防己黄芪汤抗心力衰竭药效物质筛选及作用机制研究

MC3 molecular weight心力衰竭是指由多种原因引起心脏结构异常和/或功能障碍使心脏泵血功能不足以满足机体代谢需要,从而引起的一组复杂临床综合征。尽管近年来心力衰竭的治疗取得了较大的进展,但是心力衰竭高发病率和死亡率的情况并未完全改变。因此,如何有效延缓心力衰竭疾病进展,降低心力衰竭的发病率和死亡率,已成为全球亟待解决的重大公共健康问题。中药在治疗心力衰竭方面具有独特的优势,防己黄芪汤是由防己、黄芪、白术和甘草配伍而成的经典方,在治疗慢性心力衰竭方面有较好的临床疗效。但是,防己黄芪汤治疗心力衰竭的药效物质和作用机制不明确。因此,本论文以防己黄芪汤为研究对象,针对其存在的问题,探究防己黄芪汤抗心力衰竭的药效物质及作用机制。本论文主要研究成果如下:一.运用液质联用技术和质谱分子网络技术对防己黄芪汤化学成分进行辨析,并应用网络药理学技术对防己黄芪汤治疗心力衰竭的作用靶点和作用途径进行初步探究。构建防己黄芪汤化学成分质谱分子网络并辅助辨析防己黄芪汤中165种化学成分。运用网络药理学技术发现肿瘤坏死因子、血管紧张素转化酶可能是防己黄芪汤抗心力衰竭作用潜在的关键靶点;炎症反应、肾素-血管紧张素-醛固酮系统可能是防己黄芪汤抗心力衰竭潜在的作用途径。二.基于特异性检测血管紧张素转化酶(Angiotensin converting enzyme,ACE)的荧光探针对防己黄芪汤及其药材、成分进行ACE抑制活性评价,并构建ACE抑制活性分子网络。结果表明,防己黄芪汤有较好的ACE抑制活性,IC_(50)值为202.16±90.61μg/m L。黄芪和甘草材能够呈剂量依赖性的抑制ACE活性;防己总生物碱、白术内酯、黄芪总黄酮和甘草总黄酮也有较好的ACE抑制作用,且呈剂量依赖性。筛选出防己黄芪汤中甘草查尔酮A、甘草查尔酮B等11个具有ACE抑制活性的化学成分,其中4个为首次发现。运用表面等离子共振技术,进一步确证了甘草查尔酮A和甘草查尔酮B能与ACE特异性结合,从而发挥抑制活性。建立防己黄芪汤ACE抑制活性分子网络,初步阐明了防己黄芪汤中发挥ACE抑制活性的主要成分类型,提供了一种中药活性物质发现的新策略。三.建立维拉帕米诱导的斑马鱼心力衰竭模型和斑马鱼胚胎的心功能评价体系,并应用于防己黄芪汤及其组分、成分的抗心力衰竭活性评价和机制研究。结果表明,构建的斑马鱼胚胎心功能评价体系可以准确反映维拉帕米造成的各项心功能下降。运用该方法发现防己黄芪汤可以剂量依赖性的缓解维拉帕米造成的心功能下降,防己、黄芪和甘草以及防己总生物碱、黄芪总黄酮、甘草总黄酮等组分也有较好的抗心力衰竭活性。筛选出防己黄芪汤中甘草查尔酮A、甘草酸、毛蕊异黄酮等抗心力衰竭活性成分,进一步结合活性氧探针发现活性成分均medium- to long-term follow-up可以显著降低斑马鱼体内活性氧生成。运用荧光定量PCR技术检测相关基因的转录水平,发现防己黄芪汤、甘草查尔酮A和甘草酸可以显著降低斑马鱼心力衰竭标志物nppa、促炎因子il1β、il6和tnfa以及caspase 1和caspase 3的转录水平,揭示了防己黄芪汤及其活性成分selleck化学可能是通过调节氧化应激、炎症反应和细胞凋亡相关通路改善维拉帕米诱导的斑马鱼心功能下降。

