ALK抑制剂

目的:分析类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者中慢性牙周炎(chronic periodontitis,CP)的发病情况,探讨RA与CP之间的相关性,为RA与CP的治疗提供新思路。方法:选取2020年11月—2021年4月就诊于蚌埠医学院第一附属医院风湿免疫科的RA患者100例GSK J4分子量作为RA组,另选取同期就诊于我院口腔科无RA病史和特殊口腔疾病100例作为对照组。观察并比较RA组和对照组口腔相关指数和慢性牙周炎水平,分析RA病人慢性牙周炎水平与RA疾病活动度和炎性指标的关系,并探讨RA病人口腔相关指标与RA相关指标的相关性。结果:1.RA组的探诊出血指数阳性率、探诊深度、临床附着水平、菌斑指数以及患慢性牙周炎的严重程度均超过了对照组水平(P<0.05);2.RA组中,患慢性牙周炎越严重,RA疾病活动度为中、高者越多;且患有中、重度牙周textual research on materiamedica炎病人的C反应蛋白及红细胞沉降率高于牙周正常或患有轻度牙周炎的病人(P<0.01或P<0.05);3.RA组临床附着水平与抗环瓜氨酸肽抗体呈正相关(P<0.01);探诊出血阳性率与疾病selleck激酶抑制剂活动指数评分、红细胞沉降率、类风湿因子和抗环瓜氨酸肽抗体呈正相关(P<0.01)。结论:1.RA患者的牙周状况可能较无RA病史的人群差,且中、重度牙周炎的患病率可能更高。2.RA可能会加重牙周组织的破坏,而慢性牙周炎可能会加重RA的发生发展,二者可能存在一定的相关性。

目的 探讨microRNA-27b(miSAG体内实验剂量R-27b)在高血压脑出血（HICH）大鼠脑组织中的表达及对星形胶质细upper respiratory infection胞生物学功能的影响。方法 选取15只健康WKY大鼠作为对照组，15只自发性高血压大鼠作为HICH组。HICH组通过自体血脑内注射法复制HICH大鼠模型，对照组进行假手术但不注射自体血。HE染色和TUNEL染色检测大鼠脑组织损伤和凋亡情况，实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测miR-27b mRNA相对表达量。将星形胶质细胞分为NC组、miR-27b mimic组及miR-27b inhibitor组，分别转染miR-27b mimic和miR-27b inhibitor质粒，过表达和抑制miR-27b水平。qRT-PCR检测各组细胞miR-27b mRNA相对表达量，CCK-8法检测各组细胞增殖及凋亡情况。结果 HICH组大鼠出血脑组织出现显著损伤，凋亡指数（35.91±3.24）高于对照组（2.75±0.36）(P <0.05);HICH组miR-27b mRNA相对表达量（3.45±0.48）高于对照组（1.00±0.12）(P <0.05);miR-27b mimic组的miR-27b mRNA相对表达量高于NC组，增殖活力低于NC组，凋亡率高于NC组（P <0.05）。miR-27b inhibitor组的miR-27b mRNA相对表达量低于NC组，增殖活力高于NC组，凋亡率低于NC组（P <0.05）。结论获悉更多 miR-27b mRNA相对表达量在HICH大鼠脑组织中显著升高，并抑制星形胶质细胞的增殖，促进星形胶质细胞凋亡。

