ALK抑制剂

目的：观察平肝益肾安神方治疗阴虚阳亢型原发性高血压病合并睡眠障碍的临床疗效。方法：选择原发性高血压病合并睡眠障碍患者80例，随机分为两组各40例。两组均予沙库巴曲缬沙坦钠片联合苯磺酸左氨氯地获悉更多平片治疗，在此基础上，对照组予右佐匹克隆片，治疗组予平DNA Damage抑制剂肝益肾安神方。比较两组治疗后的血压、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI评分），中医证候评分及临床疗效。结果：对照组总有效率67.5%低于治疗组90.0%(P﹤0.05)；治疗后，治疗组血压、PSQI评分低于对照组（P﹤0.05），治疗组中医证候（眩晕头痛、心悸失眠、腰膝酸软）评分均低于对照组（P﹤0.05）。结论：平肝益肾安神方治疗阴虚阳亢型原发性高血压病合并睡眠障碍患者疗效显著，能协助平缓降压、提高睡眠质量，并改善患R428化学结构者的临床症状。

目的 基于汉中青少年高血压队列，探索肾功能正常的青年个体血浆脂联素水平与高血压患病的关系。方法以361名年龄为32～4更多1岁肾功能正常的青年个体作为对象，并采集Panobinostat使用方法一般信息，测量血压、身高、心率等，测定空腹血糖、血脂、hs-CRP等生化指标，采用ELISA法测定血浆脂联素浓度；二元Logistic回归分析血浆脂联素水平与高血压患病的关系。结果 高血压患者的血浆脂联素水平显著低于血压正常者[3.56(2.57～5.02)vs. 4.82(3.19～6.89)μIpatasertib使用方法g/mL,P=0.012]。偏相关分析显示血浆脂联素水平与收缩压和舒张压均呈弱相关性（r=-0.155,P=0.003和r=-0.144,P=0.006）。二元Logistic回归分析显示，校正年龄、体质指数（BMI）和超敏C反应蛋白等混杂因素后，血浆脂联素位于性别特异性最低三分位者的高血压患病风险为最高三分位者的2.46倍（OR=2.46,95%CI:1.22～4.99）。结论 低脂联素血症是肾功能正常的青年个体高血压患病的独立危险因素。

目的 分析丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)抑制剂对结肠癌细胞生物活性及β-catenin信号的影响。方法 取对数生长的5×10~3的SW480细胞，分别加入0.0、2.5、5.0、10.0μmol/L的MK2206干预24 h,采用显微镜观察SW480细胞形态；CCK-8检测存活率；克隆实验检测细胞克隆数目；采用Hoechst荧光染色检测凋亡率；分别采用Western印迹及聚合酶链反应(PCR)检测细胞中β-catenin、p-AKT蛋白及mRNA表达。结果 2.5、5.0、10.0μmol/L处理下的SW480细胞均与获悉更多0.0μmol/L组相比差距较大(P<0.05),5.0μmol/L处理下的SW480存活率低于2.5μmol/L(P<0.05),10.0μmol/L处理下的SW480存活率最低，且具有时间剂量依赖性，2.5μmol/L组SW480细胞克隆数目显著低于0.0μmol/L组(t=3.080,P<0.05),5.0μmol/L组显著低于2.5μmol/L组(t=5.385,P<0.05),10.0μmol/L组显著低于5.0μmol/L组(t=13.96,P<0.05);2.5μmol/L组SW480细胞凋亡率显著高于0.0μmol/L组(t=13.220,P<0.05),5.0μmol/L细胞凋亡率显著高于2.5μmol/L组(t=6.029,P<0.05),10.0μmol/L组SW480细胞凋亡率显著高于5.0μmol/L组(t=8.4Y-27632采购02,P<0.05),2.5μmol/L组SW480细胞β-catenin和p-AKT蛋白水平显著低于0.0μmol/L组(t_(β-catenin)=3.184,t_(p-AKT)=3.060,均P<0.05),5.0μmol/L组β-catenin和p-AKT蛋白水平显著低于2.5μmol/L组(t_(β-catenin)=3.275,t_(p-AKT)=8.227,均P<0.05),10.0μmol/L组β-catenin和p-AKT蛋白水平显著低于5.0μmol/L组(t_(β-catenin)=5.039,t_(p-AKT)=5.477,P<0.05),2.5μmol/L组SW480细胞β-catenin和AKT mRNA均显著低于0.0μmol/L组(t_(β-catenin)=4.756,t_(p-AKT)=3.132,均P<0.05),5.0μmol/L组β-catenin和AKT mRNA显著低于2.5μmol/L组(t_(β-catenin)=8.227,t_(p-AKT)=3.811,P<0.05),10.0μmol/L组β-catenin和AKT mRNA均显著低于5.0μmol/L组(t_(β-catenin)=9.959,t_(p-AKT)=6.235,P<0.05)。结论 AKT抑制剂MK2206能够减少人结肠癌细胞株SW480生理活动，降低存活率，加快凋亡，能够显著抑制β-cateIpatasertibnin、p-AKT活性，随着MK2206浓度增加而降低。

