ALK抑制剂

目的 评估合成MRI定量参数图直方图特征及表观扩散系数（apparent diffusion coefficient, ADC）图直方图特征预测乳腺癌Ki-67表达状态的价值。材料与方法 回顾性分析2019年12月至2021年3月经潍坊市中医院病理证实为乳腺癌的146名患者的临床及影像学资料，所有患者活检或手术前均行MRI常规序列成像、动态对比增强MRI(dynamiselleck Fer-1c contrast-enhanced MRI,DCE-MRI)及合成MRI序列扫描成像。使用PyRadiomics软件提取合成MRI定量参数T1、T2、质子密度（proton density, PD）值及ADC值这四个数值的直方图特征。根据Ki-67表达情况将乳腺癌患者分为高表达组（≥30%）与低表达组（<30%）。采用卡方检验、独立样本t检验及Mann-Whitney U检验比较两组患者的临床、病理特征及合成MRI定量参数图（T1-mapping、T2-mapping、PD-mapping）、ADC图的直方图特征差异。单因素及多因素logistic回归分析乳腺癌Ki-67表达状态与MRI定量参数图直方图特征之间的关系，并绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线，计算曲线下面积（area under the curve,AUC),比较各直方图特征对Ki-67表达状态的预测效能。结果 单因素logistic分析结果显示Ki-67高、低表达组间，ADC图直方图特征、临床及病理特征差异无统计学意义（年龄，P=0.13；最大径，P=0.09；形态，P=0.94；边缘，P=0.23；强化方式，P=0.13；纤维腺体类型，P=0auto-immune response.26）,T1-平均值、T1-10~(th)位数（T1百分之十位数）、T2-平均值、T2-10th位数（T2百分之十位数）、PD-熵值和PD-峰度的差异均有统计学意义（P<0.01）。多因素logistic分析结果显示T1-10~(th)位数及T2-10~(th)位数是Ki-67表达状态的独立预测因素，两者联合构建模型预测乳腺癌Ki-67表达状态的AUC为0.809，敏感度为64.8%，特异度为87.5%，准确度为72.8%。结论 合成MRI定量参数有助于预测乳腺癌Ki-67的表达状态，为术前无创性评估乳腺癌的肿瘤增殖情况提供了一种有CHIR-99021细胞培养效的辅助诊断方法。

目的 构建高效低毒的非病毒基因载体，负载组成型光形态发生因子9信号Talazoparib复合体（CSN）的第六亚基CSN6的siRNA干扰片段，考察其对人肝癌细胞的生物学作用。方法 利用白及多糖和聚乙烯亚胺合成阳离子聚合物，其结构经红外光谱、核磁共振、Zeta电位和粒径进一步表征确证；利用其负载DNA及siRNA进行凝胶阻滞实验检测其对上述分子的结合和保护能力；利用MTT法检测其在不同细胞中的细胞毒性；利用阳离子聚合物将荧光标记的siRNA转染至人肝癌细胞中，荧光显微镜下观察；将聚合物与CSN6 siRNA干扰片段的复合matrilysin nanobiosensors物转染至人肝癌细胞，并利用Western blot法进一步对CSN6 siRNA的干Fulvestrant纯度扰效率进行检测；抑制CSN6基因的表达，采用MTT法和克隆形成实验对人肝癌细胞增殖作用的影响进行检测。结果红外光谱、核磁共振氢谱、Zeta电位和粒径检测结果显示，白及多糖接枝聚乙烯亚胺载体构建成功；凝胶阻滞结果显示，载体能够成功与核酸分子相结合；Western blot结果显示，将CSN6 siRNA干扰片段转染至人肝癌细胞后，能够有效下调细胞中CSN6基因的蛋白表达水平；MTT和克隆形成实验结果显示，抑制CSN6基因的表达能够抑制人肝癌细胞增殖。结论 利用白及多糖接枝聚乙烯亚胺构建了一种高效低毒的非病毒基因载体，利用其负载CSN6 siRNA干扰片段能够有效抑制人肝癌细胞的增殖作用。

