ALK抑制剂

目的 ：构建自噬相关基因（autophagy-related genes,ARGs）的预后风险评分模型，预测口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）的生存率。方法：从癌症基因组图谱（the BIOCERAMIC resonancecancer genome atlas,TCGA）数据库中检索差异表达的ARGs，通过Cox回归分析及套索（the least absolute shrinkage and selection operator, LASSO）回归分析确定预后的ARGs，构建总生存期（overall survival, OS）风险评分模型。根据中位风险评分将TCGA数据库和基因表达汇编（gene expression omnibu,GEO）数据库中所有病例归类为低风险组和高Compound 3分子式风险组，使用Kaplan-Meier(K-M)法分析高、低风险组的OS，通过描述高、低风险组患者风险评分分布、生存状态分布和基因表达模式论证风险评分模型的准确性。构建列线图定量估计OSCC患者的生存率。通过免疫细胞浸润差异分析探讨该模型预测OSCC预后的潜在机制。结果：筛选出37个差异PD-0332991表达的ARGs，构建了由6个预后ARGs(BID、DDIT3、VEGFA、FADD、BIRC5和NKX2-3)组成的OSCC预后风险评分模型,该模型可作为OSCC潜在的独立预后因素。构建了列线图预测患者OS，校准曲线以图形方式验证了实际生存率与列线图预测的生存率之间的一致性。结论：本研究构建的风险评分模型和列线图可以为预测OSCC患者预后提供参考，并且这有助于理解自噬影响OSCC发生、发展的机制。

目的：探讨三维应变参数在乳腺获悉更多癌(BC)患者蒽环类药物(selleck合成ATC)化疗后左心室亚临床收缩功能变化中的诊断价值。方法：回顾性分析我院2020年4月—2021年4月病理组织学确诊为Her-2阴性的BC患者71例；所有患者的治疗方案均包含ATC(包括：表柔比星、盐酸多柔比星脂质体)。于化疗前(T_0期)和首次化疗后3个月(T_1期)、6个月(T_2期)行标准二维及三维超声心动图检查。根据患者在T_2期是否发生心脏毒性(AIC)分为AIC组(A组，n=6)和无AIC组(B组，n=65)。比较T_0～T_2期组内和两组间数据是否存在差异。结果：6例患者(8.5%)在T_2期出现AIC。组内比较：(1)A组T_1期左室整体纵向应变(GLS)较T_0期减低(P<0.05)。(2)A组T_2期左室射血分数(LVEF)和各项三维应变参数较T_0和T_1期均明显减低(P<0.05)。组间比较：(1)A组T_1期GLS较B组同期减低(P<0.05)。(2)A组T_2期LVEF和各项三维应变参数较B组同期均明显减低(P<0.05)。结论：三维应变参数可以检测ATC化疗后左心室收缩功能的早期ethnic medicine改变，其中GLS能够更早发现左心室收缩功能变化，进而用以早期诊断BC患者ATC化疗后左室收缩功能减退。

目的 探讨甲状腺癌根治术联合甲状旁腺自体移植的临床效果。方法 选取2019年1月至2021年9月在宜昌市中心人民医院甲乳外科收治的经病理诊断为甲状腺乳Pidnarulex试剂头状癌，选择首次行甲状腺全切及中央区淋巴结清扫术的76例患者为研究对象，随机分成两组，对照组38例（未行甲状旁腺自体移植），试验组38例（采取甲状旁腺自体移植）。术后比较两组临床疗效（显效、有效、无效），术后甲状旁腺素(1 d、1周、1个月、6个月)及术后暂时性及永久性甲状旁腺功能减退发生率。结果 试验组的总有效率为97.37%，高于对照组的78.95%，差异有统计学意义（P <0.05）；两组甲状旁腺素术后1www.selleck.cn/products/cobimetinib-gdc-0973-rg7420 d、1周、1个月比较，差异无统计学意义（P> 0.05），甲状旁腺素术后6个月比较，差异有统计学意义（P <0.05）；试验组暂时性甲状旁腺功能减退发生率为Urinary microbiome44.74%，低于对照组的52.63%，差异无统计学意义（P> 0.05），而试验组永久性甲状旁腺功能减退发生率水平为0，明显低于对照组的5.26%，差异有统计学意义（P <0.05）。结论 在甲状腺癌根治术中，行甲状旁腺自体移植相比未行甲状旁腺自体移植，对于永久性甲状旁腺功能损伤具有良好的治疗效果，能够有效地降低甲状旁腺损伤，应广泛运用于甲状腺外科治疗中。

