ALK抑制剂

目的：探讨三七总皂苷对载脂蛋白E基因敲除ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)斑块形成的影响及其作用机制。方法：8只雄性C57BL/6J小鼠为对照组，32只ApoE~(-/-)小鼠随机分为模型组、三七总皂苷低剂量组(40 mg·kg~(-1))、三七总皂苷中剂量组(80 mg·kg~(-1))、三七总皂苷高剂量组(160 mg·kg~(-1)),每组各8只。对照组给予普通饲料喂养，其余各组采用高脂饲料喂养的同时进行药物干预，对照组、模型组给予等量生理盐水灌胃，每日1次，共干预8周，观察小鼠体质量和精神状态。全自动生化仪检测小鼠血清中Erastin体外总胆固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triacylglycerol, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)的水平；油红O染色观察主动脉斑块分布情况；HE染色观察小鼠主动脉病理变化；Western Blot检测小鼠主动脉中Beclin1蛋白表达水平；免疫荧光法检测LC3的表达水平；透射电镜观察小鼠主动脉自噬体形成情况。结果：与对照组比较Nasal pathologies，模型组小鼠体质量增确认细节加，血清TG、TC、LDL-C水平升高，主动脉内壁斑块增多，Beclin1、LC3蛋白表达水平升高，自噬体数量增多；与模型组比较，三七总皂苷可降低动脉粥样硬化小鼠体质量及血清中TG、TC、LDL-C水平，减少主动脉内壁斑块，降低Beclin1、LC3蛋白表达水平及自噬体数量，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论：三七总皂苷可抑制ApoE~(-/-)小鼠AS斑块的形成，其作用机制可能与调控自噬水平相关。

目的 探讨实时心肌声学造影（RT-MCE）联合斑点追踪（STI）技术在冠状动脉粥样硬化性心脏病（以下简称冠心病）患者经皮冠状动脉介入（PCI）术后心肌功能及疗效评估中的应用价值。方法 选取我院拟行PCI术的冠心病患者88例，均于术前、术后4周行RT-MCE和STI检查，获得RT-MCE参数和STI参数，包括心肌显影强度（A）、微泡破坏后再充盈的血流速度（β）、心肌血SCH727965 NMR流量（A×β），以及纵向、径向、圆周应变及应变率（LS、RS、CS、LSr、RSr、CSr），比较术前、术后上述参数的差异。术后以冠状动脉造影为金标准，评估患者血管狭窄情况。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析RT-MCE参数及STI参数评估PCI术后疗效的效能。结果 RT-MCE检查结果显示，冠心病患者术后A、β及A×β均较术前升高，差异均有统计学意义（均P<0.05）。STI检查结果显示，冠心病患者术后LS、CS均较术前降低，LSr、RS、RSr、CSr均升高，差异均有统计学意义（均P<0.05）。PCI术后冠状动脉造影显示血管正常61例，异常27例（中、重度狭窄Emricasan体外分别为24例、3例）。ROC曲线分析显示，A、β、A×β、LS、RS、CS评估PCI术后疗效的曲线下面积分别为0.886、0.892、0.887、0.808、0.906及0.883。结论 RT-MCE联infection in hematology合STI可有效评估PCI术前、术后左室心肌局部和整体功能，对PCI疗效评估具有重要价值。