目的 探讨人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)与中老年无症状高尿酸血症(HU A)之间的相关性。方法 随机选取2019年6月—2020年6月在中国医学科学院阜外医院体检的表观健康中老年人174例,依据HUA诊断标准,分为无症状HUA组(n=58)和对照组(n=116)。采集年龄KPT-330采购、性别、体重指数(BMI)等一般资料Y-27632临床试验,以及血常规、尿酸、肌酐、尿素氮、血脂、Lp-PLAPhysiology and biochemistry2等实验室检查资料。采用回归分析探究无症状HUA可能的危险因素。结果 研究对象中,女性HUA发病率明显高于男性(41.4%vs.25.3%,P<0.05);无症状HUA组体重指数(BMI)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、Lp-PLA2水平及高血压病发病率明显高于对照组(P<0.05);与对照组不同性别分别比较,无症状HUA组男性和女性患者Lp-PLA2水平均明显增高(P<0.05)。多元logistic回归分析结果显示,Lp-PLA2水平升高是无症状HUA的独立危险因素;按照Lp-PLA2浓度进行三分位分组,与低浓度Lp-PLA2组比较,高浓度Lp-PLA2组增加无症状HUA风险的OR值为4.61(95%CI 1.807～11.76,P<0.0 5)。结论 血浆Lp-PLA2水平增高可能是中老年无症状HUA的独立危险因素。

目的 建立胶原诱导性关节炎（collagen-induced arthrPLX-4720采购itis,CIA）大鼠模型，即一种类风湿关节炎大鼠模型，并研究地塞米松对CIA大鼠软骨的保护作用。方法 30只Wistar大鼠随机均分为3组：正常组、模型组和地塞米松组。通过向大鼠尾根部皮内注射0.1 mL牛Ⅱ型胶原与弗氏不完全佐剂等比例混匀而成的白色乳剂建立CIA模型，一共注射2次，分别记为第0天和第7天；模型建立后，给药组腹selleckchem LGK-974腔注射地塞米松（1 mg/kg），每周3次，连续4周。给药结束后处死大鼠，每组10只大鼠的膝关节软骨分成3部分：一部分进行固定、脱钙、阿尔新蓝染色，观察软骨层病理变化；另一部分采用实时定量PCR方法检测其股骨头软骨中基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）-9、MMP-13、解聚蛋白样金属蛋白酶4 (a disintegrin-like and metallo-proteinase with thrombospondin motifs-4,ADAMTS-4)和ADAMTS-5的mRNAPlant bioaccumulation表达；最后一部分采用免疫组织化学法检测膝关节软骨层MMP-9、MMP-13和ADAMTS-5的表达水平。结果 与模型组相比，经地塞米松治疗后CIA大鼠膝关节软骨面积、厚度和细胞数量下降程度明显被抑制（P<0.05），软骨表面较光滑且侵袭程度明显改善，提示软骨破坏得到抑制。地塞米松治疗后CIA大鼠软骨中MMP-9、MMP-13、ADAMTS-4和ADAMTS-5 mRNA水平降低（P<0.001）,MMP-9、MMP-13和ADAMTS-5蛋白表达水平也明显降低（P<0.05）。结论 地塞米松可以抑制CIA大鼠中多种基质金属蛋白酶的表达，对软骨破坏具有治疗作用。

酸豆奶是一种富含植物蛋白的酸奶饮品,在中国具有巨大的市场潜力。市面上缺少酸豆奶代表性产品,制约酸豆奶发展的关键因素之一是不能有效抑制产品的后酸化。本研究旨在筛选产细菌素的乳酸菌发酵酸豆奶,提高产品品质并抑制产品的后酸化现象,对产细菌素菌株基因组及所产细菌素性质进行了初步探究。以期为酸豆奶发酵提供优良发酵剂并对其细菌素在食品及其他行业上的应用提供参考依据。主要研究内容及结论如下:1)产细菌素乳酸菌的筛选。本章研究以乳制品中常见的食源性病原菌单增李斯特菌(Listeria monocytogenes ATCC 19116)为主要指示菌进行初步筛选,结合其他食源性病原菌(Staphylococcus aureus ATCC 41002;Escherichia coli ATCC25922;Salmonella ATCC 15611)为指示菌进一步筛选产细菌素的乳酸菌。