ALK抑制剂

胃癌（Gastric carcinoma， GC）是指原发于胃的上皮源性恶性肿瘤Decitabine，是世界上发病率较高的恶性肿瘤之一。现代医学多采取手术切除、放化疗、靶向治疗等手段治疗胃癌，但在提高患者生存率的同时，易损耗元气，造成身体脏腑功能紊乱、免疫力下降、消化道反应等并发症。近年来，中医药防治肿瘤已成为研究的热点，中药具有扶正抑癌、调理脏腑功能、平衡气血阴阳的作用，在手术前后及配合放化疗阶段应用较广。六Lorlatinib分子量君子汤具有益气健脾、燥湿化痰之功，尤宜于胃癌脾胃气虚证。本文从临床和实验研究两方面，对六君子汤治疗胃癌的研究进展进行梳理。临床研究发现，六君子汤可以改善胃癌前病变（Precancerous lesion of gastric cancer， PLGC），防止胃癌发生；提高胃癌患者机体免疫和生存质量；治疗胃癌术后并发症，促进术后患者康复；减轻胃癌化疗后消化道不良反应，提升化疗效果。实验研究发现，六君子汤具有调节炎症因子、保护胃黏膜；调节胃肠激素水平、改善胃内微生态环境；抑制胃癌细胞增殖、促进胃癌细胞凋亡；减少胃黏膜损伤、缓解胃肠高敏状态的作用。通过本hereditary hemochromatosis综述的归纳整理，以期为后续相关临床评价、机制研究提供有益参考与借鉴。

目的 探讨个体化营养管理指导对孕前超重孕妇妊娠期血糖水平、体重增长以及妊娠结局的影响，为开展预防妊娠期糖尿病工作提供依据。方法 选择上海交通大学附属第六人民医院产科2020年12月—2021年6月在该院建卡、并能定期来产检的200名孕前超重孕妇作为研究对象。采用随机数字法将研究对象分为对照组(100例)和干预组(100例),进行营养干预，其中干预组在对照组基础上给予个体化营养干预。分别比较两组孕妇孕期增重、75 g口服葡萄糖耐量试验空腹及服糖后1、2 h血糖水平、妊娠糖尿病检出率、妊娠结局。结果 孕早期、孕中期和孕晚期获悉更多，对照组孕妇体重增长均高于干预组，差异有统计学意义(t值分别为7DS-3201试剂.593、3.776、4.071,P值均<0.001);空腹血糖、餐后1 h血糖、餐后2 h血糖，对照组孕妇均高于干预组，差异有统计学意义(t值分别为3.917、2.571、2.263,P值分别为<0.001、0.011、0.025);共检出妊娠合并糖尿病患者65例，检出率为32.50%,其中对照组妊娠合并糖尿病检出率(42.00%)远高于干预组(23.00%),差异有统计学意义(χ~2=8.228,P=0.004);两组孕妇剖宫产、早产、低出生体重儿和巨大儿分别为71例(35.50%)、11例(5.50%)、13例(6.50%)、23例(11.50%),其中对照组巨大儿发生率(16.00%)明显高于干预组(7.00%)差异有统计学意义(χ~2=3.979,P=0.046)。结论 孕期进行个体化营养指导有利于控制孕期体重合理增长，控制血糖水平，降低妊Practice management medical娠糖尿病和巨大儿的发生风险。