背景：持续性高血糖症被确认为促进神经血管功能障碍，导致不可逆的内皮细胞功能障碍、神经细胞凋亡增加、氧化应激和炎症。这些协同和单独作用导致微血管和大血管病变，以及造成进行性神经病变。非编码RNAs可能为了解该疾病的病因、发病机制、治疗方法提供新的策略。目的：查阅国内外相关文献，综述非编码RNAs在糖尿病神经病变发生发展中的作用和机制，为非编码RNA在糖尿病神经病变预防和诊疗中提供新的思路和途径。方法：检索中国知网、PubMed数据库建库至2Oral Salmonella infection022年所发表的文献，中文关键词“非编码RNA;lncRNA;miRNA；糖尿病周围神经病变；表达谱”；英文关键词“Noncoding RNA;lncRNA;miRNA;Diabetes peripheral neuropathy;Expression profile”，将检索到的文献进行归纳、总结、分析，选取61篇文章进行综述。结果与结论：(1)非编码RNA在调节糖尿病周围神经病变的病理生理过程中起着核心作用。在研究最广泛的调节性非编码RNA物种中，有长链非编码RNAs(lncRNAs)、环3-Methyladenine IC50状RNAs(circRNAs)和微小RNAs(miRNAs)。(2)通过非编码RNA的调节作用，引起相关细胞通路、炎症基因及下游相关细胞因子的激活或抑制，将抑制细胞凋亡，改善炎症水平，从而改变靶基因表达来参与糖尿病神经痛的进程。(3)尽管已发现多种微小RNA、长链非编码RNAs参与糖尿病神经病变疾病，但许多非编码RNAs的作用机制仍不清楚，相同的非编码RNAs可能在不同的模型中发挥不同的作用。因此，有必要进一步研究它们在selleck化学疾病病因学和病理学中的作用模式，以阐明它们在糖尿病神经病变发病机制中的作用。然而，尚未建立评估非编码RNA活性的标准，需要进一步研究哪些特定非编码RNA在调节中起主导作用。(4)微小RNAs、长链非编码RNAs及其靶基因能够调节进行性神经病变，有望成为临床防治糖尿病周围神经病变的新靶点和预警糖尿病周围神经病变发生及其预后的新型生物标志物。

目的探讨外泌体长链非编码RNA(lncRNA)对乳腺癌的诊断价值。方法检索PubMed、EMbase、Web of Science、中国知网、维普及万方数据库中相关中英文文献,同时通过其他途径(谷歌学术和百度学术)补充获得相关文献。检索时限均至2021年10月28日。由2位研究者独立筛选文献、提取资料,并采用QUADASplasma biomarkers-2工具评价纳入研究的偏倚风险后,采用Review Manager 5.3、Meta-DiCeralasertib说明书sc1.4和Stata 16.0软件进行Meta分析。结果共纳入6篇文献,共包含病例404例,对照422例。Meta分析结果所示,外泌体来源的lncRNA诊断乳腺癌的Sen_(合并)=0.81(95%CI:0.77～0.85)、Spe_(合并)=0.71 (95%CI:0.61～0.80)、PLR_(合并)=2.8 (95%CI:2.0～4.1)、NLR_(合并)=0.27 (95%CI:0.20～0.35)、DOR_(合并)=1Colforsin1(95%CI:6～19)、AUC_(合并)=0.83(95%CI:0.79～0.86)。Deek’s漏斗图提示无明显发表偏倚(P=0.94)。结论外泌体来源的lncRNA对乳腺癌的诊断价值较高,可以作为一项提高乳腺癌诊断水平的良好指标。