体表光学设备AlignRT在乳腺癌根治术后调强放疗引导摆位中的应用

目的 探讨体表光学设备AlignRT在乳腺癌根治术后放疗摆位中的作用,评估AlignRT相对于复位标记线摆位的误差精度和应用价值。方法 选取2021-04-13-12-24中山大学肿瘤防治中心收治的30例乳腺癌根治术后患者,按入组时间随机分为观察组和试验组,每组15例。观察组采用复位标记线进行摆位,用锥形束CT(CBCT)扫描记录摆位误差;试验组先采用CT标记点摆位,再通过AlignRT参考体表引导摆位至治疗等中心,进行CBCT扫描,分别记录AlignRT和CBCT配准获取的摆位误差信息。比较2组CBCT配准误差数据,并用Pearson/Spearman相关分析法评估试验组AlignRT和CBCT校准误差的一致性。结果 观察组和试验组在六维方向(x/cm、y/cm、z/cm、Rx°、Ry°、Rz°)的误差分别为0.16(0.09~0.29)vs 0.09(0.04~0.15) cm (Z=-4.459,P<0.001)、0.23(0.10~0.37)vs 0.12(0.06~0.18) cm (Z=-4.407,P<0.001)、0.26(0.15~0.40)vs 0.10(0.06~0.18) cm (Z=-5.994,P<0.001)、0.90(0.40~1.50)vs 0.40(0.20~0.90)°(Z=-4.214,P<0.001)、1.20(0.60~2.20)vs 0.45(0.20~0.80)°(Z=-5.884,P<0.001)、0.80(0.30~1.50)vs 0.50(0.20~0.90)°(Z=-3.180,P=0.001),2组摆位误差差异有统计学意义,均P<0.05。试验组应用AlignRT摆位与CBCT配准比较,x、y、z、Rx°、Ry°、Rz°误差分别为0.09(0.03~0.14)vselleck激酶抑制剂s 0.10(0.05~0.17) cm (Z=-1.508,P=0.132)、0.10(0.05~0.16)vs 0.10(0.03~0.20) cm (Z=-0.170,P=0.865)、0.09(0.03~0.Bioactivity of flavonoids14)vs 0.10(0.07~0.20) cm (Z=-3.313,P=0.001)、0.50(0.20~0.90)°vs 0.50(0.20~0.90)°(Z=-0.190,P=0.8selleck NMR50)、0.50(0.20~0.80)°vs 0.50(0.20~0.80)°(Z=-0.443,P=0.658)、0.50(0.20~0.90)°vs 0.50(0.20~0.90)°(Z=-0.556,P=0.578),除z轴平移方向上差异有统计学意义(P<0.05)外,其他方向差异均无统计学意义。试验组AlignRT摆位误差与CBCT摆位一致性分析,用Pearson相关分析法发现x轴平移方向上高度相关(r=0.821),回归方程为:CBCT误差值=1.006×AlignRT误差值-0.016,y轴(r=0.640)和z轴(r=0.555)平移方向中度相关,x轴Pitch角度(r=0.461)和z轴Yaw角度(r=0.360)低度相关,y轴Roll角度无相关性(r=0.253)。结论 在乳腺癌根治术后调强放疗中,与传统的复位标记线摆位相比,采用AlignRT引导摆位可以提高放疗的精准度,减少摆位误差。AlignRT摆位后进行CBCT验证,2种系统在摆位误差上具有一致性(z轴平移方向除外)和相关性(Roll角度除外),这种精准、无辐射的治疗技术可在临床推广使用。

妊娠期单核细胞增生性李斯特菌感染12例临床分析

目的:分析妊娠期单核细胞增生性李斯特菌(LM)感染的临床表现、感3-Methyladenine molecular weight染机制、诊断及鉴别诊断、耐药性、治疗和对妊娠结局的影响。方法:回顾性分析青岛大学附属医院2016年1月至2021年10月12例妊娠期LM感染患者病例资料,包括患者主诉、症状、体征、实验室检查、B超、诊疗措施及妊娠结局等。结果:12例孕妇发病年龄22~38岁,2例孕妇为双胎妊娠;12例孕妇发病孕周为27~40周,其中大部分入院孕周为28周以上,只有1例于孕27~(+1)周入院;7例孕妇确定入院前有不洁饮食史,余病例饮食情况不详。临床表现为发https://www.selleck.cn/products/CP-690550.html热(8例)、胎动异常(2例)、下腹痛(5例)、阴道流血(1例)、阴道流液(1例)、恶心呕吐(1例);实验室检查提示白细胞计数或中性粒细胞比率增高(6例)、C反应蛋白(CRP)升高(11例)及降钙素原(PCT)增高(12例);天门冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶高于正常值(4例),白蛋白低于35 g/L(11例),白蛋白低于30 g/L(4例);7例孕妇病理结果提示绒毛膜羊膜炎;6例孕妇羊水Ⅲ度污染,British ex-Armed Forces6例孕妇羊水清;12例孕妇血培养均为阳性;9例孕妇行剖宫产终止妊娠,2例孕妇入院抗感染治疗好转出院待足月经阴道分娩;1例孕妇因产后出血行子宫动脉栓塞术;4例孕妇术后转入ICU,4例患者入院时予头孢类抗生素抗感染,疗效欠佳,后调整抗生素,所有孕妇均好转出院;12例LM感染孕妇的14例胎儿中,1例娩出时即死亡,2例抢救无效死亡;5例出生后转入新生儿科,好转出院;6例未转新生儿科,其中2例至足月经阴道分娩,出院时均良好;2例新生儿血培养LM阳性;行颅脑MRI检查的新生儿未见异常征象。结论:妊娠期LM感染是临床上少见的感染性疾病,一旦感染能造成严重的不良妊娠结局,病原学检测为诊断“金标准”,对有疑似并有未确诊前,经验性应用抗生素应考虑覆盖LM,从而改善围生儿结局。