目的 研究外源性钙结合蛋白A8/A9(S100A8/A9)通过Wntmice infection/β-catenin促进口腔鳞癌(OSCC)细胞CAL-27和SCC-25迁移和侵袭能力。方法 分别或共同添加S100A8、S100A9蛋白培养CAL-27、SCC-25,蛋白印记法(Western blot)检测β-catenin的表达情况；免疫荧光鉴定添加S100A8/A9蛋白培养CAL-27、SCC-25 48 h后β-catenin的表达；加入20μg/ml Wnt/β-catenin通路抑制剂DiTGF-beta/Smad抑制剂ckkopf相关蛋白1(DKK-1),Western blot和实时定量荧光PCR(qPCR)检测β-catenin的表达；采用Transwell实验比较正常对照组(Control组)、添加S100A8/A9蛋白组、加入DKK-1组、加入DKK-1并添加S100A8/A9蛋白回复组的细胞侵袭和迁移能力；Western blot实验检测细胞髓细胞瘤病毒癌基因(c-Myc)和细胞周期蛋白D(cyclinD1)的表达。结果 S100A8、A9能激活Wnt/β-catenin通路，与S100A8和S100A9分别培养相比，共同培养时CAL-27和SCC-25细胞中的β-catenin表达随着时间上调，qPCR结果与Western blot结果一致；在免疫荧光实验中，SCC-25及CAL-27细胞的细胞质和细胞核内均观察到β-catenin表达量变化，SCC-25及CAL-27细胞内β-catenin蛋白在48 h表达量增加(P<0.05);加入DKK-1,Western blot和qPCR显示β-catenin的表达降低(P<0.001);添加S100A8/A9组细胞迁移和侵袭数多于Control组(P<0.001),添加DKK-1抑制剂组细胞侵袭迁移数量减少，加入DKK-1并添加S100A8/A9蛋白回复组细胞侵袭迁移数量减少，提示DKK-1能够抑制外源性S100A8/A9蛋白对SCC-25及CAL-27细胞的侵袭迁移能力的促进作用，差异有统计学意义(P<0.001);加入Wnt/β-catenin通路抑制剂DKK-1,Western blot实验显示Wnt/β-catenin通路关键分子c-Myc和cyclinD1的表达降低(P<0.001)。结论 外源性S100A8/A9蛋白可通过激活Wnt/β购买Dorsomorphin-catenin信号通路，促进SCC-25和CAL-27细胞的侵袭和迁移。

目的 探究人参皂苷Rg1对脓毒症急性肾损伤大鼠肾脏自噬及线粒体凋亡信号通路的影响。方法 雄性SD大鼠40只随机分为对照组、模型组、人参皂苷Rg1(10 mg/kg)组、人参皂苷Rg1+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)组，每组10只。腹腔注射脂多糖(LPS)制备脓毒症大鼠急性肾损伤模型，苏木精-伊红(HE)染色观察肾组织病理学结果，检测血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(Alb)、肾组织中活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平，蛋白印selleck合成迹法检测微管相关蛋白轻链3(LC3)、p62、自噬标志蛋白Beclin-1、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白X(Bax)、细胞色素C(Cyt-C)、半胱氨酸蛋白酶(Caspase-3)表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠SCr、BUN、ROS、MDA、p62、Cyt-C及cleaved cas-3表达升高，Alb、SOD、LC3-II/LC3-I比值、Beclin-1及Bcl-2/Bax比值降hepatic T lymphocytes低(P<0.05);与模型组比较，人参皂苷Rg1组大鼠SCr、BUN、ROS、MDA、p62、Cyt-C及cleaved cas-3表达降低，Alb、SOD、LC3-II/LC3-I比值、Beclin-1及Bcl-2/Bax比值升高(P<0.05);与人参皂苷Rg1组比较，人参皂苷Rg1+3-MA组大鼠SCr、BUN、ROS、MDA、p62、Cyt-C及cleaved cas-3表达升高，Alb、SOD、LC3-II/LC3-I比值、BeclinMRTX849溶解度-1及Bcl-2/Bax比值降低(P<0.05)。结论 人参皂苷Rg1可减轻脓毒症大鼠急性肾损伤，与调控自噬及线粒体凋亡信号通路，抑制肾组织细胞凋亡有关。

