阿瑞匹坦抑制SFN蛋白对非小细胞肺癌细胞上皮间质转化机制研究

目的 研究分层蛋白Stratifin(SFN)对非小细胞肺癌A549细胞上皮间质转化(EMT)和迁移、侵袭的调控作用,以及阿瑞匹坦对SFN功能的影响。方法 通过瞬时转染技术将siSFN-1、siSFN-2、SFN、NC基因转入A549细胞中,Western blot实验检测SFN、E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白以及波形蛋白表达水平,细胞划痕实验和Q-VD-Oph试剂Transwell实验检测细胞迁移、侵袭作用;通过CCK8实验检测阿瑞匹坦对过表达SFN的A549细胞在24、48、72 h增殖的调控能力;根据CCK8测得的药物IC_(50)值进一步探索阿瑞匹坦不同浓度(16、8、4μmol/L)作用于过表达SFN的A549细胞48 h后的SFN、E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、波形蛋白的表达以及细胞迁移、侵袭的变化。结果 24、48、72 h的细胞增殖-毒性实验中,随着阿瑞匹坦作用于细胞的时间不断延长,细胞增殖能力也随之出现逐渐下降趋势,药物抑制作用显著(P<0.05)。划痕实验结果表明转染SFN基因的A549细胞迁移距离明显高于NC、siSFN-1、siSFN-2组(P<0.05)。安慰剂组的迁移距离较16、8、4μmol/L阿瑞匹坦组迁移距离长;并且在16、8、4μmol/L瑞匹坦组中,细胞迁移距离随浓度降低逐渐加长(P<0.05)。Transwell迁移和侵袭实验中转染SFN的A549细胞迁移和侵袭的细胞数量多于NC、siSFN-1、siSFN-2组(P<0.05)。安慰剂处理组的细胞迁移和侵袭数www.selleck.cn/products/mrtx1133量较16、8、4μmol/L阿瑞匹坦组多;并且在16、8、4μmol/L瑞匹坦组中,细胞迁移和侵袭的数量随着阿瑞匹坦浓度降低逐渐增多(P<0.05)。Western blot分析显示过表达SFN促使上皮标志物E-钙黏蛋白减少,间质标志物N-钙黏Stress biology蛋白和波形蛋白增加(P<0.05)。安慰剂组E-钙黏蛋白较不同浓度阿瑞匹坦组减少,N-钙黏蛋白和波形蛋白较不同浓度阿瑞匹坦组明显增多;阿瑞匹坦组中随浓度增高E-钙黏蛋白增多,N-钙黏蛋白减少(P<0.05)。结论 过表达SFN能够促进非小细胞肺癌的上皮间质转化和迁移、侵袭,而阿瑞匹坦可以通过抑制SFN表达进而抑制其介导的上皮间质转化和迁移、侵袭。

CST1调节Notch信号通路对非小细胞肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的 探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂(CST1)调控Notch信号通路影响非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、迁移和侵袭生物学行为的潜在机制。方法 通过GEPIA分析癌症基因图谱(TCGA)数据库中NSCLC组织的CST1水平。采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测NSCLC细胞的CST1水平。向A549细胞转染靶向CST1的小干扰RNA序列si-Polygenetic modelsCST来评估CST1对A549细胞生物学行为的影响,后续在转染si-CST基础上给予Notch通路激活剂(VPA-d4)处理来评估CST1调控Notch信号通路对A549细胞生物学行为的影响,单独给予Notch通路抑制剂(IMR-1)处理来验证Notch信号通路对A549细胞生物学行为的促进作用。CCK-8、划痕实验和Transwell小室实验检测细胞增殖、迁移和侵袭情况。qPCR和Western blotting检测Notch1、发状分裂相关增强子1(Hes1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的水平。结果 CST1在NSCLC组中的水平高于正常PLX5622体内实验剂量组织(P<0.05),且其在H1299、H460、H1975、SPC-A1、H1650和A549细胞中的水平高于BEAS-2B获悉更多细胞(P<0.05)。A549细胞转染si-CST或经IMR-1处理后的增殖活力、划痕愈合率和穿膜数量较对照组细胞降低且伴有Notch1和Hes1的表达下调(P<0.05);A549细胞经si-CST和VPA-d4联合处理后的增殖活力、划痕愈合率和穿膜数量较单独转染si-CST的细胞增多且伴有Notch1、Hes1和MMP-9的表达上调(P<0.05)。结论 CST1在NSCLC组织和细胞中上调且可能通过激活Notch信号通路在NSCLC中发挥促癌作用,其有望成为NSCLC治疗的新型生物标志物和潜在治疗靶点。

