ALK抑制剂

目的 探讨血压控制良好的老年原发性高血压患者不同血压昼夜节律下心率变异性及心律失常的特点和差异。方法 选取2020年1月-2021年12月在郑州大学第二附属医院治疗的血压控制良好（24h平均收缩压<130mmHg,24h平均舒张压<80mmHg）的老年原发性高血压患者175例，根据24h动态血压监测结果分为杓型组（n=50）、非杓型组（n=61）和反杓型组（n=64）。统计血压、心律失常情况及心率变异性时域指标，比较3组患者相关指标。结果 反杓型组GSK1120212体内实验剂量、非杓型组患者夜间平均收缩压、平均舒张压均明显高于杓型组（P<0.05）。与杓型组相比，非杓型组和反杓型组的心率变异性指标均显著下降（P<0.05），反杓型组降低较非杓型组更显著（P<0.05）。非杓型组、反杓型组心律失常总检出率显著高于杓型组（P<0.01），反杓型组短阵房速检出率高于杓型组（P<0.05），非杓RNAi-based biofungicide型组、反杓型组患者频发室早检出率明显高于杓型组（P<0.01）。结论 血压控制良好的老年高血压患者昼夜节律异常变化主要为夜间血压水平升高、心率变异性降低、心律失常的发生率增高，更易出现房性心律失常。高血压患者血压昼夜节律紊乱可能增加Tezacaftor分子式心律失常的风险。

背景:肺癌是全球范围内发病率最高的恶性肿瘤之一,仅Tumor microbiome次于乳腺癌。虽然社会对肺癌的早期筛查引发了很大的关注,但是肺癌的疗效和预后仍然较差,因此探索新的肺腺癌生物靶点非常迫切。N-乙酰半乳糖胺基转移酶-3(GALNT3)是多肽N-乙酰半乳糖胺转移酶家中的一员,它是一种在O-连接寡糖生物合成的第一步中将N-乙酰半乳糖胺向丝氨酸或苏氨酸残基的羟基转移的酶。近年来研究表明GALNT3在卵巢癌和胰腺癌等肿瘤中表达上调,对肿瘤的发生、发展起到促进作用。然而,它在肺腺癌中的生物学作用在很大程度上仍然未知。本文旨在探讨GALNT3在肺腺癌中的生物学功能及其潜在机制。方法:本研究将TCGA(癌症基因组图谱)与GEO(基因表达综合数据库)下载的数据共同分析GALNT3在肺腺癌组织的m RNA表达水平,利用KaplanMeier曲线及Cox回归方法对肺腺癌患者中GALNT3的表达的预后价值进行评估,并构建列线图来对肺癌确诊后1年,3年及5年的总生存率进行预测。功能富集分析用于探索参与其中的潜在信号通路及其生物学功能,利用单样本基因集富集分析对免疫细胞浸润水平进行评价。随后,采用CCK8试验、菌落形成试验、Transwell试验及细胞划痕试验等方法检测敲低GALNT3后对肺腺癌细胞增殖、迁移及侵袭情况的作用效果,最后采用western-blot法来评价其对AKT和ERK蛋白表达水平的影响。结果:本研究发现GALNT3在肺腺癌组织样本中高表达,其表达与T分期、N分期和肿瘤分期均有显著相关。GALAZD9291分子式NT3的高表达可使肺腺癌患者的总生存和疾病特异性生存期均明显降低。单因素和多因素Cox分析将GALNT3表达作为肺腺癌的一个独立预后因素。功能富集分析显示GALNT3可能参与跨膜受体蛋白酪氨酸激酶活动,生长因子结合,蛋白酪氨酸激酶活性,粘着点的交界处,Rap 1信号通路。此外,GALNT3的高表达与B细胞、效应记忆T细胞、TFH细胞和NK CD56细胞等免疫细胞浸润水平显著负相关。体外实验显示敲低GALNT3对肺腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力均有抑制作用,并且western-blot的结果显示GALNT3的敲低使磷酸化AKT和ERK的蛋白表达水平降低。结论:GALNT3在肺腺癌组织中高表达,促进肺腺癌PLX4032的进展。敲低GALNT3对肺腺癌中AKT和ERK信号通路的激活具有抑制作用,从而抑制了肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭等能力。因此,GALNT3可以作为一种很有价值的预后预测因子,有可能为LUAD的靶向治疗提供新的途径。

