ALK抑制剂

目的 探讨消化性溃疡幽门螺杆菌(Hp)感染患者血清胃泌素(GAS)、白细胞介素-33(IL-33)、miR-26a水平变化及与临床病理特征的关系。方法 选取MLN8237溶解度2018年10月—2020年10月收治的214例消化性溃疡作为研究对象，Hp感染情况：阳性136例、阴性78例。比较二者临床资料、GAS、IL-33、miR-26a水平，采用多因素Logistic回归分析消化性溃疡患者Hp感染的影响因素，分析GAS、IL-33、miR-26a水平与临床病理特征的相关性，比较不同分型Hp感染患者GAS、IL-33、miR-26a水平，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析GAS、IL-33、miR-26a对Hp感染分型的鉴别诊断价值。结果 Hp感染阳性患者GAS、IL-33、miR-26a水平均高于阴性患者(P<0.01)。GAS、IL-33、miR-26a均为消化性溃疡患者Hp感染的影响因素(P<0.01)。GAS、IL-PLX3397浓度33、miR-26a水平与消化性溃疡Hp感染患者溃疡面直径有相关性(P<0.01)。Ⅰ型Hp感染患者GAS、IL-33、miR-26a水平高于Ⅱ型患者(P<0.01)。GAS、IL-33、miR-26a联合鉴别诊断Hp感染分型的ROC曲线下面积最大，为0.832。结medial frontal gyrus论 血清GAS、IL-33、miR-26a与消化性溃疡患者Hp感染有相关性，且为Hp感染的影响因素，三者联合在鉴别诊断Hp感染分型方面具有良好效能。

畜产品作为餐桌上必备的食物之一，与公众食品安全息息相关。一旦相关畜产品内部含有大量的药物残留成分，则会对人体健康造成严重威胁。一般情况下，国际上主要将兽药残留分为抗生素类、驱肠虫类、生长促进类、抗原虫药类、灭锥虫药类、镇静剂药类等。兽药残留又可称为药物残留，主要是指畜禽类selleckchem NSC 127716等动物服用一定剂量的药物后蓄积或贮存在动物体内细胞组织和器官内的残留，为了有效检测出畜禽动物体内实际的药物残留成分，国家相关部门应用先进的cell-mediated immune response检测技术实现了药SAG生产商残的低分子量检测，同时通过有效的药物监管方式促使市场降低药物使用量，进而减少了动物体内的药物残留。基于此，从不同角度分析了兽药残留的危害，有针对性地提出了控制畜产品兽药残留的解决办法，为满足食品安全管理工作创造了诸多有利条件。

为了获得驴源马疱疹病life-course immunization (LCI)毒8型ORF72基因编码的糖蛋白D(glycoprotein D,gD)和多克隆抗体，试验根据GenBank上公布的EHV-8 gD基因序列，设计了特异性引物，使用PCR方法扩增得到主要抗原区和跨膜区片段共960 bp,并构建pET-32a-gD960原核表达载体。将重组质粒pET-32a-gD960转化至E.coli BL21(DE3)感受态细胞中，经IPTG诱导并优化表达，获得gD重组蛋白，利用SDS-PAGE和Western-blot分析鉴定表达产物。使用包涵体蛋白纯化试剂盒纯化gD重组蛋白，并免疫小鼠，共免疫3次，每次间隔2周。三免2周后，通过Western-p38 MAPK抑制剂blot对鼠抗EHV-8 gD多克隆抗体进行鉴定，并使用间接ELISA测定其效价。结果表明：试验成功构建EHV-8 gD960基因表达载体并获得gD重组蛋白，gD重组蛋白分子质量约为65 ku,与预期大小相符Belumosudil体内实验剂量，且特异性良好。小鼠血清中鼠抗EHV-8 gD960多克隆抗体效价为1∶16 000,该多克隆抗体可以与EHV-8 gD960蛋白发生免疫反应。说明成功表达了EHV-8 gD960重组蛋白并制备了多克隆抗体，多克隆抗体的效价较高，免疫原性较好。

