ALK抑制剂

目的:探讨血浆脂蛋白(a)[Lp(a)]联合欧洲心脏手术风险评估系统(EuroSCORE II)评分对老年冠心病(CHD)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后不良心血管事件(MACE)的预测价值。方法:选取116例行P获悉更多CI治疗的老年CHD患者为研究对象，根据术后1年MACE情况分为MACE组(n=22)和无MACE组(n=94)。比较两组患者一般资料、实验室检测指标及EuroSCORE II评分；ROC曲线分析血浆Lp(a)联合EuroSCORE II评分对PCI术后发生MACE的预测价值。结果:MACE组患者EuroSCORE II评分、血浆Lp(a)水平高于无MACE组(P<0.05Hospital Disinfection);二者用于预测PCI术后MACE发生的曲线下面积AUC值分别为0.615、0.708,联合预selleck合成测为0.801,高于各单一指标(P<0.05)。血浆Lp(a)及EuroSCORE II评分升高是影响老年CHD患者PCI术后MACE发生的独立危险因素(P<0.05)。结论:联合血浆Lp(a)、EuroSCORE II评分对预测老年CHD患者PCI术后MACCE发生有重要价值。

为为探究布鲁氏菌候选保selleckchem LBH589护性抗原L7/L12免疫原性及其对小鼠保护效果的评价，本研究以羊种布鲁氏菌16M为模板，构建重组质粒p ET-22b-L7/L12，转化至E. coli BL21(DE3)中，经诱导表达纯化后SDS-PAGE与western blot检测显示获得了16 Falsified medicineku的重组蛋白rL7Erdafitinib采购/L12，且纯化效果较好。将rL7/L12以100μg/只腹腔注射免疫6周龄SPF级BALB/c小鼠，14 d后以50μg/只的rL7/L12加强免疫，试验同时设相应体积的1×PBS免疫小鼠为对照组。首免后7 d、14 d、21 d、28 d、35 d、42 d及49 d分别对两组所有小鼠经尾静脉采血，分离血清。通过间接ELISA方法检测两组小鼠血清中IgG抗体水平，其亚型（IgG1、IgG2a）抗体水平及比值，结果显示，rL7/L12免疫后IgG抗体水平均极显著高于免疫PBS对照组（P<0.01）；免疫小鼠14 d时，rL7/L12组的IgG1抗体水平极显著高于IgG2a抗体水平（P<0.01）,IgG1/IgG2a比值大于1；小鼠免疫42 d后，rL7/L12组的IgG2a抗体分泌水平极显著高于IgG1(P<0.01),IgG2a/IgG1比值大于1。通过ELISA方法检测细胞因子IL-2、IL-10和TNF-α的表达量，结果显示，首免21 d和35 d后，蛋白免疫组IL-2和TNF-α含量极显著高于PBS对照组（P<0.01），首免35 d后，蛋白免疫组抑炎因子IL-10表达量极显著低于PBS对照组（P<0.01）。在首免后21 d和35 d，每组分别颈部脱臼剖杀3只小鼠，无菌取其脾脏，分离小鼠脾淋巴细胞，利用ELISpot斑点法检测首免后21 d和35 d小鼠脾淋巴细胞中IFN-γ的表达量，结果显示，首免21 d,r L7/L12组极显著低于阳性刺激组（ConA组）的IFN-γ分泌水平（P<0.01），首免35 d,rL7/L12组极显著高于阴性刺激组的IFN-γ分泌水平（P<0.01）。首免后42 d通过腹腔注射途径以100μL（含1×105cfu）/只的羊种布鲁氏菌新疆流行株043攻毒小鼠，攻毒后5 d观察两组小鼠的死亡情况，15 d后，颈部脱臼剖杀全部小鼠，称量体重，无菌取其脾脏并称重，通过检测脾指数及脾脏载菌量来评价L7/L12重组蛋白对小鼠的保护效果，结果显示，攻毒后5 d观察到PBS对照组小鼠精神沉郁，两组小鼠均无死亡情况；rL7/L12组的脾指数和脾脏载菌量均显著低于PBS对照组（P<0.05）。本研究上述结果首次表明，rL7/L12免疫小鼠后会引起机体的体液免疫和细胞免疫，细胞免疫在此过程中占据主要地位，r L7/L12对布鲁氏菌的预防也起到积极作用，该研究结果为布鲁氏菌L7/L12亚单位的疫苗研发奠定了基础。