口腔鳞状细胞癌(OSCC)是一种侵袭性强的头颈部恶性肿瘤,严重威胁着人类的身体健康。该研究旨在探讨长链非编码RNA肿瘤易感候选者9(Lnc RNA CASC9)调控mi R-423-5p/neurensin-2(NRSN2)轴对OSCC细胞增殖和凋亡的影响。采用qRT-PCR检测OSCC癌组织及HSC-3、CAL-27、SCC-15细胞中CASC9水平;将SCC-15细胞分为对照组、sh-NC-1组、sh-CASC9组、miR-NC组、miR-423-5p mimics组、anti-miR-NC组、Programmed ventricular stimulationanti-miR-423-5p组、sh-NC组、sh-NRSN2组、shCASC9+anti-miR-NC组、sh-CASC9+anti-miR-423-5p组, qRT-PCR检测CASC9和miR-423-5p表达,CCK-8、流式细胞术、Western blot分别检测细胞增殖、凋亡及NRSN2蛋白表达情况;裸鼠体内移植瘤实验观察CASC9对肿瘤生长的影响; RNA pull down及双荧光素酶报告基因实验检测miR-423-5p与CASC9、NRSN2的靶向关系。结果显示,在OSCC组织和细胞中CASC9呈高表达,且在SCC-15细胞中CASC9表达量最高,故以SCC-15细胞为研究对象;沉默CASC9可抑制SCC-15细胞增殖、促进凋亡并抑制裸鼠体内肿瘤的形成(P<0.05); CASC9靶向负调控miR-423-5p表达, miR-423-5p靶向负调控NRSN2表达;抑制miR-423-5p可促进SCC-15细胞增殖、抑制凋亡;下调NRSN2可抑制SCC-15细胞增殖、促进凋亡;抑制miR-423-5p表达减弱了沉默CASC9对OSCC细胞所发挥的作用(P<0.05)。总之,沉默CA更多SC9可能通过靶向上调mi R-423-5p来抑制NRSN2表达Crizotinib NMR进而抑制SCC-15细胞的增殖,促进细胞凋亡。

目的 探究安神复脉汤联合琥珀酸美托洛尔缓释片对老年冠心病心律失常患者的效果。方法 128例老年冠心病心律失常患者,根据随机数字表法分为对照组和观察组,每组64例。对照组给予琥珀酸美托洛尔缓释片治疗,观察组在对照组的基础上给予安神复脉汤治疗。比较两组患者治疗前后的左室射血分数与左室舒张末期内径。结果 治疗后,两组患者的左室舒张末期内径小于本组治疗FG-4592前、左室射血分数大于本组治疗前,且观察组患者的左室舒张末期内径(45.80±4.35)mm小于对照组的(52.single cell biology14±4.70)mm、左室射血分数(59.77±5.73)%大于对照组的(52.92±4.60)%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 安神复脉汤联合琥珀酸美托洛尔缓释片能够有效改善老年冠心病心律失常患者的心脏自OXPHOS抑制剂主神经系统平衡性,在临床上有很高的应用价值。

目的 探讨雄黄对食管癌细胞增殖、侵袭及铁死亡的影响。方法 不同浓度雄黄(0、10、20、40、60、80、100μmol·L~(-1))或雄黄1/2IC_(50)、IC_(50)、2IC_(50)作用于食管癌细胞Eca109、KYSE150,采用PexidartinibCCK-8法检测其抑制率；克隆形成实验检测克隆形成；划痕实验检测细胞迁移；Transwell小室实验检测细胞侵袭；免疫荧光染色检测细胞谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、上皮性钙黏附素(E-cadherin)、锌指转录因子(Slug)、神经性钙黏附蛋白(N-cadherin)表达；Western blot检测细胞E-cadherin、Slug、N-cadherin蛋白表达；ELISA检测细胞丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPXS)活性；透射电镜观察细胞超微结构；普鲁士蓝染色观察细胞内铁颗粒分布。结果 雄黄呈浓度和时间依赖性抑制Eca109、KYSE150细胞增殖，其IC_(50)分别为63.683μmol·L~(-1)、50.344μmol·L~(-1);与空白组相比，雄黄2IC_(50)组Eca109、KYSE150细胞迁移数、细胞侵袭数、N-cadherin、Slug、GPX4表达及MDA含量明显降低(P<0.05),E-cadherin表达和SOD、GSH、GPXS活性明显升高(P<0.05);且雄黄2IC_(50)组Eca109、Taurine体内KYSE150细胞内线粒体嵴变短变少甚至消失，发现大小各异的蓝染颗粒。结论 雄黄可抑mid-regional proadrenomedullin制Eca109、KYSE150细胞增殖、迁移和侵袭，诱导细胞铁死亡，可能是治疗食管癌潜在药物。

