ALK抑制剂

目的 探讨力生长因子（mechano-growth factor,MGF）对牙周膜干细胞增殖、分化的影响及其作用的分子机制。方法 采用免疫磁珠法分选人牙周膜干细胞（periodontal ligament stem cells,PDLSCs），流式细胞仪检测表面标志物，并观察分选细胞的克隆形成能力及多向分化能力；CCK8法检测不同浓度MGF功能肽段（MGDibutyryl-cAMP使用方法FCt24E肽）作用下PDLSCs的增殖活性；Western blot检测MGF-Ct24E肽作用下PDLSCs中的增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）、碱性螺旋环螺旋转录因子Scleraxis、Ⅰ型胶原ɑ1(collagen type Ⅰ alpha 1,COL1A1)、成骨细胞特异性转录因子Osterix、Yes相关蛋白DNA Sequencing（Yes-associated protein,YAP）、磷酸化YAP(phosphorylation yes-associated protein,P-YAP)蛋白表达量；免疫荧光观察YAP的表达情况；siRNA干扰YAP表达后，观察PDLSCs中MGF-Ct24E作用下PCNA、Scleraxis和COL1A1的表达。结果 免疫磁珠分选的PDLSCs高表达干细胞表面标志物CD29、CD90、CD105，低表达造血细胞表面标志物CD34、CD45；细胞具有较强的克隆形成能力，成骨诱导茜素红染色后可见红色钙结节，成脂诱导油红O染色后可见红色脂滴；50 ng/mL和100 ng/mL MGF-Ct24E肽作用24 h后，PDLSCs的增殖活性增强（P<0.05）；细胞中PCNA、Scleraxis和COL1A1蛋白表达上调，而Osterix蛋白表达量下调（P<0.05）;50 ng/mL MG点击此处F-Ct24E肽作用24 h后，YAP蛋白357位点磷酸化水平增强（P<0.05），免疫荧光染色观察发现，YAP蛋白在胞核聚集；MGF-Ct24E肽作用下，siRNA抑制YAP表达后，细胞中PCNA、Scleraxis蛋白表达量下调（P<0.05）。结论 MGF通过激活YAP促进PDLSCs增殖及成纤维分化。

目的 探讨PI3K抑制剂联合溶瘤病毒是否对骨肉瘤具有溶瘤作用。方法 通过MTT法检测细胞活性，寻找可以增强水泡性口炎病毒Δ51(VSVΔ51)抗肿瘤活性的抑制剂；通过电子显微镜观察内质网肿胀以及Western blotting检测凋亡相关蛋白的表达情况，探讨其增强溶瘤活性的机制；通过裸鼠移植瘤模型抑瘤实验验证PI3K抑制剂ZSTK474联合溶瘤病毒VSVΔ51疗法的肿瘤清除能力，并通过免疫组织化学实验验证肿瘤细胞凋亡情况。结果 PI3K抑制剂可以作为溶瘤病毒VNoninfectious uveitisSVΔ51的增效剂，其通过加强肿瘤细胞内质网应激促进骨肉瘤细胞凋亡(P<确认细节0.01)。体内实验也表明，PI3K抑制剂联合溶瘤病毒VSVΔ51可以显著增加对骨肉瘤的溶瘤效果(P<0.001),而且这种联合疗法增强了肿瘤中免HDAC抑制剂疫细胞的浸润(P<0.001)。结论 PI3K抑制剂联合溶瘤病毒是一种潜在的骨肉瘤治疗方法。