目的 筛选乳腺癌中关于糖脂代谢的基因并研究茯苓多糖对其基因表达的影响。方法 选取GEO数据库中包含乳腺Decitabine IC50癌患者及匹配癌旁组织的2个基因数据集，取差异基因交集。应用DAVID6.8数据库对交集差异表达基因进行基因本体功能分析，在生物学过程中选取糖脂代谢相关基因，构建蛋白相互作用网络。采用CCK8法筛Naporafenib选茯苓多糖对乳腺癌细胞MCF-7的最佳给药浓度。RT-qPCR检测对照组与经茯苓多糖处理组MCF-7细胞中糖脂代谢相关基因的表达。结果 利用GEO2R分析数据后共取到交集差异基因27个。GO功能分析显示，生物学功能主要涉及糖异生、糖代谢过程、脂质代谢过程、脂质储存、脂肪酸代谢过程，共选取到7个糖脂相关基因（PCK1、RBP4、CD36、LEP、LPL、CAV1、ACACB）。RT-qPCR结果显示7个基因在细胞内表达水平经茯苓多糖干预后较对照组均明显变化。结论 研究表明PCK1、RBP4、CD36、LEP、LPL、CAV1、ACACB这些基因是乳腺癌糖脂代谢的关键基因，茯苓多糖能干预其在乳腺癌Laboratory Refrigeration细胞中的表达。

目的 探讨补肾活血方对人胚肺成纤维细胞的作用机制。方法 首先，观察不同浓度的含药血清对人胚肺成纤维细胞的抑制情况及细胞内的胶原蛋白的含量，确定出实验用含药血清的最佳血药浓度；其次，应用TGF-β1诱导人胚肺成纤维细胞，将实验细胞分为空白对照组，TGF-β1EPZ-6438体外处理组，TGF-β1处理+最佳浓度含药血清干预1 h组（含药血清组），TGF-β1处理+基因敲除阴性对照组（sh-NC组），TGF-β1处理+IL-7A基因敲减组（sh-IL-17A组），TGF-β1处理+最佳浓度含药血清干预1 h+过表达质粒阴性对照组（Vector组），PD-0332991TGF-β1处理+最佳浓度含药血清干预1 h+IL-17A过表达质粒组（IL-17AOE组），进行相应药物培养后，检测各组细胞的增值率、胶原蛋白及IL-17A表达量的变化。结果 TGF-β1处理组中人胚肺成纤维细胞的增值率、胶原蛋白、IL-17A蛋白含量及IL-17A mRNA表达量较空白对照组明显增多（P<0.05）；含药血清组细胞的增值率、胶原蛋白、IL-17A蛋白含量及IL-17A mRNA表达量较TGF-β1处理组明显较少，而自噬小体的数量较TGF-β1处理组明显增多；sh-IL-17A组细胞的增值率、胶原蛋白、IL-17A蛋白含量及IL-17A mRNA表达量较sh-NC组明显较少，而自噬小体的数量较sh-NC组明显增多；IL-17AOE组细胞的增值率、胶原蛋白及IL-17A mRNA等各项指标较Vector组明显增多，而自噬小体的数量较Vector组明显减少。结论 补肾活血方可以对MRC-5细胞中的胶原显著降解。这一作用与抑制IL-17Alifestyle medicine介导的通路，激活细胞自噬，进一步降解胶原蛋白有关。