目的分析抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性患者在自身免疫性疾病中的分布及特征，探讨ANCA与自身免疫性疾病的相关性，以期能为临床医生提供相应的理论依据，在诊疗中对病情做出更加精准判断，并制定出更合理的治疗方案。方法 选取2015年1月至2021年9月在成都医学院第一附属医院确诊为自身免疫性疾病且同时进行间接荧光法和蛋白质印迹技术检测ANCA为阳性住院患者信息，对患者的一般资料、临床特征及自身免疫性疾病类型进行分析。结果共分析ANCA阳性患者247例，其中核周型抗中性粒细胞胞浆抗体（pANCA）阳性106例，胞浆型抗中性粒细胞胞浆抗体（cANCA）阳性141例，60岁以上ANCA阳性率均有所增高（P<0.05）。ANCA相关性血管炎（AAV）占比最高，达143例（58%），除常见的呼吸系统（30.36%）及肾脏（21.86%）受累外，有15例患者（6.07%）出现神经系统受累表现，诊断为中枢神经系统（CNS）性血管炎Biomass organic matter；其他疾病以pANCA阳性为主，在系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）、系统性硬化症（SSc)等疾病中均有分布。pANCA阳性SLE患者中81%ANA荧光结果表现为高滴度，多数伴有dsDNA抗体和ssa-A/Ro52自身抗体阳性。结论ANCA 阳性患者以中老年居多，ANCNVP-TNKS656体内实验剂量A是临床AAV患者诊断的重要参考指标，其出现CNS受累的表现时，对CNS血管炎的诊断有一定指导意义。AAV以外自身免疫性疾病中多出现pANCA阳性，pANCA阳性对于AY-22989配制SLE患者活动度及狼疮肾炎有一定参考价值。

青钱柳是珍贵的药食同源型植物，青钱柳多糖CP50是具有较强生物活性的果胶类酸性多糖。黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XO）是一种嘌呤分解代谢酶，与高尿酸血症和痛风形成有关。该研究采用正交法优化了从青钱柳干叶中制备青钱柳多糖CP50的最佳工艺为：提取温度100 ℃、料液比1:40、提取时间Regorafenib2 h，此条件下多糖得率为1.67%。以黄Continuous antibiotic prophylaxis (CAP)嘌呤氧化酶作为靶点，并结合分子模拟手段探究了青钱柳多糖CP50对XO的抑制机理。试验结果显示，青钱柳多糖CP50（0 ～ 1 mg/mL）对黄嘌呤氧化酶有一定抑制作用，且对XO的抑制活性呈浓度依赖性，IC_(50)为0.825 mg/mL。分子对接结果进一步表明，青钱柳多糖作用于XO时，CP50分子插入XO的疏水腔，占据催化中心，导致XO活性受到抑制而达到降低尿酸的效果。该研究旨在为青钱柳CP50作为一种有用的膳食多糖应用于高尿酸血症患者的日常饮Erastin分子式食提供方法借鉴和数据支持。

乳腺癌已成为女性发病率最高的恶性肿瘤， 严重危害immunological ageing女性的健康。从传统药物中筛选出高效低毒的先导化合物是开发乳腺癌治疗药物的有效途径之一。毛大丁草内酯J是本课题组前期从民族药毛大丁草中分离得到的一种新型香豆素类化合物， 具有显著的抗肿瘤活性， 但关于毛大丁草内酯J对乳腺癌细胞周期和凋亡的影响及作用机制尚不明确。本研究利用CCK-8法、克隆形成实验、PI染色法探讨毛大丁草内酯J对乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231细胞增殖及周期的影响。通过DAPI、Annexin V/TO-PRO-3、Rhod-2 AM、TMRM、DCFDA染色法及蛋白免疫印迹https://www.selleck.cn/products/cb-839.html法考察毛大丁草内酯J对MCF-7和MDA-MB-231细胞凋亡及线粒体功能的影响。结果表明， 毛大丁草内酯J通过调控P21/CDC25C/CDK-1/cyclin B1通路， 将细胞周期阻滞于G2/M期， 显著抑制MCF-7和MDA-MB-231细胞增殖。此外， 毛大丁草内酯J能诱导MCF-7和MDA确认细节-MB-231细胞发生线粒体钙超载， 线粒体膜电位降低， 活性氧生成增加， 引发细胞凋亡， 其作用机制与激活线粒体凋亡通路有关。综上， 毛大丁草内酯J可通过调控P21/CDC25C/CDK-1/cyclin B1通路及激活线粒体凋亡通路诱导乳腺癌细胞周期阻滞及凋亡， 为乳腺癌新药研发提供新的候选化合物。