目的:研究尿石素A(urolithin A,Uro A)抑制肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)增殖及其初步机制,为防治EV71感染提供新的候选药物,为抗病毒药物研发提供参考。方法:以RD细胞为感染模型进行以下实验。1、Uro A对EV71增殖的影响(1)CCK8(cell counting kit 8,CCK8)检测Uro A对细胞的毒性,筛选最大无毒浓度。(2)通过蛋白免疫印迹phage biocontrol法(western blot,WB)检测Uro A三种给药方式(感染前给药,同时给药和感染后给药)分别对EV71-VP1蛋白表达的影响,筛选有效的给药方式。(3)在Uro A有效给药方式下检测其对EV71增殖的影响:倒置显微镜下观察细胞病变效应(cytopathic cffect,CPE)。通过WB、病毒半数组织培养感染剂量(50%tissue culture infective dose,TCID_(50))、实时GDC-0068体外荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real time polymerase chain reaction,q RT-PCR)分别对EV71-VP1蛋白的表达、病毒滴度、病毒复制水平进行检测;同时采用WB、TCID_(50)试验在SK-N-SH细胞中检测Uro A对EV71增殖的影响。2、Uro A抗EV71效果评价(1)细胞毒性评价:通过CCK8和细胞病变抑制试验计算Uro A的半数毒性浓度(half cytotoxic concentration,CC_(50))、半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC_(50))和选择指数(selectivity index,SI),了解Uro A对细胞的毒性,同时与广谱抗病毒药物利巴韦林相比较。(2)有效性评价:EV71感染细胞后分别加入Uro A、利巴韦林和药物溶剂,即:Uro A组,利巴韦林组,对照组。(1)WB检测Uro A和利巴韦林对EV71-VP1蛋白表达的影响。(2)剂量依赖实验:WB检测不同浓度Uro A和利巴韦林作用下,EV71-VP1蛋白的表达情况。(3)比较三种尿石素类物质Uro A、Uro B、Uro C对EV71的影响:CCK8试验筛选药物对细胞的最大无毒浓度,通过WB检测EV71-VP1蛋白的表达。3、Uro A抑制EV71增殖的机制探索正常细胞内分别加入药物溶剂、Uro A,EV71感染细胞后分别加入药物溶剂、Uro A,共分为四组,即:空白组,空白加药组,Uro A组,病毒对照组。(1)Uro A对病毒粒子的作用:将Uro A和病毒粒子单独或共孵育1h后感染细胞,WB检测EV71-VP1蛋白的表达。(2)自噬和凋亡的作用:WB检测Uro A作用下自噬相关蛋白LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、p62的表达和凋亡相关蛋白Caspase-3、Cleaved-caspase-3的表达。结果:1、Uro A对EV71增殖的影响(1)通过CCK8试验,≤50μM的Uro A溶液对RD和SK-N-SH均细胞无明显毒性。(2)比较三种不同的Uro A给药方式,当采用感染后给药时,EV71-VP1蛋白表达明显降低,说明感染后给药是一种有效的给药方式。(3)在Uro A有效给药方式下,在RD细胞中CPE现象明显减少,且存活的细胞状态良好,同时EV71-VP1蛋白表达、病毒滴度及病毒复制水平均明显降低;在SK-N-SH细胞中EV71-VP1蛋白表达和病毒滴度也明显降低。2、Uro A抗EV71效果评价(1)细胞毒性评价:Uro A和利巴韦林的CC_(50)分别为133.415±34.385μM,88.410±18.290μM;IC_(50)分别为6.402±1.231μM,8.922±1.129μM;SI分别为20.840μM,9.910μM。可见Uro A对细胞的毒性作用比利巴韦林小。(2)有效性评价:(1)在RD细胞中Uro A组EV71-VP1蛋白表达低于利巴韦林组,且两组均明显低于对照组;而在SK-N-SH细胞中Uro A组和利巴韦林组EV71-VP1蛋白表达无明显差异,但两组均明显低于对照组。(2)随着Uro A和利巴韦林剂量浓度的加大,Uro A组和利巴韦林组EV71-VP1蛋白表达均下降,且Uro A组的抗病毒效果优于利巴韦林组。(3)Tofacitinib在Uro A、Uro B、Uro C作用下,EV71-VP1蛋白表达均有不同程度的降低。其中,Uro A抑制EV71增殖的效果最好且毒性最小。3、Uro A抑制EV71增殖的机制探索(1)Uro A和病毒粒子单独或共孵育1h后感染细胞,WB检测EV71-VP1蛋白的表达并无差异。(2)与病毒对照组相比,Uro A组中自噬相关蛋白LC3-II表达增加,p62表达降低;凋亡相关蛋白Caspase-3蛋白表达无明显差异,Cleaved-caspase-3蛋白表达明显升高。结论:Uro A在体外具有良好的抗EV71效果且较利巴韦林的细胞毒性低。Uro A的抗病毒机制可能和诱导细胞自噬和凋亡有关。

