ALK抑制剂

目的 探讨rno-miR-161调控egl-9家族缺氧诱导因子2(EGLN2)对血管性痴呆（vascular dementia,VD）大鼠额叶铁死亡的影响。方法 https://www.selleck.cn/products/lxh254.html24只雄性SD大鼠按随机原则分为模型组和假手术组，模型组结扎双侧颈总动脉，假手术组不结扎双侧颈总动脉。术后4周水迷宫检测行为学。RT-qPCR检测VD模型大鼠额叶rno-miR-161的变化，RT-qPCR和Western blotting检测EGLN2和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达。生物信息学预测及双荧光素酶报告基因验证rno-miR-161与EGLN2是否存在靶向调控关系。RT-qPCR及Western blotting检测rno-miR-161-mimic和rno-miR-161-inhibitorLY-188011溶解度对EGLN2表达的影响。siEGLN2转random genetic drift染PC12细胞，检测GPX4的表达。结果 与假手术组相比，模型组大鼠额叶rno-miR-161表达下降、EGLN2表达上升、GPX4表达下降。rno-miR-161直接靶向EGLN2。rno-miR-161-mimic抑制EGLN2的表达，rno-miR-161inhibitor导致EGLN2表达升高。siEGLN2促进GPX4表达。结论 VD大鼠额叶中rno-miR-161靶向EGLN2抑制铁死亡。

目的 探讨微小RNA-146a(miR-146aFUT-175化学结构)是否通过靶向调控Krüppel样转录因子7(KLF7)的表达而影响强直性脊柱炎病人T细胞炎症反应及自噬。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测强直性脊柱炎病人T细胞与健康人T细胞中miR-146a的表达量；分别将anti-miR-NC、anti-miR-146a、pcDNA3.1、pcDNA3.1-KLF7转染至强直性脊柱炎病人T细胞；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)的水平；双荧光素酶报告实验验证mD-Lin-MC3-DMA试剂iR-146a与KLF7的靶向结合关系；蛋白质印迹法（Western blotting）检测KLF7、自噬相关基因5(ATG5)、Beclin-1的表达量。结果 与健康人T细胞比较，强直性脊柱炎病人T细胞中miR-146a的表达量升高[（1.00±0.08）比（2.74±0.13）,t=53.54,P<0.05]；与anti-miR-NC组比较，anti-miR-146a组IL-6[(823.17±14.10)ng/L比（372.31±11.03）ng/L]、IL-17[(901.00±16.29)ng/L比（428.39±12.34）ng/L、IL-23[(886.38±15.11)ngPerinatally HIV infected children/L比（401.61±11.75）ng/L]的水平降低（t=43.62,40.06,43.87,P<0.05）,ATG5[(0.33±0.03)比（0.79±0.07）]、Beclin-1[(0.42±0.04)比（0.91±0.08）]蛋白水平升高（t=10.46,9.49,P<0.05）；双荧光素酶报告实验证实miR-146a可靶向结合KLF7；转染pcDNA3.1-KLF7可明显降低IL-6[(823.17±14.10)ng/L比（477.37±12.01）ng/L]、IL-17[(901.00±16.29)ng/L比（558.67±13.16）ng/L]、IL-23[(886.38±15.11)ng/L比（531.69±12.75）ng/L]的水平（t=32.34,28.31,31.07,P<0.05），提高ATG5[(0.32±0.03)比（0.60±0.06）]、Beclin-1[(0.44±0.04)比（0.78±0.07）]的表达水平（t=7.23,7.30,P=0.002）。结论抑制miR-146a表达可通过靶向KLF7而抑制强直性脊柱炎病人T细胞炎症反应及促进细胞自噬。

