ALK抑制剂

目的 建立结肠癌人源性肿瘤组织异种移植（patient-derived xenograft,PDX）模型并研究其在化疗药物筛选中的应用价值。方法 将新鲜的人结肠癌手术标本移植于BAIB/c裸小鼠皮下建立结肠癌PDX模型，稳定传至第3代；将PDX模型肿瘤组织与人肿瘤组织H&E染色，比较其组织形态特征；免疫组织化学检测肿瘤组织癌胚抗原（carcino-embryonic antigen,CEA）的表达水平；绘制PDX模型肿瘤生长曲线；使用PDX模型评估临床用药伊利替康（Irinotecan,CPT-11）、5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil,5-FU）和奥沙利铂（Oxaliplatin,OXA）的治疗效果及安全性；对比PDX模型对照组与治疗组血浆CEA表达水平。结果 成功建立3例结肠癌PDX模型，肿瘤组织基本保持了原发瘤组织的形态，其CEA表达水平与人肿瘤组织基本一致。3例PDX模型均显示，CPT-11、5-FU、OXA治疗具有显著效果（P<0.05），其中CPT-11组效果最显著，其次是5-FU和OXA。D34562和D34603模型均显PD0325901示OXA对小鼠体重影响较大，而CPT-11和5-FUIpatasertib临床试验相对安全。CPT-11、5-FU和OXA治疗均可降低PDX模型血浆CEA水平（P<0.05），且CPT-11组CEA水平明显低于5-FU和OXA组（P<0.05），样本D34562、D34603的5-FU组血浆CEA水平明显低于OXA组（P<0.05）。结论 结肠癌PDX模型较好地保持了人源肿瘤组织的特征，CPT-11表现出良好的Y-27632生产商治疗效果且安全性高。

目的：基于自噬作用探索黄芪多糖促进结肠癌干细胞凋亡及其相关分子机制。方法：免疫磁珠分选仪分选CD133、CD44共阳性结肠癌干细胞；悬浮培养验证CRapamycin纯度D133+/CD44+细胞干性；MTT检测黄芪多糖对CD133+/CD44+细胞增殖活性的影响；流式检测黄芪多糖对凋亡的影响；qPCR检测黄芪多糖对凋亡相关基因和自噬相关基因的影响；Western Blot检测黄芪多糖对凋亡相关蛋白和自噬相关蛋白的影响；免疫荧光检测各组细胞mTORC1蛋白的变化。结果：通过磁珠法成功富集CD133+LY2835219浓度/CD44+细胞，该细胞具有很强的成球能力。黄芪多糖可时间-浓度依赖地抑制CD133+/CD44+细胞增殖，并浓度依赖地诱导CD133+/CD44+细胞凋亡，促进Caspase 3、Caspase 9、Fas、Bax、ClassⅢPI3K、Beclin 1 mRNA和蛋白含量增加，降低Bcl-2、XIAP mRNA和蛋白表达。但是抑制自噬后，黄芪多糖对CD133+/CD44+细胞凋亡和自噬的诱导作用被逆转。结论：黄芪多糖可诱导结肠癌干Y-27632分子量细胞自噬，抑制其增殖，促进其凋亡。

分析妊娠期高血压患者血清表皮生长因子(EGF)、神经降压素(NT)表达水平，并探讨EGF、NT与子痫前期的相关性。选取2017年1月—2020年6月在邯郸市中心医院就诊的88例妊娠期高血压患者为研究对象，其中单纯妊娠高血压患者49例(妊娠高血压组),子痫前期患者39例(子痫前期组);依据子痫前期轻重度诊断标准将子痫前期患者分为子痫前期轻度患者27例(子痫前期轻度组),子痫前期重度患者12例(子痫前期重度组);同时期选取邯郸市GDC-0068采购中心医院收治的正常妊娠孕妇88例作为健康妊娠组。采用酶联免疫吸附(ELISAkt抑制剂A)法检测血清中EGF、NT及血管收缩因子神经肽Y(NPY)水平；采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清EGF、NT及二者联合对子痫前期发生的预测价值。结果显示：与健康妊娠组相比，妊娠期高血压组、子痫前期组舒张Y-27632作用压、收缩压、身体质量指数(BMI)及血清NPY水平较高(P<0.05),EGF、NT水平较低(P<0.05);与妊娠期高血压组相比，子痫前期组患者血清EGF、NT水平较低(P<0.05),NPY水平较高(P<0.05);与子痫前期轻度组相比，子痫前期重度组患者血清EGF、NT水平较低(P<0.05),NPY水平较高(P<0.05);ROC曲线显示，EGF对子痫前期发生的曲线下面积(AUC)为0.799,其灵敏度、特异度分别为67.30%、82.10%;NT对子痫前期发生的AUC为0.800,其灵敏度、特异度分别为71.40%、84.60%;二者联合对子痫前期发生的AUC为0.862(95%CI:0.780～0.945),其灵敏度、特异度分别为89.80%、82.10%。研究表明妊娠期高血压患者血清EGF、NT呈低表达，且与子痫前期的发生发展具有密切关系。