中医护理干预对糖尿病失眠患者血糖和睡眠质量的影响

目的 探讨中医护理干预对2型糖尿病失眠患者血糖水平及睡眠质量的影响。方法 选取福建中医药大学附属人民医院2019年8月—2020年8月收治的糖尿病合并失眠患者,有94例。随机分组,各47例。对照组按照常规护理模式进行干预,观察组增加中医护理干预,比较两组血糖、睡眠状况、心理情绪及生活质量的影响。结果 护理前两组患者血糖基线资料对比差异无统计学意义(P>0.05);护Fulvestrant化学结构理后观察组血糖指标低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);护理后观察组PSQI评分低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);护理后观察组HAMA、HAMD评分低于对E-616452照组,差异有统计学意义(P <0.05);护理后观察组SF-36评分高于对照组,差异有统计学意义(Pmedical and biological imaging <0.05)。结论 中医护理干预能有效改善2型糖尿病失眠患者的血糖水平和睡眠质量,同时使其心理负性情绪得到调节,生活质量提升。

基于exoRBase数据库胰腺癌患者血液外泌体竞争性内源RNA网络的构建

目的:通过生物信息学方法构建胰腺癌(pancreatic adenocarcinoma, PAAD)患者血液外泌体中的竞争性内源RNA(competing endogenous RNA, ceRNA)调控网络,探讨其发病机制。方法:从exoRBase数据库下载PAAD患者和正常对照的血液外泌体测序数据,使用R语言分别对外泌体mRNA、长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)及环状RNA(circular RNA, circRNA)的表达谱进行差异分析。使用TargetScan和miRanda数据库共同预测与差异表达mRNA结合的微小RNA(microRNA, miRNA)。使用miRcode数据库预测与差异表达lncRNA结合的miRNA,使用starBase数据库预测与差异表达circRNA结合的miRNA。将相关的mRNA、circRNA、lncRNA和其相对应的miRNA预测数据导入Cytoscape软件中对ceRNA网络进行可视化。并使用R语言进行基因本体论(gene ontology, GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)富集。采用CytoHubba插件确定Hub基因,表达谱交互分析数据库GEPIAtreacle ribosome biogenesis factor 1分析PAAD和正常样本的基因寻找更多测序表达数据。比较PAAD患者和正常对照者中前10个Hub基因的表达,并绘制对应Hub基因的生存曲线。结果:筛选出120个差异表达的mRNA,48个差异表达lncRNA,23个差异表达circRNA。采用Cytoscape软件构建了ceRNA网络,共19个mRNA节点、12个lncRNA节点、3个circRNA节点、31个miRNA节点。GO富集分析显示,mRNA主要富集在富含ficolin-1颗粒腔和组蛋白脱乙酰酶结合。KEGG富集分析显示调控网络中差异表达的mRNA主要富集CX-5461在黏附连接通路、结直肠癌通路和神经营养信号通路。找到关键的Hub基因小GTP酶Ras相关C3肉毒杆菌毒素底物1(the small GTPase Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1, RAC1),GEPIA显示PAAD患者RAC1基因表达水平明显升高。生存分析结果显示RAC1低表达组PAAD患者的生存率显著高于高表达组。结论:本研究成功构建PAAD患者血液外泌体中的ceRNA调控网络,为PAAD的诊断和治疗提供确切靶点。