目的：探究对冠心病重症监护室（CCU）冠心病重症心力衰竭患者术后使用预见性护理干预对其心脏机能及临床转归的影响。方法：选取2018年3月—2021年3月新乡市中心医院CCU收治的96例重症心力衰竭患者作为研究对象，按照入院时间顺序分为参考组和实验组，每组各48例。参考组患者采用常规护理，实验组患者采用预见性护理干预，比较两组患者临床转归情况及心脏机能。结果：实验组患者总转归率高于参考组，且并发症发生率低于参考组，差异有统计学意义（χ~2=4.376、4.90MLN4924体外9,P<0.05）。干预前，两组患者左心室射血分数（LVEF）、B型利尿钠肽（BNP）、N末端B型利尿钠肽原（NT-proBNP）水平、6分钟步行试验（6MWT）及生活质量量表（SF-36）评分比较，差异无Entinostat分子式统计学意义（t=0.069、0.059、0.157、0.318、0.677,P>0.05）。干预后，两组患者LVEF、6MWT及SF-36评分均升高，且实验组高于参考组；两组患者BNP、NT-proBNP水平均下降，且实验组低于参考组，差异有统计学意义（t=3.297、13.083、5.211、2.350、3.3defensive symbiois67,P<0.05）。结论：对CCU冠心病重症心力衰竭患者术后使用预见性护理干预可显著改善患者心脏机能，提高临床转归率，改善患者生活质量，安全性高。

研究背景卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,发病率在我国呈快速上升趋势。卵巢癌治疗难度大、预后差、死亡率高,而卵BYL719体内巢癌晚期的转移和侵袭是其高死亡率的主要原因之一。上皮-间充质转化(EMT)是上皮性的细胞由于外因刺激、内因决定等因素,逐步失去上皮细胞特性并获得间质细胞特性的过程。研究表明,EMT是肿瘤细胞转移浸润的初始步骤,是肿瘤侵袭过程中常常发生的一种重要的细胞生物学特征事件,在肿瘤的发生、发展、诊断及治疗等多方面均具有重要的研究价值。研究显示,EMT在卵巢癌的转移和侵袭过程中起到了重要的作用。经EMT后,上皮性卵巢癌(EOC)细胞的上皮细胞特性减弱,很多细胞获得了间质细胞的特性,从原发肿瘤上脱离的单个或多个成团细胞会随腹膜液自由流动,随后粘附于其他组织表面,向远处转移和组织深层浸润,形成局灶或大片转移,靶向EMT的药物研究已成为肿瘤药物研发的热点。近年来的研究表明,PKC家族蛋白在肿瘤的发生和恶化过程中发挥着重要作用,是肿瘤药物开发的潜在靶点。PKCε是由PRKCE基因编码的新型PKC家族的一员。PKCε已被证实在包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌、淋巴癌等多种肿瘤中高表达,且与这些癌症的不良预后相关。这些研究主要集中在PKCε对于肿瘤发生、癌细胞增殖的促进作用等方面。迄今为止,零星的研究显示,PKCε可能与EMT有关联,可能能激活某些参与EMT的细胞内信号通路,参与肿瘤的EMT过程。鉴于EMT在卵巢癌迁移、侵润和耐药中的特殊意义,我们决定在上皮性卵巢癌中研究PKCε的作用,特别是其在卵巢癌EMT中的作用及相关机制,希望能为卵巢癌提供新的、可靠的、特异性治疗靶点,为卵巢癌的临床治疗提供新的思路。研究方法(1)利用生物信息数据分析平台进行检索分析,检索PRKCE基因在卵巢癌中的表达情况,分析其表达水平与卵巢癌的临床相关性。(2)收集本地卵巢癌患者的肿瘤组织及部分癌旁组织切片,通过免疫组化(IHC)实验检测PKCε表达情况;统计整理IHC评分和卵巢癌患者的临床病理信息,从而分析PKCε蛋白表达水平与本地卵巢癌患者的临床相关性。(3)通过免疫印迹(WB)实验检测PKCε蛋白在不同卵巢癌细胞株SKOV3、ES-2、3AO和A2780中的表达情况。(4)根据WB实验结果挑选合适的细胞系,利用si RNA逆转染敲减PRKCE基因、慢病毒感染过表达PRKCE基因、特异性抑制剂作用等手段对不同细胞系中的PRKCE进行敲减、过表达或抑制,考察PRKCE基因表达水平对卵巢癌细胞的细胞功能的影响,如细胞增殖(MTT)、细胞的EMT表型(如细胞伤痕愈合、transwell迁移和侵袭)等。