目的：探讨碘化N-正丁基氟哌啶醇（F2）减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤的机制。方法：通过结扎C57BL/6J小鼠的左冠状动脉前降支建立整获悉更多体心肌缺血再灌注模型，采用超声心动图评估小鼠心功能，全自动生化分析仪检测血清心肌酶的活性，蛋白质印迹Entinostat抑制剂法检测心肌组织中FoxO1蛋白的表达，二氢乙锭探针法检测心肌组织的活性氧水平。结果：与模型组小鼠相比，小鼠心肌缺血再灌注前给予F2预适应后，左室射血分数和短轴缩短率均升高（P值均<0.01），血清乳酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶的漏出减少（P值均<0.01），心肌组织中FoxO1蛋白的表达增加（P<0.01），给予FoxO1的特异性抑制剂AS1842586后，F2对活性氧的抑制作用减弱（P<0.05）。结论：F2可能通过上调FoxOselected prebiotic library1蛋白的表达来降低心肌组织的活性氧水平，从而减轻心肌缺血再灌注损伤。

目的：利用网络药理学预测补肾活血汤干预乳腺癌内分泌治疗相关骨质疏松的潜在作用机制，并通过体外细胞模型进行实验验证。方法：首先通过网络药理学筛选补肾活血汤的主要有效化学成分和作用靶点，进一步获取乳腺癌内分泌治疗相关骨质疏松相关的疾病靶点。将二者的共同靶点信息进行基因本体（GO）功能注释和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。其次利用生存分析网站（Kaplan-Meier Plotter）对关键靶点进行生存分析。最后通过体外实验噻唑蓝（MTT）比色法评估细胞增殖抑制活性，蛋白免疫印迹法（Western blot）验证关键靶点及通路，并使用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）评估关键靶点mRNA表达。结果：网络药理学研究共获得补肾活血汤活性成分716个，关键靶点249个，补肾活血汤和乳腺癌内分泌治疗相关骨质疏松的共同靶点135个，其中蛋白激酶B(Akt)1、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)是两个关键靶点，靶点共涉及生物过程531种，细胞组成62种，分子功能162种，参与乳腺癌、内分泌抵抗等细胞信号通路145条；靶点有效地富集在磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt和低氧诱导因子（HIF）-1两条信号通路。体low- and medium-energy ion scattering外实验中，确认细节MTT比色法显示，与空白组比较，22.5、45、90 g·L-1及45、90、180 g·L-1质量浓度的补肾活血汤作用48 h后分别能不同程度的降低人Luminal A型乳腺癌细胞系MCF-7和T47D细胞增殖率和细胞运动能力。将0、15、60 g·L-1的补肾活血汤干预MCF-7细胞48 h,Western blot实验表明，与空白组比较，不同质量浓度的补肾活血汤作用于MCF-7细胞中磷酸化（p）-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt和HIF-1α蛋白相对表达水平均降低（P<0.Naporafenib MW05,P<0.01），且呈浓度依赖性。采用Real-time PCR检测关键靶点HIF-1α的mRNA表达，结果显示，与空白组比较随浓度升高MCF-7细胞中HIF-1α的mRNA表达显著降低（P<0.01），且呈浓度依赖性。结论：补肾活血汤通过PI3K/Akt/HIF-1信号通路作用于关键靶点Akt1、HIF1A，进而干预乳腺癌内分泌治疗相关的骨质疏松。

