无机纳米材料经表面修饰后在保留本征结构的同时可以改善理化性质、提高应用性能、调控表面润湿性以及提高吸附/富集性能等,在油水分离与蛋白分离与富集领域中发挥重要作用。油水分离的主要目的是将油(工业废油、化学品等)与水完全分离,不仅能够高效解决石油、化学品频繁泄漏导致的生态环境污染问题,而且是节约能源和资源循环再利用的有效途径。蛋白分离是指从蛋白酶解液中分离富集多肽等痕量组分。开发高效的分离/富集材料用于油水分离或蛋白分离领域已受到研究者们的高度重视。高度选择性和高效性是评价分离/富集材料的两个重要指标。近年来,多孔材料、杂化材料、聚合物材料以及金属氧化物纳米材料等被广泛制备并用于油水分离或蛋白分离领域中。金属氧化物纳米材料具有来源广泛、结构稳定、比表面积大、稳定好等优势,目前已广泛应用于能量储存与转换、传感催化、医学检测与治疗、环境治理等众多领域。但由于金属氧化物纳米材料本身不具有特异性吸附能力,在实际应用中通常采用表面修饰的手段对金属氧化物纳米材料进行表面功能化,以制备具有高度选择性、特异识别性和高效性的分离/富集材料。在本论文中,选取Fe_3O_4和Ti O_2两种金属氧化物纳米材料并对其进行表面修饰,通过酚醛聚合、高温碳化及浸渍法制备了超疏水性海绵并用于油水分离,利用溶胶-凝胶法及正电荷基团修饰的方法制备了超亲水性Fe_3O_4@C@TiO_2磁性微球和管内Cts/Ti O_2膜并用于快速、高效地分离与富集BI 10773配制磷酸化多肽。论文的主要研究内容如下:1、通过酚醛聚合及高温碳化的方法制备了核壳结构的碳包覆的Fe_3O_4微球(Fe_3O_4@C),随后经浸渍法将Fe_3O_4@C微球粘附在聚氨酯海绵骨架表面得到超疏水性Fe_3O_4@C/PVDF/PU海绵。Fe_3O_4@C/PVDF/PU海绵的水接触角为156.5°,滑动角为6°,表现为出色的超疏水性。同时,Fe_3O_4@C/PVDF/PU海绵在严苛条件下表Regorafenib小鼠现出优异的化学稳定性、热稳定性以及机械稳定性,对不混溶油/水混合物的分离效率高于99.4%,吸附容量达到自身重量的23.1-58.1倍。对表面活性剂稳定的O/W和W/O乳化油的分离效率均超过99.6%,经15次重复分离后,分离效率保持不变。2、以Fe_3O_4@C微球作为固相基质结合溶胶-凝胶法合成了核壳结构的超亲水Fe_3O_4@C@Ti O_2磁性微球。制备的Fe_3O_4@C@Ti O_2磁性微球具有良好的生物相容性和快速磁响应性,碳层的引入增加了微球的比表面积,有利于Ti O_2纳米粒子在微球表面的固定。该Fe_3O_4@C@Ti O_2磁性微球用于富集标准蛋白质样品和实际生物样品中的磷酸化多肽时,表现出灵敏度高(β-casein:BSA=1:2000)、检测限低(4 fmol)和重复使用性好(12次)等特点。此外,Fe_3O_4@C@Ti O_2Genetically-encoded calcium indicators磁性微球对标准磷酸化多肽的富集容量达到142.5 mg·g~(-1),回收率为85.6%。3、利用天然多糖壳聚糖作为修饰剂,通过交联法制备了壳聚糖修饰的介孔二氧化钛纳米粒子(Cts/m Ti O_2)。将制得的Cts/m Ti O_2纳米粒子作为固定相涂覆在熔融石英毛细管的内壁得到管内Cts/m Ti O_2膜,通过改变Cts/m Ti O_2纳米粒子分散液的浓度调控膜的厚度,制得的管内Cts/m Ti O_2膜厚度均匀可控、锚固性好,具有高度亲和性。模拟管内固相微萃取体系(IT-SPME)用于富集标准蛋白样品和实际生物样品中的磷酸化多肽时,表现出高度选择性(β-casein:BSA=1:1000)、获得低至40 fmol的检出限并可循环富集-洗脱10次以上。对标准磷酸化多肽的富集容量达到124.5 mg·g~(-1),回收率为87.2%。
养心生脉颗粒联合注射用丹参多酚酸盐治疗冠心病心绞痛的临床研究