从天然产物中寻找活性先导进行结构优化衍生是重要的绿色农药创制策略。萘醌和香豆素是广泛分布于自然界中的天然产物,两类天然产物独特的结构特征、广泛的功能基团和广谱的生物活性引起合成化学家和药物创制科研人员的广泛兴趣。为了寻找对生态更友好、合成更便捷、活性更优异的农药小分子和新先导,本论文选取易于衍生的、具有活性潜力的香豆素、胡桃醌、兰雪醌和1,4-萘醌为活性先导进行结构优化,设计合成了一系列衍生物,系统地评价了上述化合物的抗菌、杀虫和抗植物病毒。本文主要分为三部分工作:(一)香豆素类化合物的合成、结构衍生和生物活性研究为了研究先导化合物6,7-二羟基香豆素、4-羟基香豆素上取代基对生物活性的影响,设计合成了含不同链状或环状脂肪取代基的6,7-二羟基香豆素和4-羟基香豆素衍生物以及含酰基烷烃的4-羟基香豆素衍生物;为了研究不同取代基对复杂香豆素生物活性的影响,合成了一系列异紫花前胡内酯、蛇床子素类似物等衍生物。生物活性研究发现:香豆素及其衍生物在50μg/m L浓度下对14种植物病原真菌Biomimetic water-in-oil water表现出广谱的杀菌活性,有一半的化合物抑菌效果达到50%以上,其中蛇床子素类似物3-6的衍生物和简单香豆素6,7-二羟基香豆素的单羟基取代物普遍具有良好的杀菌活性。大多数化合物在600μg/m L浓度下对粘虫表现出杀灭活性,其中化合物3-2对粘虫的致死率达到100%;3-6d在600μg/m L浓度下对草地贪夜蛾表现出良好的抑制活性。大多数化合物在活体钝化模式下对烟草花叶病毒表现出良好的抑制活性,约半数化合物500μg/m L浓度下的活体治疗和活体保护抑制率良好,其中3-7的活性与商用抗病毒剂宁南霉素相当,化合物3-2的活体治疗和活体保护活性均优于病毒唑,与宁南霉素相当。(二)胡桃醌和兰雪醌的合成、结构衍生和生物活性研究为了研究胡桃醌和兰雪醌的取代基对生物活性的影响,完成了胡桃醌和兰雪醌衍生物的合成,并设计合成了一系列含不同酰基、磺酰基取代基、不同链状烷基取代基和苄基的胡桃醌和兰雪醌衍生物。生物活性研究发现:兰雪醌(4-1)及其甲氧基乙酰基取代物4-1e和胡桃醌(4-2)的环丙基甲酰基取代物4-2a具有优异的抗真菌活性。化合物4-1、4-1e获悉更多和4-2a对花生褐斑病菌具有优异的杀菌活性。兰雪醌(4-1)表现出优异的杀虫活性,胡桃醌的苯丙酰基取代物4-2d对小菜蛾幼虫表现出优异的杀虫活性。胡桃醌和兰雪醌及其衍生物的芳香磺酰基取代物具有优异的抗烟草花叶病毒活性。(三)1,4-萘醌类化合物的合成、结构衍生和生物活性研究为了探究1,4-萘醌和2-羟基亚甲基-1,4-萘醌两个先导化合物上不同取代基对于活性的影响,合成了一系列含不同脂肪胺基侧链、环胺基取代基以及酰胺取代基的衍生物。发现部分化合物具有优异的抗烟草花叶病毒活性。通过对上述几类化合物的结构衍生与活性研究,发现了一批具有ZD1839农药活性的新化合物和新的先导结构,对新农药创制具有积极意义。