目的 探讨七氟烷与丙泊酚对老年乳腺癌手术后患者认知功能及负性情绪的影响。方法 本研究对象为2019年4月～2022年4selleck抑制剂月我院100例老年乳腺癌患者，均采用乳腺癌根治手术，随机分为两组，即七氟烷组与丙泊酚组，术中麻醉维持分别采用持续吸入七氟烷以及靶控输注丙泊酚。比较两组患者术前、术后简明精神状态量表（MMtargeted immunotherapySE）、焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS），3-MA记录术后躁动、认知功能障碍等并发症发生率。结果 两组术后MMSE评分均显著低于术前，且术后丙泊酚组显著高于七氟烷组（P<0.05）；两组术后SAS评分、SDS评分显著高于术前，且术后丙泊酚组显著低于七氟烷组（P<0.05）；丙泊酚组术后认知功能障碍、谵妄发生率显著低于七氟烷组（P<0.05），躁动发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 七氟烷与丙泊酚用于老年乳腺癌手术时，丙泊酚术后认知功能损害以及负性情绪更轻，能够降低躁动、认知功能障碍等并发症发生率。

研究背景:髓母细胞瘤是最常见的儿童颅内恶性肿瘤。最大程度手术切除肿瘤加上颅脊髓照射和辅助化疗的多模态治疗使髓母细胞瘤患者的五年生存率提高到90%,高危患者五年生存寻找更多率提高到70%。然而超过25%的患者在手术切除后出现小脑沉默、构音障碍和神经认知障碍,多数幸存者表现出长期的神经认知和神经内分泌并发症,此外肿瘤扩散患者的五年无病生存率较低(36%),并且18%的患者在30年内发生继发性肿瘤,复发髓母细胞瘤患者的预后依然很差。目前髓母细胞瘤的一线化疗方案为Packer方案和Taylor方案,这些方案仍然在不断研究和改进中,方案中一些化疗药物在髓母细胞瘤中的具体作用机制仍不清楚,特异性靶向髓母细胞瘤的药物更是少之又少,这些问题亟待我们去研究与探索。为了解决这些问题,本研究使用生物信息学方法筛选出影响髓母细胞瘤预IgE-mediated allergic inflammation后的基因(CDC25A),并使用CDC25A抑制剂(NSC663284)在体外、体内验证了基因的功能,对敲低CDC25A的细胞进行转录组测序,探究CDC25A的相关分子机制。基于文献和转录组测序结果选择联用索拉非尼,并通过体内及体外实验探究了NSC663284与索拉非尼联用的相关机制,多角度推动了髓母细胞瘤的研究进展,为髓母细胞瘤的靶向药物筛选提供了新的思路。研究方法:1.通过生物信息学方法分析髓母细胞瘤与正常小脑组织转录组数据,筛选差异基因及差异基因中的核心基因(CDC25A),并筛选靶向CDC25A的抑制剂(NSC663284)。2.MTS实验检测NSC663284在D283、Daoy细胞中的最适药物浓度。3.细胞周期实验、平板克隆实验、划痕实验、流式细胞术检测NSC663284对于D283、Daoy细胞增殖能力、迁移能力、细胞周期以及细胞凋亡影响。4.WB、RT-PCR检测NSC663284作用于D283、Daoy细胞,CDC25A、CDK2蛋白表达以及RNA转录情况,并探究NF-κB通路相关蛋白的变化。5.使用慢病毒感染的方法构建空载及敲低CDC25A的髓母细胞瘤细胞系。6.体内实验探究敲低CDC25A细胞对肿瘤生长速度的影响。7.体内实验探究NSC663284对于髓母细胞瘤生长速度及荷瘤小鼠生存的影响。8.对空载和敲低CDC25A细胞系进行转录组测序,并分析其差异性基因调控网络变化,筛选关键模块及枢纽基因并探究髓母细胞瘤腹腔转移潜在机制。9.流式细胞术检测索拉非尼联合NSC663284对D283、Daoy细胞凋亡以及铁死亡的影响。10.WB实验检测索拉非尼联合NSC663284在自噬、NF-κB通路以及p-ERK、PI3K蛋白的变化。11.体内实验探究索拉非尼联合NSC663284对于髓母细胞瘤生长速度及荷瘤小鼠生存的影响。研究结果:1.使用R语言limma包分析GEO数据集(GSE74195,GSE95684),与正常小脑组织相比,得到髓母细胞瘤的差异基因,分析差异基因中候选基因对患者预后的影响,并筛选核心基因(CDC25A)。2.通过细胞周期、划痕、平板克隆实验发现,CDC25A抑制剂(NSC663284)阻滞髓母细胞瘤细胞的细胞周期,抑制髓母细胞瘤细胞的迁移及增殖。3.WB实验提示NSC663284通过影响CDC25A蛋白去磷酸化CDK2的功能,进而selleck NMR阻滞细胞周期;通过抑制NF-κB通路诱导细胞凋亡。4.构建敲低CDC25A髓母细胞瘤细胞模型并进行体内实验,发现sh CDC25A相较于sh NC组小鼠肿瘤增殖明显减慢。NSC663284作用于D283细胞构建的小鼠肿瘤模型后,表现出减缓肿瘤增殖及改善荷瘤小鼠生存的趋势。5.将敲低CDC25A的髓母细胞瘤细胞测序后发现,相较于sh NC组基因调控网络变化主要表现为上调网络主要参与蛋白修饰以及代谢等生物过程,下调网络主要参与线粒体代谢以及细胞周期等生物过程,USP47、CYB5R1、RRAGA、KAT8、SCRN3作为上调网络HUB基因,GTF3C3、SARNP、CNOT10、TMEM248、BROX作为下调网络HUB基因调控基因网络发生变化。6.WB实验和流式细胞术检测NSC663284与索拉非尼在诱导髓母细胞瘤细胞凋亡方面具有协同作用,但两者并不是通过铁死亡或自噬途径引起髓母细胞瘤细胞死亡。7.流式细胞术检测敲低CDC25A的细胞对索拉非尼更加敏感。8.WB实验提示联用索拉非尼与NSC662384通过共同抑制NF-κB通路促进细胞凋亡。9.体内实验提示索拉非尼与NSC662384联合应用显著减缓肿瘤增殖并有延长荷瘤小鼠生存的趋势。结论:1.CDC25A可以作为髓母细胞瘤的治疗靶点。2.靶向CDC25A通过CDC25A-CDK2途径阻滞细胞周期,通过抑制NF-κB通路影响细胞凋亡。3.敲低CDC25A有利于抑制细胞增殖,并能减缓荷瘤小鼠肿瘤增长,靶向CDC25A存在减缓肿瘤增殖并改善荷瘤小鼠预后的趋势。4.敲低CDC25A后转录组测序分析提示能量代谢相关调控网络抑制。5.CDC25A抑制剂与索拉非尼联合应用可以在同时减少药物浓度的情况下,通过抑制NF-κB通路而不是铁死亡或自噬途径诱导细胞凋亡。两种药物联合应用可以减缓髓母细胞瘤增殖,并有改善荷瘤小鼠生存的趋势,有潜力成为髓母细胞瘤的联合治疗手段。