其中5株菌的无细胞发酵上清液对常见食源性病原有抑制作用,其中抑制作用最强的菌株HY41的无细胞发酵上清液抑制单增李斯特菌的抑菌直径达到18.83 mm。经过形态学观察和16S r DNA分子生物学鉴定,菌株HY41为植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum,Genbank登录号OK355401)。对其益生特性进行测定,发现该菌株在p H 2.0条件作用2 h的情况下仍然有90.02%的存活率,在0.3%的胆盐浓度下仍然保持87.27%的存活率,在胃蛋白酶的作用下,培养2 h后的存活率为86.65%,在胰蛋白酶和p H 8.0的作用下存活率为86GDC-0068说明书.27%。具有良好的益生特性。2)高产酸乳酸菌和产细菌素乳酸菌对酸豆奶后酸化和品质的影响。将高产酸植物乳杆菌CA1和产细菌素植物乳杆菌HY41与传统酸endobronchial ultrasound biopsy奶发酵剂(保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌)进行发酵酸豆奶的对比,从酸度、持水力、质构、微生物计数和感官评价五个维度进行酸豆奶的品质评价。滴定酸度对比四组之间的大小关系为ST+LB>ST+LB+HY+CA>CA>HY+CA,说明添加产细菌素的植物乳杆菌HY41对减弱后酸化有一定的效果;持水力对比四组之间的大小关系为CA>HY+CA>ST+LB+HY+CA>ST+LB,说明传统的酸奶发酵剂不适用于酸豆奶的发酵,而储藏后期四组之间持水力的大小均在80左右,这于发酵豆浆中干物质含量所限制有关。对四组发酵剂发酵的酸豆奶的质构特性之间比较,硬度和胶着性出现显著性差异(P<0.05)。ST+LB、ST+LB+HY+CA、CA、HY+CA四组之间的硬度值依次减小,这与滴定酸度之间的比较相同。说明酸度的大小会影响产品的硬度,酸度越小,硬度越小,口感越绵软。对微生物的计数中,四组样品所有处理中均未发现霉菌、酵母、大肠杆菌,且乳酸菌活菌数均在10~6CFU/g,均具有益生特性。对四组的感官评价中HY+CA组得分一直保持在较高水平,储藏14天时,仍然达到76.63分。3)植物乳杆菌HY41所产细菌素的性质及分离纯化。对植物乳杆菌HY41的生长曲线及细菌素产生曲线测定发现该菌株的抑菌活性在10 h时达到最大值,抑菌直径达到21.77 mm,抑菌活性达到343.78 mm~2/ml,处于对数期末期。对植物乳杆菌HY41所产细菌素的稳定性进行测定发现,该菌株在121℃作用30min下,细菌素的活性保持在69.55%,具有良好的热稳定性,可以耐受巴氏杀菌和高压蒸汽灭菌;在极端酸性(p H 2.0)和极端碱性(p H 10.0)的情况下仍然可以保持93.95%和91.99%的抑菌活性;有机溶剂对抑菌物质的活性没有显著的影响;紫外辐照时间的延长,抑菌直径逐渐减小,到60min时直径减小了0.83mm。说明紫外照射对活性物质有所影响;在蛋白酶K、木瓜蛋白酶和碱性蛋白酶的作用下,菌株不显示出抑菌活性,因此推断该物质属于蛋白类物质,具有良好的生物安全性。植物乳杆菌HY41所产生的抑菌物质具有广谱抑菌活性,对食源性病原菌单增李斯特菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌具有较强的抑菌活性。分离纯化结果表明,根据BLZ945配制DEAE-52的分离特性,判断待测细菌素的等电点>4.00;Sephadex G-25判断分析物的分子量小于5 k Da;使用RP-HPLC纯化活性成分,第二个峰(H-2)具有抑菌活性,抑菌直径达到13.87 mm。