ALK抑制剂

【目的】克隆花?抗缪勒氏管激素基因，分析其序列特征及亚细胞定位LGK-974抑制剂，检测不同浓度雌激素处理下的表达变化规律，为后续研究Amh基因的功能及其在卵巢发育中分子机制提供参考。【方法】根据花?转录组测序获得的unigenes序列，克隆Amh基因cDNA序列，并对其进行生物信息学分析。构建重组表达质粒pET32a-AMH，用纯化的重组蛋白免疫小鼠制备多克隆抗体。通过免疫荧光技术检测荧光信号确定蛋白亚细胞定位情况。同时，利用荧Biophilia hypothesis光定量PCR检测Amh基因在雌二醇处理后的表达情况。【结果】克隆的花?Amh基因cDNA序列全长为1849 bp，开放阅读框为1671 bp，编码556个氨基酸。系统进化分析表明花?Amh与斑马鱼、鲤鱼等鲤科鱼类亲缘关系最近，聚为一支。构建重组表达质粒pET32a-AMH，并制备AMH多克隆抗体。通过酶联免疫方VP-16 IC50法(ELISA)检测抗体效价为2.4×10~(6)以上，Western blotting检测显示抗体具有特异性。免疫荧光结果显示AMH蛋白在花?卵巢颗粒细胞表达。利用不同浓度的雌二醇处理花?60 d，组织学结果显示低浓度雌二醇(100 μg/g)促进花?卵母细胞生长，卵巢内皮质液泡数量增多。荧光定量结果显示，经雌二醇处理，卵巢中Amh基因的表达量降低，说明Amh响应性类固醇激素的调节。【结论】Amh基因含有TGF-β家族典型的结构域，在卵巢颗粒细胞表达，且响应雌激素的调控，可能在花?卵巢发育中发挥调控作用。

目的：探究冠心病合并糖尿病患者外周血巨噬细胞中脂质稳态与点击此处动脉粥样硬化指数的关联机制。方法：2015年1月至2020年9月，筛选78名2型冠心病合并糖尿病患者，根据血糖变异度分为3组：A组、B组及C组。检测总胆固醇（TC），甘油三酯（TG），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹胰岛素（FINS）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）。评估动脉粥样硬化指数（AI）和冠状动脉狭窄程度，并分析其相关性及独立危险因素。结果：B组较A组TC、LDL-C和AI升高，HDL-C降低，B组government social media较C组TC、LDL-C和AI降低，HDL-C升高（P<0.05）。B组较A组hs-CRP、FINS、TG值升高，B组较C组hs-CRP、FINS、TG值降低（P<0.05）。B组较A组HOMA-IR值升高，B组较C组HOLY-188011核磁MA-IR值降低（P<0.05）。B组较A组AI和冠脉Gensini评分值升高，B组较C组AI和冠脉Gensini评分降低（P<0.05）。Person线性相关分析显示：hs-CRP、TG、Gensini评分、HOMA-IR值与AI正相关（P<0.05）。在逻辑回归模型中，结果显示：hs-CRP、TG、Gensini评分、HOMA-IR值是AI的独立危险因素。结论：Gensini评分与AI呈正相关，且hs-CRP、TG、Gensini评分、HOMA-IR值AI的独立危险因素。

目的了解老年手术患者术前焦虑和抑郁状况,探讨其影响因素。方法采用一般情况调查问卷、焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)和家庭功能评定量表(APGAR)对术前老年手术患者进行调查。结果295名老年手术患者术前焦虑发生率51.53%,术前抑medicinal insect郁发生率33.22%。家庭功能与焦虑r=-0.336(P<0.01),家庭功能与抑郁r=-0.272(PCI-32765采购P<0.01)。老年手术患者术前焦虑影响因素logistic回归分析中,年龄、职业、收入水平、医疗形式、饮酒、患肿瘤性疾病和家庭功能分级进入方程,其系数(OR值)为0.260(1.297)、-0.681(0.506)、-0.583(0.558)、-0.643(0.526)、0.544(1.723)、-0.628(0.534)、-1.036(0.355)。老年手术患者术前抑郁影响因素logistic回归分析中,性别、吸烟、是否患肿瘤性疾病和家庭功能分级进入方程,其系数(Ohttps://www.selleck.cn/products/pf-06463922.htmlR值)为0.331(1.392)、-0.939(0.391)、-1.418(0.242)、-0.690(0.502)。结论老年手术患者术前焦虑、抑郁发生率高。老年手术患者家庭功能与术前焦虑和抑郁存在相关。在术前焦虑影响因素分析中,职业(非农民相对于农民),收入水平、医疗形式、患肿瘤性疾病、家庭功能分级是保护因素,年龄、饮酒是危险因素;在术前抑郁影响因素分析中,吸烟、患肿瘤性疾病、家庭功能分级是保护因素,性别(女性相对于男性)是危险因素。