目的 分析免疫检查点抑制剂(ICI)联合化疗治疗可切除Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效，并探讨患者近期预后的影响因素。方法 回顾性收集2019年1月至2021年5月武汉大学人民医院收治的可切除Ⅲ期NSCLC患者45例为研究对象。患者均经ICI联合含铂双药化疗方案治疗后进行手术治疗。记录Galunisertib体内实验剂量患者临床疗效、毒副作用发生情况、手术情况、术后住院时间、术后并发症发生情况、随访情况。以主要病理缓解(MPR)为可切除Ⅲ期NSCLC患者近期预后评定指标，并根据其将患者分为MPR组与非MPR组；采用多因素Logistic回归分析探讨可切除Ⅲ期NSCLC患者近期预后影响因素。结果 45例患者完成ICI联合化疗1～4个周期。完全缓解(CR)4例，部分缓解(PR)23例，病情稳定(SD)14例，疾病进展(PD)4例，客观缓解率(ORR)为60.0%，疾病控制率(DCR)为91.1%。ICI联合化疗过程中出现不同程度的毒副作用，其中出现反应性皮肤毛细血管增生症/皮疹最多，达31例(68.9%)。完成手术治疗40例，手术切除率为88.9%。术后病理结果显示达到MPR 22PR-171小鼠例(55.0%)；MPR组与非MPR组美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、乳酸脱氢酶(LDH)和程序性死亡配体1(PD-L1)表达水平比较，差异有统计学意义(PAnti-MUC1 immunotherapy<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，ECOG评分〔OR=8.146，95%CI(2.842，23.344)〕、NLR〔OR=8.146，95%CI(2.842，23.344)〕是可切除Ⅲ期NSCLC患者近期预后的影响因素(P<0.05)。结论 ICI联合化疗治疗可切除Ⅲ期NSCLC患者疗效确切，具有一定安全性，ECOG评分、NLR是可切除Ⅲ期NSCLC患者近期预后的独立影响因素。

目的 探讨莪术醇(CCRepeat fine-needle aspiration biopsy)对大鼠脑缺血再灌注(CI/R)损伤的影响及其作用机制。方法 将SD大鼠均分为健康对照组(Control)、CI/R组、低剂量CC组(CC 0.5 mg/kg)、中剂量CC组(CC 1 mg/kg)和高剂量CC组(CC 2 mg/kg)、抑制剂组(SP600125 30mg/kg)、高剂量CC+抑制剂组(CC 2 mg/kg+SP600125 30mg/kg),每组15只，连续给药7 d后，除Control组外余下大鼠均制成CI/R模型，观察各组大鼠脑损伤情况、血清氧化应激因子水平、脑组织凋亡情况。结果 相比Control组，CI/R组跳台错误次数、脑梗死率、脑指数和脑含水量水平、MDA水平、乳酸脱氢酶(LDH)水平、活性氧(ROS)水平、姿势反射评分、神经功能缺陷评分和p-JNK1/JNK1显著升高，新异臂进入次数、SOD水平、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)水平、脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白、神经生长因子Telaglenastat价格(NGF)蛋白水平显著降低(P<0.05),神经细胞呈散乱分布；相比CI/R组，www.selleck.cn/products/MG132中、高剂量CC组跳台错误次数、脑梗死率、脑指数和脑含水量水平、MDA水平、LDH水平、ROS水平、姿势反射评分、神经功能缺陷评分和p-JNK1/JNK1显著降低，新异臂进入次数、SOD水平、GSH水平、BDNF蛋白、NGF蛋白水平显著升高(P<0.05),神经细胞散乱分布得到改善；相比抑制剂组，高剂量CC+抑制剂组p-JNK1/JNK1、Cas 3/Cas 3蛋白、Cleav Cas 9/Cas 9、MDA水平均显著降低(P<0.05),SOD水平显著升高(P<0.05)。结论 CC可缓解大鼠CI/R损伤，其作用机制与调节JNK1通路、抑制氧化应激反应、降低海马神经细胞凋亡相关。