目的:通过观察连续4周给予复方利血平氨苯蝶啶片对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR)的血压以及肠道菌群的影响，探讨其作用与肠道菌群调控之间的关系。方法:将40只SHR大鼠随此网站机分为模型组(SHR)、培哚普利组(P)、复方利血平氨苯蝶啶片低剂量组(JL)和高剂量组(JH),另设10只Wistar大鼠为正常对照组(WKY)。各组均采取灌胃给点击此处药连续4周。每周测定并记录血压，末次给药后检测尿液钠离子、钾离子和血清醛固酮(aldosterone, Ald)含量；采集粪便提取大鼠肠道微生物总RNA,通过16SrRNA高通量测序对肠道菌群进行测序分析。结果:与SHR组相比，给药4周后JH组大鼠的收缩压和舒张压显著降低(P<0.05)。与SHR组相比，JL组和JH组大鼠血清醛固酮含量降低、尿液钠离子含量显著升高(P<0.05)。JL组、JH组及P组干预后菌群丰度与多样性增加。关联性分析显示，SHR大鼠血清醛固酮含量与乳酸细菌科(Lactobacillaceae)、厚壁菌科(unclassified p Firmicutes)等丰度显著相关，尿液中钠离子含量与氨基酸球菌科(Acidaminococcaceae)、萨特菌科(Sutterellaceae)等丰度显著相关。结论:复方利血平氨苯蝶啶片可改善SHR大鼠菌群丰度与多样性，促进毛螺旋科菌属、普雷沃科菌属、Muribaculaceae、BlauMK-1775溶解度tia等有益菌生长，抑制梭状芽孢杆菌属等有害菌增殖，对其发挥抗高血压作用具有重要意义。

目的 研究红芪多糖对糖尿病胃轻瘫（DGP）大鼠氧化应激的MK-1775化学结构影响及作用机制。方法 72只雄性Wistar大鼠随机分空白组12只和造模组60只，造模组采用一次性大剂量腹腔注射链脲佐菌素联合高糖高脂饲料不规则喂养制备DGP模型。将成模大鼠随机分为模型组、阳性药组和红芪多糖高、中、低剂量组，阳性药组予枸橼酸莫沙必利3.5 mg/kg灌胃，红芪多糖高、中、低剂量组予红芪多糖200、100、50 mg/kg灌胃，空白组和模型组予等体积纯净水R428体外灌胃，每日1次，连续8周。观察大鼠一般状况，测定胃排空及小肠推进率；ELISA检测血清活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）、8-羟基脱氧鸟苷酸（8-OHdG）含量；HE染色观察小肠组织病理变化；qRT-PCR检测小肠组织Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2相关因子（Nrf2）、血红素加氧酶-1(HO-1)和硫氧还蛋白（Trx）mRNA表达；Western blot检测小肠组织谷胱甘肽转移酶（GST）和醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠一般状况变差，随机血糖显著升高（P<0.01），体质量、胃排空率、小肠推进率均显著降低（P<0.01），血清ROS、8-OHdG、MDA含量显著增加（P<0.05,P<0.01）,SOD含量显著减少（P<0.01）；小肠组织腺体结构破坏，黏膜消失，有大量炎性细胞浸润，小肠组织Keap1 PD0325901mRNA表达显著升高（P<0.01）,Nrf2、HO-1、Trx mRNA及GST、NQO1蛋白表达显著降低（P<0.01）。与模型组比较，各给药组大鼠一般状况好转，随机血糖显著降低（P<0.01），红芪多糖高剂量组和阳性药组大鼠体质量、胃排空率、小肠推进率显著升高（P<0.01），血清ROS、8-OHdG、MDA含量显著减少（P<0.05,P<0.01）,SOD含量显著增加（P<0.05,P<0.01）；小肠黏膜损伤程度明显减轻，腺体结构逐渐完整，小肠组织Keap1 mRNA表达显著降低（P<0.01）,Nrf2、HO-1、Trx m RNA及GST、NQO1蛋白表达显著升高（P<0.05,P<0.01）。结论 红芪多糖可通过控制血糖，促进胃排空，改善氧化应激反应及修复小肠黏膜损伤，发挥改善DGP作用。

