ALK抑制剂

目的:靶向Hippo信号通路尤其是下游的转录共激活因子TAZ(Transcriptional Coactivator with PDZ-binding Motif,含PDZ结合序列的转录共激活因子)可以有效抑制肿瘤的进展。然而,TAZ并不适用于靶向酶活性的药物研发。DUB(Deubiquitinase,去泛素化酶)在Hippo信号通路的调控中具有非常重要的作用,而且DUB比较适合药物的研发。因此,筛选胰腺癌中调控TAZ的DUB,阐明CCRG 81045DUB和TAZ之间的相互调控关系以及作用机制,为胰腺癌的治疗提供分子靶点,并且寻找可以治疗胰腺BLZ945试剂癌的靶向药物。方法:采用生物信息学分析检测Hippo信号通路及其关键基因TAZ与胰腺癌发生发展的相关性。使用81个DUB转染胰腺癌细胞系,采用双荧光素报告基因实验和Western Blot实验筛选调控TAZ的DUB。使用分子克隆技术和CRISPR/Cas9技术构建过表达或者沉默/敲除USP14(Ubiquitin Specific Peptidase 14,泛素特异性蛋白酶14)的胰腺癌细胞系,使用Western Blot和q RT-PCR检测USP14对Hippo信号通路基因的调控情况。采用免疫荧光、免疫共沉淀以及GST pull down实验明确USP14和TAZ之间是否存在相互作用以及相互作用的结构域。联合使用蛋白酶体抑制剂MG-132以及蛋白合成抑制剂环已亚胺(CHX)检测USP14调控TAZ的可能机制。采用体内外泛素化实验,检测USP14对TAZ泛素化的调控机制。采用Western Blot、q RT-PCR和双荧光素报告基因实验检测TAZ对USP14蛋白以及m RNA的调控作用。使用细胞实验以及动物实验检测USP14和TAZ对胰腺癌细胞恶性生物学Coroners and medical examiners行为的影响。采用生物信息学技术以及患者胰腺癌组织检测USP14和TAZ在胰腺癌中的表达以及与患者生存的关系。采用细胞实验以及动物实验检测USP14特异性抑制剂IU1对胰腺癌细胞增殖以及侵袭转移能力的影响。结果:GSEA分析表明胰腺癌中Hippo信号通路失调;Hippo信号通路关键基因TAZ在胰腺癌中呈现高表达,TAZ高表达的患者总体生存率降低。双荧光素报告基因实验和Western Blot对DUB库筛选表明USP14是胰腺癌中调控TAZ的关键去泛素化酶。USP14促进TAZ蛋白及其TAZ下游靶基因蛋白和m RNA表达,但对TAZ m RNA表达水平无影响。USP14和TAZ存在直接相互作用,并且TAZ的Transactivation结构域及PDZ-binding结构域和USP14的Catalytic结构域是两者相互作用的关键结构域。蛋白酶体抑制剂MG-132可以逆转沉默USP14导致的TAZ蛋白水平的降低;CHX抑制TAZ蛋白的合成后,过表达USP14延长TAZ蛋白的半衰期,沉默USP14缩短TAZ蛋白的半衰期。在胰腺癌细胞中过表达USP14降低了外源性和内源性TAZ蛋白的泛素化水平;沉默USP14增加了外源性和内源性TAZ蛋白的泛素化水平。过表达USP14显著降低TAZ K48多聚泛素链,但不影响TAZ K63多聚泛素链,并且USP14~(C114A)-HA不能去除TAZ K48多聚泛素链。TAZ促进USP14的转录,并且Hippo信号通路的失活能够同时增强USP14的m RNA和蛋白表达水平。USP14以TAZ依赖的方式促进体内外胰腺癌细胞的增殖和转移能力。胰腺癌组织中USP14显著高表达并且与TAZ的表达显著正相关,高表达USP14患者的总体生存期缩短。USP14特异性抑制剂IU1能够显著抑制胰腺癌细胞的增殖和裸鼠皮下瘤的生长速度,抑制胰腺癌细胞的侵袭转移能力并降低小鼠肝转移结节的大小和数目,增加小鼠的总体生存时间。结论:胰腺癌中Hippo信号通路失调;USP14是调控Hippo信号通路关键基因TAZ的去泛素化酶。USP14与TAZ直接相互作用,并且USP14通过去除TAZ K48多聚泛素链稳定TAZ蛋白的表达;TAZ在转录水平正向调控USP14的表达。USP14以TAZ依赖的方式促进胰腺癌细胞的增殖和肝转移能力。USP14在胰腺癌组织中高表达且与TAZ表达具有显著的正相关性,高表达USP14预示着患者的预后更差;USP14特异性抑制剂IU1在体内外均可抑制胰腺癌细胞的增殖以及肝转移。