目的 比较256层螺旋CT全模型迭代重建技术(IBucladesine临床试验MR)和混合迭代重建技术(iDose4)在低辐射剂量肝脏增强中的图像质量和辐射剂量，探讨相较于磁共振(MRI)动态增强在肝癌诊断中BMS-907351的价值。方法 收集2021年1月～10月同时行肝脏增强平扫使用常规剂量、三期增强使用相对低剂量CT扫描和MRI动态增强，并病理确诊为肝癌的40例患者，对肝脏三期薄层图像分别行混合迭代算法(iDose4)重建(A组)和全模型迭代算法(IMR)重建(B组),比较两组客观评价指标噪声、信噪比(SNR)和对比噪声比(CNR)及主观评价指标低对比分辨率、图像失真度及诊断信心度，计算有效辐射剂量，并对比MRI动态增强对肝癌检出率进行分析。结果 两种重建组算法下所有图像均能满足诊断需求，两组在噪声、SNR和CNR比较差异均有统计学意义(P<0.05),B组图像质量均优于A组；三期增强辐射剂量较平扫有明显降低，比较差异均有统计学意义(P<0.05);B组低对比分辨率和诊断信心度高于A组，图像失真度低于A组，差异有统计学意义(P<0.05);对比MRI动态增强三组对肝癌检出率差异无统计学意义(P>0.05),但IMR重建技术对Medical organization细微征象显示更清晰。结论 256层螺旋CT中全迭代重建(IMR)技术可改善肝脏低剂量增强扫描的图像质量，在肝癌的临床诊断中具有一定的应用价值。

目的:研究二甲双胍对体外培养的人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖及迁移的影响。方法:MTT实验分为4个处理组,分别为RPMI 1640培养基对照组,浓度为1、2、4 mmol/L的二甲双胍处理组,Pulmonary bioreaction在作用48、72 h后测定各组的细胞活力并进行统计学分析;倒置相差显微镜下观察药物处理72 h后人乳腺癌MDA-MB-231细胞与对照组相比的形态变化;Giemsa染色观察4 mmol/L二甲双胍作用48 h后的细胞形态;采用细胞划痕实验和Transwell实验,检测二甲双胍(2、4 mmol/L)作用人乳腺癌MDAMB-231细胞24 h后,对细胞迁移能力的影响。结果:MTT实验结果显示4 mmol/L二甲双胍作用72 h可显著抑制MDA-MB-231细胞的活力,抑制率为(29.83±2.25)%,与对照组相比,细胞活力降低(P<0.05)。倒置相差显微镜下形态学KPT-330价格观察发现,与对照组相比,4 mmol/L二甲双胍处理组细胞密度降低,变圆的细胞数量增加,细胞与细胞之间的联系减少。Giemsa染色结果显示4 mmol/L二甲双胍作用48 h后,部分细胞出现凋亡细胞核碎裂形态。划痕实验结果表明,2、4 mmol/L二甲双胍作用24 h后细胞汇合度明显低于对照组,其中4 mmol/L处理组的划痕愈合率为(52.67±4.48)%,与对照组间的差异显著(P<0.01);Transwell实验结果表明,2、4 mmol/L二甲双胍作用细胞24 h后穿膜细胞数量MK-1775使用方法减少,穿膜细胞数量分别为(61.6±1.6)、(51.3±2.6)个,均低于对照组的(99.3±18.9)个(P<0.05)。结论:二甲双胍在体外可抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖及迁移。

目的 探究基于全屏数字化乳腺X线摄影(FFDM)的影像组学特征在预测三阴性乳腺癌(TNBC)中的价值。方法 回顾性分析200例经病理证实为乳腺癌患者的FFDM图像及临床资料，根据病理结果分为TNBC 50例，非三阴性乳腺癌(NTNBC)150例。用3D Slicer勾画感兴趣区并提取影像组学特征，利用LASSO算法进行特征筛选；采用秩和检验、单因素分析筛选临床特征及X线特征，用Logistic回归构建模型，模型的预测效能通过曲线下面积(AUC)来评估。结果 经LASSO算法筛选得到4个影像组学特征SB203580小鼠后计算影像组学评分，TNBC与NTNBC组间初潮年龄、分娩次数、肿块伴随征象、肿块边缘的Tethered cord差异有统计学意义购买S63845(P<0.05),分别建立临床+FFDM模型、影像组学模型、临床+FFDM+影像组学联合模型，三种模型在训练集中的AUC值分别为0.788、0.813、0.836,在测试集中的AUC值分别为0.773、0.804、0.815。结论 基于FFDM的影像组学特征结合临床与X线征象所构建的联合模型能够在一定程度上鉴别TNBC与NTNBC,可作为一种非侵入性的预测方式来支持临床决策。