目的 探讨养心生脉颗粒联合注射用丹参多酚酸盐治疗冠心病心绞痛的临床疗效。方法 选取2020年9月—2022年8月中国中医科学院广安门医院收治的124例冠心病心绞痛患者，按随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组，每组各62例。对照组静脉滴注注射用丹参多酚酸盐https://www.selleck.cn/products/liproxstatin-1.html，200 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中充分溶解，1次/d。治疗组在对照组基础上口服养心生脉颗粒，1袋/次，3次/d，温开水冲服。两组疗程均为2周。观察两组的临床疗效，比较治疗前后两组心绞痛发作情况、相关评估表评分及血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）水平。结果 治疗后，治疗组心绞痛总有效率和心电图总有效率分别是93.55%、87.10%，显著高于对照组的80.65%、72.58%(P<0.05)。治疗后，两组心绞痛发作次数和硝酸甘油用量均显著减少，持续时间均显著缩短（P<0.05）；均以治疗组改善更显著（P<0.05）。治疗后，两组Duke评分均显著增加，血瘀证评分均显著降低（P<0.05）；均以治疗组改善更显著（P<0.05）。治疗后，两组SAQ中各维度评分及其总分均显著增folding intermediate加（P<0.05），且均以治疗组升高更显著（P<0.05）。较之治疗前，两组治疗后血浆TNF-α、FIB、D-D水平均显著下降（P<0.05）；且治疗后，治疗组患者血清TNF-α、FIB、D-D水平均显著低于对照组（P<0.05）。结论 养心生脉颗粒联合注射用丹参多酚酸盐治疗冠心病心绞痛的整体效果显著，能安全有效地控制患者心绞痛发作，缓解临床症状，减轻机体炎性损伤和凝血功能紊乱，改善生活质量及控制病selleck化学情发展。
HIF1A作为乳腺癌的预后标志物及其与免疫浸润的相关性
目的：借助多种癌症生物信息数据库研究乳腺癌组织中缺氧诱导因子1亚基α（hypoxia inducible factor 1 subunit alpha,HIF1A）的表达水平及Y-27632采购其与乳腺癌患者预后及肿瘤免疫细胞浸润的关系。方法：利用Oncomine、人类蛋白质图谱、基因表达谱交互式分析（GEPIA）及TCGA数据库分析HIF1A基因在乳腺癌组织中的表达及其与患者预后、临床病理特征的关系，并在中国人乳腺癌组织标本（选用2011年1月至2015年12月中国武汉大学人民医院手术切除的93例乳腺癌组织和14例良性乳腺疾病组织）中进行验证。对HIF1A高低表达组间的差异基因进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，以Cibersort R软件评估HIF1A高低表达样本中免疫细胞浸润丰度差异。结果：生物信息数据显示，HIF1A在乳腺癌组织中高表达，预示着患者DFS预后更好（P<0.05）。HIF1A的表达与雌激素受体（ERP）、孕激素受体（PRhexosamine biosynthetic pathway）和人表皮生长因子受体2(HER2)表达相关（均P<0.05）。GO生物功能及KEGG通路富集分析结果提示，HIF1A可能参与肿瘤免疫调节等生物活动。使用Cibersort分析结果显示，HIF1A与肿瘤免疫细胞浸润之间具有相关性（均P<0.01），发现活化记忆CD4+T细胞、M0和M1型巨噬细胞与HIF1A表达呈正相关，在乳腺癌组织中高表达，Treg细胞、活化NK细胞、M2型巨噬细胞与HIF1A表达呈负相关（均P<0.01）。结论：HIF1A参与调节肿瘤微环境的免疫活性，与乳腺癌患者DFSBlebbistatin相关，其可能成为乳腺癌分级诊断、免疫治疗和预后判断的生物标志物。
归芪白术方联合奥沙利铂通过调节VIP/cAMP/PKA/AQPs信号通路保护胃癌荷瘤小鼠肠道屏障
目的：探讨归芪白术方联合奥沙利铂通过血管活性肠肽（VIP）/环磷酸腺苷（cAMP）/蛋白激酶A（PKA）信号通路调控下游水通道蛋白3（AQP3）和水通道蛋白4（AQP4）从而保护胃癌荷瘤小鼠肠道屏障的作用。方法：将密度为1×10~(7)个/mL的胃癌细胞株MFC制成细胞悬液，经荷瘤小鼠右腋下接种0.2 mL的细胞悬液，构建胃癌荷瘤小鼠模型，造模成功后将小鼠随机分为5组，模型组、奥沙利铂组（10 mg·kg~(-1)）、奥沙利SAHA铂加归芪白术方高、中、低剂量组（17.68、8.84、4.42 g·kg~(-1)），每组10只，另外余10只作为空白组。各组小鼠经灌胃或腹腔注射中药、奥沙利铂或生理盐水，治疗14 d。