目的：探讨卵巢无性细ABT-199生产商胞瘤的临床表现及超声声像图特征。方法：回顾并分析2017年7月—2020年12月于北京协和医院经手术治疗并经病理学检查证实为卵巢无性细胞瘤24例患者的超声表现及临床资料。结果：24例卵巢无性细胞瘤患者平均年龄（19.3±8.3）岁，87.5%(21/24)的患者为单侧病变。接受血清人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin,hCG）检测者中85.7%(12/14)的血hCG水平升高（28～8 660 U/L）。超声检查显示病灶共19例，平均最大径（14.7±6.2MK-4827价格）cm,78.9%(15/19)呈分叶状，实性或以实性为主，边界清晰，68.4%(13/19)内可见高回声分隔及隔上见条形血流信号。29.2%(7/24)的患者为性腺发育不全，染色体核型均为46,XY型，其中71.4%(5/7)超声检查未明确显示病灶，包含双侧病变3例。结论：卵巢无性细胞瘤多为年轻患者的盆腔单侧病变，多伴有hCG水平升高，超声可显示附件区体积较clinicopathologic feature大实性为主分叶状肿物，内部可见分隔回声及条形血流。性腺发育不全患者则可为双侧病变，且可能由于病灶较小而难以通过超声检查发现。

目的探讨针对性护理对老年痴呆症患者认知功能及日常生活活动能力的影响。方法选取2017年1月—2019年2月在本院进行治EUS-FNB EUS-guided fine-needle biopsy疗的90例老年痴呆症患者为研究对象,依据随机对照原则将其分为对照组和观察组,每组各45例;对照组实施一般护理,观察组在对照组的基础上实施针对性护理;比较两组的治疗效果、干预前及干预后6个月的认知功能、日常生活活动能力VX-661体内实验剂量及生活质量变化情况。结果观察组治疗结束后的治疗总有效率高于对照组(P<0.05);观察组干预后6个月的简易精神状态评价量表(MMSE)评分、日常生活活动能力(ADL)评分、阿尔茨海默病生命质量测评量表(QOL-AD)评分均高于干预前和对照组(P<0.05)。结论实施针对性护理可提高治疗效果,改善老年痴呆症患者的认知功selleck化学能、日常生活活动能力和生活质量,值得临床推广。

目的 探索非再灌注的首发轻selfish genetic element型卒中发生早期神经功能恶化(early neurological deterioration, END)的独立危险因素，构建列线图实现个体化预测。方法 选取从2017年1月1日-2019年12月31日在肇庆市第一人民医院住院的非再灌注治疗的首发轻型缺血性卒中患者，比较END组与非END组的临床及影像学资料，采用多因素Logistic回归筛选独立相关因素并构建列线图预测模型。结果 纳入END组患者66例(17.19%),非END组患者318例(82.81%)。多因素分析提示糖尿病、TOAST病因学分型中的CE分型、白蛋白水平、动脉粥样硬化评分为非再灌注治疗的首发轻型卒中发生END的独立影响因素(P<0.05)。构建列线图并生成ROC曲线，曲线下面积为0.859[95%CI(0.758～0.864)]。校准曲线与HosmerLY2157299体内实验剂量-Lemeshow拟合优度检验提示模型一致性较好。临床决策曲线提示使用该列线图有较高的净获益。结论 本研究构建了非再灌注的首发轻型卒中早期神经功能恶化的风险预测模型，由糖尿病、TOAST分型、白蛋白水平、CAS构成RSL3体内，有一定的临床应用价值。