超级迭代PET/CT定量技术对肺癌化疗疗效评估

目的 探究超级迭代PET/CT定量技术对肺癌化疗疗效的预测价值。方法 搜集本院108例肺癌化疗患者,根据疗效分为缓解组与未缓解组,行超级迭代PET/CT定量技术检查。结果 缓解组治疗前、治疗2个周期后平均标准摄取值(SUV_(mean))、标准摄取LY-188011值峰值(SUV_(peak))、肿瘤代谢体积(MTV)、病灶糖酵解总量(TLG)低于未缓解组,治疗前与治疗2个周期后SUV_(mean)、SUV_(peak)、MTV、TLG差值高于未缓解组(P<0.05);校正其他因素前后,SUV_(mean)、SUV_(peak)、MTV、TLG差值均与肺癌化疗疗效独立相关(P<0.05);biopolymer gelsSUV_(mean)、SUV_(peak)、MTV、TLG差值联合selleckchem Empagliflozin预测肺癌化疗获得缓解的曲线下面积(AUC)为0.889(95%CI:0.814~0.941),大于各参数差值单独预测;以截断值为界,SUV_(mean)、SUV_(peak)、MTV、TLG差值低水平患者1年内死亡危险度分别是高水平患者的5.274倍、3.750倍、3.182倍、3.500倍。结论 超级迭代PET/CT定量技术参数在肺癌化疗前后的变化差值联合预测获得缓解的效能较高,且对患者1年内死亡危险度有提示作用。

~(18)F-FDG PET/CT影像组学鉴别良、恶性高代谢孤立性肺结节

目的 建立基于~(18)F-FDG PET/CT影像组学特征的分类模型,探讨其鉴别良、恶性高代谢孤立性肺结节的价值。资料与方法 回顾性分析2010年10月—2017年6月于南通大学附属肿瘤医院行~(18)F-FDG PET/CT检查发现高代谢孤立性肺结节(最大标准化摄取值>2.0)且明确良恶性的患者187例,按7∶3随机分为训练集131例和验证集56例。利用ITK-SNAP 3.6.0软件勾画~(18)F-FDG PET/CT图像上病灶的三维感兴趣区。用A.K软件提取影像组学特征参数。以Spearman相关分析剔除关联特征以防止过度拟合。采用LASSO回归分析进行特Roxadustat半抑制浓度征筛选和模型构建。采用受试者工作特征曲线评价模型的诊断效能。绘制决策曲线评估模型的患者诊断获益度。结果 ~(18)F-FDG PET及CT图像上分别提取396个组学特征,最终筛选出3个PET特征和6个CT特征用于构建鉴别良、恶性高代谢孤立性肺结节的影像组学模型。该模型在训练集中的曲线下面积为0.91(95%CI 0.85~0.97),敏感度为85.0%,特异度为85.0%,截断值-0.072,准确度为85.0%(95%CI 76.0%~91.0%);验证集中,曲线下面积为0.88(95%CI 0.80~0.97),敏感度为Biomass fuel88.0%,特异度为80.0%,准确度为82%(95%CI 71.0%~90.0%)。决策曲线分析结果显示,所获模型可使患者获益。结论 基于~(18)F-FDG PET/CT的影像组学分类模型有助于鉴别良、Tezacaftor体外恶性高代谢孤立性肺结节。

基于HPLC指纹图谱及内含成分测定结合网络药理学的雨花茶抗肿瘤机制研究

利用高效液相色谱(HPLC)对不同产地雨花茶中儿茶素类成分进行分析与评价,并基于网络药理学探讨雨花茶selleck抗肿瘤的潜在作用机制。采用HPLC法建立12批雨花茶的指纹图谱并对其进行含量测定。基于TCMSP、Swiss Target Prediction、PubChem和UNIPROT数据库获取雨花茶中7个成分的靶点信息并导入Cytoscape软件构建成分-靶点网络,借助蛋白互作网络得到核心靶点,对核心靶点进行GO生物过程富集、KEGG通路富集,构建雨花茶抗肿瘤的主要成分-核心靶点-主要通路的网络。结果表明,不同产地雨花茶中儿茶素类成分具有一定差异,表没食子儿茶素没食子酸酯为含量最高成分。网络药理学结selleck产品果显示雨花茶中7个成分主要作用于134个靶点、165条通路发挥抗肿瘤作用,包括转录与凋亡相关的JUN、STAT3、MAPK3、TP5Clinico-pathologic characteristics3、MAPK1、FOS、ESR1、SP1及血管生成相关的HIF1A和炎症相关的RELA。本研究建立了不同产地雨花茶HPLC指纹图谱和多成分含量测定方法,可为雨花茶等的质量评价提供参考。雨花茶中多成分主要通过促凋亡、抗炎、抗氧化、抗缺氧等多种机制,产生抗肿瘤效应。