末次给药后，次日眼球取血分离血清并取其结肠样本。苏木素-伊红（HE）染色观察组织形态的变化。ELISA法检测血清中D-乳酸（D-LA）、二胺氧化酶（DAO）含量；实时荧光定量聚合酶perioperative antibiotic schedule链式反应（Real-time PCR）及蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测各组小鼠结肠组织中VIP、cAMP、PKA、AQP3和AQP4 mRNA及蛋白的表达。结果：与正常组比较，模型组黏膜下层水肿，黏膜层中肠腺排列紊乱，杯状细胞缺失，可见大量炎性细胞浸润及绒毛脱落的现象。而各给药组均有不同程度的改善；与正常组比较，模型组血清中DAO和D-LA水平均明显上升（P<0.01），与模型组比较，联合用药高剂量组DAO和D-LA水平及联合用药中剂量组D-LA水平均有所下降（P<0.05，P<0.01），与奥沙利铂组比较，联合用药高、中剂量组D-LA水平有所下降（P<0.05），其余组DAO和D-LA表达水平也有所下降，但差异无统计学意义；与正常组比较，模型组小鼠的VIP、cAMP、PKA、AQP3和AQP4 mRNA及蛋白表达水平显著降低（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，各给药组小鼠的VIP、cAMP、PKA、AQP3和AQP4 mRNA及蛋白表达水平均有所升高，其中联合用药高剂量组VIP、cAMP、PKA、AQP3和AQP4 mRNA及蛋白表达水平明显升Imidazole ketone erastin化学结构高（P<0.05，P<0.01），联合用药中剂量组cAMP蛋白表达水平升高（P<0.05）；与奥沙利铂组比较，联合用药高剂量组cAMP蛋白表达水平升高（P<0.05），其余组基因mRNA及蛋白表达也有所升高，但差异无统计学意义。结论：归芪白术方联合奥沙利铂通过VIP-cAMP-PKA信号通路调节AQP3和AQP4达到保护胃癌荷瘤小鼠肠道屏障的作用。
NK细胞膜伪装的基因递送载体介导的低温光热治疗乳腺癌的研究
光热治疗（Photothermal-therapy，PTT）是一种新型肿瘤治疗方式，面临着低温治疗时热休克蛋白耐热保护和高温治疗时非特异性热损伤等诸多难题。相关研究数据表明，通过抑制热休克蛋白的表达，可以显著提高肿瘤细胞的热敏感性，进而降低治疗时所需温度。基于此，本研究设计了一种新型仿生基因递送系统，即将NK细胞膜包覆在DSPE-PEG-NH_(2)-HSP90-siRNA、DSPE-PEG-MAL和光热剂IR-792形成的壳核结构外cancer cell biology层，形成NK@RNPs。利用透射电LEE011子显微镜（TEM）、纳米粒度仪、紫外-可见光谱仪（UV-Vis）和荧光光谱仪等对新型仿生基因递送载体的基本形貌和特征进行了表征。在模拟体内环境中体外评估NK@RNPs释放HSP90-siRNA的能力，结果表明，经谷胱甘肽（Glutathione，GSH）和二硫苏糖醇（Dithiothreitol，DTT）处理后，siRNA基本上全部释放；以小鼠乳腺癌（4T1）细胞为体外研究对象，相较于RNPs，NK@RNPs表现出更为优越的肿瘤细胞靶向性。激光共聚焦和流式细胞结果显示，低功率808 nm激光处理下，NK@RNPs即可显著杀伤肿瘤细胞；同时，激光共聚焦和RT-qPCR结果显示，NK@RNPs可以从基因水平和蛋白水平上显著抑制HSP90表达；此外，体外评估NK@RNPs生物安全性结果表明，NK@RNPs具有良好的生物安全性和相容性。综上所述，新型仿生基因递送载体NK@RNPs既可靶向肿瘤细胞，又可抑制LY294002作用肿瘤细胞内热休克蛋白表达，发挥较好的低温光热治疗乳腺癌的效果。
伴面神经和三叉神经受压的神经源性高血压的临床特征及显微血管减压术疗效评估