目的 探讨鞘氨醇-1-磷酸转运体2(SPNS2)在神经母细胞瘤(NB)患儿中的表达以及利用小分子干扰RNA技术沉默SPNS2,观察沉默SPNS2对NB细胞增殖、侵袭、迁移的影响。方法 收集2016-12-16-2021-12-16郑州大学附属儿童医院接受手术治疗的30例NB患儿的瘤组织和瘤旁组织，实时定量PCR(qRT-PCR)、蛋白质印迹法和免疫组织化学法分别检测组织中SPNS2 mRNA、SPNS2蛋白表达，并分析SPNS2蛋白表达与NB患儿临床病理特征的关系。NB细胞SH-SY5Y分为CK组、si-SPNS2组LY2157299采购、si-NC组、pcDNA-SPNS2组和pcDNA组，qRT-PCR、CCK-8、平板克隆实验、Transwell、划痕实验分别检测细胞中SPNS2 mRNA表达、细胞增殖、克隆形成、侵袭和迁移能力；蛋白质印迹法检测细胞中SPNS2、增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、MMP-2蛋白表达；体内移植瘤实验检测肿瘤生长情况。结果 瘤旁组织和NB组织中SPNS2 mRNA表达量分别为1.00±0.03和2.99±0.16,t=66.956,P<0.001,SPNS2蛋白表达量分别为0.24±0.02和1.35±0.14,t=42.990,P<0.001;SPNS2蛋selleck HPLC白表达与INSS分期(χ~2=13.097,P<0.001)、淋巴结转移(χ~2=5.748,P=0.017)、病理亚分型(χ~2=3.967,P=0.046)有关，与性别(χ~2=0.144,P=0.705)、年龄(χ~2=0.215,P=0.643)、肿瘤大小(χ~2=0.433,P=0.510)无关；CK组、si-NC组、si-SPNS2组、pcDNA组、pcDNA-SPNS2组D(450 nm)值分别为1.14±0.13、1.16±0.14、0.51±0.04、1.15±0.12和1.56±0.13,差异有统计学意义，F=61.310,P<0.001;CK组、si-NC组、si-SPNS2组、pcDNA组、pcDNA-SPNS2组克隆形成率分别为(78.87±2.08)%、(78.76±2.16)%、(34.54±3.89)%、(77.43±2.36)%和(93.32±2.11)%,差异有统计学意义，F=434.563,P<0.001;CK组、si-NC组、si-SPNS2组、pcDNA组、pcDNA-SPNS2组侵袭细胞数目分别为(86.67±7.12)、(88.34±7.25)、(29.67±3.17)、(87.76±7.13)和(115.52±8.96)个，差异有统计学意义，F=121.399,P<0.001;CK组、si-NC组、si-SPNS2组、pcDNA组、pcDNA-SPNS2组划痕愈合率分别为(56.78±4.31)%、(57.36±4.29)%、(21.13±2.02)%、(56.92±4.36)%和(74vector-borne infections.42±6.14)%,差异有统计学意义，F=116.804,P<0.001;CK组、si-NC组、si-SPNS2组、pcDNA组、pcDNA-SPNS2组裸鼠体内移植瘤质量分别为(0.52±0.04)、(0.54±0.06)、(0.19±0.01)、(0.53±0.04)和(0.72±0.06) g,差异有统计学意义，F=87.738,P<0.001;CK组、si-NC组、si-SPNS2组、pcDNA组、pcDNA-SPNS2组SH-SY5Y细胞中SPNS2 mRNA、SPNS2、PCNA、MMP-9、MMP-2蛋白表达差异有统计学意义，均P<0.001。结论 SPNS2在NB患儿瘤组织中高表达，沉默SPNS2对SH-SY5Y细胞增殖、侵袭和迁移起到抑制作用，SPNS2可能是NB的促癌因子之一。