目的 应用人工智能(AI)测定行冠状动脉CT血管造影(CCTA)的冠状动脉周围脂肪组织(PCAT)脂肪衰减指数(FAI)及体积，探究冠状动脉粥样硬化斑块性质及狭窄程度与PCAT相关性，斑块性质不同时PCAT的FAI在糖尿病、高血压及血脂异常组中的表达是否有特异性。方法 回顾性搜集云南省11家综合医院行CCTA检查的患者资料共3561例CTA图像，对所有研究对象的住院记录进行系统回顾，临床资料及实验室检查[包括性别、年龄、体质指数(BMI)、吸烟习惯、饮酒习惯、高血压、糖尿病、血脂异常、脑梗史、心梗史、空腹血糖、糖化血红蛋白]齐全的资料。分析评价斑块性质及冠状动脉狭窄程度，并将原始图像推送至数坤造影图像AI分析软件自动勾画PCAT范围并自动计算三支冠状动脉FAI及PCAT体积。研究不同斑块性质及狭窄程度之间PCAT相关变量是否存在差异，对糖尿病、高血压、血脂异常组冠状动脉斑块性质与FAI、PCAT体积、血脂的进行相关性检验。结果 三支冠状动脉PCTA的FAI值、体积与冠状动脉狭窄程度无相关性(P>0.05),而左前降支动脉(LAD)、左旋支动脉(LCX)、Bayesian biostatistics右冠状动脉(RCAcAMP抑制剂)的FAI值、RCA-PCAT体积与斑块性质存在相关性(P<0.05)。糖尿病组RCA-FAI与斑块性质存在相关性(P=0.003),高血压组LAD、LCX、RCA的FAI值与斑块性质存在相关性(P=0.003、<0.01、0.010),血脂异常组LAD、LCX的FAI值与斑块性质存在相关性(P=0.010、0.041)。糖尿病组RCA的FAI值在非钙化斑块与钙化斑块间存在统计学差异(P=0.003);高血压组LAD、LCX、RCA的FAI值在非钙化斑块与钙化斑块间均存在统计学差异(P<0.0selleck NMR5),LCX、RCA的FAI值在非钙化斑块与混合斑块间存在统计学差异(P<0.05),血脂异常组LAD的FAI值在非钙化斑块与钙化斑块间、RCA的FAI值在非钙化斑块与混合斑块间存在统计学差异(P=0.023、0.011)。糖尿病组、高血压组及血脂异常组中三支冠状动脉的FAI值在钙化斑块与混合斑块间均无统计学差异(P>0.05)。结论 利用AI可以快速识别PCAT范围并自动计算相关参数，PCAT的FAI值、体积与冠状动脉狭窄程度无明显相关性，但与冠状动脉斑块性质有相关性。糖尿病组、高血压组及血脂异常症组中PCAT的FAI值的表现是不同的，可以根据不同的基础病结合FAI的异常评估冠状动脉炎性病变。AI测量PCAT快速、简便，对冠状动脉炎症可进行无创性的测量，具有潜在的临床应用价值。