MC3 molecular weight心力衰竭是指由多种原因引起心脏结构异常和/或功能障碍使心脏泵血功能不足以满足机体代谢需要,从而引起的一组复杂临床综合征。尽管近年来心力衰竭的治疗取得了较大的进展,但是心力衰竭高发病率和死亡率的情况并未完全改变。因此,如何有效延缓心力衰竭疾病进展,降低心力衰竭的发病率和死亡率,已成为全球亟待解决的重大公共健康问题。中药在治疗心力衰竭方面具有独特的优势,防己黄芪汤是由防己、黄芪、白术和甘草配伍而成的经典方,在治疗慢性心力衰竭方面有较好的临床疗效。但是,防己黄芪汤治疗心力衰竭的药效物质和作用机制不明确。因此,本论文以防己黄芪汤为研究对象,针对其存在的问题,探究防己黄芪汤抗心力衰竭的药效物质及作用机制。本论文主要研究成果如下:一.运用液质联用技术和质谱分子网络技术对防己黄芪汤化学成分进行辨析,并应用网络药理学技术对防己黄芪汤治疗心力衰竭的作用靶点和作用途径进行初步探究。构建防己黄芪汤化学成分质谱分子网络并辅助辨析防己黄芪汤中165种化学成分。运用网络药理学技术发现肿瘤坏死因子、血管紧张素转化酶可能是防己黄芪汤抗心力衰竭作用潜在的关键靶点;炎症反应、肾素-血管紧张素-醛固酮系统可能是防己黄芪汤抗心力衰竭潜在的作用途径。二.基于特异性检测血管紧张素转化酶(Angiotensin converting enzyme,ACE)的荧光探针对防己黄芪汤及其药材、成分进行ACE抑制活性评价,并构建ACE抑制活性分子网络。结果表明,防己黄芪汤有较好的ACE抑制活性,IC_(50)值为202.16±90.61μg/m L。黄芪和甘草材能够呈剂量依赖性的抑制ACE活性;防己总生物碱、白术内酯、黄芪总黄酮和甘草总黄酮也有较好的ACE抑制作用,且呈剂量依赖性。筛选出防己黄芪汤中甘草查尔酮A、甘草查尔酮B等11个具有ACE抑制活性的化学成分,其中4个为首次发现。运用表面等离子共振技术,进一步确证了甘草查尔酮A和甘草查尔酮B能与ACE特异性结合,从而发挥抑制活性。建立防己黄芪汤ACE抑制活性分子网络,初步阐明了防己黄芪汤中发挥ACE抑制活性的主要成分类型,提供了一种中药活性物质发现的新策略。三.建立维拉帕米诱导的斑马鱼心力衰竭模型和斑马鱼胚胎的心功能评价体系,并应用于防己黄芪汤及其组分、成分的抗心力衰竭活性评价和机制研究。结果表明,构建的斑马鱼胚胎心功能评价体系可以准确反映维拉帕米造成的各项心功能下降。运用该方法发现防己黄芪汤可以剂量依赖性的缓解维拉帕米造成的心功能下降,防己、黄芪和甘草以及防己总生物碱、黄芪总黄酮、甘草总黄酮等组分也有较好的抗心力衰竭活性。筛选出防己黄芪汤中甘草查尔酮A、甘草酸、毛蕊异黄酮等抗心力衰竭活性成分,进一步结合活性氧探针发现活性成分均medium- to long-term follow-up可以显著降低斑马鱼体内活性氧生成。运用荧光定量PCR技术检测相关基因的转录水平,发现防己黄芪汤、甘草查尔酮A和甘草酸可以显著降低斑马鱼心力衰竭标志物nppa、促炎因子il1β、il6和tnfa以及caspase 1和caspase 3的转录水平,揭示了防己黄芪汤及其活性成分selleck化学可能是通过调节氧化应激、炎症反应和细胞凋亡相关通路改善维拉帕米诱导的斑马鱼心功能下降。

目的 探讨体表光学设备AlignRT在乳腺癌根治术后放疗摆位中的作用，评估AlignRT相对于复位标记线摆位的误差精度和应用价值。方法 选取2021-04-13-12-24中山大学肿瘤防治中心收治的30例乳腺癌根治术后患者，按入组时间随机分为观察组和试验组，每组15例。观察组采用复位标记线进行摆位，用锥形束CT(CBCT)扫描记录摆位误差；试验组先采用CT标记点摆位，再通过AlignRT参考体表引导摆位至治疗等中心，进行CBCT扫描，分别记录AlignRT和CBCT配准获取的摆位误差信息。比较2组CBCT配准误差数据，并用Pearson/Spearman相关分析法评估试验组AlignRT和CBCT校准误差的一致性。结果 观察组和试验组在六维方向(x/cm、y/cm、z/cm、Rx°、Ry°、Rz°)的误差分别为0.16(0.09～0.29)vs 0.09(0.04～0.15) cm (Z=-4.459,P<0.001)、0.23(0.10～0.37)vs 0.12(0.06～0.18) cm (Z=-4.407,P<0.001)、0.26(0.15～0.40)vs 0.10(0.06～0.18) cm (Z=-5.994,P<0.001)、0.90(0.40～1.50)vs 0.40(0.20～0.90)°(Z=-4.214,P<0.001)、1.20(0.60～2.20)vs 0.45(0.20～0.80)°(Z=-5.884,P<0.001)、0.80(0.30～1.50)vs 0.50(0.20～0.90)°(Z=-3.180,P=0.001),2组摆位误差差异有统计学意义，均P<0.05。试验组应用AlignRT摆位与CBCT配准比较，x、y、z、Rx°、Ry°、Rz°误差分别为0.09(0.03～0.14)vselleck激酶抑制剂s 0.10(0.05～0.17) cm (Z=-1.508,P=0.132)、0.10(0.05～0.16)vs 0.10(0.03～0.20) cm (Z=-0.170,P=0.865)、0.09(0.03～0.Bioactivity of flavonoids14)vs 0.10(0.07～0.20) cm (Z=-3.313,P=0.001)、0.50(0.20～0.90)°vs 0.50(0.20～0.90)°(Z=-0.190,P=0.8selleck NMR50)、0.50(0.20～0.80)°vs 0.50(0.20～0.80)°(Z=-0.443,P=0.658)、0.50(0.20～0.90)°vs 0.50(0.20～0.90)°(Z=-0.556,P=0.578),除z轴平移方向上差异有统计学意义(P<0.05)外，其他方向差异均无统计学意义。试验组AlignRT摆位误差与CBCT摆位一致性分析，用Pearson相关分析法发现x轴平移方向上高度相关(r=0.821),回归方程为：CBCT误差值=1.006×AlignRT误差值-0.016,y轴(r=0.640)和z轴(r=0.555)平移方向中度相关，x轴Pitch角度(r=0.461)和z轴Yaw角度(r=0.360)低度相关，y轴Roll角度无相关性(r=0.253)。结论 在乳腺癌根治术后调强放疗中，与传统的复位标记线摆位相比，采用AlignRT引导摆位可以提高放疗的精准度，减少摆位误差。AlignRT摆位后进行CBCT验证，2种系统在摆位误差上具有一致性(z轴平移方向除外)和相关性(Roll角度除外),这种精准、无辐射的治疗技术可在临床推广使用。