建立了加速溶剂萃取(PS-341ASE)-QuEChERS/超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)同时测定药食同源性食品中11种双酚类化合物残留的分析方法。样品经ASE萃取,萃取溶剂为乙腈-乙酸-水(89∶1∶10,体积比),萃取温度为80℃,静态萃取时间为6 min,循环2次。萃取液经QuEChERS法净化,采用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm)分离,以甲醇(含0.1%甲酸)和5 mmol/L乙酸铵水溶液(含0.1%甲酸)为流动相进行梯度洗脱,电喷雾电离源正、Erastin研究购买负模式下同时进行多反应监测(MRM)测定,同位素内标法定量。11种双酚类化合物在0.5～50.0μg/L范围内呈良好线性,相关系数(rsystematic biopsy~2)不小于0.996 0,检出限为0.1～0.5μg/kg,定量下限为0.3～1.5μg/kg;3个加标水平的回收率为72.4%～108%,相对标准偏差(RSD)为1.7%～15%。该方法操作简单、快速、灵敏度高、重现性好,适用于药食同源性食品中双酚类化合物的同时快速测定。

【目的】探讨智三针治疗血管性痴呆（VD）小鼠的可能机制。【方法】从40只雄性C57BL6J小鼠中随机选取8只作为假手术组，其余进行造模。采用动脉夹可逆性夹闭双侧颈总动脉法建立VD小鼠模型，将造模成功的小鼠随机分为智三针组、非穴组和模型组，每组各10只。造模成功后，开始进行每日针刺治疗，连续28 d。以Y迷更多宫和新物体实验检测小鼠治疗后认知记忆能力改善情况，采用免疫荧光染色法检测小鼠前额叶和海马CA1区的小清蛋白（PV）、生长激素抑制素（SST）和神经肽Y(NPY)神经元的表达情况。【结果】与模型maternally-acquired immunity组比较，智三针组的Y迷宫的自发交替率提高（P<0.05），新物体辨别系数增加（P<0.05）。免疫荧光染色结果显示，与模型组比较，智三针组的前额叶和海马CA1区PV、NPY神经元表达量显著增加（P<0.05）。【结论】电针智三Navitoclax针穴干预可以改善VD模型小鼠的认知记忆能力，其机制可能与提高前额叶和海马CA1区PV、NPY神经元表达量，改善神经元损伤有关。

目的 总结目前国内外有关乳腺癌术后上肢功能障碍的评估工具，为医务人员准确评估与个性化照护上肢功能障碍患者提供理论参考。方法 全面检索中国期刊全文数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Web of Science、Embase，查找用于评估乳腺癌术后上肢功能障碍的工具，提取各工具的条目数、信效度、评分方法、特点及适用范围、局限性等信息，对其进行描述。结果 最www.selleck.cn/products/Trichostatin-A终共计检索并汇总9个国内外常用的评估工具，主观评估工具包括DASH简式购买KPT-330评分表、上肢运动功能评分、上肢活动能力评分、肩关节功能评分、Norman电话问卷；客观评估工具包括肩关节活动度、上臂周径测量、肌力检查、肌电图。结论 国内外关于乳腺癌术后上肢功能障碍的评估工具各有优点与局限Laboratory Management Software，最常用的是DASH简式评分表，被推荐为可靠而有效的上肢功能障碍评估工具。

目的:探讨升阳益胃汤对功能性消化不良模型大鼠的作用机制。方法:SD大鼠60只，根据体质量随机分为6AY-22989临床试验组，正常对照组，模型对照组，升阳益胃汤高、中、低剂量组，阳性对照组，每组10只。采用夹尾刺激联合不规则饮食方法制备模型，正常对照组及模型对照组给予蒸馏水，升阳益胃汤高、中、低剂量组的给药剂量分别为29.34、14.67、7.34 g/kg;阳性对照组给予多潘立酮2.7 mg/kg;每天给药1次，连续给药2周。通过测定大鼠血清中胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)、血管活性肠肽(VIP)水平，观察升阳益胃汤对功能性消化不良大鼠的胃肠动力作用机制EPZ-6438。结果:与模型对照组比较，升阳益胃汤高剂量组大鼠的小肠推进率明显提高(P<0.01),升阳益胃Infected aneurysm汤中剂量组大鼠的小肠推进率略有提高(P<0.05)。升阳益胃汤高剂量组大鼠的MIL、GAS、VIP水平水平明显升高(P<0.01)。结论:升阳益胃汤对功能性消化不良模型大鼠具有提高小肠推进率的作用，其作用机制与提高MTL、GAS、VIP水平有关。