目的 研究六神丸联合奥沙利铂(OXA)对结肠癌荷瘤小鼠皮下移植瘤的抗结肠癌作用，并分析其作用机制。方法 构建Balb/c小鼠CT26皮下移植瘤模型，分为对照组(CTRL)、六神丸组、奥沙利铂组、联合组(COM),每组6只。对照组给予0.9%NaCl 200μL腹腔注射，六神丸组给予六神丸19.2 mg·kg~(-1)灌胃，奥沙利铂组给予奥沙利铂1.5 mg·kg~(-1)腹腔注射，联合组给予六神丸19.2 mg·kg~(-1)灌胃和奥沙利铂1.5 mg·kg~(-1)腹腔注射，连续给药24 d。测量小鼠肿瘤大小、体质量、瘤质量以及脾重量、计算肿瘤体积、抑瘤率以及脾指数；用小动物活体成像的方法观察各组小鼠用药后结肠癌肝转移的情况。用酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测各组小鼠血清中白细胞介素-12P70(IL-12P70)、干扰素-γ(IFN-γ)的含量；通过流式细胞术检测各组对小鼠肿瘤组织中CD4~+T细胞、CD8~+T细胞的比例。结果 对照组、六神丸组、奥沙利铂组和联合组的肿瘤体积分别为(2.82±1.07),(1.25±0.88),(1.17±0.24)和(0.57±0.18)cm~3;瘤质量分别为(5.13±0.61),(2.53±0.24),(1.97±0.60)和(0.88±0.42) g;脾指数分别为(3.06±0.45),(4.21±0.62),(4.15±0.69)和(5.39±0.81)mg·g~(-1);IL-12P70含量Rapamycin临床试验分别为(点击此处54.33±1.30),(293.43±5.92),(Selleckchem LY2835219327.55±8.51)和(500.92±12.79) pg·mL~(-1);IFN-γ含量分别为(531.54±57.22),(829.68±27.46),(783.85±64.78)和(920.14±64.99)pg·mL~(-1);肿瘤组织中CD4~+T细胞的比例分别为(8.74±0.20)%,(13.18±0.68)%,(8.39±0.37)%和(19.45±1.42)%;肿瘤组织中CD8~+T细胞的比例分别为(4.46±0.28)%,(5.29±0.32)%,(4.53±0.12)%和(9.66±0.19)%。六神丸组、奥沙利铂组和联合组的上述指标与对照组比较，联合组的上述指标与奥沙利铂组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 六神丸联合奥沙利铂对小鼠结肠癌CT26皮下移植瘤的增殖以及结肠癌肝转移具有显著的抑制作用，其机制可能与提高肿瘤组织中CD4~+T细胞、CD8~+T细胞的比例，促进抗肿瘤细胞因子IL-12P70和IFN-γ的表达，激活机体抗肿瘤免疫应答有关。