目的 构建一种不需要人工重建就可以保留免疫微环境中各类免疫细胞的小鼠来源的肿瘤类器官的气液交互法。方法 利用气液交互法建立并培养小鼠来源的肿瘤类器官；用苏木精-伊红(HE)染色分析肿瘤类器官的组织学形态；用流式细胞测量术分析肿瘤类器官中各类免疫细胞的比例；用白细胞介素-2(IL-2)维持肿瘤类器官中T淋巴细胞的数量。结果 小鼠CT26结肠癌、Lewis肺癌和MC38结肠癌这3种肿瘤类型的肿瘤类器官都分别保留了原始肿瘤的组织形态；与小鼠CT26结肠癌原始Navitoclax体外肿瘤组织相比，肿瘤类器官中CD4~+ T细胞、CD8~+ T细胞和B细胞的比例基本保持不变，巨噬细胞比例从66.7%减少到44.3%,树突状细胞的比例从66.5%减少到7.25%;与小鼠Lewis肺癌原始肿瘤组织相比，肿瘤类器官ABT-199体内实验剂量中CD4~+ T细胞、LY2835219巨噬细胞、树突状细胞和B细胞的比例基本保持不变，CD8~+ T细胞的比例从5.6%减少到1.95%;与小鼠MC38结肠癌肿瘤组织相比，肿瘤类器官中CD4~+ T细胞、CD8~+ T细胞和B细胞的比例基本保持不变，巨噬细胞的比例从33.5%减少到17%,树突状细胞的比例从46.8%减少到1.2%;IL-2可以增加3种肿瘤类型来源的肿瘤类器官中肿瘤浸润T淋巴细胞的数量。结论 小鼠肿瘤类器官保留了原始肿瘤的组织学形态，一定程度上保留了各类免疫细胞。IL-2可以增加T淋巴细胞的数量。

目的 分析老年女性高血压与阻塞性Rapamycin呼吸睡眠暂停低通气综合征（OSAHS）的相关性，并探讨二者对脑卒中的影响。方法 纳入多中心老年女性OSAHS患者492例，其中合并高血压329例（66.9%），根据呼吸暂停-低呼吸指数（AHI）分为轻度组138例，中度Alpelisib使用方法组192例和重度组162例，收集各组睡眠参数、随访脑卒中的发生情况。采用Pearson相关分析对睡眠参数与高血压分级的关系，采用二元logistics回归筛选脑卒中结局的影响因素。结果3组AHI、氧饱和度指数（ODI）、最低脉搏血氧饱和度（LSpO_2）Panobinostat molecular weight、总睡眠时间比较，差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。高血压患者ODI明显高于非高血压患者，平均脉搏血氧饱和度（MSpO_2）、LSpO_2明显低于非高血压患者（P<0.05）。Pearson相关性分析显示，AHI、ODI、总睡眠时间和呼吸暂停平均时间与高血压呈正相关（P<0.05,P<0.01),MSpO_2和LSpO_2与高血压呈负相关（P<0.01）。重度组脑卒中发生率明显高于轻、中度组（21.6%vs 12.3%,12.5%,P<0.05）。高血压患者脑卒中发生率明显高于非高血压患者（20.4%vs 5.5%,P=0.000）。二元logistic回归分析显示，呼吸暂停平均时间是脑卒中的危险因素（OR=1.040,95%CI:1.009～1.072,P<0.05）。结论 老年女性OSAHS患者的高血压发病率较高，高血压分级与ODI和LSpO_2相关，高血压患者较非高血压患者发生脑卒中的可能性更大。呼吸暂停平均时间是脑卒中的独立危险因素。