C2-季碳吲哚-3-酮类化合物的不对称合成研究

目的:C2-季碳吲哚-3-酮骨架代表一类重要的结构单元,存在于各种天然产物和生物活性分子中。此外,这些骨架还可以作为许多天然产物全合成的关键中间体。由于在结构、生物活性和合成应用方面的重要性,人们致力于合成这些有价值的C2-季吲哚啉-3-酮骨架。鉴于此,本论文为了深入拓展该骨架的构建方法,拟通过氧化去芳构化-不对称曼尼希串联反应一锅ICI 46474 molecular weight法、固载有机催化不对称曼尼希反应来构建C2-季碳吲哚-3-酮骨架。并且初步探讨了C2-季碳吲哚-3-酮类化合物的潜在应用价值。方法:(1)通过氧化去芳构化-不对称曼尼希串联反应一锅法合成C2-季碳吲哚-3-酮:在Cu I为金DS-3201半抑制浓度属催化剂,L-脯氨酸为有机催化剂,氧气作为绿色氧化剂条件下,通过2-取代吲哚与各种醛或酮的氧化去芳构化-不对称曼尼希串联反应一锅法合成含有手性季碳中心的C2季碳吲哚-3-酮骨架。(2)为了研究C2-季碳吲哚-3-酮的工业化应用,在前面的工作基础上,进一步发展了固载有机催化不对称曼尼希反应构建C2-季碳吲哚-3-酮:在固定化4-羟基脯氨酸的2-氯三苯甲基氯树脂作为有机催化剂,DMF为反应溶剂,0℃反应条件下,通过2-芳基-3H-吲哚-3-酮与各种醛或酮的不对称曼尼希反应来构建C2-季碳吲哚-3-酮骨架。(3)采用96孔板二倍稀释法筛选所合成的C2-季碳吲哚-3-酮化合物对S.aureus ATCC25923和临床分离的多重耐药菌S.aureus(20151027077)的抗菌活性。结果:(1)通过氧化去芳构化-不对称曼尼希串联反应一锅法合成C2-季碳吲哚-3-酮:以35~86%的产率、2:1~>20:1 dr和48~99%ee合成了27个含有手性立体中心的C2-季碳吲哚-3-酮类化合物,并通过~1H-NMR、~(13)C-NMR、HRMS和X-Ray单晶衍射表征确认。(2)固载有机催化不对称曼尼希反应构建C2-季碳吲哚-3-酮:以良好的产率(38~83%)、优良的非对映选择性(2:1~>20:1 dr)和对映选择性(51~99%ee)合成了18个C2季碳吲哚-3-酮类化合物,并通过~1H-NMR、~(13)C-NMR、HRMS和X-Ray单晶衍射表征确认。(3)合成的C2-季碳吲哚-3-酮类化合物对S.aureus ATCC25923和多重耐药菌S.aureus(20151027077)具有一定的抗菌活性,其中化合物4s对S.aureuMedical tourisms ATCC25923和多重耐药菌S.aureus(20151027077)的MIC值分别高达8μg/m L和16μg/m L。结论:本论文一共开发了两种方法用来构建C2-季碳吲哚-3-酮骨架:(1)氧化去芳构化-不对称曼尼希串联反应一锅法;(2)固载有机催化不对称曼尼希反应。成功实现了含有手性季碳中心的C2-季碳吲哚-3-酮骨架的构建。通过抗菌活性的初步筛选发现化合物4s对S.aureus ATCC25923和多重耐药菌S.aureus(20151027077)具有抗菌活性。该研究为结构多样的C2-季碳吲哚-3-酮骨架合成方法作了重要补充。

