0.05）;Pearson相关性分析显示，对照组用药后空腹血钾水平与血糖各指标无相关性（P>0.05）；研究组用后genetic model空腹血钾与空腹胰岛素、餐后2h胰岛素、IGI_(120)、IGI_(120)/HOMAIR呈正相关，与餐后2 h血糖呈负相关（Lorlatinib体内实验剂量P<0.05）。结论：呋塞米可能会减弱格列齐特的降血糖能力，其可能与呋塞米导致的血钾水平降低有关。