目的 探讨辛温通阳中药葱白提取物对高脂血症大鼠腺苷5′-单磷酸激活的蛋白激酶/雷帕霉素的哺乳动物靶标(Adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase/mammalian target of rapamycin,AMPK/mTOR)信号通路表达的影响。方法 将30只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、葱白低剂量组、葱白中剂量组、葱白高剂量组与辛伐他丁组，除对照组外，其他组均通过脂肪乳灌胃法构建高脂血症模型。对照组与高脂血症模型组每天灌喂生理盐水，葱白低、中、高剂量组分别按照25 mg·kg~(-1)、50 mg·kg~(-1)、70 mg·kg~(-1)灌喂葱白提取物，辛伐他丁组灌喂100 mg·kg~(-1)辛伐他丁；造模成功后生化检测血清中甘油三酯(Triglyceride,TG)、胆固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein,HDL-C)；采用生化方法检测肝脏组织中TC、TG超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、琥珀酸脱氢酶(Succinate dehydrogenase,SDH)、及丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量；采用苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosinstaining,HE)与油红O染色法对肝组织进行病理切片观察；Western blot法检测肝脏组织中AMPK/mTOR信号通路相关蛋白的表达。结果 连续给药4周后，与模型组相比，葱白低、中、高剂量组与辛伐他丁组均能降低TC、TG、LDL-C,MDA水平，升高HDL-C,SDH,SOD水平，其中，葱白高剂量组的TC、TG、LDL-C、MDA水平显著降低，而HDL-C、SDH、SOD水平则显著上升(P<0.05)www.selleck.cn/products/Lapatinib-Ditosylate。HE染色与油红“O”染色结果显示，模型组大鼠肝脏细胞脂质严重蓄积，高度脂肪变性，葱白高剂量组在不同程度上改善脂肪蓄积及变periprosthetic joint infection性情况。Western blot结果显示，与模型组相比，葱白低、中、高剂量组与辛伐他丁组均能降低mTOR蛋白磷酸化水平，升高AMPK蛋白与ACC蛋白磷酸化水平。结论 中药葱白提取物对高脂血IACS-10759分子式症大鼠有明显的降血脂作用，能通过影响AMPK/mTOR通路来促进脂质代谢。

目的 探究3.0T磁共振最小二乘估selleck产品算法迭代水脂分离序列（IDEAL-IQ）评估2型糖尿病患者胰腺脂肪沉积（FF）和铁沉积的应用价值。方法 选择我院2018年6月至2021年8月MLN8237说明书收治的2型糖尿病患者64例作为研究对象，另选取同期于我院进行体检的血糖健康的志愿者30名作为对照组。所有参检者均行上腹部磁共振扫描及IDEAI-IQ序列扫描。比较2组血清学指标[空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）]及胰岛β细胞功能[胰岛素分泌指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）]、比较胰腺脂肪沉积和铁沉积值及分析2型糖尿病组脂肪沉积和铁沉积与HOMA-β及HOMA-IR间的相关性。结果 相比于对照组，2型糖尿病组FBG、FINS、HOMA-IR水平较高，HOMA-β较低，差异有统计学意义（P<0.05）;2型糖尿病组脂肪沉积及铁沉积值大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;2型糖尿病组胰腺脂肪沉积及铁沉积值与HOMA-β呈负相关（r=-0.593,P=0.002;r=-0.476,P=0.001），与HOMA-IR呈正相关（r=0.470,P=0.005;r=0.007,P=0.002）;2型糖尿病组胰腺脂肪沉积与铁沉积值呈正相关（r=0high-dose intravenous immunoglobulin.506,P=0.001）。结论 3.0T磁共振IDEAI-IQ序列可准确评估2型糖尿病患者体内胰腺脂肪沉积及铁沉积值，对病情评估及治疗方案的确定提供参考，值得推广应用。

目的:通过对药食同源材料组合(藤茶30%、桑叶15%、菊花15%、芦根10%、麦芽10%、甘草10%和淡竹叶10%)中二氢杨梅素进行提取工艺优化,为药食同源材料开发及浸膏粉的生产提供参考。方法:先对提取次数进行考察,再以浸泡时间、加水量和提取时间为影响因素,在单因素试验的基础上,采用L_9(3~4)正交表进行正交试验,优化水提法提取药食同源材料组合中二氢杨梅素的条件。结果:加水量对药食同源材料组合中二氢杨梅素提取量和浸膏得率具有显著影响(P<0.05),综合考虑生产的成本、时效性与稳定性,水提工艺的最优条件为加水浸泡LXH254浓度0.5Etoposide h,提取2次,第1次加水体积为其质量的10倍提取1.5 h,第2次加水体积为其质量的8倍提取1.0 h。在最佳条件下,65 g药食同源材料组合中二氢杨梅素提取量为3 761genetic absence epilepsy.14 mg,浸膏得率为31.42%。结论:热水回流提取法可作为药食同源材料组合的提取方法,此法简单可行,效率高,结果准确,可用于药食同源材料组合中二氢杨梅素的提取工艺优化研究。