托法替布治疗中重度类风湿关节炎疗效分析

目的 评估比较2个品牌JAK抑制剂托法替布:尚杰与泰研医治中重度类风湿关节炎(RA)的疗效。方法 选择该院风湿免疫科2020年1-9月经缓解病情抗风湿药物(DMARDs)治疗或配合生物制剂疗效不佳的中重度RA患者40例,分为尚杰组LBH589供应商和泰研组,每组20例,其中尚杰组接受辉瑞制药公司生产的托法替布,泰研组接受正大天晴公司生产的托法替布,2组用法均为口服5毫克/次,2次/天,同时联用1种非甾体抗炎药(NSAIDs),和甲氨蝶呤(MTX)12.5毫克/周,连续服用12周。收集患者用药前及用药后的第4、8、12周的肿胀关节数、压痛关节数及常规实验室结果[包括红细胞沉降率crRNA biogenesis(ESR)、C反应蛋白(CRP)、抗环化瓜氨酸多肽(CCP)抗体、类风湿因子(RF)],对28个关节疾病活动度进行类风湿关节炎患者病情评价(DAS28)评分,同时收集患者达到20%缓解(ACR20)、ACR50、ACR70情况。结果 2组患者用药后ESR、DAS28评分、肿胀关节数、压痛关节数较用药前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),其抗CCP抗体及类风湿因子较用药前下降,但差异均无统计学意义(P>0.05)。2组间治疗后ACR20、ACR50、ACR70及DAS28评分、ESR、CRP、抗CCP抗体、类风湿因子(RF)、肿胀关节数、压痛关节数等指标差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗后均未产生过敏症状,其血常规、血脂及肝肾功能指标无异常改变,亦无其他不良反应。结论 尚杰与泰研医治中重度RA能有效改善部分传统抗风湿药或配合生物制剂医治疗疗效不佳www.selleck.cn/products/cobimetinib-gdc-0973-rg7420的中重度RA患者病情,两者疗效无显著性差异。

2018—2019年运城市鸡高致病性禽流感和鸡新城疫抗体监测与分析

为了降低动物疫病传播风险,推动禽类养殖业健康安全发展,为禽类综合疫病防控提供科学依据,2018—2019年对山西省运城市13个县市207个养殖场采集5081份血清样样品,通过血凝抑制试验进行高致病性禽流感和鸡新城疫免疫抗体检测。结果显示:2018—2019年,禽流感H5亚型免疫抗体群体合格率分别为93.33%、 76.36%,个体合格率分别94.83%、76.86%;禽流感H7亚型免疫抗体群体合格率分别为100%、 95.92%,个体合格率分别为100%、 94.31%;鸡新城疫免疫抗体群体合格率分别为100%、 92.73%,个体合格率分别为99.70%、 87.64%。在全市13Roxadustat细胞培养个县市中,9个县市禽流感H5、 H7亚型、新城疫场群合格率均在70%以上,4个县市禽流感H5亚型场群合格率不达标,3个县市禽流感H5亚型个体合格率不达标Transferase抑制剂。结果表明,虽然运城市鸡高致病性禽流感和鸡新城疫整体免疫效果较好,但是发生genetic perspective疫情的风险依然较大,应继续加强落实强制免疫,科学指导养殖户规范免疫程序,强化养殖户主体责任,提升整体防控能力。