目的 探讨伴面神经、三叉神经受压的神经源性高血压的临床特征及采取显微血管减压术(MVD)对血压的影响。方法 回顾性分析2015年1月至2020年12月于福建医科大学附属第一医院神经外科治疗的伴面神经、三叉神经受压的神经源性高血压患者53例的资料。所有患者采用MVD进行治疗，记录术中、术后情况，观察术后3个月血压改变。根据血压下降幅度、药物使用情况及症状缓解程度进行疗效判定。治愈：完全停用降压药，收缩压<140和舒张压<90 mm Hg;显效：收缩压和舒张压中一项降至正常水平或收缩压下降值≥30 mm Hg和舒张压下降值≥10 mm Hg;部分缓解：收缩压下降值<30和舒张压下降值<10 mm Hg,高血压临床症状缓解，降压药用量减少；无效：高血压临床症状无缓解Enasidenib体外，收缩压和舒张压均较术前无明显变化甚至升高，且药物用量无变化甚至增加。有效包括治愈、显效及部分缓解。结果 面神经、三叉神经受压最常见的责任动脉为：小脑前下动脉(21例，占39.62%),小脑后下动脉(15例，占28.30%),小脑上动脉(11例，占20.75%)。与术前比较，术后3个月收缩压和舒张压下降[收缩压：(127.8±9.2)比(146.5±17.3)mm Hg,t=6.896,P<0.001;舒www.selleck.cn/products/3-methyladenine张压：(76.9±8.4)比(89.4±11.2)mm Hg,t=6.297,P<0.001]。治愈30例(56.60%),显效10例(18.87%),部分缓解5例(9.43%),无效8例(15.09%),显效率75.47%,有效率84.91%,且左侧神经受压患者术后有效率明显高于右侧神经受压患者[90.48%(19/21)比81.25%(26allergy and immunology/32),χ~2=10.503,P=0.015]。所有患者的颅神经受压症状均消失并且未出现严重并发症。结论 MVD在治疗伴面神经、三叉神经受压的神经源性高血压方面有一定应用前景。
尿微量白蛋白/肌酐比值与高血压5项联合检测在高血压早期肾损害中的应用价值分析
目的 研究尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)与高血压5项联合检测在高血压早期肾损害中的应用价值，为临床提供参考。方法 选取2021年6月至2022年3月龙川县人民医院收治的82例高血压患者设为观察组，根据24 h尿白蛋白排泄率(UAER)的不同将观察组患者分为单纯高血压组(30例，UAER<20 mg/24 h)和高血压早期肾损害组(52例，20 mg/24 h
糖尿病足感染病原菌及其耐药性和分子特征
目的 分析糖尿病足感染(DFI)足部分泌物中的病原菌、耐药性及分子特征。方法 收集2019年8月-2020年8月汉川市人民医院内分泌科收治的135例DFI患者足部分泌物，使用Phoenix 100全自动细菌鉴定/药敏系统配合配套药敏试验板进行病原菌药敏试验，提取细菌DNA,采用多位点序列分型(MLST)或细菌基因组重复序列PCR技术(ERIC-PCR)进行分子分型。结果 135例DFI患者足部分泌物分离出菌株共228株，革兰阳性菌总计88株(38.60%),以金黄色葡萄球菌、粪肠球菌为主；革兰阴性菌总计136株(59.6selleck CP-6905505%),以变形杆菌、大肠埃希菌为主。革兰阳性菌中敏感药物主要为万古霉素、利奈唑胺、奎奴普丁-达福普汀、替考拉宁，革兰阴性菌中敏感药物主要为哌拉西林-他唑巴坦、亚胺培南、美罗培南。36株变形杆菌进行ERIC-PCR分型，其中Ⅰ型11株、Ⅱ型6株、Ⅲ型8株、Ⅳ型11株；30株大肠埃希菌菌株中有22株成功进行MLST分型，从高到低分别为ST94、ST6010、ST226、GSK1349572分子式ST6005、ST69、ST6006;26株金黄色葡萄球菌菌株中有20株成功Biogenic VOCs进行MLST分型，从高到低分别为ST59、ST630、ST88、ST188、ST6。结论 变形杆菌Ⅰ型和Ⅳ型、大肠埃希菌ST94和ST6010、金黄色葡萄球菌ST59和ST630是DFI分泌物中常见病原菌类型，临床应当重视其耐药模式。
基于网络药理学的复方苁蓉益智胶囊治疗血管性痴呆的分子机制研究