【目的】分析非洲猪瘟病毒(Africa swine fever virus, ASFV)D250R蛋白潜在的生物学功能，制备其多克隆抗体，为ASFV D250R蛋白功能研究及相关诊断试剂的研发提供材料。【方法】应用生物信息学软件分析D250R蛋白的理化性质、信号肽、跨膜结构、磷酸化位点、生物功能及蛋ectopic hepatocellular carcinoma白结构等。通过大肠杆菌表达系统表达重组D250R蛋白，采用镍亲和层析柱和分子筛纯化重组D250R蛋白，Western blotting检测纯化蛋白的反应原性，将纯化的D250R蛋白免疫BALB/Compound C小鼠c小鼠制备多克隆抗体，用间接ELISA方法测定多克隆抗体效价，用间接免疫荧光试验(IFA)检测多克隆抗体特异性。【结果】生物信息学分Colforsin molecular weight析结果显示，D250R蛋白共由250个氨基酸组成，理论分子质量为29 822.54 u,理论等电点为8.96,为亲水性蛋白，无信号肽及跨膜区。修饰位点预测结果显示，D250R蛋白可能存在15个磷酸化修饰位点，其中丝氨酸(Ser)6个、酪氨酸(Tyr)6个、苏氨酸(Thr)3个；2个N-糖基化修饰位点，分别位于第61和197位氨基酸处。生物学功能预测结果显示，D250R蛋白含有Nudix序列，具有解水解酶活性。蛋白结构预测结果显示，D250R蛋白二级结构中α-螺旋、β-转角、延伸链、无规则卷曲占比分别为49.20%、7.60%、15.20%和28.00%,三维空间结构存在较多α-螺旋，与二级结构预测结果基本一致。将ASFV D250R基因克隆至pET-32a(+)获得pET-32a-D250R重组质粒，转化大肠杆菌BL21(DE3)感受态细胞，在16℃、1 mmol/L IPTG诱导下，D250R蛋白以可溶性和包涵体2种形式表达，蛋白大小约44 ku,蛋白上清经镍亲和层析柱和分子筛层析纯化得到纯度较高的蛋白；Western blotting检测结果显示，重组蛋白具有良好的反应原性；间接ELISA检测结果显示，D250R蛋白抗体效价达到1∶256 000,成功制备多克隆抗体；IFA检测结果表明该多克隆抗体具有良好的特异性。【结论】本研究在分子层面分析了D250R蛋白的理化性质及蛋白结构，在大肠杆菌表达系统中实现了ASFV D250R蛋白的高效表达，纯化的D250R蛋白免疫小鼠制备的多克隆抗体具有较高的特异性，为深入探讨ASFV D250R蛋白的生物学功能及ASFV相关诊断试剂的研发奠定了基础。