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是继2003-SARS和2012-MERS之后又一高传染性、高致病性的冠状病毒肺炎，对人类健康、社会稳定和经济发展构成了严重威胁。在新冠病毒的众多靶点中，3CL蛋白酶(3CL~(pro)、3C样蛋白酶selleck激酶抑制剂，也称作主要蛋白酶M~(pro))由于在子代病毒的复制和转录过程中极其关键的作用而备受研究人员的关注。3CL蛋白酶在多种冠状病毒及新冠病毒变异株中具有高度的结构相似性和保守性，是冠状病毒靶向药物研发最具吸引力的靶标之一。目前，国内外医药公司Thermal Cyclers和科研机构针对此靶点进行了大量的药物研究开发。本研究针对已上市及处于临床试验阶段的3CL蛋白酶抑制剂进行分类总结，重点对构效关系进行探讨，并对其临selleck产品床试验阶段的有效性及安全性等进行详细介绍；在总结天然产物来源的3CL蛋白酶抑制剂的基础上，大量研究和实验数据表明天然产物具有潜在的抗新冠病毒活性，但其有效性和安全性均需进一步研究验证。同时，将本课题组3CL蛋白酶抑制剂及蛋白水解靶向嵌合体(PROTACs)研发工作的代表性成果首次予以披露，以期为开发安全高效的抗新冠病毒感染药物提供参考。

目的：观察健脾解毒汤联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗原发性肝癌（PHC）的临床疗效及对患者生活质量的影响。方法：采用随机数字表法将86例PHC患者分为治疗组与对照组各43例。Vorinostat对照组给予TACE治疗，治疗组在对照组基础上运用健脾解毒Sulfamerazine antibiotic汤治疗。比较2组临床疗效及不良反应发生率，观察2组治疗前后血清基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)、基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)、血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素-2(IL-2)水平及生活质量评分的变化。结果：治疗组总缓解率51.16%，高于对照组30.23%(P<0.05)。治疗后，2组血清MMP-2、MMP-9、VEGF、IL-2水平均较治疗前降低（P<0.05），治疗组血清MMP-2、MMP-9、VEGF、IL-2水平均低于对照组（P<0.05）。治疗后，2组心理功能、社会关系、生理功能和物质生活评分均较治疗前升高（P<0.05），治疗组上述评分均高于JQ1对照组（P<0.05）。治疗组不良反应发生率4.65%，低于对照组18.60%(P<0.05)。结论：健脾解毒汤联合TACE治疗PHC疗效显著，能有效调节患者血清MMP-2、MMP-9、VEGF、IL-2水平，改善其生活质量，降低不良反应发生率。

目的 鉴定美洲大蠊Periplaneta americanna中丰富的多肽类成分，寻找具有促创面修复活性多肽。方法 通过超滤技术从美洲大蠊中初步提取多肽成分，使用超高效液相色谱-高分辨质谱联合技术快速纯化鉴定多肽的氨基酸序列，使用Peptide Ranker在线工具对鉴定多肽进行活性预测，应用Autodock4.2分子对接软件初步预测鉴定多肽与创面修复相关靶蛋白结合作用强弱，最后通过体外实验验证筛选肽段的活性。结果 共鉴定出属于34个前体蛋白的449个多肽序列，选择相对丰度和评分较高的5条多肽，氨基酸序列分别为AGFA GDDAPR、DFIR、PGPIN、IGF、TLF，分子对接结果分析发现DFIR、PGPIN、IGF、TLF与胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶、细胞内非受体酪氨酸激酶/信号转导与转Phycosphere microbiota录激活子、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/一氧化氮合酶等相关信号通路上的胞外信号调节激酶2、丝裂原活化蛋白激酶、酪氨酸激酶、一氧化氮合酶等8个靶蛋白能够有效对接，体外实验结果表明在0.1～10μmol/L浓度下，合成的DFIR、PGPIN、IGF、TLF对人脐静脉内皮HUVEC细MRTX1133胞和小鼠成纤维L929细胞2种细胞模型的增殖和迁移有不同程度的促进作用，说明DFIR、IGF、PGPIN及TLF具有潜在的促创面修复活Pexidartinib MW性。结论 超高效液相色谱-高分辨质谱联合技术为美洲大蠊多肽类成分的分析鉴定提供有力的支持，多肽的分析鉴定同时为美洲大蠊促创面修复活性成分的探索提供了新的思路。