(5)构建EMT生物标志物库用以筛选,对不同卵巢癌细胞中的PRKCE基因进行敲减或过表达,利用q RT-PCR实验进行筛选,筛选得到受PRKCE基因调控的EMT生物标志物;同时,利用WB实验进行发生显著变化的EMT生物标志物的验证。(6)运用细胞粘附实验,考察PRKCE基因对卵巢癌细胞粘附能力的调控。(7)综合运用WB、sh RNA慢病毒感染、transwell迁移和侵袭等实验技术,考察和验证PRKCE下游信号通路对卵巢癌EMT进程的调控。(8)构建卵巢癌细胞-小鼠卵巢原位成瘤模型,考察PRKCE基因表达对卵巢癌成瘤和肿瘤转移的影响。(9)运用IHC实验,验证PRKCE基因表达对小鼠卵巢癌肺转移模型和小鼠卵巢原位成瘤模型的肿瘤组织中的信号通路的调控。(10)利用生物信息数据分析平台进行检索分析,考察PRKCE信号通路核心分子在卵巢癌中的表达情况,分析其与卵巢癌临床的相关性。(11)通过IHC实验检测PRKCE信号通路核心分子的表达情况;统计整理IHC评分和卵巢癌患者的临床病理信息,从而分析其表达水平与本地卵巢癌患者的临床相关性。研究结果(1)PRKCE基因在TCGA、GEPIA等国际认可的数据库中的分析结果表明,其在上皮性卵巢癌中显著高表达。而Kaplan-Meier数据分析平台的结果表明,PRKCE基因在上皮性卵巢癌组织中的表达水平与卵巢癌患者的预后相关,其表达与总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)呈负相关关系。(2)PKCε蛋白的表达水平在本地区的卵巢癌患者中高表达,且与患者的癌症分期、分化等恶性程度密切相关,与患者年龄、组织学亚型等无显著相关性。(3)相比于正常卵巢上皮细胞,PKCε蛋白在多种卵巢癌细胞株中异常表达,且在多个卵巢癌细胞系中高表达。(4)在A2780和3AO细胞中过表达PRKCE基因,显著促进了卵巢癌细胞的EMT表型,促进了卵巢癌细胞的迁移和侵袭,对细胞增殖无显著影biopolymeric membrane响。而在SKOV3和ES-2细胞中敲减PRKCE基因,能够显著降低细胞的EMT表型,抑制了卵巢癌细胞的迁移和侵袭能力,对细胞增殖无影响。PKCε多肽抑制剂也能显著降低卵巢癌细胞SKOV3和ES-2的EMT表型,即迁移和侵袭能力。(5)根据已发表的重要综述和经典文献,我们收集整理了16个与肿瘤细胞EMT进程密切相关的基因进行筛选和研究。对不同卵巢癌细胞SKOV3、ES-2、A2780和3AO中的PRKCE基因进行敲减或过表达后q RT-PCR实验筛选表明,PRKCE基因能够调控卵巢癌细胞中EMT生物标志分子SNAIL1,E-cadherin和Vimentin的m RNA表达。WB实验验证:PRKCE基因能够调控卵巢癌细胞中EMT生物标志分子SNAIL1,E-cadherin和Vimentin的蛋白表达。(6)在SKOV3和ES-2细胞中敲减PRKCE基因,能够显著抑制细胞的粘附能力;在A2780和3AO细胞中过表达PRKCE基因,能够显著增强卵巢癌细胞的粘附能力。(7)WB结果表明,PRKCE基因在卵巢癌细胞中调控Integrinβ1、ILK等蛋白的表达。Integrinβ1蛋白在多种卵巢癌细胞中表达。抑制Integrinβ1的表达显著抑制了卵巢癌细胞SKOV3和ES-2的EMT表型。PRKCE基因通过Integrinβ1-ILK-SNAIL1通路调控卵巢癌细胞EMT进程。(8)PRKCE基因过表达在裸鼠卵巢原位成瘤模型中会促进肿瘤发生转移。