目的 该实验通过观察复方地芬诺酯诱导的慢传输型便秘（slow transit constipation,STC）模型大鼠结肠组织中Cajal间质细胞（ICCs）自噬情况，探讨化瘀通便汤治疗STC机制及其量效关系。方法 选择成年72只SD大鼠，随机分为6组，空白对照组12只大鼠给予纯净水灌胃，剩余5组用复方地芬诺酯灌胃制备慢传输型便秘大鼠模型，造模2周后随机抽取1组实验组，和LY-188011 IC50空白组一起收集粪便，采用检测粪便含水率和炭末推进率的方法进行肠道功能障碍的测定。确定造模成功后除模型对照组外，3组分别给予低、中、高剂量化瘀通便汤治疗，1组给予西药治疗，模型组予等量纯水灌胃，对6组大鼠各项指标进行观察，包括大鼠一般情况（精神状况、进食量、饮水量、首次排黑便时间），利用透射Fer-1使用方法电镜观察ICCs形态变化，并使用免疫组化法、免疫荧光、蛋白免疫印迹法检测ICCs及自噬相关蛋白Beclin1、Atg5、LC3B、p62的表达。结果 （1）与空白组相比，造模组大鼠一般情况较差，首次排黑便时间延长（P<0.01）。（2）相较于空白组，模型组Cajal间质细胞出现严重损伤，各干预组Cajal间质细胞的损伤均有所改善和修复，化瘀通便汤高剂量组Cajal间质细胞改善和修复最明显。（3）与空白组相比，模型组ICCs细胞结构明显改变，Beclin1、LC3B、Atg5蛋白表达上升，p62表达下降（P<0.01）；与模型组相比，低、中、高剂量化瘀通便汤组自噬相关蛋白表达均有不同程度的变化，差异有明显统计学意义（P<0.01）；高剂量化瘀通便汤与低、中组间差异显著（P<0.05）。结论 （1）运用复方地芬诺酯成功复制STC大鼠模型，且STC大鼠模型稳定性好，安全性高，可用于后期实验研究。（2）化瘀通便汤能明显改善STC症状，修复Cajal间质细胞结构，主要机制可能与下调Beclin1、LC3B、Atg5表达而调节ICCs过度自噬，上调p62表达促进ICCs修复有关，从而能刺激肠道蠕动，增genetic perspective加肠道水分。（3）化瘀通便汤治疗STC与用药剂量有一定联系，高剂量通便汤治疗STC效果最佳。

目的 调查温州地区老年期痴呆患者的用药现状,为有效开展该类人群的药学监护和临床用药提供参考依据。方法 回BYL719顾性分析2020年1月至12月温州地区3家市级医院的住院老年期痴呆患者202例,包括117例阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、56例血管性痴呆(vascular dementia,VD)与29例帕金森病痴呆(Pkinson’s disease dementia,PDDnatural medicine)患者,通过查阅病历的方式收集患者的基本信息、用药品种、使用频率,并对其进行统计分析,观察老年期痴呆患者药学监护的选择情况。结果 3组患者性别、痴呆伴发精神行为障碍(behavioral and psychological symptoms of dementia,BPSD)、合并高脂血症与冠心病的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05);3组患者的年龄、合并高血压与糖尿病的一般资料比较,差异有统计学意义(P<0.05)。AD患者使用胆碱酯酶抑制剂、N-甲基门冬氨酸受体拮抗剂、5-羟AZD9291使用方法色胺再摄取抑制剂类(selective serotonin reuptake inhibitor,SSRI)抗抑郁药物、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(serotonin noradrenergic reuptake inhibitor,SNaRI)类抗抑郁药物、去甲肾上腺素及特异性5-羟色胺受体拮抗剂类(noradrenergic and specific serotonergic antidepressants,NaSSAs)抗抑郁药物的使用率高于VD、PDD患者;VD患者使用营养脑神经药物的使用率高于AD、PDD患者;PDD患者使用抗精神分裂症药物的使用率高于AD、VD患者。119例老年期痴呆患者联合使用3～4种药物,50例患者联合使用超过5种药物,33例患者联合使用1～2种药物。结论 不同类型的痴呆患者药物使用情况不一,药学监护能够有效改善老年期痴呆患者症状,临床需依据患者实际情况进行针对性的药学监护。

目的：探究沙库巴曲缬沙坦对冠心病（CHD）伴慢性心力衰竭（CHF）患者血管内皮功能和可溶性生长刺激表达基因2(sST2)、血浆肾素活性（PRA）水平的影响。方法：选取2020年1月-2022年1月在广州新海医院确诊的104例CHD伴CHF患者，随机分为观察组（n=52，采用沙库巴曲缬沙坦进行治疗）和对照组（n=52，采用缬沙坦治疗），均持续用药3个月。分别于治疗前和治疗3个月后，分析两组心功能指标、血管内皮功能指标、血清sST2、PRA水平，同时记录两组出现疲倦、胃肠道不适、血管性水肿等用药不良反应的发生情况。结果：观察组治疗3个月后总有效率高于对照组（χ2=4.265,P=0.039）。治疗前，两组心功能指标[左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）和左心室射血分数（LVEF）]、血管内皮功能指标[血管舒张功能（FMD）、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮（NO）]、PRA、sST2水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；www.selleck.cn/products/Etopophos两组治疗3个月后LVEF、FMD、NO升高，LVEeye tracking in medical researchDD、LVESD、ET-1、PRA和s ST2降低，观察组变化更明显（P<0.05）。观察组治疗期间关于疲倦、胃肠道不适、血管性水肿的总不良反应发生率为17.31%，较对照组的36.54%MRTX849浓度更低（P<0.05）。结论：沙库巴曲缬沙坦可以明显降低s ST2、PRA水平，改善CHD伴CHF患者的心功能和血管内皮功能。