目的 观察评价白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥胶囊一线治疗晚期胰腺癌的临床疗效及安全性，为临床治疗该病提供参考依据。方法 按照纳入排除标准选择2021年10月至2022年10月于临沂市中心医院住院的83例晚期胰腺癌患者为研究对象，将其随机分为观察组(N=41)和对照组(N=42)。对照组采用替吉奥单药治疗，观察组则在此基础上给予患者白蛋白结合型紫杉Hepatic cyst醇治疗，比较两组临床治疗效果、生存状况、毒副反应发VX-765试剂生情况及生活质量。结果 治疗后，两组均无完全缓解患者，观察组治疗有效率为58.54%，疾病控制率为78.05%，对照组治疗有效率为33.33%，疾病控制率为64.29%，差异有统计学意义(P <0.05)。观察组患者的生存期为(10.74±0.38)个月，中位生存期为(10.92±0.45)个月，对照组患者生存期为(7.42±0.15)个月，中位生存期为(7.65±0.24)个月，差异有统计学意义(P <0.05)。观察组发生白细胞减少、中性粒细胞减少及血小板减少患者多于对照组，发生呕吐和腹泻的患者少于对照组，但两组所有毒副反应发生率比较差异无统计学意义(P> 0.05)。观察组患者生活质量量表(QLQ-C30)各项条目的得分高于对照组差异有统计学意义(P <0.05)。结论 晚期胰腺癌患者在替吉奥的基础上应用白蛋白结合型紫杉醇一线治疗晚期的临床疗效优于单独使用替吉奥，证明其可有效提高治疗有IACS-10759核磁效率和疾病控制率，改善患者的生存状态。但该治疗方法存在一定的毒副反应，临床应加强监测，预防毒副反应的发生，提高患者的生活质量。

目的 探讨不同直径引流管对胸腔镜肺癌根治术中置管时间、引流量、舒适度及术后并发症的影响。方法 选取2020年10月至2022年9月在河北省廊坊市人民医院接受单操作孔胸腔镜肺癌根治术的92例患者作为研究对象，按照引流方式分为对照组46例（术后予以28F胸腔引流管引流）和观察组46例（NSC125066术后予16F胸腔引流管引流）。比较两组引流时间、引流量、住院时间、临床疗效及并LEE011小鼠发症发生情况。术后1、3、5d使用视觉模拟评分（visual analogue scale,VAS）对患者的疼痛情况进行评估。采用口述分级评分法对患者拔管后舒适度进行评估。结果 观察组引流持续时间、引流量、平均住院时间低于对照组，差异有显著性（P<0.05）。观察组术后1、3、5d的VAS评分低于对照组，差异有显著性（P<0.05）；两组患者临床疗效差异无显著性（P>0.05）。两组患者均未发生深静脉血栓，观察组肺不张、切口愈合发生率低于对照组，差异有显著性（P<0.05）；两组引流管堵塞发生率差异无显著性（P>0.05）。观察组舒适度0级例数高于对照组，差异有显著性（P<0.05）。结论 采用管径为16F的引流管可以有效改善患者的引流情况，减少术后并发症发生率以及患者oncology education的疼痛，减少住院时间，促进患者的康复。

刘怀民教授是河南省肿瘤医院中西医结合科主任，河南省中医药领军人才，师从郑玉玲院长、孙燕院士，从事中医药防治恶性肿瘤的研究二十余年，在呼吸道、消化道恶性肿瘤的综合治疗上颇有建树。刘怀民教授在长期的肺癌临证KPT-330分子量治疗和理论探讨的基础上形成了独具特色的中医药辨证治疗肺癌的理论体系。对刘怀民教授治疗肺癌的理论体系进行深入研究、探讨、分析与总结，报道刘怀民教授采用中医药治疗肺癌的研究现状。刘怀民教授认为，正气亏虚、邪毒入侵是导致肺癌形成的首要病因，邪毒入侵、气机郁滞、痰毒血瘀、胶结日久成瘤是肺癌形成的主要病机。他在治疗上倡导《医宗必读》提出的初、中、末分阶段论治三原则，根据初、中、末期正邪力量的强弱选择“祛邪”与medical audit“扶正”治疗的主次，临床治疗中以虚、实为总纲，将肺癌分为脾虚痰湿证、气阴两虚证、脾肾阳虚证、痰浊阻肺证、气滞血瘀证5个证型，按照不同证型辨证论治，采用健脾化痰、益气养阴、温补脾肾、化痰散结、疏肝理气、活血化瘀等治法。刘怀民教授将中医学与西医学理论相结合，提出了根据肺癌不同病理R428类型采用不同治疗方剂的理念，独创治疗小细胞肺癌的小细胞肺癌方，并根据患者在临床治疗中出现的各系统不良反应等情况随症加减，获效满意。