目的:研究白果内酯是否通过调控细胞因子信号转导抑制因子2(SOCS2)影响高糖诱导的肾小球系膜细胞中炎症与纤维化成分的表达。方法:人肾小球系膜细胞(HMC)进行如下分组：NG组(正常培养)、HG组(30mmoL/L葡萄糖)、HG+低、中、高白果内酯组(6μmoL/L、12μmoL/L、24μmoL/L白果内酯和30mmoL/L葡萄糖)、HG+高白果内酯+NC组(转染小干扰RNA阴性对照、24μmoL/L白果内酯和30mmoL/L葡萄糖)和HG+高白果内酯+干扰SOCS2组(转染针对SOCS2的小干扰RNA、24μmoL/L白果内酯和30mmoL/L葡萄糖)。利用Western blotting检测SOCS2和纤维化成分转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤连蛋白(FN)的蛋白表达，酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与白细胞介素-6(IL-6)表达。结果:与NG组相比，HG组肾小球系膜HMC细胞中TGF-β1[(0.82±0.04) vs (0.23±0.02)]、CTGF[(0.69±0.05) vs (0.12±0.01)]、FN的蛋白selleck化学表达量[(0.81±0.06) vs (0.19±0.03)]、TNF-α[(580.58±41.78) vs (148.46±11.47)]pg/mL、IL-6表达水平[(427.82±31.51) vs (60.72±6.24)]pg/mL均升高，而SOCS2的蛋白表达量[(0.22±0.02) vs (0.79±0.06)]减少(t=39.578,33.536,27.727,29.921,34.285,27.037,P<0.05);与HG组Medicine storage相比，HG+低、中、高白果内酯组肾小球系膜HMC细胞中TGF-β1、CTGF、FN的蛋白表达量、TNF-α、IL-6表达水平逐渐降低，但SOCS2的蛋白表达量逐渐增加(P<0.05)BI 10773分子量,并呈现浓度依赖性。与HG+高白果内酯+NC组相比，HG+高白果内酯+干扰SOCS2组肾小球系膜HMC细胞的SOCS2蛋白表达量减少，TGF-β1、CTGF、FN蛋白表达量和TNF-α、IL-6表达水平均提升(P<0.05)。结论:白果内酯通过上调SOCS2的表达，抑制高糖诱导的肾小球系膜细胞中炎症及纤维化成分的表达。

目的 初步探讨建立阳虚寒凝型兔膝骨关节炎（KOA）模型的评价指标。方法 将24只4月龄新西兰大白兔按随机数字表法分为正常组、木瓜蛋白酶组、阳虚组、阳虚寒凝组，每组6只。正常组不予干预，常规饲养；其余3组均用4周造模，在第1周的第1、4、7天均关节腔内注射4%木瓜蛋白酶溶液0.1 mL建立KOA模型；阳虚寒凝组从第1周开始持续4周每日置于湿度为50%～60%、温度为4～6℃恒温恒湿培养箱中不限活动1.5 h，第3周以0.65 mL/（kg·d）薄荷VP-16供应商油连续灌胃2周；阳虚组第3周开始以薄荷油连续灌胃2周。造模后比较4组兔膝关节周径、Lequesne MG评分、膝关节软骨及滑膜病理学改变、软骨损伤改良Mankin’s评分、关节液中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量以及体质量、肛温、心率、中医证候评分。结果 与正常组比较，造模后木瓜蛋白酶组、阳虚组、阳虚寒凝组膝关节周径、Lequesne MGselleck AZD6738评分及关节液中IL-1β、TNF-α含量均明显升高（P<0.05），膝关节软骨、滑膜病理切片损伤情况均显著加重，改良Mankin's评分均显著升高（P均<0.05）；与木瓜蛋白酶组比较，阳虚组与阳虚寒凝组体质量、肛温、心率均显著降低（P均<0.05），阳虚寒凝组中医证候评分显著升高（P<0.05）；与阳虚组比较，阳虚寒凝组体质量、肛温、心率及中医证候评分均显著降低（P均<0.05）。结论 关节腔注射soft tissue infection木瓜蛋白酶加薄荷油灌胃及恒温恒湿培养箱中不限活动培养，在一定程度上可以建立兔阳虚寒凝证模型。