目的 探讨血尿酸（UA）水平、同型半胱氨酸（Hcy）水平及二者联合检测对原发性高血压患者history of pathology冠心病发生的预测价值。方法 根据冠脉造影检查结果，收集银川国龙医院2019年1月至2021年8月收治的100例合并冠心病的原发性高血压患者，另选同期本院收治的100例单纯原发性高血压患者行对照研究，分别设为冠心病高血压组和单纯高血压组。采集全部患者空腹静脉血，测定其血清UA、HMRTX849体内cy浓度，采用多因素Logistic回归分析其相关性，经受试者工作特征曲线（ROC）评价SUA、Hcy水平及二者联合检测对原发性高血压冠心病发生的预测价值。结果 冠心病高血压组患者血UA、Hcy水平均高于单纯高血压组，差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析，结果显示血UA、Hcy均是原发性高血压发生冠心病的独立危险因素（P<0.05）。血Hcy、UA水平预测原发性高血压患者冠心病发生的ROC曲线下面积分别为0.697、0.591（P<0.05），联合检测曲线下Trichostatin A分子式面积最大，为0.835（P<0.05）。结论 原发性高血压患者冠心病发生风险与其血Hcy、UA水平密切相关，二者联合检测是较好的冠心病预测指标，且该方法简易可行，可结合临床实际需求为原发性高血压患者冠心病早期预防及诊断提供参考依据。

目的 研究利拉鲁肽(LIRA)对糖尿病(DM)合并动脉粥样硬化(AS)模型中骨保护素(OPG)的影响，以期探讨LIRA抗AS的病理生理学机制。方法 体外研究，取SD大鼠胸主动脉，体外原代培养血管平滑肌细胞(VSMCs),给予VSMCs不同的干预，分为对照组、高糖组(HG组)、LIRA组、HG+LIRA组、HG+ERK1/2拮抗剂(PD98059)组、HG+PD98059+LIRA组、HG+GLP-1受体拮抗剂[Exe(9-39)]+LIRA组。采用Western Blot法进行OPGBaf-A1体内表达检测。体内研究中，将实验大鼠分成四组即正常对照组、LIRA组、DM+AS组、DM+AS+LIRA组。并于DM成模的0、4个月将各组的大鼠处死，留取胸主动脉进行相关检测。采用Western Blot法对胸主动脉中OPG的表达进行检测。并通过免疫组化检测各组胸主动脉在不同时间OPG的表达。结果 体外研究结果显示，与对照组比较，HG组OPG表达显著增加。在高糖基础上给予LIRA干预后，needle biopsy sampleOPG表达下降。在高糖基础上给予ERK1/2拮抗剂后，OPG表达同样下降。并且与HG+LIRA组比较，高糖+ERK1/2拮抗剂+LIRA进一步使OPG的表达水平下降。高糖+LIRA基础上给予GLP-1受体拮抗剂，可抑制LIRA对VSMCs中OPG的影响。在体内研究中，DM成模0个月时，WesNN2211体内实验剂量tern Blot检测各组胸主动脉OPG表达无差异。DM成模4个月时，与对照组比较，DM+AS组胸主动脉OPG表达显著增高。与DM+AS组比较，DM+AS+LIRA组胸主动脉OPG表达下降。并且在DM+AS组，与0个月比较，4个月时胸主动脉OPG表达水平升高。使用免疫组化检测OPG表达趋势与Western Blot检测的趋势相同。结论 高糖促进VSMCs中OPG表达增加，LIRA可以减少高糖状态下OPG的表达，并且这种作用可能与ERK1/2信号通路以及GLP-1受体信号通路密切相关。

目的 探究高血压患者血压晨峰与稳定性冠状动脉疾病严重程度的相关性。方法 选择2017年12月～2020年12月于天津市第五中心医院就诊的稳定性冠状动脉疾病并伴有高血压的患者525例作为研究Arabidopsis immunity对象，收集患者基本临床资料，行冠状动脉造影、超声心动图检查及动态血压监测，计算血压晨峰，将患者分为晨峰组[血压晨峰≥35 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)]、非晨峰组(血压晨峰<35 mm Hg),比较2组患者稳定性冠状动脉疾病严重程度、心功能指标以及动态血压值之间的差异。分析影响稳定性冠状动脉疾病严重程度的独立相关因素。结果 晨峰组患者年龄、体质量指数(BMI)、吸烟、饮酒、糖尿病比例、Gensini评分显著高于非晨峰组，差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。单因素logistic回归分析显示，晨峰组患者年龄、BMI、糖尿病、24 h平均收缩压(24 h SBP)、24 h平均脉压(24 h APP)、昼间平均收缩压、昼间平均脉压及晨峰血压与冠状动脉病变严重程度呈正相关(P<0.05,P<0.01)。多因素logistic回归分析显示，糖尿病(OR=1.406,95%CI:1.114～2.406,P=0.000)、24 h SBP(OR=1.253,95%CI:1.165～1.508,P=0.007)、24 h APP(OR=1.332,95%CI:1.124～2.LY2835219体内164,P=0.000)以及晨峰血压(OR=1.886,95%CI:1.541～2.762,P=0.000)均是影响冠selleck状动脉病变严重程度的独立相关因素。结论 高血压患者血压晨峰≥35 mm Hg是影响稳定性冠状动脉疾病严重程度的危险因素。