我国正面临着全球最大的卒中挑战。全球疾病负担（global burden of disease,GBD）研究结果显示，2019年我国新发卒中394万例，卒中患者达到2876万例，卒中死亡人数为219万例。此外，卒中也是我国伤残调整生命年（disability-adjusted life years,DALYs）的首位原因，2019年卒中所致DALYs达到4590万。近期的几项大型流行病学调查对与卒中有关的既往疾病数据进行了更新。2018年我国18～69岁成人的超重和肥胖率分别为34.4%和16.8%;18岁及以上Selleckchem MK-1775无高血压病史的成人中50.9%处于高血压前期，成人高血压的加权患病率为27.5%。根据美国糖尿病学会诊断标准，2017年我国18岁及以上成人中，总糖尿病和糖尿病前期的加权患病率分别为12.8%和35.2%;45岁以上成人的心房颤动加权患病率为1.8%，患者人数相当于790万人。医院质量监测系统（hospital quality monitoring system,HQMS）中1672家三级公立医院的数据显示，2019年收治卒中病例3 411 168例，其中缺血性卒中（ischemic stroke,IS）2 818 875例（82.6%），脑出血（intracebral hemorrhage,ICH）485 474例（14.2%），蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）106 819例（3.1%）。中位年龄为66岁，59.6%为男性。在IS、ICH和SAH中儿童卒中（年龄<18岁）分别有1379例（<0.1%）、2604例（0.5%）和1250例（1.2%）。超过三分之一[1获悉更多 231www.selleck.cn/products/E7080.html 519例（36.1%）]的卒中病例参加了城镇居民基本医疗保险，其次是城镇职工基本医疗保险[（891 103例（26.1%）]和新型农村合作医疗保险[543 108例（15.9%）]。主要危险因素是高血压（IS 57.3%、ICH 69.9%、SAH 44.1%），主要并发症是肺炎或肺部感染（IS 10.4%、ICH 34.6%、SAH29.7%）。总体的院内死亡/非医嘱离院率为8.5%，从IS的6.0%到SAH的20.6%不等。住院时间为9.0(6.0～13.0)d，范围从IS的10.0(7.0～13.0)d到ICH的14.0(8.0～22.0)d。HQMS中2847家二级公立或民营医院的数据也有类似的结果。HQMS的数据显示，内蒙古自治区、安徽省、西藏自治区和北京市去外省就医比例较高。北京市、天津市、上海市和宁夏回族自治区等省外来诊患者比例较高。2019年中国卒中中心联盟（Chinese Stroke Center Alliance,CSCA）联合1337家医院进行了调查，汇总323 601例卒中数据显示，指南推荐的IS、ICH和SAH患者关键绩效指标综合评分分别为0.78±0.20分、0.69±0.27分和0.60±0.31分。

目的 探讨AEBP1基因及其剪接异构体在不同分型胶质瘤中的表达，分析AEBP1基因对不同分型胶质瘤患者预后的影响。方法 利用GEPIA2可视化网络分析工具，对TCGA数据库中胶质母细胞瘤（GBM）（经典型、间充质型、神经元型、原神经元型）与低级别胶质瘤（LGG）（星型细胞瘤，少突星型细胞瘤，少突胶质细胞瘤）组织，与TCGA和GTEx数据库中人体正常组织样本采用单因素方差分析法比较AEBP1基因表达水平。绘制小提琴图分析AEBP1基因剪接异构体在胶质瘤中的分布趋势。绘制Alpelisib溶解度Kaplan-Meier生存曲线并采用Logrank检验分析GBM与LGG肿瘤组织中AEBP1基因表达水平对胶质瘤患者Ipatasertib molecular weight预后的影响。结果 GBM总体及4种分型GBM的肿瘤组织中AEBP1的表达均高于正常对照组织（P<0.05）。LGG中星型细胞瘤与少突星型细胞瘤肿瘤组织中AEBP1的表达高于正常对照组织（P<0.05）。GBM与LGG中有9种AEBP1基因剪接异构体表达且GBM中表达水GDC-0068体内实验剂量平均较高。GBM患者总体与原神经元型GBM患者的AEBP1低表达组整体生存期（OS）优于高表达组（P<0.05）。LGG患者总体与星型胶质细胞瘤患者AEBP1低表达组OS与无进展生存期均优于高表达组（P<0.05）。结论 AEBP1在GBM与LGG的发病与发展中具有重要临床价值，可作为评估原神经元型GBM与星型胶质细胞瘤患者预后的标志物，并可能成为靶向治疗的候选基因。