旋覆代赭汤抑制炎症因子分泌缓解过敏性哮喘的机制探讨

目的:研究旋覆代赭汤对卵清蛋白(OVA)诱导的小鼠过敏性哮喘模MK-4827型的调节作用。方法:60只雌性BALB/c小鼠(6~8周,SPF);随机分选10只作为正常组给予0.2 mL的生理盐水,其余组分别腹腔注射5 g·L~(-1)的Al(OH)_(3)与1 g·L~(-1)的OVA。分为正常组(10 mL·kg~(-1)生理盐水)、鸡卵清蛋白(OVA)模型组(10 mL·kg~(-1)生理盐水)、地塞米松组(OVA+DEX,阳性药组,1 mg·kg~(-1))、OVA+旋覆代赭汤低剂量组(OVA+XL,7.065 g·kg~(-1))、OVA+旋覆代赭汤中剂量组(OVA+XM,14.13 g·kg~(-1))、OVA+旋覆代赭汤高剂量组(OVA+XH,28.26 g·kg~(-1))。建立卵清蛋白诱导的小鼠哮喘模型。运用HE和PAS染色法,观察支气管组织病理学改变;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肺泡灌洗液中免疫球蛋白E(Ig-E)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-13(IL-13)、白细胞介素-17A(IL-17A)和Pathologic downstagingγ干扰素(IFN-γ)的水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)法检测肺组织中ERK,p38 MAPK和JNK的蛋白的磷酸化。结果:与正常组比较,模型组增加了小鼠肺泡内炎性细胞浸润,升高了肺泡灌洗液中IL-4、IL-5、IL-13、IL-17A、IFN-γ和血清中Ig E含量(P<0.05,P<0.01),促进了MAPK信号通路相关蛋白的磷酸化;与模型组相比,旋覆代赭汤低、中、高剂量组减少了小鼠肺泡内炎性细胞浸润,降低了肺泡灌洗液中IL-4、IL-5、IL-13、IL-确认细节17A、IFN-γ和血清中IgE含量(P<0.05,P<0.01),抑制了MAPK信号通路相关蛋白的磷酸化。结论:本研究结果说明旋覆代赭汤具有潜在的抗过敏性哮喘的活性,为其以后应用于临床提供了一部分理论依据。

基于合成受体的食品污染物生物检测进展

在细胞生物学中,受体是指在细胞表面或细胞内任何能够与激素、药物、信号分子等配体结合,从而引起细胞功能变化的生物大分子。随着生物学的快速发展,各种天然的、非天然的化合物在细胞中的识MCC950别、转运等信号通路及分子作用机制已被逐渐解析。酶、离子通道、转运蛋白等生物靶标都可以归类为广义上的受体。类似于抗体-抗原,受体-配体反应同样具有高亲和力、高特异性和高饱和,在食品安全快速检测领域有一定的发展潜力。受体蛋白的定向进化设计、潜在受体的开发利用以及多学科技术的交叉互融是受体生物传感分析方法发展的巨大推动力。本文简单介绍了受体的分类以及受体-配体的关系,概述了合成生物学中不同底盘生物对受体蛋白量产化的偏好性,回顾了基于受体蛋白的筛查分析Infection rate方法在食品安全检测相关领域的研究进展,如抗生素残留、农药残留、非法使用添加剂、生物毒素及生物性污染等。最后,探讨了受体结合测定法的优缺点,分析了目前基于受体的分析方法所面临的瓶颈问题和可能的解决方式,展望了合成受Fulvestrant作用体在食品安全检测应用领域中的发展方向。