目的:分析妊娠期单核细胞增生性李斯特菌(LM)感染的临床表现、感3-Methyladenine molecular weight染机制、诊断及鉴别诊断、耐药性、治疗和对妊娠结局的影响。方法:回顾性分析青岛大学附属医院2016年1月至2021年10月12例妊娠期LM感染患者病例资料，包括患者主诉、症状、体征、实验室检查、B超、诊疗措施及妊娠结局等。结果:12例孕妇发病年龄22～38岁，2例孕妇为双胎妊娠；12例孕妇发病孕周为27～40周，其中大部分入院孕周为28周以上，只有1例于孕27~(+1)周入院；7例孕妇确定入院前有不洁饮食史，余病例饮食情况不详。临床表现为发https://www.selleck.cn/products/CP-690550.html热(8例)、胎动异常(2例)、下腹痛(5例)、阴道流血(1例)、阴道流液(1例)、恶心呕吐(1例);实验室检查提示白细胞计数或中性粒细胞比率增高(6例)、C反应蛋白(CRP)升高(11例)及降钙素原(PCT)增高(12例);天门冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶高于正常值(4例),白蛋白低于35 g/L(11例),白蛋白低于30 g/L(4例);7例孕妇病理结果提示绒毛膜羊膜炎；6例孕妇羊水Ⅲ度污染，British ex-Armed Forces6例孕妇羊水清；12例孕妇血培养均为阳性；9例孕妇行剖宫产终止妊娠，2例孕妇入院抗感染治疗好转出院待足月经阴道分娩；1例孕妇因产后出血行子宫动脉栓塞术；4例孕妇术后转入ICU,4例患者入院时予头孢类抗生素抗感染，疗效欠佳，后调整抗生素，所有孕妇均好转出院；12例LM感染孕妇的14例胎儿中，1例娩出时即死亡，2例抢救无效死亡；5例出生后转入新生儿科，好转出院；6例未转新生儿科，其中2例至足月经阴道分娩，出院时均良好；2例新生儿血培养LM阳性；行颅脑MRI检查的新生儿未见异常征象。结论:妊娠期LM感染是临床上少见的感染性疾病，一旦感染能造成严重的不良妊娠结局，病原学检测为诊断“金标准”,对有疑似并有未确诊前，经验性应用抗生素应考虑覆盖LM,从而改善围生儿结局。