目的 应用MCE、LVO联合2D-STI定量评估HHD患者心肌微循环灌注及左室收缩功能的变化。方法 选取HHD确诊患者40例，同期体检心脏结构及功能正常者30例。受试者均行LVO、更多2D-STI及MCE检查，分别获取心肌节段厚度(MST)、LVEDV、LVESV及LVEF值，E7080细胞培养GLS、GCS值及MCE参数A、β、T、A×β及AUC值。MCE参数分析时HHD组按心肌节段厚度12 mm为界分为两组，分别记为A、B组，对照组记为C组，余参数分析分为HHD组及对照组，比较各组间测量指标差异。结果 MCE参数对比，A组与B、C组的A、β、T、A×β及AUC值比较差异均有统计学意义(P<0.001),B组与C组比较，A、β、A×β及AUC值比较差异均有统计学意义(P<0.001);MCE参数与MST具有相关性；HHD组与对照组的GLS、LVEDV、LVESV及LR428体内实验剂量VEF值比较差异有统计学意义(P<0.001)。结论 MCE、LVO联合2D-STI技术可定量评估HHD心肌微循环灌注及左室收缩功能。

目的 观察肠复方含药血清干预后的肠癌髓源性抑制细胞(MDSCs)对CD8~+ T细胞功能的影响，探究其可能作用机制。方法 建立小确认细节鼠结肠癌皮下移植瘤模型，免疫磁珠法Y-27632配制分选小鼠脾脏MDSCs及外周血CD8~+ T细胞并鉴定活性及纯度。将20只SD大鼠随机分为空白血清组、香菇多糖组及肠复方低、中、高剂量组，每组4只，除空白血清组外，其余组予以相应药物灌胃制备含药血清。采用各组大鼠血清培养小鼠脾脏MDSCs,一部分用流式细胞术检测活性氧(ROS)水平，Western blot法检测gp91phox和p47phox蛋白表达水平；另一部分MDSCs与CD8~+ T细胞建立共培养体系，采用ELISA法检测共培养体系上清液中白细胞介素-2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)水平。结果 免疫磁珠分选后的MDSCs纯度为91.35%,CD8~+ T细胞为99.78%,两者活性均大于90%。肠复方中、高剂量组肠癌MDSCs中ROS水平、gp91phox和p47phox蛋白表达水平均明显低于空白血清组(P均<0.05),且肠复方高剂量组均明显低于肠复方中剂量组(P均<0.05);香菇多糖组、肠复方低剂量组肠癌MDSCs中ROS水平、gp91phox和p47phox蛋白表达水平虽较空白血清组有下降趋势，但差异均无统计学意义(P均>0.05)。香菇多糖组及肠复方低、中、高剂量组共培养体系上清液中IL-2、IFN-γ水平均明显高于空白血清组(P均<0.05),肠复方低、中、高剂量组均明显高于香菇多糖组(P均<0.01),且肠复方高剂量组均明显高于肠复方低、中剂量组(P均<0.05)。结论 肠复方可以逆转肠癌MDSCs对CD8+T细胞的抑制作用，其机制可能与抑制gp91phox和p47pRapamycin价格hox蛋白表达而降低MDSCs中ROS的水平有关。