目的：观察参芪扶正丸联合穴位注射对乳腺癌化疗后骨髓抑制的预防效果及对细胞免疫的影响。方法：选取98public health emerging infection例乳腺癌患者，采用随机数字表法分为对照组和观察组各49例。对照组给予TC化疗方案（多西他赛+注射用环磷酰胺）治疗，21 d为1个周期，共化疗4个周期。观察组在对照组基础上给予参芪扶正丸联合穴位注射治疗，连续用药至化疗结束。比较2组化疗后骨髓抑制发CP-690550纯度生率，观察2组化疗前后外周血细胞、T淋巴细胞亚群、功能活动状态和生活质量的变化。结果：观察组化疗后骨髓抑制发生率24.49%，低于对照组46.94%(P<0.05)。化疗后，2组血红蛋白（GSK1349572说明书Hb）、白细胞计数（WBC）、血小板计数（BPC）均较化疗前降低，观察组Hb、WBC、BPC均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。化疗后，2组CD~(3+)、CD~(4+)、CD~(8+)水平均较化疗前降低，观察组CD~(3+)、CD~(4+)、CD~(8+)水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。化疗后，2组卡氏评分（KPS）、健康调查简表（SF-36）评分均较化疗前降低，观察组KPS、SF-36评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：参芪扶正丸联合穴位注射能有效预防乳腺癌化疗后骨髓抑制，并能提高患者的细胞免疫功能，改善其功能活动状态及生活质量。

目的 探讨以5型腺病毒为载体的人用疫苗Ad5 SARS-CoV-selleckchem Ceralasertib2(LW2006)经3次皮下重点击此处复给予恒河猴所产生的毒性反应，为其安全性评价实验和临床用药提供基础数据。方法 30例恒河猴，雌雄各半，按体重均衡随机分为对照组(生理盐水)、LW2006低剂量(0.5×10~(11) VP)组和LW2006高剂量(2.0×10~(11)VP)组。通过皮下注射连续给药3周，每周给药1次，恢复期观察4周。于给药结束、恢复观察结束后，分别剖检18只和12只恒河猴。检测观察指标包括临床观察、体重、血液、生化、尿常规、淋巴细胞亚群、细胞因子、抗核抗体、脏器重量、脏器系数和病理学检查。结果 腺病毒疫苗可引起绝大部分动物给药部位皮肤皮下血管周围局灶性/多灶性炎细胞浸润。恢复期观察结束后，以上变化与给药结束后相比，皮下反应动物比例和程度均明显降低，其余检查脏器包括免疫器官胸腺、脾和淋巴结等均未见明显异常变化。结论 在本实验条件下，以5型腺病毒为载体的人用疫苗Ad5 SARS-gamma-alumina intermediate layersCoV-2可引起恒河猴给药部位皮下局部轻度刺激性反应，恢复期可逆，无其他毒理学反应。

目的 采用网络药理学结合分子对接获悉更多及体内验证，探究鸦胆子Brucea javanica治疗结直肠癌的活性成分、关键作用靶点及潜在的分子机制。方法 从公共数据库中检索并收集鸦胆子的活性成分和对应的靶点以及结直肠癌相关的靶点，通过网络药理学分析出鸦胆子治疗结直肠癌的活性成分、成分-疾病的交集靶点以及可能的信号通路。通过分子对接预测活性成分与靶点蛋白的结合能力。通过体内实验进一步验证鸦胆子活性成分治疗结直肠癌的作用和作用机制。结果 在满足筛选条件的15个成分中共筛出鸦胆子苦醇、木犀草素、鸦胆子苷B、β-谷甾醇4个鸦胆子生物活性成分及32个鸦胆子治疗结直肠癌的作用靶点，表皮因子生长受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteinasparate protease-3,Caspase-3)及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)是鸦胆子治疗结直肠癌的关键靶点，EGFR/磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路可能在鸦胆子治疗结直肠癌中发挥重要作用。分子对接结果表示4个生物活性成分均可较好结合，其中鸦胆子苦醇与3个关键靶点的平均结合能负值最大，结合最稳定，可能是鸦胆子抗结直肠癌最有效的活性成分。动物实验结果表明，与对照组比较，鸦胆子苦醇明显抑制裸鼠体内移植瘤的体积和质量（P<0.01），下调肿瘤组织中EGFR、PI3K和Akt的蛋白表达水平（P<0.01），下调与G1/G0期细胞阻滞相关的cyclin D1和细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependenMRTX1133价格t kinase 4,CDK4)的表达（P<0.01），上调与肿瘤细胞凋亡相关的cleaved Caspase-3表达及B淋巴细胞瘤-medically ill2相关X蛋白（B-cell lymphoma-2 associated X protein,Bax）/B淋巴细胞瘤-2(Bcell lymphoma-2,Bcl-2)值（P<0.01），下调与迁移和侵袭相关的蛋白基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)、MMP7表达（P<0.01）；鸦胆子苦醇组裸鼠肝功能、肾功能及血液指标均未见显著性差异。结论 鸦胆子能够通过多靶点、多通路治疗结直肠癌，其主要活性成分为鸦胆子苦醇，其机制可能与抑制EGFR/PI3K/Akt信号通路从而引起G1/G0期阻滞，抑制增殖、侵袭和迁移，促进细胞凋亡有关。