目的 探究难治性支原体肺炎(RMPP)患儿Toll寻找更多样受体2(TLR2)信号通路表达及其对疗效的诊断价值。方法 选取2019年5月—2021年5月济南市妇幼保健院收治的70例RMPP患儿为RMPP组,另选取医院同期收治的70例普通支原体肺炎(MPP)患儿为MPP组。收集两组患儿的临床资料,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测外周血单个Fer-1核细胞(PBMC)TLR2 mRNA、髓样分化蛋白88(MyD88)mRNA、核转录因子-κB(NF-κB)mRNA相对表达水平,酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-8、干扰素-γ(IFN-γ)、半胱氨酰白三烯(CysLTs)水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析TLR2 mRNA、MyD88 mRNA、NF-κB mRNA相对表达水平对RMPP的诊断价值。根据RMPP患儿治疗后疗效将患儿分为有效组和无效组,比较治疗后7 d时TLR2 mRNA、MyD88 mRNA、NF-κB mRNhuman microbiomeA相对表达水平,并分析其表达与治疗效果的关系。结果 RMPP组的TLR2 mRNA、MyD88 mRNA、NF-κB mRNA、血清TNF-α、IL-6、IL-8、IFN-γ、CysLTs均高于MPP组(P<0.05);TLR2 mRNA、MyD88 mRNA、NF-κB mRNA用于RMPP诊断的曲线下面积(AUC)分别为0.775、0.725、0.824;RMPP患儿中有45例治疗有效,25例患儿治疗无效,有效组患儿治疗后7 d时TLR2 mRNA、MyD88 mRNA、NF-κB mRNA均低于无效组(P<0.05);TLR2 mRNA、MyD88 mRNA、NF-κB mRNA用于预测RMPP患儿疗效的AUC分别为0.817、0.815、0.827。结论 RMPP患儿TLR2/MyD88/NF-κB信号通路活化,TLR2、MyD88、NF-κB mRNA水平均有较高的RMPP诊断及疗效预测价值。

目的 探讨消化性溃疡幽门螺杆菌(Hp)感染患者血清胃泌素(GAS)、白细胞介素-33(IL-33)、miR-26a水平变化及与临床病理特征的关系。方法 选取MLN8237溶解度2018年10月—2020年10月收治的214例消化性溃疡作为研究对象，Hp感染情况：阳性136例、阴性78例。比较二者临床资料、GAS、IL-33、miR-26a水平，采用多因素Logistic回归分析消化性溃疡患者Hp感染的影响因素，分析GAS、IL-33、miR-26a水平与临床病理特征的相关性，比较不同分型Hp感染患者GAS、IL-33、miR-26a水平，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析GAS、IL-33、miR-26a对Hp感染分型的鉴别诊断价值。结果 Hp感染阳性患者GAS、IL-33、miR-26a水平均高于阴性患者(P<0.01)。GAS、IL-33、miR-26a均为消化性溃疡患者Hp感染的影响因素(P<0.01)。GAS、IL-PLX3397浓度33、miR-26a水平与消化性溃疡Hp感染患者溃疡面直径有相关性(P<0.01)。Ⅰ型Hp感染患者GAS、IL-33、miR-26a水平高于Ⅱ型患者(P<0.01)。GAS、IL-33、miR-26a联合鉴别诊断Hp感染分型的ROC曲线下面积最大，为0.832。结medial frontal gyrus论 血清GAS、IL-33、miR-26a与消化性溃疡患者Hp感染有相关性，且为Hp感染的影响因素，三者联合在鉴别诊断Hp感染分型方面具有良好效能。

畜产品作为餐桌上必备的食物之一，与公众食品安全息息相关。一旦相关畜产品内部含有大量的药物残留成分，则会对人体健康造成严重威胁。一般情况下，国际上主要将兽药残留分为抗生素类、驱肠虫类、生长促进类、抗原虫药类、灭锥虫药类、镇静剂药类等。兽药残留又可称为药物残留，主要是指畜禽类selleckchem NSC 127716等动物服用一定剂量的药物后蓄积或贮存在动物体内细胞组织和器官内的残留，为了有效检测出畜禽动物体内实际的药物残留成分，国家相关部门应用先进的cell-mediated immune response检测技术实现了药SAG生产商残的低分子量检测，同时通过有效的药物监管方式促使市场降低药物使用量，进而减少了动物体内的药物残留。基于此，从不同角度分析了兽药残留的危害，有针对性地提出了控制畜产品兽药残留的解决办法，为满足食品安全管理工作创造了诸多有利条件。