目的：探讨胸腔内注射地塞米松联合尿激酶治疗结核性胸膜炎的临床效果及安全性。方法：选取2017年1月-2020年12月佳木斯市结核病防治院收治的结核性胸膜炎患者68例，收集其相关临床资料开展本研究，依据治疗方案的差异将患者分为对照组(n=34)和研究组(n=34)。对照组应用胸腔内注射地塞米松治疗，研究组应用胸腔内注射地塞米松联合尿激酶治疗。对比两组患者的治疗效果、肺功能指标[第1秒用力呼气量(FEV_1)、肺活量(FVC)、呼气流量峰值(PEF)、FEV_1/FVC%]、胸腔积液消失时间、胸膜厚度、胸膜粘连发生率以及不良反应(肝功能损害、发热、胸痛)发生状况。结果：与对照组比较，研究组治疗总有效率更高(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后FEV_1、FVC、PEF、FEV_1/FVC%均更高(P<0.05)；与对照组比较，研究组胸腔积液消失时间更短、胸膜厚度更小且胸膜粘连发生率更低(P<0.05)；与对照组比较，研究组不良反应发生率更低(P<0.05VE-822)。结论：应用胸腔内注射地塞米松联合尿激酶治疗结核性胸膜炎患者，有着十分显著的临床效果，可有效提高患者的治疗总有效率，有效缩短胸Joint pathology腔积液消失时Bafilomycin A1试剂间，减小胸膜厚度，减少胸膜粘连发生率，并降低不良反应发生率，安全性较高，有利于改善肺功能，增强预后，值得应用。

目的：探讨妊娠期高血压疾病患者血清中叶酸、维生素B12(VB12)表达及与不良妊娠结局关系。方法：回顾性收集20SAG采购20年3月—2020年9月本院产前检查并分娩的妊娠期高血压疾病患者188例临床资料，根据妊娠结局情况分为不良妊娠结局组(76例)和正常妊娠结局组(112例)。采用酶联免疫法检测血清中叶酸、VB12表达水平；Pearson法分析叶酸与VB12表达的相关性，利用受试者工作特征(ROC)曲线评价二者对不良妊娠结局的诊断价值。分析不良妊娠结局影响因素。结果：不良组血清叶酸(17.98±3Nucleic Acid Detection.85 nmol/L)和VB12(210.21±61.89ρmol/L)水平均低于正常组(21.31±4.56 nmol/L、278.56±79.54ρmol/L),收缩压、舒张压、24h尿蛋白均高于正常组，孕周、发病孕周均低于正常组(均P<0.05);妊娠期高血压疾病患者血清叶酸和VB12的表达水平正相关(r=0.296,P<0.05);ROC曲线显示，血清叶酸、VB12水平预测妊娠期高血压疾病患者不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.751(95%CI:0.683～0.811)、0.748(95%CI:0.679～0.808),此时敏感度分别为79.2%、77.2%,特异度分别为65.5%、67.8%,血清叶酸和VB12水平联合预测的AUC为0.834(95%CI:0.773～0.884),敏感度为79.2%,特异度为72.4%;logistic回归分析显示，叶酸、VB12、24h尿蛋白异常表达和舒张压、收缩压水平升高均是不良妊娠结局发生的危险因素。结论：LY-188011使用方法叶酸和VB12在妊娠期高血压疾病不良妊娠结局患者血清中表达降低，且二者呈正相关，提示临床可通过检测叶酸和VB12水平预测不良妊娠结局。