目的：对复方苁蓉益智胶囊（Compound Congrong YizVirus de la hepatitis Chi Capsule）治疗血管性痴呆（vascular dementia，VD）的药理机制进行探讨。方法：基于网络药理学和分子对接的方法，通过TCMSP数https://www.selleck.cn/products/r428.html据库获取复方苁蓉益智胶囊中各药物的活性成分，并通过SwissTargetPrediction数据库预测药物活性成分的作用靶点；通过Gencards、OMIM、DRUGBANK数据库获取血管性痴呆的疾病靶点。通过STRING11.0数据库和Cytoscape3.8.0构建蛋白互作网络（PPI）并挖掘网络中潜在的蛋白质功能模块及核心网络；通过DAVID数据库进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，采用Cytoscape3.8.0构建“药物-活性成分-靶点-通路”网络图，采用分子对接技术对PPI网络及“药物-活性成分-靶点-通路”网络图结果进行验证。结果：筛选出35个主要活性成分，涉及134个靶点，其中主要活性成分包括亚美罂粟碱（Armepavine）、甘草素(DFV)、异鼠李素(Isorhamnetin)等；关键靶点包括APP、PIK3CA、SRC、PIK3R1、MAPK1、TP53、MAPK3、JUN、AKT1、VEGFA、EGFR、F2等；复方苁益智胶囊治疗血管性痴呆的生物学通路主要作用在癌症信号通路、Rap1信号通路、PI3K-Akt信号通路、粘着斑、Ras信号通路、神经活性配体-受体相互作用等。分子对接结寻找更多果验证提示主要活性成分与靶点之间具有较好的结合能力。结论：本研究初步揭示了复方苁益智胶囊治疗血管性痴呆的可能是通过多组分、多靶点、多途径协共同发挥作用，为接下来的深入研究提供参考。
隔药灸联合调胃承气汤对脾虚湿困型糖尿病胃轻瘫疗效观察
目的 观察隔药灸联合调胃承气汤治疗糖尿病胃轻瘫的临床疗效。方法将94例糖尿病胃轻瘫患者随机分为治疗组和对照组，每组47例。治疗组采用隔药灸联合调胃承气汤治疗，对照组采用单纯调胃承气汤治疗。检测两组治疗前后胃泌素-17(gastrin-17，G-17)、生长素释放肽(ghrelin)、血管活性肠肽(vasoactiveintestinalpeptSTM2457ide，VIP)、胃动素(motilin，MTL)、胆囊收缩素(cholecystokinin，CCK)、胃蛋白酶原Ⅰ(pepsinogenⅠ，PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)、空腹血糖(fastingplasmaglucose，FPG)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase，GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)、selleck LBH589活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)水平，测量患者胃窦收缩幅度、胃窦收缩频率、胃排空率，给予患者胃轻瘫主要症状指数(gastroparesiscardinalsymptomindex，GCSI)、尼平消化不良生活质量指数(Nepeandyspepsialifequalityindex，NDLQI)及症状指数(Nepeandyspepsiasymptomindex，NDSI)评价，观察两组患者临床疗效。结果 两组治疗后VIP、CCK、ROS、MDA、FPG水平及GCSI、NDSI评分均较同组治疗前显著下降，G-17、Ghrelin、MTL、PGⅠ、PGⅡ、SOD、oncolytic Herpes Simplex Virus (oHSV)GSH-Px水平及NDLQI评分均显著上升，胃窦收缩幅度、胃窦收缩频率、胃排空率均较同组治疗前显著升高，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组治疗后VIP、CCK、ROS、MDA、FPG水平及GCSI、NDSI评分均明显低于对照组，G-17、Ghrelin、MTL、PGⅠ、PGⅡ、SOD、GSH-Px水平及胃窦收缩幅度、胃窦收缩频率、胃排空率、NDLQI评分均明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组治疗后总有效率为95.7%，明显高于对照组的83.0%(P＜0.05)。结论 隔药灸联合调胃承气汤对糖尿病胃轻瘫疗效确切，可提升患者胃动力，改善胃黏膜功能，降低氧化应激及血糖水平，促进胃肠收缩，改善其临床症状和生活质量。