ALK抑制剂

目的：探索小金胶囊联合硒酵母胶囊治疗甲状腺功能异常的桥本甲状腺炎(HT)的疗效。方法：选取2020年12月至2021年12月就诊于河南大学第一附属医院及河南省人民医院门诊的HT患者180例作为研究对象，按照患者就诊时间顺序以2﹕1的比例随Immunomagnetic beads机分为观察组(n=120)和对照组(n=60)。观察组口服小金胶囊，5粒/次，2次/d,硒酵母胶囊，1粒/次，2次/d,服药时间共计12周。对照组仅口服硒酵母胶囊用法用量及服药时间等同观察组。结果：观察组与对照组甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、血清游离三碘甲腺原氨酸(FT_3)、血清游离甲状腺素(FT_4)、促甲状腺激素(TSH)比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组与对照组治疗前、中、后甲状腺各径线比较差异有Trichostatin A核磁统计学意义(P<0.05);观察组总有效率为82.5%(99/120)显著高于对照组56.67%(34/60),差异有统计Nirmatrelvir学意义(P<0.05)。观察组治愈率22.50%,对照组治愈率3.33%,观察组显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。观察组无效率17.50%,对照组无效率40.00%,观察组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。观察组显效率40.83%,对照组显效率31.67%,观察组显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组有效率191%,对照组有效率21.67%,比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：小金胶囊联合硒酵母胶囊治疗HT可消除或减轻临床症状和体征，显著下调血清中TPO-Ab、TGAb水平，恢复甲状腺功能，改善甲状腺形态及结构，临床疗效满意。

烯丙醇的半频哪醇重排(SPRhttps://www.selleck.cn/products/wnt-c59-c59.html)在有合成中应用广泛,利用这个反应可以构建含季碳结构单元的羰基化合物。使用手性催化剂也能实现一些不对称化学反应,近年来也取得了许多重要进展。由于其反应模式简单、活性稳健,该反应已经在天然产物和生物活性化合物合成中取得了广泛应用。半频哪醇重排(SPR)的引发方式可以分为四类:(1)环氧化合物的亲电活化开环诱发重排;(2)1,2-双官能化的醇发生基团离去形成碳正离子诱发重排;(3)自由基加成引发的涉及自由基/极性交叉的氧化过程;(4)经历亲电的金属卡宾中间体的过程。文献调研发现SCRAM biosensor,第四类过程,即经历金属卡宾的半频哪醇重排(SPR)较为少见,只有一例报道,具有较大的发展潜力。基于课题组之前对高张力环丙烯类化合物的研究兴趣和对环丙烯开环模式的理解,本论文中,通过合成了一系列环丙烯-α-碳醇,并研究了其在廉价金属铜盐催化下的开环/重排反应的活性。在研究中发现在一价铜催化剂,如Cu I催化下,以2,6-二叔丁基吡啶作碱,在80℃下,会发生预期的环丙烯醇开环/分子内1,2-迁移,简单高效地合成烯α,β-不饱和酮产物。对该过程进行了初步底物普适性研究,发现富电子的芳基易于迁移,这与SPR过程中的迁移基团的选择性次序一致。另外还发现,将催化剂换成Cu CN,使用1当量的碱时,可以实现质子化位点的控制,以较高的区域选择性获得β,γ-不饱和酮。使用手性配体时,也能诱导出较低水平的ee值。对形成这一非共轭异构体的条件还需进一步优化,以进一步提高其区域和对映选择性控制。该反应操作简单Alisertib纯度、条件温和,底物易得,为各种不饱和醛、酮的合成提供了一种新思路。