目的：探讨miR-216b-5p对喉鳞状细胞癌(LSCC) TU686细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响，分析其在喉癌细胞中的靶基因及其可能的作用机制。方法：TU686细胞分为对照组和miR-216b-5p组，对照组细FG-4592核磁胞通过慢病毒感染无义序列，miR-216b-5p组细胞通过慢病毒感染过表达miR-216b-5p。采用实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测2组细胞中miR-216b-5p表达水平，克隆形成实验检测2组细胞克隆形成率，细胞划痕实验检测2组细胞划痕愈合率，Transwell实验检测2组细胞中侵袭细胞数，流式细胞术检测2组细胞凋亡率。通过TargetScan网站预测miR-216b-5p的潜在靶基因，采用RT-qPCR法检测靶基因mRNA表达水平，双荧光素酶报告基因实验检测miR-216b-5p与靶基因间的靶向关系。结果：慢病毒感染后，与对照组比较，miR-216b-5p组细胞中miR-216b-5p表达水平明显升高(P<0.01)。与对照组比较，miR-216b-5p组细胞克隆形成率和划痕愈合率明显降低(P<0.01)，侵袭细胞数明显减少(P<0.01)，细胞凋亡率明显升高(P<0.01BLZ945 NMR)。TargetScan网站预palliative medical care测，自噬相关基因5 (ATG5)为miR-216b-5p潜在的靶基因，与对照组比较，miR-216b-5p组细胞中ATG5 mRNA表达水平明显降低(P<0.01)。双荧光素酶报告基因实验证实ATG5与miR-216b-5p之间存在靶向关系。结论：miR-216b-5p通过抑制喉癌细胞的增殖、迁移、侵袭和诱导细胞凋亡进而发挥抑癌作用，其机制可能与靶向调节ATG5的表达水平有关。

河北省昌黎县某半滑舌鳎鱼养Use of antibiotics殖场于2022年6月中旬出现发病，为了从死亡半滑舌鳎腹水中分离优势感染菌，试验采用了细菌分离纯化、革兰氏染色、生化鉴定、16S rRNA序列分析进行病原鉴定，并采用纸片扩散法检测分离菌对22种抗生素的敏感性，琼脂扩散法检测分离菌对22种中药的抑菌效果。结果表明：分离菌在血琼脂培养基上培养可见光滑圆润、灰色凸起状，呈β溶血的菌落，革兰氏染色镜检为阴性小杆菌，生化特性与海藻希瓦氏菌生化特性符合率为96%,分离菌16S rRNA基因序列与GenBank中海藻selleck HPLC希瓦氏菌同源性达98.94%;分离菌对头孢曲松、头孢噻呋、大观霉素敏感，对氨苄西林、阿莫西林、卡那霉素等13种抗生素耐药；中药五味子、乌梅、诃子对ZD1839生产商分离菌的抑菌作用较强，秦皮、黄柏、紫花地丁等11味中药无抑菌效果。说明分离菌为海藻希瓦氏菌，对抗生素头孢曲松、头孢噻呋、大观霉素和中药五味子、乌梅、诃子6种药物敏感。