IHC实验结果表明,在裸鼠卵巢原位成瘤模型中,PRKCE基因过表达调控了肿瘤组织中Integrinβ1、SNAIL1、Vimentin和E-cadherin的蛋白表达。此外,在裸鼠卵巢癌肺转移模型中敲减PRKCE基因,也调控了肿瘤组织中的Integrinβ1、SNAIL1、Vimentin和E-cadherin的蛋白表达。(9)Integrinβ1基因与PRKCE和ILK在TCGA的卵巢癌数据库中表达正相关,其表达水平与卵巢癌患者的预后相关,表达越高,总生存期和无进展生存期越低。Integrinβ1蛋白的表达水平在本地区的卵巢癌患者组织中相较正常卵巢组织中表达较高,其表达水平与本地区的卵巢癌患者的癌症分期、恶性分化程度密切相关,与患者年龄、组织学亚型等无显著相关性。IDN-6556研究结论PRKCE基因与上皮性卵巢癌有紧密的临床相关性,其表达与上皮性卵巢癌组织患者的预后密切相关。PRKCE基因能够调控多种上皮性卵巢癌细胞的EMT表型及细胞粘附。PRKCE基因通过Integrinβ1-ILK-SNAIL1通路并最终由E-cadherin和Vimentin介导了卵巢癌的EMT进程。我们的研究结果将可能为卵巢癌提供新的、可靠的、特异性治疗靶点,为卵巢癌的临床治疗提供新思路。

目的：尝试建立receptor mediated transcytosis乳腺癌风险MRTX849分子式预测模型，为乳腺癌预防工作提供依据。方法：以癌症登记或医保报销系统为基础，调查安徽省2015年以来确诊的35岁及以上癌症病人，对照为同时期selleckchem Pidnarulex癌症病例所在社区的未确诊过任何一种癌症的居民。采用logistic回归模型，筛选乳腺癌的危险因素，得到相应的OR值并赋分，分别计算乳腺癌风险因素指数和保护因素指数；利用“改良哈佛风险指数”和“年龄-因子加权指数”,建立风险预测模型。结果：筛选出乳腺癌的危险因素包括乳头溢液、乳房肿块累计年、已绝经、饮食重盐、经常生闷气及乳腺癌家族史(P<0.01);高血压/高血糖/高血脂、患疟疾次数、失眠多梦、首次月经>13岁、经常吃新鲜水果及体育锻炼为保护因素(P<0.05～P<0.01)。最终构建的乳腺癌风险评估预测模型为：R=ln(乳腺癌发病指数)×2+乳腺癌风险因素指数-1.3×乳腺癌保护因素指数，AUC值为0.779。结论：成功构建安徽省女性乳腺癌风险评估模型，且预测效果较好，有助于评估、发现肿瘤风险较高的居民并进而集中资源开展重点预防干预。

目的 研究分析温针灸联合疏肝理气活血方对老年冠心病患者血管内皮功能、血液流变学指标的影响。方法 纳入我院2LY2835219临床试验020年1月至2021年10月收治的老年冠心病患者80例，双盲随机法分组，分为研究组、对照组各40例，对照组开展冠心病常规西药治疗，研究组同时开展温针灸联合PLX-4720临床试验疏肝理气活血方治疗，就两组患者治疗前后血管内皮功能、血液流变学指标进行对比。结果 治疗后研究组患者ET-1水平低于对照组，NO水平高于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组患者FIB、HCT水平均降低，与治疗前相比差异具有统计学意义（P<0.05），研究组FIB、HCT水平均低于对照组，差异均Fetal Biometry具有统计学意义（P<0.05）。结论 对老年冠心病患者在常规治疗基础上给予温针灸联合疏肝理气活血方干预，有助于促进血管内皮功能与血液流变学指标的改善。