【目的】本研究拟通过可培养获得驼源细菌购买NSC125066，分析菌种分布规律，获得产酸、产酶特性的菌株资源，为驼源益生细菌的开发和利用提供资源和技术支撑。【方法】采用稀释法筛选新疆吉木乃地区冬季养殖双峰泌乳骆驼驼乳、唾液及直肠粪便中的细菌，通过16SrRNA基因序列分析对菌株进行鉴定；透明圈法对产酸和产酶的菌株进行初筛，并对菌株产有机酸能力及产淀粉酶、纤维素酶和蛋白酶活力进行复筛。【结果】共培养出63株细菌菌株，经分子鉴定得知，从驼粪中分离的35株菌以嗜冷杆菌属和不动杆菌属为主；驼乳中分离出的21株菌以假单胞菌属和明串珠菌属为优势菌属；唾液中分离纯化出7株，主要为芽孢杆菌属；平板初筛得到产酸菌共有11株，1株粪源肠膜明串珠菌(Leuconostoc mesenteroides) 2F11M乳酸产量最高，达到3.93 mg/mL;1株奶源乳酸明串珠菌(Leuconostoclactis)2N5M乙酸产量最高，达到12.73mg/m L;1株粪源蒙氏肠球菌(Enterococcus mundtii) 2F17M丙酸产量最高，达到10.36 mg/mL；根health biomarker据初筛产透明圈，产酶菌株主要分离自驼粪和驼奶，其中产淀粉酶的菌株17株，产纤维素酶的菌株10株，产蛋白酶的菌株15株；1株奶源的贝莱斯芽孢杆菌(Bacillus velezselleckensis) Nai1的淀粉酶活性最高，为509.07μg/(min·mL),1株粪源鲁氏不动杆菌(Acinetobacter lwoffii) 2F5N的纤维素酶活性最高，为156.87μg/(min·mL),1株奶源枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis) 2N2N产蛋白酶活性最高，为3.59μmol/(min·mL)。【结论】从新疆泌乳双峰骆驼中筛选出了多种产酸、产酶菌株，且活力都较好，具有制备微生态制剂的潜力。

目的: 观察半夏泻心汤含药肠吸收液药对胃癌微环境中多形核髓系来源抑制细胞（polymorph nuclear myeloid-derived suppressor cells，PMN-MDSCs）迁移侵袭的影响。方法: 制备含生药量0.63 g·mL~(-1)复溶液的半夏泻心汤含药肠吸收液，以Transwell小室将胃癌细胞与PMN-MDSCs非接触共培养建立胃癌微环境模型，采用细胞增殖与活性检测（CCK-8）法筛选半夏泻心汤含药肠吸收液对PMN-MDSCs的最佳干预浓度及时间用于后续实验，分为空白组，模型组，FAK抑制剂组及26%、18%、10%浓度的半夏泻心汤含药肠吸收液组，采用细胞划痕实验和Transwell实验检测PMN-MDSCs的迁移和侵袭能力，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测肿瘤微环境中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)细胞因子表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测PMN-MDSCs通路相关蛋白局部粘着斑激酶(FAK)、磷酸化（p）-FAK、蛋白酪氨酸激酶（Src）、磷酸化（p）-Src蛋白表达水平。结果: 作用24 h，与48 h比较，5%、50%、75%、100%的半夏泻心汤含药肠吸收液对PMN-MDSCs的抑制率均有升高（（P<0.05，P<0.01），作用48 h，与72 h比较50%半夏泻心汤含药肠吸收液对PMN-MDSCs的抑制率低于48 h（P<0.01），5%、100%半夏泻心汤含药肠吸收PARP抑制剂液略高于48 h（（P<0.05，P<0Congenital CMV infection.01），其余浓度抑制率差异无统计学意义，且48 h半数抑制浓度(IC_(50))为18.09%，说明18%浓度的半夏泻心汤含药肠吸收液在48 h为最佳干预浓度及时间；与空白组比较，模型组PMN-MDSCs的迁移距离显著增大（P<0.01），迁移及侵袭数量增多（P<0.01）；与模型组比较，FAK抑制剂组、半夏泻心汤各浓度含药肠吸收液组PMN-MDSCs的迁移距离均显著减小（P<0.01），迁移及侵袭数量减少（P<0.01），以26%含药肠吸收液组最为显著（P<0.01）；与空白组比较，模型组PMN-MDSCs通路相关蛋白FAK、p-FAK、Src、p-Src表达明显升高（P<0.01），VEGF、MMP-9细胞因子表达均显著上升（P<0.01）。与模型组比较，FAK抑制剂组、半夏泻心汤26%、18%、10%含药肠吸收液组PMN-MDSCs FAK、p-FAK、Src、蛋白表达降低（P<0selleck化学.01），FAK抑制剂组、半夏泻心汤18%含药肠吸收液组p-Src蛋白表达降低（P<0.01），VEGF、MMP-9细胞因子表达显著降低（P<0.01）。结论: 半夏泻心汤含药肠吸收液通过下调胃癌微环境PMN-MDSCs FAK信号通路蛋白FAK、p-FAK、Src、p-Src的表达，抑制PMN-MDSCs迁移侵袭。