目的:针对玉米赤霉烯酮(ZEN)建立一种准确、灵敏的间接竞争酶联免疫法。方法:通过羧甲基羟胺法合成玉米赤霉烯酮半抗原,采用碳二亚胺法分别偶联牛血清白蛋白(BSA)、鸡卵白蛋白(OVA)合成玉米赤霉烯酮免疫原(ZEN-CMO-BSA)、包被原(ZEN-CMO-OVA)。免疫原(ZEN-CMO-BSA)经MALDI-TOF测定偶联比后用于免疫BALB/c小鼠,经过细胞融合、筛选,以及细胞克隆化后,得到一株编号为5D10B12G3的杂交瘤细胞株,采用体内诱生法制备腹水,并使用辛酸-硫酸铵沉淀法对小鼠腹水进行纯化。对纯化后的抗体采用间接ELISA法测定抗体亲和力常数,并用此株单抗建立间接竞更多争酶联免疫法:包被量为0.0Docetaxel价格5μg/孔,抗体稀释64000倍,0.5%脱脂乳粉为封闭液,0.01 mol/LClinico-pathologic characteristics PBS(pH 7.4)为抗体及标品稀释液。结果:免疫原(ZEN-CMO-BSA)经MALDI-TOF测定偶联比为19.5,5D10B12G3株抗体亲和力常数为4.05×10~8 L/mol,在最优试验条件下,该方法灵敏度(IC_(50))为0.37μg/L,检出限(IC_(15))为0.05μg/L。讨论:该检测方法灵敏度高,操作相对简便,检出限(IC_(15))为0.05μg/L,远低于国家限量标准。

为实现克伦特罗残留的规模检测设计其残留检测的免疫芯片。以玻片为载体并对玻片表面进行APTES-DG.A化学修饰,将克伦特罗抗体偶联至玻片表面,以牛血清白蛋白封闭玻片表面活性基团,加待测品和标样,标样中辣根过PLX5622生产商氧化酶标记的克伦特罗和待测品中的克伦特罗与克伦特罗抗体竞争性结合,借助辣根过氧化酶催化化学发光反应并检测光信号值,检测过程中考查加样体积、温育温度、温育时间、洗液浓度及化学发光积分时间等对检测结果的影响,检测方法学microfluidic biochips试验中考查检出限、定量限、线性和回收率等指标。结果显示:通过APTESDGA修饰载玻片具有较好的信号均一性和抗体偶联能力,检测过程中加样体积Panobinostat为50μL、温育温度为37℃、温育时间为30 min、洗液浓度为10倍稀释液、化学发光积分时间为60 s具有较稳定的检测结果。本法研制的免疫芯片检测克伦特罗残留快速、简单、准确。