无机纳米材料经表面修饰后在保留本征结构的同时可以改善理化性质、提高应用性能、调控表面润湿性以及提高吸附/富集性能等,在油水分离与蛋白分离与富集领域中发挥重要作用。油水分离的主要目的是将油(工业废油、化学品等)与水完全分离,不仅能够高效解决石油、化学品频繁泄漏导致的生态环境污染问题,而且是节约能源和资源循环再利用的有效途径。蛋白分离是指从蛋白酶解液中分离富集多肽等痕量组分。开发高效的分离/富集材料用于油水分离或蛋白分离领域已受到研究者们的高度重视。高度选择性和高效性是评价分离/富集材料的两个重要指标。近年来,多孔材料、杂化材料、聚合物材料以及金属氧化物纳米材料等被广泛制备并用于油水分离或蛋白分离领域中。金属氧化物纳米材料具有来源广泛、结构稳定、比表面积大、稳定好等优势,目前已广泛应用于能量储存与转换、传感催化、医学检测与治疗、环境治理等众多领域。但由于金属氧化物纳米材料本身不具有特异性吸附能力,在实际应用中通常采用表面修饰的手段对金属氧化物纳米材料进行表面功能化,以制备具有高度选择性、特异识别性和高效性的分离/富集材料。在本论文中,选取Fe_3O_4和Ti O_2两种金属氧化物纳米材料并对其进行表面修饰,通过酚醛聚合、高温碳化及浸渍法制备了超疏水性海绵并用于油水分离,利用溶胶-凝胶法及正电荷基团修饰的方法制备了超亲水性Fe_3O_4@C@TiO_2磁性微球和管内Cts/Ti O_2膜并用于快速、高效地分离与富集BI 10773配制磷酸化多肽。论文的主要研究内容如下:1、通过酚醛聚合及高温碳化的方法制备了核壳结构的碳包覆的Fe_3O_4微球(Fe_3O_4@C),随后经浸渍法将Fe_3O_4@C微球粘附在聚氨酯海绵骨架表面得到超疏水性Fe_3O_4@C/PVDF/PU海绵。Fe_3O_4@C/PVDF/PU海绵的水接触角为156.5°,滑动角为6°,表现为出色的超疏水性。同时,Fe_3O_4@C/PVDF/PU海绵在严苛条件下表Regorafenib小鼠现出优异的化学稳定性、热稳定性以及机械稳定性,对不混溶油/水混合物的分离效率高于99.4%,吸附容量达到自身重量的23.1-58.1倍。对表面活性剂稳定的O/W和W/O乳化油的分离效率均超过99.6%,经15次重复分离后,分离效率保持不变。2、以Fe_3O_4@C微球作为固相基质结合溶胶-凝胶法合成了核壳结构的超亲水Fe_3O_4@C@Ti O_2磁性微球。制备的Fe_3O_4@C@Ti O_2磁性微球具有良好的生物相容性和快速磁响应性,碳层的引入增加了微球的比表面积,有利于Ti O_2纳米粒子在微球表面的固定。该Fe_3O_4@C@Ti O_2磁性微球用于富集标准蛋白质样品和实际生物样品中的磷酸化多肽时,表现出灵敏度高(β-casein:BSA=1:2000)、检测限低(4 fmol)和重复使用性好(12次)等特点。此外,Fe_3O_4@C@Ti O_2Genetically-encoded calcium indicators磁性微球对标准磷酸化多肽的富集容量达到142.5 mg·g~(-1),回收率为85.6%。3、利用天然多糖壳聚糖作为修饰剂,通过交联法制备了壳聚糖修饰的介孔二氧化钛纳米粒子(Cts/m Ti O_2)。将制得的Cts/m Ti O_2纳米粒子作为固定相涂覆在熔融石英毛细管的内壁得到管内Cts/m Ti O_2膜,通过改变Cts/m Ti O_2纳米粒子分散液的浓度调控膜的厚度,制得的管内Cts/m Ti O_2膜厚度均匀可控、锚固性好,具有高度亲和性。模拟管内固相微萃取体系(IT-SPME)用于富集标准蛋白样品和实际生物样品中的磷酸化多肽时,表现出高度选择性(β-casein:BSA=1:1000)、获得低至40 fmol的检出限并可循环富集-洗脱10次以上。对标准磷酸化多肽的富集容量达到124.5 mg·g~(-1),回收率为87.2%。