经质谱测定,所得纯化细菌素的分子量为3,111.4 Da。4)产细菌素植物乳杆菌HY41的全基因组测序。对组装后的基因进行预测发现其编码基因数量达到2778,基因总长度为2473086 bp,基因平均长度890.24bp,基因的平均GC含量46.02%。对组装后的基因进行功能注释,COG注释结果发现,共2356个基因获得COG基因注释,占所有基因的84.81%,共分为19个类型,其中有关次生代谢物的生物合成、运输和分解代谢的有15个基因,占被注释的基因的0.64%。共对2186个基因进行了GO功能注释,占所有基因的78.69%。GO注释结果主要分为3大类。共2508个基因参与了KEGG的功能注释,代谢通路中基因数量最多的是整体代谢(1002/1913)、碳水化合物代谢(277/1913),氨基酸代谢(168/1913)。环境信息处理过程中,基因数量最多的是膜运输(128/200),其次是信号转导(71/200)。该菌株的整体代谢通路情况良好,碳水化合物代谢和氨基酸代谢较强,有应对环境变化的能力。将全基因组数据与次级代谢产物合成基因簇数据库BAGEL4进行比对,比对结果发现,发现两种与II类细菌素100%相同蛋白质——Pediocin PA和Pediocin。Pediocins属于II类细菌素,具有热稳定性。在线分析两种细菌素基因编码产物理化性质,结果表明,两种细菌素均属于亲水性稳定蛋白质,这与二级结构中出现大量α-螺旋有关。两种细菌素均不存在跨膜螺旋结构,需要借助其他转运蛋白释放出细胞外,发挥生物学功能。分析两种细菌素保守结构域发现Pediocin PA存在保守结构域,保守结构域编码蛋白质仍然为有抑制单增李斯特菌作用的片球菌素。两种细菌素三级结构中Pediocin PA结构与Bacteriocin pediocin PA-1 M31L最为相近,Pediocin三级结构与Ped B晶体结构,即一种类片球菌细菌素免疫蛋白,推测Pediocin具有保护自身免受细菌素降解作用的功能。最后将植物乳杆菌HY41的测序数据与CARD抗生素抗性基因数据库和VFDB毒力因子数据库进行比对,没有发现毒力基因和抗生素抗性基因,从基因层面证明植物乳杆菌HY41具有一定的生物安全性。结论:菌株HY41是一株具有益生特性的产细菌素植物乳杆菌,添加植物乳杆菌HY41进行酸豆奶的发酵有助于减弱后酸化现象,植物乳杆菌HY41与植物乳杆菌CA1以1:1比例发酵的酸豆奶品质最佳。对植物乳杆菌HY41所产细菌素进行分析,结果表明,植物乳杆菌HY41所产细菌素稳定性良好,具有广谱抑菌活性,经过离子交换层析、凝胶过滤层析和高效液相色谱纯化后分子量为3,111.4 Da。植物乳杆菌HY41全基因组测序结果表明,菌株的整体代谢通路情况良好,碳水化合物代谢和氨基酸代谢较强,有应对环境变化的能力。存在编码细菌素的基因,不存在毒力因子和抗生素抗性因子。综上,菌株HY41是一株可以减弱酸豆奶后酸化的产细菌素植物乳杆菌,在食品或其他行业具有广泛应用前景。

目的：探讨慢阻肺伴左心衰竭临床特征与影响因素。方法：回顾性选择2019年1月至2020年BMS-354825试剂12月来我院诊治的慢性阻塞性肺疾病患者150例。根据是否合并心衰，将150例患者分为慢阻肺伴左心衰竭组（A组）与慢阻肺未伴左心衰竭组（B组）。分析150例患者中慢阻肺伴左心衰竭的占比，分析对比两组一般资料、习惯和疾病病史、肺功能、心脏彩超、心电图结果、血液指标水平与动脉血气指标，采用Logistic回归分析慢阻肺伴左心衰竭的影响因素。结果：（1)150例患者中，慢阻Stem Cell Culture肺伴左心衰竭者占比为32.00%，慢性阻塞性肺疾病未合并左心衰竭者占比为68.00%。