研究背景:膀胱癌是世界上第十大恶性肿瘤,其每年新发病例数占新发肿瘤病例总数的3%,并且每年约有21万人会因膀胱癌丧命。由于膀胱癌具有易复发及进展的特点,膀胱癌的早期诊断、早期治疗以及治疗期间的定期监测具有重要的临床意义。尽管膀胱癌传统诊疗手段能使大部分患者临床受益,但诊疗过程中有可能会导致正常组织的损伤,因而探索膀胱癌的精准诊疗方式一直是研究的热点。研究表明,75%非肌层浸润性膀胱癌可以发生成纤维生长因子受体3过表达,导致非配体依赖性二聚体的产生及下游信号通路的激活,最终导致膀胱癌的发生。正因如此,大量研究开始开发成纤维生长因子受体抑制剂用于膀胱癌的靶向治疗,其中厄达替尼是第一个被美国食品药品监督管理局批准用于进展性或转移性膀胱癌治疗的成纤维生长因子受体抑制剂。尽管厄达替尼已被证实对膀胱癌具有良好的治疗效果,但是高频次的给药及多种副作用的发生明显限制了厄达替尼的临床应用。因此开发一种更安全有效的药物平台用于递送厄达替尼具有重要的临床意义。纳米药物在药物负载及其功能化方面表现出独有的优势,通过合理设计可以有效负载难溶性药物并赋予纳米药物新的功能,包括延长的体内半衰期、降低的药物毒性及成像功能等。然而基于有https://www.selleck.cn/products/Taurine.html机或无机材料制备的纳米药物的临床应用仍受制于其较强的细胞毒性及较差的生物相容性。另外,复杂的制备方法及不均一的药物尺寸进一步阻碍了该类药物的放大生产。因此,利用具有良好生物相容性及低细胞毒性的材料制备多功能纳米药物对于拓展纳米药物临床应用及增加临床受益人群有着重要意义。类弹性蛋白是一种基于弹性蛋白疏水区域设计得到的人工多肽,其不仅具有聚合物负载药物体系的优势,还表现出一系列聚合物难以实现的特性。首先,类弹性蛋白具有良好的生物相容性及可降解性,在体内可被降解为无毒的氨基酸。另外,可以通过基因工程手段设计获得具有特定功能的类弹性蛋白或者融合蛋白。不仅如此,类弹性蛋白因其有较低的相转换温度而表现出温度响应性,基于该特性类弹性蛋白的纯化过程也被明显简化。正因如此,类弹性蛋白被广泛应用于药物负载领域。基于本课题组前期的研究,以重组类弹性蛋白构建的纳米载体具有高载药量、低毒、长效及良好生物相容性等特点。另外,自主构建的近红外荧光蛋白-类弹性蛋白融合蛋白不仅具有类弹性蛋白的优势,更展现出高分辨的深层组织成像能力,因而是开发兼具成像功能的药物递送平台的不二之选。研究目的:制备并表征具有良好生物相容性的多功能纳米药物,探究该纳米药物的药代动力学参数、体内外膀胱肿瘤杀伤作用、毒副作用、细胞内分布情况以及成像功能。研究方法:1.通过基因工程的手段制备mIFP-K72重组蛋白,然后以m IFP-K72重组蛋白、羧酸化聚乙二醇以及厄达替尼为原材料通过自组装的方式制备多功能纳米药物,利用透射电镜与粒度分布仪分别对纳米药物及纳米载体的尺寸及形貌进行表征。2.利用细胞增殖实验以及活死细胞染色评价纳米药物、载体及厄达替尼在体外的肿瘤细胞杀伤作用,并比较各种药物的半数抑制浓度。通过尾静脉给小鼠注射纳米药物并收集不同时间点的小鼠血浆,利用高效液相色谱仪检测各时间点血浆中药物含量,进一步计算药物体内半衰期及生物利用度。利用共聚焦显微镜观察纳米药物及厄达替尼在细胞内的分布情况并分析纳米药物在细胞内的作用机制。3.制备异种皮下膀胱肿瘤模型并记录治疗期间模型的肿瘤生长情况,进而比较不同药物的肿瘤生长抑制作用及其毒副作用。然后进一步对各组离体肿瘤组织进行组织学分析并评估各组细胞增殖相关抗原表达情况。另外,利用动物成像仪评估纳米药物在肿瘤模型中的的实时成像功能。研究结果:1.通过自组装策略制备出尺寸均一的纳米药物,其中纳米药物及载体的平均直径分别为(161.8±45.6)nm及(120.8±36.1)nm。具有中空结构的球状纳米载体能有效负载厄达替尼,载药率及负载率分别达33.6%和43.7%。2.厄达替尼对具有FGFR3高表达的RT4细胞的肿瘤生长抑制作用明显强于对FGFR3低表达的T24细胞的肿瘤生长抑制作用,进而证实了厄达替尼对FGFR表达具有选择性的抑制作用。另外,在两种细胞中纳米药物的抗肿瘤作用均优于单纯厄达替尼,而纳米载体对两种细胞均未表现出细胞毒性作用。当作用于RT4细胞时,纳米药物及厄达替尼的IC_(50)值分别为14.0 nmol/L和29.9 nmol/L,而当作用于T24细胞时,两组IC_(50)值分别为25.5μmol/L和35.4μmol/L。活死细胞染色实验得到了类似的结果,即纳米载体组出现少量死细胞,而厄达替尼组及纳米药物组出现大量死细胞。3.通过研究纳米药物在体内的代谢情况发现纳米药物的有效半衰期和生物利用度分别提升至14.4 h和8.0μg/m L·h,而这分别是单纯厄达替尼药物相应指标的8.3倍和5.0倍。另外,细胞内药物分布研究表明,厄达替尼及纳米药物进入细胞后主要被转运到溶酶体内。4.高、中、低剂量纳米药物治疗组与厄达替尼治疗组表现出明显的体内肿瘤生长抑制作用,高、中、低剂量纳米药物组及厄达替尼组的平均肿瘤体积分别是(52.8±9.3)mm~3、(52.7±15.6)mm~3、(70.6±13.0)mm~3和(48.8±3.4)mm~3,四组的肿瘤生长抑制率分别为69.1%、69.1%、58.6%和71.4%。而载体组与Imidazole ketone erastin价格PBS组中平均肿瘤体积分别增长到(160.5±6.7)mm~3和(170.7±14.4)mm~3。5.HE染色及免疫组化染色的结果进一步验证了纳米药物具有显著肿瘤生长抑制作用。在HE染色结果中,治疗组可以看到比对照组更低比例的肿瘤细胞且且出现散在钙化灶,而在对照组中则能见到肿瘤细胞细胞核异型性明显且核质比高。另外,药物治疗组的Ki67表达量显著低于对照组,定量后发现高剂量组、中剂量组与厄达替尼组的Ki67表达量均低于其他三组且有显著性差异,低剂量纳米药物治疗组的Ki67表达量低于PBS组与载体组且treacle ribosome biogenesis factor 1有显著性差异。然而厄达替尼组在治疗后表现出显著高于其余各组的血磷含量,平均浓度达(3.8±0.3)mmol/L。6.纳米药物展现出高分辨的靶向成像能力。注射纳米药物16 h后,纳米药物组在肿瘤局部发现了明显的荧光信号,而PBS组未发现荧光信号。研究结论:1.本研究提出一种通用的纳米药物组装策略,基于该策略制备的多功能纳米药物实现了厄达替尼的高效负载、靶向递送及缓慢释放。2.多功能纳米药物有效延长了厄达替尼的体内作用时间并缓解了因厄达替尼治疗导致的毒副作用,进而实现了长效、强效且安全的膀胱肿瘤治疗作用。3.多功能纳米药物展现出高分辨的成像能力,从而实现了膀胱肿瘤治疗成像一体化。