目的 探究补骨脂乙素（IBC）对人乳腺癌MCF-7细胞死亡的作用及其可能机制。方法 使用不同浓度IBC处理MCF-7细胞24、48、72 h后，用MTT法检测IBC对MCF-7细胞增殖的影响；将MCF-7细胞设置10、20、40μmol/L IBC处理组，用Annexin V-FITC/PI双染结合流式细胞仪、荧光显微镜检测IBC对MCF-7细胞凋亡的影响；免疫印迹法检测凋亡、自噬相关蛋白（Bax、Bcl-2、Akt、p-Akt、p62、LC3）表达的变化；透射电镜观察40μmol/L IBC处理MCF-7后的细胞亚显微结构；利用JC-1试剂盒、ATP试剂盒和活性氧试剂盒检测IBC对细胞线粒体功能的影响。结果 MTT实验结果显示，IBC具有抑制MCF-7细胞增殖的作用，并呈现浓度和时间依赖性，其作用24、48、72 h的IC50值分别为38.46、31.31、28.26μmol/L。IBC诱导MCF-7细胞发生凋亡，呈现浓度依赖性。预处理凋亡抑制剂z-VAD-fmk后，其细胞存活率显著高于单独处理IBC组（P<0.05），而程序性坏死抑制剂Nec-1没有保护作用。免疫印迹结果显示IBC增加促凋亡蛋白Bax(P<0.05)表达，下调Bcl-2(P<0.05)、Akt(P<0.05)及其Ser-473位的磷酸化水平（P<0.05）而诱导凋亡。同时，随着IBC浓度的增加，自噬相关蛋白p62的表RAD001化学结构达逐渐增加，LC3-II/I比值升高，透射电镜下也观human‐mediated hybridization察到IBC处理的MCF-7细胞胞浆内有自噬泡以及自噬小体。试剂盒检测到IBC导致线粒体膜电位降低、细胞内ATP水平下降、产生和积聚活性氧（ROS）(PMLN4924分子量<0.05)。结论 IBC诱导人乳腺癌MCF-7细胞发生凋亡和自噬等多种死亡形式，可成为今后抗乳腺癌创新药物研发的先导化合物。

本文选取刺梨、干姜、肉桂、山药、葡萄籽五种天然食材为原材料,通过水提法提取有效成分,以抗氧化典型模式生物秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans,C.elegans)为模型,通过线虫寿命实验及体外氧化压力实验评估五种药食同源植物的抗氧化作用功效,从而得出所研究植物具有不同程度的抗氧化作用功效,可以通过对人体进行简单的饮食指导,达到“食补”抗衰老、抗氧化的药用价值。在“药食同源”植物研究的基础上,本文深入研究了天然植物松树的种子松花粉的抗氧化药用价值。以秀丽隐杆线虫为模型动物测定松花粉给药前后的寿命变化、热激RAD001供应商耐受和抗氧化损伤能力。本文通过松花粉水提物对线虫的生理指标及抗氧化压力诱导的指标评估,表明2mg/ml松花粉水提物对野生型秀丽隐杆线虫N2存在显著差异的寿命影响。松花粉在喂食初期高浓度组2mg/ml产卵量高于低浓度组和空白对照组;随喂食时间的延长,低浓度喂食组1mg/ml产卵量呈现上升趋势。松花粉水提物喂食组线虫吞咽率普遍高于空白对照组,说明松花粉对于线虫生理指PLX5622研究购买标的影响,不是由于热量限制导致的。高浓度松花粉2mg/ml喂食线虫对线虫运动能力影响较小,对线虫的运动能力影响优于空白对照组。此外,在氧化压力抵抗实验中,1mg/ml松花粉水提物喂食组线虫较空白对照组,有显著的热抵抗保护能力,低浓度松花粉喂食组存活率高于高浓度喂食组。表明松花粉水提物对线虫具有不同程度的抗热激氧化损伤保护作用。10mM过氧化氢诱导的体外氧化压力,松花粉水提物对线虫有良好的保护作用,且在低浓度范围内,这种保护作用与空白对照组相比即存在明显差异。表明Paramedian approach松花粉水提物对线虫具良好的抗过氧化氢诱导氧化压力损伤保护作用。综上所述,本论文以线虫为模型,通过对“药食同源”植物的抗氧化作用评估及松花粉的抗氧化功效评价,为“药食同源”植物的抗氧化、抗衰老功效提供了实验基础。