目的:C2-季碳吲哚-3-酮骨架代表一类重要的结构单元,存在于各种天然产物和生物活性分子中。此外,这些骨架还可以作为许多天然产物全合成的关键中间体。由于在结构、生物活性和合成应用方面的重要性,人们致力于合成这些有价值的C2-季吲哚啉-3-酮骨架。鉴于此,本论文为了深入拓展该骨架的构建方法,拟通过氧化去芳构化-不对称曼尼希串联反应一锅ICI 46474 molecular weight法、固载有机催化不对称曼尼希反应来构建C2-季碳吲哚-3-酮骨架。并且初步探讨了C2-季碳吲哚-3-酮类化合物的潜在应用价值。方法:(1)通过氧化去芳构化-不对称曼尼希串联反应一锅法合成C2-季碳吲哚-3-酮:在Cu I为金DS-3201半抑制浓度属催化剂,L-脯氨酸为有机催化剂,氧气作为绿色氧化剂条件下,通过2-取代吲哚与各种醛或酮的氧化去芳构化-不对称曼尼希串联反应一锅法合成含有手性季碳中心的C2季碳吲哚-3-酮骨架。(2)为了研究C2-季碳吲哚-3-酮的工业化应用,在前面的工作基础上,进一步发展了固载有机催化不对称曼尼希反应构建C2-季碳吲哚-3-酮:在固定化4-羟基脯氨酸的2-氯三苯甲基氯树脂作为有机催化剂,DMF为反应溶剂,0℃反应条件下,通过2-芳基-3H-吲哚-3-酮与各种醛或酮的不对称曼尼希反应来构建C2-季碳吲哚-3-酮骨架。(3)采用96孔板二倍稀释法筛选所合成的C2-季碳吲哚-3-酮化合物对S.aureus ATCC25923和临床分离的多重耐药菌S.aureus(20151027077)的抗菌活性。结果:(1)通过氧化去芳构化-不对称曼尼希串联反应一锅法合成C2-季碳吲哚-3-酮:以35～86%的产率、2:1～>20:1 dr和48～99%ee合成了27个含有手性立体中心的C2-季碳吲哚-3-酮类化合物,并通过~1H-NMR、~(13)C-NMR、HRMS和X-Ray单晶衍射表征确认。(2)固载有机催化不对称曼尼希反应构建C2-季碳吲哚-3-酮:以良好的产率(38～83%)、优良的非对映选择性(2:1～>20:1 dr)和对映选择性(51～99%ee)合成了18个C2季碳吲哚-3-酮类化合物,并通过~1H-NMR、~(13)C-NMR、HRMS和X-Ray单晶衍射表征确认。(3)合成的C2-季碳吲哚-3-酮类化合物对S.aureus ATCC25923和多重耐药菌S.aureus(20151027077)具有一定的抗菌活性,其中化合物4s对S.aureuMedical tourisms ATCC25923和多重耐药菌S.aureus(20151027077)的MIC值分别高达8μg/m L和16μg/m L。结论:本论文一共开发了两种方法用来构建C2-季碳吲哚-3-酮骨架:(1)氧化去芳构化-不对称曼尼希串联反应一锅法;(2)固载有机催化不对称曼尼希反应。成功实现了含有手性季碳中心的C2-季碳吲哚-3-酮骨架的构建。通过抗菌活性的初步筛选发现化合物4s对S.aureus ATCC25923和多重耐药菌S.aureus(20151027077)具有抗菌活性。该研究为结构多样的C2-季碳吲哚-3-酮骨架合成方法作了重要补充。

目的 评估比较2个品牌JAK抑制剂托法替布：尚杰与泰研医治中重度类风湿关节炎(RA)的疗效。方法 选择该院风湿免疫科2020年1-9月经缓解病情抗风湿药物(DMARDs)治疗或配合生物制剂疗效不佳的中重度RA患者40例，分为尚杰组LBH589供应商和泰研组，每组20例，其中尚杰组接受辉瑞制药公司生产的托法替布，泰研组接受正大天晴公司生产的托法替布，2组用法均为口服5毫克/次，2次/天，同时联用1种非甾体抗炎药(NSAIDs),和甲氨蝶呤(MTX)12.5毫克/周，连续服用12周。收集患者用药前及用药后的第4、8、12周的肿胀关节数、压痛关节数及常规实验室结果[包括红细胞沉降率crRNA biogenesis(ESR)、C反应蛋白(CRP)、抗环化瓜氨酸多肽(CCP)抗体、类风湿因子(RF)],对28个关节疾病活动度进行类风湿关节炎患者病情评价(DAS28)评分，同时收集患者达到20%缓解(ACR20)、ACR50、ACR70情况。结果 2组患者用药后ESR、DAS28评分、肿胀关节数、压痛关节数较用药前明显下降，差异有统计学意义(P<0.05),其抗CCP抗体及类风湿因子较用药前下降，但差异均无统计学意义(P>0.05)。2组间治疗后ACR20、ACR50、ACR70及DAS28评分、ESR、CRP、抗CCP抗体、类风湿因子(RF)、肿胀关节数、压痛关节数等指标差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗后均未产生过敏症状，其血常规、血脂及肝肾功能指标无异常改变，亦无其他不良反应。结论 尚杰与泰研医治中重度RA能有效改善部分传统抗风湿药或配合生物制剂医治疗疗效不佳www.selleck.cn/products/cobimetinib-gdc-0973-rg7420的中重度RA患者病情，两者疗效无显著性差异。