目的：通过比较抗生素治疗慢性子宫内膜炎前后子宫内膜基因的表达水平，了解慢性子宫内膜炎的治疗对子宫内膜基因谱的影响。方法：19例慢性子宫内膜炎患者采用口服盐酸多西环素片及甲硝唑片治疗，对治疗前后的子宫内膜进行转录组测序，筛选出差异表达基因，并采用GO和KEGG进行生物信息学分析。结果：抗生素治疗慢性子宫内膜炎后相比治疗前有907个基因表达上调，1 248个基因表达下调。G购买PUN30119O分析结果显示差异基因主要富集于炎症反应调节、急性炎症反应、急性炎症反应调节、细胞—基质黏附、体液免疫反应等生物学过程中，以及细胞外基质部分、细胞外结构部分等细胞成分中；KEGGCrizotinib化学结构分析显示差异基因主要富集在IL-17信号通路、PI3K-Akt信号通路、细胞黏附分子、细胞因子—细胞因子受体相互作用、细胞外基质—受体相互immature immune system作用等通路。结论：抗生素治疗慢性子宫内膜炎前后子宫内膜基因表达存在显著差异，差异表达基因主要富集在炎症反应及免疫反应相关的功能及信号通路，这表明抗生素治疗慢性子宫内膜炎主要通过调节炎症免疫相关基因的表达，从而恢复子宫内膜的功能。

目的 探讨舒肝解郁胶囊联合多潘立酮、质点击此处子泵抑制剂治疗功能性消化不良（FD）伴轻中度抑郁患者的monoclonal immunoglobulin疗效及药理机制。方法 采用随机数表法将206例功能性消化不良伴轻中度抑郁患者分为对照组与观察组，各103例。对照组给予质子泵抑制剂（奥美拉唑）联合多潘立酮治疗，观察组在对照组基础上给予舒肝解郁胶囊治疗。2组均持续治疗2个月。比较2组治疗后临床疗效，治疗前后症状积分、心理状态、血清5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、同型半胱氨酸（Hcy）、生长抑素受体（SS）及神经肽S受体1(NPSR-1)水平变化，治疗期间安全性。结果 治疗后，观察组总有效率（96.12%,99/103）高于对照组（80.58%,83/103）(P <0.05)。与治疗前比较，治疗后，2组上腹烧灼感、上腹痛、餐后饱胀、早饱感的症状积分、焦虑自评量表（SAS）、汉密尔ABT-263体外顿焦虑量表（HAMA）、抑郁自评量表（SDS）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分及血清Hcy、SS水平均降低，且与对照组进行比较，观察组更低；血清5-HT、NE、NPSR-1水平升高，且与对照组进行比较，观察组更高（P <0.05）。治疗期间，观察组不良反应发生率低于对照组（P <0.05）。结论 舒肝解郁胶囊联合多潘立酮、质子泵抑制剂可显著缓解功能性消化不良伴轻中度抑郁患者临床症状，促进患者心理状态改善，减少不良反应发生，提高治疗效果。