目的：探究及观察幽门螺杆菌(Hp)感染对高血压患者血管内皮损伤及微炎症反应的影响。方法：选取2019年12月-2021年12月潮州市湘桥区人民医院收治的30例高血压合并Hp分型Ⅰ型患者为A组，30例高血压合并Hp分型中间型患者为B组，30例PD0325901作用高血压合并Hp分型Ⅱ型患者为C组，同时期的30例无Hp感染的高血压患者为D组。比较四组的血清血管内皮损伤指标[内皮素-1(ET-1)、血MK-1775作用管性假性血友病因子(vWF)、可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)及可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)]及微炎症反应指标[C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]，采用Spearman秩相关分析血清血管内皮损伤指标及微症性反应指标与Hp分型的关系，采用Pearson相关性分析高血压Hp感染患者血清血管内皮损伤指标与微炎症性反应指标的关系。结果：四组ETY-27632 NMR-1、vWF、sVCAM-1、sICAM-1、CRP、IL-6及TNF-α水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。A组、B组及C组的ET-1、vWF、sVCAM-1、sICAM-1、CRP、IL-6及TNF-α水平均高于D组，A组、B组均高于C组，且A组均高于B组，差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman秩相关分析显示，血清血管内皮损伤指标及微炎症反应指标与Hp分型呈负相关(P<0.05)，Pearson相关性分析显示，高血压Hp感染患者血清血管内皮损伤指标与微炎症反应指标呈正相关(P<0.05)。结论：Hp感染对高血压患者血管内皮损伤及微炎症反应的影响较大，对高血压患者进行Hp感染的防控与诊治需求较高。

目的 比较microRNA-21在结肠癌患者及健康对照血清中的表达水平，从而评价其在结肠癌诊断中的作用。方法 回顾性选取2015年1月至2019年12月济E7080分子式宁医学院附属医院肿瘤科收治的60例结肠癌患者为结肠癌病例组和60名健康体检人群为对照组。采用荧光定量聚合酶链式反应的方法扩增检测两组人群血清microRNA-21的表达水平，统计microRNA-21在两组人群的表达水平差异;分析microRNA-21与病理学指标之间的关系;通过受试者工作特征曲线分析microRNA-21诊断结肠癌的价值。结果 结肠癌病例组患者血清中microRNA-21为3.48±1.90，明显高于Alpelisib健康对照组(2.14±1.29)，差异有统计学意义(P <0.001)。肿瘤分期T越晚，microRNA-21表达水平越高，T3期及T4期患者血清microRNA-21表达水平明显高于T1期和T2期患者，Rapamycin说明书(4.02±2.13 vs. 2.97±1.54,P=0.035)。合并淋巴结转移的结肠患者血清microRNA-21的表达高于无淋巴结转移的患者(4.05±1.41 vs. 3.01±2.14,P=0.033)。microRNA-21的表达与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、有无远处转移无关(P> 0.05)。microRNA-21诊断结肠癌的敏感度为71.7%，特异度为70.0%，曲线下面积为0.714。结论 microRNA-21在结肠癌患者血清呈高表达，对结肠癌诊断有一定价值。

目的 考察藤黄酸对结肠癌细胞的作用并通过基因表达谱预测藤黄酸可能参与的通路，对预测的通路进行验证，并对涉及的免疫相关通路进行挖掘。方法 应用MTT细胞活力测定不同浓度梯度的藤黄酸对结肠癌SW620细胞增殖能力的影响；测定藤黄酸给药组和对照组的基因表达谱，筛选差异表达基因(DEGs),应用GSEA方法对两组进行通路分析。采用Western bloBMN 673体内实验剂量t方法检测藤黄酸处理后EPZ-6438价格结肠癌SW620细胞PI3K-AKT信号通路PI3K和磷酸化AKT蛋白的表达；将Imm Port数据库提取到的免疫相关基因集与差异表达基因集进行韦恩图分析，挖掘涉及到的免疫相关通路。结果 藤黄酸能够抑制结肠癌细胞增殖，并呈浓度依赖性方式。藤黄酸给药处理后，共筛选出342个差异表达基因，GSEA分析主要富集在PI3K-AKT信号通路、TGF-β信号通路和Wnt/β-catenin等信号通路；Western blot分析进一步证实了藤黄酸能够浓度依赖性抑制PI3K-AKT信号通路中PI3K和磷酸化AKT蛋白的表达。获取到53个差异表达的免疫E7080浓度基因，KEGG通路富集结果提示，通路主要富集在抗原提呈、炎症性肠病和产生IgA的肠道免疫网络等通路，提示藤黄酸在免疫方面可能主要通过增加抗原提呈作用介导其发挥结肠癌免疫调节作用。结论 藤黄酸以浓度依赖性方式抑制结肠癌细胞增殖，主要通过PI3K-AKT信号通路发挥其抑制作用，此外在免疫调节方面可能通过增加抗原提呈作用介导结肠癌免疫调节作用。