（2）两组性别、年龄、患病时间、糖尿病史、吸烟史、PF-6463922高血压史、冠心病史、FEV_1/FVC、左房内径、左心室舒张末内径、左室重量分数、左室后壁厚度、肺动脉压、血小板计数、C反应蛋白、降钙素原、凝血酶原时间、D-二聚体、白蛋白、肌酸激酶同工酶、N末端脑钠肽前体、Pa CO_2、Pa O_2、Sa O_2对比有差异（P<0.05）。（3)Logistic回归分析结果表明、性别、年龄、糖尿病史、吸烟史、高血压史、冠心病史、左心室舒张末内径、肺动脉压是影响慢阻肺合并左心衰竭患者的影响因素（P<0.05）。结论：慢阻肺伴左心衰竭的占比较高，其与性别为男性、年龄偏大、有糖尿病史、吸烟史、高血压史、冠心病史、左心室舒张末内径升高、肺动脉压升高相关，需对以上因素给予积极干预及治疗。

目的 探讨沙格列汀与胰岛素联合用药治疗2型糖尿病(T2DM)的效果。方法 选择2021年8月至2022年4月沁阳市人民医院收治的78例T2DM患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与观察组，每MG132化学结构组39例。对照组采用胰岛素治疗，观察组采用胰岛素联合沙格列汀治疗。比较两组血糖指标(空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白)、血糖波动指标(oil biodegradation平均血糖波动幅度、日间血糖绝对差均值)、血糖达标时间selleck抑制剂、胰岛素用量均值及低血糖发生率。结果 两组治疗前血糖指标比较，差异未见统计学意义(P>0.05),两组治疗后与本组治疗前比较均有改善(P<0.05),但组间比较差异未见统计学意义(P>0.05)。两组治疗前血糖波动指标比较，差异未见统计学意义(P>0.05),观察组治疗后平均血糖波动幅度、日间血糖绝对差均值明显低于对照组(P<0.05);观察组血糖达标时间更短，胰岛素用量均值更低，低血糖发生率更低，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 T2DM采取沙格列汀联合胰岛素治疗，可更好地避免血糖波动，缩短血糖达标时间，减少胰岛素用量，有效避免低血糖发生。

目的检测宫内感染产妇血清及羊水中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9selleck diABZI STING agonist(MMP-9)含量,探讨其与新生儿脑损伤的相关性。方法回顾性选择2016年7月至2018年12月间在本院分娩的早产儿189例,将确诊宫内感染的产妇及早产儿89例作为宫内感染组,未合并感染的早产儿及产妇100例作为非宫内感染组。检测两组产妇血清及羊水中MMP-2、MMP-9的含量,新生儿血清中脑损伤早期Biomolecules预测指标(抵抗素、Tau蛋白)、神经损伤标志物[神经元烯醇化酶(NSE)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、S100B蛋白(S100B)]的含量,采用Pearson检验评估MMP-2、MMP-9含量与新生儿脑损伤的相关性。结果宫内感染组产妇血清及羊水中MMP-2、MMP-9的含量均高于非宫内感染组产妇(P0.05)。宫内感染组新生儿血清中抵抗素、Tau蛋白、NSE、GFAP、S100B的含量均高于非宫内感染组新生儿(P0.05),IGF-1的含量低于非宫内感染组新生儿(P0.05)。宫内感染产妇血清及羊水MMP-2、MMP-9含量与新生儿血清中抵抗素、Tau蛋白、NSE、GFAP、S100B的含量呈正相关,与IGF-1的含量呈负相关(P0.05)。结论宫内感染产妇血清及羊Galunisertib化学结构水MMP-2、MMP-9含量异常增高,可能是反映新生儿脑损伤严重程度的有效指标之一。