目的 通过分子克隆、蛋白表达及纯化等技术获得重组幽门螺旋杆菌黏附素A(recombinant H. pylori adhesin A,rHpaA)，免疫BALB/c小鼠，制备anti-HpaA多克隆抗体后，分析其抗体特异性。方法 利用Phyre2和DNAstar生物信息学软件分析rHpaAIpatasertib分子量的三维结构及抗原性质；通过PCR长片段DNA合成技术获得黏附素HpaA基因，插入质粒pCzn1中，制备重组质粒pCzn1-rHpaA，转化E. coli Arctic Express(DE3)，经IPTG诱导表达、Ni-IDA亲和层析纯化后，获得rHpaA蛋白，Western blot鉴定其反应原性。将rHpaA辅以弗氏佐剂免疫雄性BALB/c小鼠，共6只，制备antiHpaA多克隆抗体，ELISA法鉴定其抗体特异性。结果 rHpaA具有较好的三维biofuel cell结构及抗原性质。双酶切鉴定及基因测序证明，重组selleck HPLC质粒pCzn1-rHpaA含有完全正确的HpaA基因序列。重组菌株pCzn1-rHpaA/Arctic Express可溶性表达目的蛋白rHpaA，约占上清总蛋白的68.3%，纯度达98.1%。rHpaA可与anti-His和anti-H. pylori抗体相结合；antiHpaA多克隆抗体可特异性识别rHpaA和H. pylori裂解物。结论 经低温诱导表达和蛋白纯化等技术，可获得高纯度目的蛋白rHpaA，制备的anti-HpaA多克隆抗体具有良好的特异性，为研究H. pylori相关诊断试剂奠定了实验基础。

为探究红景天提取物体外α-葡萄糖苷酶抑制活性及具有抑制作用的主要活性物质。该研究首先构建体外α-葡萄糖苷酶抑制体系，测定其抑制活性，通过酶抑制动力学判断抑制类型，然后采用UHPLC-QE-MS、分子对接进一步探索提取物中抑制α-葡萄糖苷酶的主要活性物质。结果表明，红景天提取物对α-葡萄糖苷酶具有较好的抑制效果，IC_(50)为1.538 mg/mL,抑制类型为竞争与非竞争性混合可逆抑制；UHPLC-QE-MS共检测出1 245种化合物，其中脂肪酸类、萜类及其衍生物、黄酮及类黄酮类为化合物最多的3类，分别有107种、85种、66种，其次还鉴定出酚类、氨基酸类selleck HPLC、糖类等多类物质；分Elexacaftor生产商子对接显示，20种相对含量较高的化合物中11种可与α-葡萄糖苷酶结合，(+)-表儿茶素结合能(-17.08 kJ/mol)最低、结合活性最佳，咖啡酸形成氢键最多为5个，分别与His-515、Arg-437、Glu-432、His-348残基相连，咖啡酸、L-苹果酸、槲皮素和酪醇具有Microlagae biorefinery相同结合位点Arg-437。研究旨为天然α-葡萄糖苷酶抑制剂的开发以及红景天资源利用提供了基础研究。

目的 探讨胸部神经阻滞（PECS）联合全身麻醉在乳腺癌改良根治术中的临床价值。方法 选取2017年1月至2019年11月于本院治疗的乳腺癌患者92例，均行乳腺癌改良根治术，根据麻醉方式分为观察组（n=41）和对照组（n=51）。对照组给予全身麻醉，观察组在对照组基础上给予PECS，比较两组手术Bafilomycin A1抑制剂时间、术后苏醒时间、瑞芬太尼用量、不同时间点VAS评分及不良反应发生率。结果 观察购买Z-IETD-FMK组术后苏醒时间短于对照组，瑞芬太尼用量少于对照组（P<0.05）；两组手术时间比较差异无统计学意义。术后embryonic stem cell conditioned mediumT_0～T_3时间点，观察组VAS评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者术后T_0～T_3时间点组间和时间交互效应比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组恶心呕吐、头晕发生率明显低于对照组（P<0.05）；两组术中低血压、皮肤瘙痒发生率比较差异无统计学意义。结论 PECS联合全身麻醉用于乳腺癌改良根治术临床效果显著，能减轻患者疼痛程度，缩短患者苏醒时间，值得临床推广。