矿区矸石山由于养分selleck HPLC贫瘠、微生物活性低，复垦难度高。微生物修复技术目前已成为矿区生态复垦的研究热点。为了明确哈茨木霉菌(TH)、胶质芽孢杆菌(BM)与丛枝菌根真菌(AMF)三种菌剂在不同粒径煤矸EGFR抑制剂石（大粒径（5～10 mm）、中粒径（2～5 mm）、小粒径（0～2 mm））中的复垦效果， 设置单施、双菌混施、三菌混施及对照共8个处理，进行盆栽试验，测定紫花苜蓿生长指标、基质养分含量和基质微生物指标。结果表明，单施处理中，丛枝菌根真菌(AMF)对不同粒径基质综合改良效果最佳，总体上能显著提升紫花苜蓿的生长指标和不同粒径基质养分含量，将紫花苜蓿生物量提高了17.39%～40.43%。菌剂混施处理对不同粒径基质综合改良效果均好于单施处理，其中TH和BM混施、TH和AMF混施对基质过氧化氢酶、蔗糖酶、有效磷、MBC的提升表现出了强烈的互补效果，BM和AMF对基质碱解氮、有效磷、速效钾、MBC含量、磷酸酶、蛋白酶活性表现出了强化作用。各处理对miRNA biogenesis小粒径基质的综合改良效果均优于大、中粒径基质，原因在于基质粒径越小，比表面积越大，越有利于微生物附着生长；同时，小粒径基质的孔隙较小，小孔隙保存水分的时间长于大孔隙。各处理中，TH+BM+AMF、AMF+TH、TH+BM分别为大、中、小粒径基质综合改良效果最佳的处理，分别将紫花苜蓿生物量提升了82.61%，86.69%，126.39%，对紫花苜蓿的根长、生物量和基质MBN含量均具有协同作用。综合来说，TH、BM、AMF菌剂混施技术可以作为矸石山一种良好的复垦技术，建议根据矸石山中煤矸石粒径大小选用相应的菌剂混施处理。

目的 研究在高血压治疗中采用氨氯地平、非洛地平缓释片及硝苯地平控释片的临床疗效差异。方法 选取120例高血压患者为研究对象,利用随机分配法分为A组、B组与C组,每组40例。A组接受氨氯地平治疗, B组接受非洛地平缓释片治疗, C组接受硝苯地平控释片治疗。比较三组治疗效果、心率及血压、治疗满意度。结果 A组、B组及C组治疗总有效率分别为97.5%、95.0%、97.5%,三组治疗总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后, A组心率为(91.65±5.45)次/min、收缩压为(127.42±7.53)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、舒张压为(84.32±4.76)mm Hg;B组心率为(91.68±5.49)次/min、收缩压为(127.46±7.49)mm Hg、舒张压为(84.34±4.79)mm Hg;C组心率为(91.74±5.59)次/min、收缩压为(127.55±7.43)mm Hg、舒张压为(84.42±4.84)mm HEdiacara Biotag。治疗后,三组心率、舒张压及收缩压均优于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)；但三组治疗后心率、舒张压及收缩压水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。A组、B组及C组治疗总满意度分别为97.5%、97.5%、95.0%,三组总满意度比较差异无统计学www.selleck.cn/products/MLN8237意义(P>0.05)。结论 在高血压治疗中运用氨氯地平、非洛地平缓释片、硝苯地平控释片均具有KPT-330临床试验较好治疗有效性,可有效改善血压及心率,患者满意度高,值得在临床推广。

目的 分析妊娠期高血压疾病患者开展整体护理以及有氧运动结合松Enfermedad cardiovascular弛训练的作用。方法 选择本院收治的88例妊娠期高血压疾病患者为研究主体，研究启动于ZD18392020年7月，结束在2021年7月。通过随机摸红蓝球方式将所有患者划分成常规组以及实验组，其中摸红球为常规组（44例），摸蓝球为实验组（44例），予以常规组患者整体护理干预，予以实验组患者整体护理以及有氧运动结合松弛训练干预。对比每组患者干预前后抑郁自评量表（SDS）得分以及焦虑自评量表（SAS）得分、血压水平、Caspase抑制剂妊娠结局。结果 干预后实验组患者SDS得分以及SAS得分均低于常规组，并且同组干预后SDS得分以及SAS得分均低于干预前（P<0.05）。干预后实验组患者舒张压以及收缩压水平均低于常规组，并且同组干预后舒张压以及收缩压水平均低于干预前（P<0.05）。实验组与常规组患者不良妊娠结局总出现率依次是4.55%、25.00%(P<0.05)。结论 妊娠期高血压疾病患者开展整体护理以及有氧运动结合松弛训练干预，能够缓解焦虑、抑郁情绪，降低血压水平，改善妊娠结局，发挥重要作用。