目的：探讨CD68~+肿LY2157299细胞培养瘤相关巨噬细胞（TAM）、CD8~+Bio-active PTHT细胞、Foxp3~+Treg细胞等在肺腺癌（LUAD）组织中浸润分布及其与患者预后的关系。方法：收集2004年9月至2009年4月间在苏州大学附属第三医院手术切除的93例LUAD组织及78例癌旁组织，采用组织芯片（TMA）及多重免疫荧光（mIF）技术检测其中的免疫细胞浸润与分布，Wilcoxon秩和检验比较癌与癌旁组织、癌巢与间质中浸润水平的差异，χ2检验分析其浸润水平及CD8~+/CD68~+细胞比值与临床病理特征的关系，Kaplan-Meier法和COX模型分析影响患者OS的潜在危险因素。结果：与癌旁组织比较，癌组织中CD68~+TAM、CD8~+T细胞、Foxp3~+Treg细胞浸润水平均显著增加（均P<0.01），间质CD68~+TAM、CD8~+T细胞的浸润水平均显著高于癌巢（均P<0.01）。总CD68~+TAM、癌巢及间质CD68~+TAM浸润水平与淋巴结转移呈正向关联（均P<0.05），癌巢CD68~+TAM浸润水平与T分期呈正向关联（P<0.05），间质CD68~+TAM浸润水平与病理分级呈正向关联（P<0.05）；癌组织中CD8~+/CD68~+细胞比值与病理分级、淋巴结转移均呈负向关联（均P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示，LUAD组织中总CD68~+TAM、癌巢及间质CD68~+TAM高浸润患者OS均短于低浸润患者（P<0.05或P<0.01）、癌组织中CD8~+/CD68~+细胞比值高患者OS显著长于低比值患者（P<0.05）。多因素COX模型分析示，LUAD患者年龄、TNM分期及癌组织中CD8~+/CD68~+细胞比值是影响患者预后的独立风险因素（P<0.05或P<0.0Liraglutide说明书1）。结论:高度浸润的CD68~+TAM与LUAD的进展、侵袭、转移和不良预后显著关联，而高CD8~+/CD68~+细胞比值是影响LUAD患者OS的独立保护因素。

目的 观察血栓通注射液selleck激酶抑制剂联合尿激酶治疗突发性耳聋的临床疗效及其对患者内耳血流动力学的影响。方法 选取2019年5月—2021年4月永新县人民医院收治的80例突发性耳聋患者作为研究对象，按照计算机分组法分为对照组和研究组，每组40例。PF-02341066化学结构患者入院后接受常规治疗，其中对照组采用尿激酶治疗，研究组在对照组基础上采用血栓通注射液，2组均持续治疗10 d。比较2组治疗前后免疫功能指标[免疫球蛋白M(Ig M)、免疫球蛋白A(Ig A)、免疫球蛋白G(Ig G)]、炎性因子[白介素10(IL-10)、白介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)]、耳鸣程度评估量表(THI)评分、纯音听阈值、内耳血流动力学指标(血浆黏度、红细胞聚集数、血细胞比Scalp microbiome容)及不良反应。结果 治疗后，2组Ig M、Ig A、Ig G水平高于治疗前，且研究组高于对照组(P <0.01)。治疗10 d后，2组IL-10、IL-6、CRP水平低于治疗前，且研究组低于对照组(P <0.01)。治疗10 d后，2组THI评分、纯音听阈值低于治疗前，且研究组低于对照组(P <0.01)。治疗10 d后，2组血浆黏度、红细胞聚集数、血细胞比容低于治疗前，且研究组低于对照组(P <0.01)。研究组不良反应总发生率为10.00%，与对照组的7.50%比较，差异无统计学意义(P=1.000)。结论 血栓通注射液联合尿激酶治疗突发性耳聋可有效提高患者免疫功能，减轻炎性反应及耳鸣程度，改善内耳血流动力学，降低纯音听阈值，进而改善患者听力障碍，且安全性较高。