胶原蛋白Ⅵ抗体(CVI mAbs)通过FcRn-ERK1/2-PPARα/RXR调控肝细胞胆固醇逆向转运减轻动脉粥样硬化

研究背景及目的:动脉粥样硬化是一种渐进性的动脉血管疾病,主要是血管闭塞性斑块在大中型动脉内皮下内膜层中的长期积累最终导致明显的狭窄,继而引起心肌梗塞(myocardial infarctionNSC 127716化学结构,MI)和中风的发生。越来越多的证据证实动脉粥样硬化是一种由多种因素引起的自身免疫性疾病。课题组前期筛选出全新的动脉粥样硬化自身抗原-胶原蛋白Ⅵ,并表达出人源全长的胶原蛋白Ⅵ抗体,免疫高脂喂养的apoE-/-小鼠,初步发现胶原蛋白Ⅵ抗体能有效减少的apoE-/-小鼠主动脉的斑块面积达40%以上,并且促进巨噬细胞从M1型向M2型极化,增加ABCA1的表达和胆固醇流出,但胶原蛋白Ⅵ抗体消褪斑块面积的作用机制尚不明确。本课题拟在前期研究基础之上进一步明确胶原蛋白Ⅵ抗体对动脉粥样硬化的治疗作用,探究肝细胞胆固醇逆向转运通路在胶原蛋白Ⅵ抗体消褪斑块面积中的作用及其调控机制。研究方法及内容:1.油红O染色分析主动脉的斑块面积,检测小鼠血清和肝脏中总胆固醇、甘油三脂、HDL-C、LDL-C的含量。2.利用超高分辨率小动物超声影像系统vevo2100测定胶原蛋白Ⅵ抗体治疗前后小鼠腹主动脉血管内径和血流速度。3.Western blot 和 RT-qPCR 检测小鼠肝脏和 HepG2 细胞中 SR-BI、ApoA-Ⅰ、ApoA-Ⅱ、CYP7A1和CYP27A1的蛋白表达,HE染Biogenic Mn oxides色法对小鼠肝脏组织进行染色测定,测定小鼠粪便中总胆汁酸的含量。4.利用siRNA敲低FcRn的表达,Western blot检测ERK1/2-MAPK信号通路以及 SR-BI、ApoA-Ⅰ、ApoA-Ⅱ、CYP7A1 和 CYP27A1 的表达。5.构建SR-BI荧光素酶报告基因,通过截短和位点突变检测SR-BI荧光素酶活性。6.流式细胞术和免疫荧光检测HepG2细胞摄取Dil-HDL。研究结果:1.胶原蛋白Ⅵ抗体减少高脂喂养的apoE-/-小鼠主动脉斑块面积,但对血清总胆固醇、甘油三脂、HDL-C、LDL-C无明显改善作用。2.胶原蛋白Ⅵ抗体延缓腹主动脉动脉狭窄的进展,改善肝脏损伤。3.胶原蛋白Ⅵ抗体上调小鼠肝脏中SR-BI、ApoA-Ⅰ、ApoA-Ⅱ、CYP7A1和CYP27A1的表达,促进小鼠粪便中胆汁酸的排泄。4.胶原蛋白Ⅵ抗体上调HepG2细胞SR-BI、ApoA-Ⅰ、ApoA-Ⅱ蛋白的表达,增加 CYP7A1 和 CYP27A1 mRNA 的转录IACS-10759生产商。5.胶原蛋白Ⅵ抗体激活ERK1/2-MAPK信号通路,上调SR-BI、ApoA-Ⅰ、ApoA-Ⅱ蛋白的表达。6.SR-BI的表达依赖于PPARα,而且受ERK1/2-MAPK调控。7.胶原蛋白Ⅵ抗体通过FcRn受体上调HepG2细胞SR-BI、ApoA-Ⅰ和ApoA-Ⅱ蛋白的表达。8.胶原蛋白Ⅵ抗体促进HepG2细胞摄取Dil-HDL。结论:1.胶原蛋白Ⅵ抗体降低动脉粥样硬化斑块面积达40%,有效延缓腹主动脉动脉狭窄的进展。2.胶原蛋白Ⅵ抗体改善肝脏脂肪变性,促进胆汁酸的排泄。3.胶原蛋白Ⅵ通过FcRn-ERK1/2-PPARα调控肝细胞SR-BI的表达。

人乳腺癌细胞(MCF-7)中溴代咔唑与雌激素受体和芳香烃受体的交叉作用

clinicopathologic feature代咔唑是一类与二噁英结构类似的杂环芳香烃化合物,在环境和生物体内均有检出。研究表明,溴代咔唑(bromocarbazoles, BCZs)是具有代表性的卤代咔唑,有较强的持久性和生物累积性,且在不同生物体内表现出类二噁英毒性以及内分泌干扰效应,对人类的健康有潜在风险。研究表明BCZs可以在不同细胞中分别激活芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AhR)和雌激素受体(estrogen receptor, ER)。乳腺癌的发生发展不仅与ER通路密切相关,也与AhR通路有关,但在乳腺癌细胞中BCZs对2种通路的相互作用机制尚不明确。因此,本研究以BCZs对ER和AhR通路的作用为目标,有助于我们借助不良结局途径(adverse outcome pathway, AOP),从分子层面了解BCZs对乳腺癌细胞毒理学作用机制。实验选取5种BCZs,以ER阳性的人乳腺癌细胞(MCF-7)为研究对象,探究BCZs在MCF-selleck Y-276327细胞中对ER和AhR通路的激活作用,并筛选激活能力最强的BCZs,探究2个通路之间的相互作用。结果表明,1,3,6,8-四溴咔唑(1,3,6,8-tetrabromo-9H-carbazole, 1368-BCZ)可以同时激活ER和AhR通路,上调ER通路靶基因三叶因子1(treJNJ-42756493抑制剂foil factor 1,tff1)和AhR通路靶基因细胞色素P450酶1A1(cytochrome P450 1A1,cyp1a1)和细胞色素P450酶1B1(cytochrome P450 1B1,cyp1b1)的表达水平;1368-BCZ对ER通路的激活部分依赖于ahr的介导,而干扰ER通路的激活作用后,AhR通路下游代表性目的基因的表达水平提高。因此,1368-BCZ是一种可以同时激活ER和AhR通路的BCZs,且被激活的ER和AhR通路之间存在相互作用。本实验补充了BCZs在ER阳性乳腺癌细胞中的可能作用机制,为新型污染物BCZs的毒性效应机制研究提供了数据支持。