目的 观察电针联合刺络放血疗法治疗乳腺癌化疗性周围神经病变(chemotherapy-induced peripheral neuropathDispensing Systemsy, CIPN)的临床疗效及安全性。方法 将58例乳腺癌CIPN患者随机分为治疗组(29例)和对照组(29例)两组。治疗组采用电针+刺络放血方法治疗，取曲池、合谷、内关、八邪、血海、足三里、太冲、八风等穴位予电针治疗，同时进行手足十宣穴刺络放血治疗；对照组予以甲钴胺片口服。两组均治疗2个疗程，共计20 d。观察两组临床疗效、神经传导速度、VAS疼痛评分改变以及不良反应发生率。结果 治疗组总有效率为89.66%(26/29),高于对照组总有效率62.07%(18/29),差异有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后的神经传导速度及VAS疼痛评分较治疗前有显著改善(P<0.05),且改善程度显著优于对照组(P<0.05);治疗组不良反应发生率为3.45%(1例),显著低于对照组的不良反应发生率27.5Erastin供应商9ABT-263半抑制浓度%(8例)(P<0.05)。结论 电针+刺络放血疗法治疗乳腺癌CIPN疗效显著，能明显改善患者神经传导速度及疼痛症状，且副作用少，临床值得推广。

目的 研究秋花独蒜兰化学成分，发现其活性成分。方法 秋花独蒜兰经95%乙醇提取、硅胶柱层析、半制备HPLC和Sephadex LH-20柱层析进行分离纯化，波谱分析（核磁共振氢谱、碳谱、和质谱）确定结构；应用MTT法，对部分化合物进行体外抗肿瘤活性筛选。结果 从秋花独蒜兰分离鉴定10个化合物，分别为：1, 7-dihydroxy-2, 5-dimethoxyphenanthrene(1), 2, 7-dihydroxy-1, 5-dime-thoxyphenanthrene(2),confusarin (3),4,7-dihydroxy-2-dimethoxy-9,10-dihydrophe-nanthrene (4),pleionesin B (5),pleionesin C (6),flavanthrin (7),2,2′-dihydroxy-5,5′，7,7′-tetramPI3K抑制剂ethoxy-9,9′，10,Genetic hybridization10′-tetrahydro-3,3′-biphenanthrene (8),6,6′，7,7′-tetrahy–droxy-2,2′，4,4′-tetramethoxy-8,8′-biphenanthrene (9),1,3′，5′，7-tetrahydroxy-4,7′-dimethoxy-9, 9′，10, 10′-tetrahydroGSKJ4-2, 2′-biphenanthrene (10)；对化合物3, 7～10 A549、 MCF-7/S和SKOV-3进行肿瘤细胞株抑制活性测试，发现化合物10对3种细胞株活性较好。结论 所有化合物为首次从本植物中分离得到，研究结果表明化合物10对3种肿瘤细胞株具有很好的抑制活性，其IC50分别为2.45,6.83,4.23μM。