目的：探索小金胶囊联合硒酵母胶囊治疗甲状腺功能异常的桥本甲状腺炎(HT)的疗效。方法：选取2020年12月至2021年12月就诊于河南大学第一附属医院及河南省人民医院门诊的HT患者180例作为研究对象，按照患者就诊时间顺序以2﹕1的比例随Immunomagnetic beads机分为观察组(n=120)和对照组(n=60)。观察组口服小金胶囊，5粒/次，2次/d,硒酵母胶囊，1粒/次，2次/d,服药时间共计12周。对照组仅口服硒酵母胶囊用法用量及服药时间等同观察组。结果：观察组与对照组甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、血清游离三碘甲腺原氨酸(FT_3)、血清游离甲状腺素(FT_4)、促甲状腺激素(TSH)比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组与对照组治疗前、中、后甲状腺各径线比较差异有Trichostatin A核磁统计学意义(P<0.05);观察组总有效率为82.5%(99/120)显著高于对照组56.67%(34/60),差异有统计Nirmatrelvir学意义(P<0.05)。观察组治愈率22.50%,对照组治愈率3.33%,观察组显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。观察组无效率17.50%,对照组无效率40.00%,观察组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。观察组显效率40.83%,对照组显效率31.67%,观察组显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组有效率191%,对照组有效率21.67%,比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：小金胶囊联合硒酵母胶囊治疗HT可消除或减轻临床症状和体征，显著下调血清中TPO-Ab、TGAb水平，恢复甲状腺功能，改善甲状腺形态及结构，临床疗效满意。

烯丙醇的半频哪醇重排(SPRhttps://www.selleck.cn/products/wnt-c59-c59.html)在有合成中应用广泛,利用这个反应可以构建含季碳结构单元的羰基化合物。使用手性催化剂也能实现一些不对称化学反应,近年来也取得了许多重要进展。由于其反应模式简单、活性稳健,该反应已经在天然产物和生物活性化合物合成中取得了广泛应用。半频哪醇重排(SPR)的引发方式可以分为四类:(1)环氧化合物的亲电活化开环诱发重排;(2)1,2-双官能化的醇发生基团离去形成碳正离子诱发重排;(3)自由基加成引发的涉及自由基/极性交叉的氧化过程;(4)经历亲电的金属卡宾中间体的过程。文献调研发现SCRAM biosensor,第四类过程,即经历金属卡宾的半频哪醇重排(SPR)较为少见,只有一例报道,具有较大的发展潜力。基于课题组之前对高张力环丙烯类化合物的研究兴趣和对环丙烯开环模式的理解,本论文中,通过合成了一系列环丙烯-α-碳醇,并研究了其在廉价金属铜盐催化下的开环/重排反应的活性。在研究中发现在一价铜催化剂,如Cu I催化下,以2,6-二叔丁基吡啶作碱,在80℃下,会发生预期的环丙烯醇开环/分子内1,2-迁移,简单高效地合成烯α,β-不饱和酮产物。对该过程进行了初步底物普适性研究,发现富电子的芳基易于迁移,这与SPR过程中的迁移基团的选择性次序一致。另外还发现,将催化剂换成Cu CN,使用1当量的碱时,可以实现质子化位点的控制,以较高的区域选择性获得β,γ-不饱和酮。使用手性配体时,也能诱导出较低水平的ee值。对形成这一非共轭异构体的条件还需进一步优化,以进一步提高其区域和对映选择性控制。该反应操作简单Alisertib纯度、条件温和,底物易得,为各种不饱和醛、酮的合成提供了一种新思路。