不同低盐驯化方式对缢蛏生存、生理代谢及抗氧化水平的影响

为了探究缢蛏在低盐水域养殖的可行性,本研究从生存、摄食和生理代谢方面,比较分析了不同驯化方式下缢蛏的淡化效果。本实验设置了3种不同低盐驯化方式的驯化组(Da组:盐度每48h下降3的等速驯化组;Db组:盐度每24h下降1.5的等速驯化组;Dc组:盐度在10之前每48h下降3,盐度在10之后每2点击此处4h下降1的分段驯化组)和未驯化组(Ud组:盐度5),水体盐度greenhouse bio-test从20淡化至5,驯化周期为10 d;检测了各实验组缢蛏的存活率、耗氧率、氨氮排泄率、摄食率及抗氧化酶活性。结果表明:各驯化组缢蛏的存活率均显著高于Ud组(43%),且Dc组成活率(86%)最高;Dc组缢蛏耗氧率、氨氮排泄率均显著低于Da组和Db组;Dc组摄食率显著高于Da组和Db组;Dc组缢蛏超氧化为歧化酶(SOD)和过AM-2282使用方法氧化氢酶(CAT)活性波动最小。由此可见,采用较低淡化速率的分段式淡化模式优势显著,该结果为低盐水域开展缢蛏淡化养殖提供了参考依据。

肺癌组织中USP3及FOXF1表达与临床特征的关系及其与肺癌组织EMT标识物的相关性

目的:探究肺癌组织中去泛素化酶3(USP3)、叉头蛋白1(FOXF1)表达与临床特征的关系及其与肺癌组织上皮间质转化(EMT)标识物的相关性。方法:回顾性分析2016年1月-2019年12月南通大学附属医院收治的130例肺癌患者的临床资料,并取患者手术切除的癌组织及其周围的癌旁组织(均经病理诊断)。采用免疫组化法检测患者癌组织及癌旁组织中USP3、FOXF1的阳性表达情况;分析肺癌组织中USP3及FOXF1表达与临床特征的关系;并通过Spearman相关分析探究USP3、FOXF1的表达与肺癌组织EMT标识物上皮型钙黏附素(E-cardherin)和波形蛋白(Vimentin)的相关性。结果:13https://www.selleck.cn/products/liproxstatin-1.html0例肺癌组织标本中USP3及FOXF1阳性表达率分别为92.31%(120/130)、86.15%(112/130),癌旁组织中USP3及FOXF1阳性表达率分别为31.54%(41/130)、29.23%(38/130),肺癌组织的USP3及FOXF1阳性表达率均高于癌旁组织(P<0.05)。不同USP3及FOXF1表达情况患者的性别、年龄及病理类型比较,差异均无统计学意selleck HPLC义(P>0.05)。不同USP3及FOXF1表达情况患者的临床分期比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。130例肺癌组织样本中Vimentin阳性81例,阳性表达率为62.31%,E-cadherin阴性90例,阴性表达率为69.23%;经Spearman分析,USP3、FOXF1与Vimentin均呈正相关,USP3、FOXF1与E-cadherin均呈负相关(P<0.05)。结论:USP3、FOXF1在肺癌组织中表达明显,与肺癌患者临床特征具有一定的联系。同时USP3、FOXF1与肺癌细胞EMMaternal BiomarkerT标识物具有明显的相关性,与肺癌的发展密切相关。

T2DM合并NAFLD患者健康行为现状及影响因素

目的:采用健康促进生活方式量表(HPLP)Ⅱ调查2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者健康行为现状,分析影响患者健康行为的影响因素,旨在为护理策略的制定提供参考。方法:选取赣州市第五人民医院2020年1月~2021年6月收治的155例T2DM合并NAFLD患者均进行HPLPⅡ评分,采用多元线性回归模型分析患者健康行为的影响因素。结果:155例T2DM合并SB203580体内NAFLD患者HPLPⅡ评分(118.35±15.46)分,整体健康行为一般。不同文化程度、职业、家庭人均月收入及糖化血红蛋白(HbA1c)、NAFLD病情程度、有无并发症、有无接受规范化健康指导的T2DM合并NAFLD患者HPLPⅡ评分比较,差异有统计学意义(P<0.05);文化程度、家庭人均月收入、HbA1c、NAFLD病情程度、并发症、接受规范化健康指导与患者HPLPⅡ评分存在线性关系(selleck NMRP<0.05)。结论:T2DM合并NAFKeratoconus geneticsLD患者健康行为一般,有较大提升空间,尤其对文化程度低、家庭人均月收入低、病情轻微者应加强干预,注重规范化健康指导,强化健康行为,以预防病情进展。