目的 基于AKT/mTOR及Beclin-1自噬信号通路探讨黄连解毒汤（Huanglian Jiedu Decoction，HLJDD）对自发性高血压大鼠（Spontaneous hypertension rat，SHR）主动脉损伤改善作用的研究。方法 将50只SHR随机分为模型组、HLJDD低剂量组（75 mg·kg~(-1)·d~(-1)）、中剂量组（150 mg·kgE7080临床试验~(-1)·https://www.selleck.cn/products/gdc-0068.htmld~(-1)）、高剂量组（300 mg·kg~(-1)·d~(-1)）以及卡托普利组（0.175 mg·kg~(-1)·d~(-1)）5个组，另设WKY大鼠为空白对照组，每组各10只。模型组和空白对照组灌胃给予等体积的生理盐水，每天灌胃给药1次，5天1个疗程，共8个疗程。实验末，取主动脉HE染色检测组织病理学变化，TUNEL染色检测主动脉细胞凋亡率，采用qRT-PCR和Western blot检测AKT/mTOR及Beclin-1自噬通路相关基因和蛋白表达水平变化。结果 与空白对照组相比，模型组主动脉内膜脱落严重，中膜弹性纤维排列发生紊乱，细胞凋亡率显著升高，HLJDD中、高剂量组和卡托普利组能够有效改善组织病理现象，显著降低细胞凋亡率。与空白对照组相比，模型组中AKT、mTOR、Beclin-1基因表达水平以及mTOR、AKT、LC3-II及Beclin-selleck化学1的蛋白表达水平显著升高，经HLJDD干预后相关基因和蛋白表达水平均有不同程度的降低。结论 HLJDD能够有效改善SHR主动脉组织损伤，其机制可能与抑制AKT/mTOR及Beclin-1自噬相关信号通路有关。

目的 探讨陕西地区慢性肾脏病(CKD)患者流行病学特点及其危险因素。方法 回顾性收集2011至2019年肾病科住院且肾脏病理明确的CKD患者3173例，分析患者临床资料，采用Logistic回归分析蛋白尿、血尿及CKD的危险因素。结果 男性患者BMI、SBP、DBP、BUN、TG、BUA、eGFR、蛋白尿患者比例及在陕北和陕南的分布均高于女EPZ-6438性患者，女性患者血尿及肾功能下降患者比例高于男性患者，差异Selleck BMN 673均有统计学意义(P<0.05)。原发性肾小球疾病常见病理类型为IgA肾病(37.42%),膜性肾病(MN,29.56%)。继发性肾脏疾病以过敏性紫癜肾炎(HSPN,25.74%)最常见，其次为糖尿病肾病(DN,22.78%),系统性红斑狼疮性肾炎(SLE,18.96%)。年龄、高血压、糖尿病、高尿酸血症、遗传肾脏病史和慢性肾炎家族史可能是CKD的重要危险因素，女性群体是血尿的独立危险因素，糖尿病为蛋白尿的独立https://www.selleck.cn/products/gdc-0068.html危险因素。结论 陕西地区肾脏疾病以原发性肾脏疾病多见，其中IgA肾病(IgAN)和膜性肾病(MN)是最多见的病理类型；继发性肾脏疾病以过敏性紫癜性肾炎(HSPN)和糖尿病肾病(DN)多见；高龄、高血压、糖尿病、高尿酸血症及有遗传肾脏病史和家族肾脏病史的患者应定期体检，提早干预，以延缓和控制CKD病情。