目的 探讨五眼果水提物对肾结石模型小鼠的影响及其初步机制研究。方法 雄性KM小鼠随机分为六个组：正常组、模型组、阳性组(枸橼酸钾1.75 g/kg)，五眼果高TBI biomarker、中、低剂量组(40、20、10 g生药/kg)，每组10只。各给药组按20 mL/kg灌胃给予相应的药物，连续30 d，正常组和模型组灌胃给予等量生理盐水。于第21天开始，除正常组外其余各组均腹腔注射乙醛酸(10 mg/mL)诱导肾结石模型，连续10 d。于第30天收集各组小鼠24 h尿液检测Ox和Ca~(2+)，次日取血检测血清肌酐、尿素氮和Ca~(2+)，剖取肾脏，一侧肾脏采用Western blot检测自噬相关蛋白Beclin-1、LC3B、P62和肾损伤分子(KIM-1)的表达水平；另一侧肾脏用多聚甲醛固定，通过HE染色观察肾脏结晶沉积和肾组织病理学改变。结果 与模型组相比，Tezacaftor作用五眼果水提物可明显降低尿钙水平(P < 0.05)，促进尿草酸排泄(P < 0.05)，明显降低血清肌酐和尿素氮水平(P < 0.05)，对血清Ca~(2+)水平无明显影响(P > 0.05)。HE染色观察结果显示五眼果水提物可明显减轻小鼠肾小管扩张和肾小管变性坏死程度，减少纤维组织增生及结晶沉积。五眼果水提物可使LC3BII/LC3BI表达水平明显升高(P < 0.05)，KIM-1表达水平明显降低(P < 0.05)。结论 Alpelisib核磁五眼果水提物可通过激活自噬，减轻肾损伤，防止肾结石的形成。

目的 探讨原发性肝癌诊断中血清肿瘤标志物水平联合检测的价值。方法 回顾性选取2020年2月—2021年6月本院原发性肝癌患者40例作为原发性肝癌组、良性肝病患者40例作为对照组、健康体检人员40例作为健康良性肝病组，运用微粒子化学发光法测定血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原-125寻找更多(CA125)、糖类抗原15-3(CA15-3)、糖类抗原19-9(CA19-9)水平。结果 原发性肝癌组患者的血清CEA、AFP、CA15-3水平高于良性肝病组、健康对照组(P<0.05),CA19-9水平高于良性肝病组、健康对照组(P<0.05),CA-125水平高于良性肝病组、健康对照组(P<0.05),良性肝病组患者的血清CEA、AFP、CA15-3、CA19-9、CA-125水平高于健康对照组(P<0.05)。原发性肝癌组患者的血清AFP阳性率、CEA阳性率、CA15-3阳性率、CA19-9阳性率NN2211小鼠高于良性肝病组、健康对照组(P<0.05)、血清CA-125阳性率高于健康对照组(P<0.05);良性肝病组患者的血清CA-125阳性率、CA19-9阳性率高于健康对Infection bacteria照组(P<0.05)。结论 原发性肝癌诊断中血清甲胎蛋白、癌胚抗原和CA125、CA15-3、CA19-9水平联合检测的价值较单独检测高。