目的:探究血清genetic modificationC反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)和抗核抗体(ANA)检测对白血病化疗所致败血症的诊断效能。方法:选取2019年2月—2020年2月接受化疗的白血病患者124例,根据是否并发败血症将患者分为感染组(并发败ABT-199使用方法血症)41例和非感染组(未并发败血症)83例。比较2组患者不同时间点的血清CRP、PCT水平和ANA阳性率,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析CRP、PCT、ANA及联合检测对白血病化疗所致败血症的诊断效能。结果:化疗时,2组患者的血清CRP、PCT水平和ANA阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05);感染组患者感染后和感染控制后的血清CRP、PCT水平和ANA阳性率均高于化疗时(P<0.05);非感染组患者化疗时的血清CRP、PCT水平和ANA阳性率均明显低于感染组感染后和感染控制后(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,CRP、PCT、ANA及联合检测的曲线下面积(AUC)分别为0.786、0.780、0.797和0.874,对白血病化疗所致败血症的诊断均差异有统计学意义(P<0.05),且联合检测的AUC大于各单项检测(P<0.05),联合检测的敏感度和特异度均高于单独检测。结论:白血病化疗后并发败血症患者,其血清CRP、PCT水平和ANA阳性率均高于非感染患者,血清CRP、PCT及ANA对白血病化疗所致败血症有良好的诊断效能,三者联合检测可进一步提高诊断敏感获悉更多性和特异性。

目的 探讨肺癌患者电视辅助胸腔镜手术(VATS)后不使用止血药物的安全性。Compound C分子量方法 100例行VATS肺癌患者分为研究组(术后不使用任何止血药物，n=55)及对照组(术后常规使用止血药物，n=45),收集2组患者年龄、性别、病变部位等一般资料，记录患者手术前后凝血酶原时间、部分活化凝血活酶时间、凝血酶时间、血红蛋白量、血小板计数及红细胞计数，比较2组患者手术持续时间及出血量、术后3 d内的胸腔引流量、带管时间、住院时间、并发症及不良反应。结果 https://www.selleck.cn/products/DAPT-GSI-IX.html2组患者术前和术中临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05); 2组患者术后第1、2及3天引流量、带管时间及住院时间比较，差异无统计学意义(P>0.05);2组患者手术前Medically Underserved Area后凝血功能及血细胞计数各指标比较，差异无统计学意义(P>0.05);2组患者均未出现严重的围手术期并发症及需要二次手术的情况，且对照组患者术后3 d内消化道反应(恶心、呕吐)及头痛发生率高于研究组(P<0.05)。结论 与使用止血药物相比，肺癌患者VATS术后不使用止血药物不会增加术后出血风险，具有一定的安全性。

目的探讨放疗诱导胰腺癌细胞释放的高迁VP-16半抑制浓度移率族蛋白B1/线粒体DNA(HMGB1/mtDNA)对残存胰腺癌细胞侵袭与迁移的作用及其机制。方法不同剂量(0、8 Gy)X射线处理胰腺癌PaTu8988细胞后,酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测放疗后上清HMGB1浓度、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测放疗后上清mtDNA相对拷贝数。将放疗处理的胰腺癌细胞、外源性重组人高迁移率族蛋白B1(rhHMGB1)/mtDNA分别与PaTu8988细胞共培养,Transwell检测侵袭与迁移细胞数。外源性rhHMGB1/mtDNA培养PaTu8988细胞,蛋白质印迹法检测环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)、干扰素基因刺激蛋白(STING)、TANK结合激酶1(TBK1)和干扰素调节因子3(IRF3)蛋白水平变化;qRT-PCR检测干扰素-β(IFN-β)转录水平变化。同时构建HMGB1低表达(sh-HMGB1)、mtDNA部分缺失(ρhttps://www.selleck.cn/products/pf-07321332.html0)胰腺癌PaTu8988细胞株,放疗后与PaTu8988细胞共培养,蛋白质印迹法检测TBK1蛋白磷酸化水平变化。结果放疗诱导HMGB1(t=-18.429,P<0.001)和mtDNA相关基因COX1(t=-12.370,P=0.006)、COX2(t=-8.503,P=0.014)和COX3(t=-10.321,P=0.009)释放至胰腺癌细胞外。放疗的胰腺癌细胞与rhHMGB1/mtDNA均能够促进PaTu8988细胞的侵袭与迁移(t=-4.016,P=0.015;t=-0.563,P=0.006;t=-25.489,P=0.001;t=-19.157,P=0.003)。外源性rhHMGB1/mtDNA抑制PaTu8988细胞中cGAS(t=2.895,P=0.048)、STING(t=-13.354,P=0.005)、p-TBK1(Ser172)/TBK1(t=-7.347,P=0.012)和p-IRF3(Ser396)/IRF3(t=-3.698,P=0.021)蛋白的表达;同时降低了PaTu8988细胞中IFN-β的转录水Phycosphere microbiota平,t=3.186,P=0.033。结论放疗促进胰腺癌细胞释放HMGB1和mtDNA至胞外;放疗诱导的HMGB1/mtDNA通过抑制cGAS-STING通路的激活和IFN-β的生成促进残存胰腺癌细胞的侵袭与迁移。