ALK抑制剂

目的:探讨程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和程序性细胞死亡配体1(PD-L1)研究的热点现状和未来前景。方法:以Scopus为数据源，系统检索与分析从建库至2021年12月31日收录的PD-1/PD-L1抑制剂在癌症治疗领域研究应用的相关文献。使用基于R语言的Bibliometrix程序和VOS viewer统计分析软件对相关纳入文献进行计量学可视化分析。分别对主题词进行词云分析、聚类分析、聚类树状分析和爆发监测等，并对共被引期刊和代表性高被引文章进行分析。结果:共纳入分析6954篇PD-1和PD-L1在癌症领域确认细节研究相关的文章。自2015年出版物数量快速增长，2015-2022年发表的相关文章占所有发文量的97.43%。N Engl J Med、J Clinin Oncol和Clin Cancer Res等是被共同引用最多的期刊。研究热点包括各种肿瘤在使用PD-1和/或PKD025溶解度D-L1抑制Stereotactic biopsy剂治疗后的疗效和预后，以及针对肿瘤的重要免疫因子的激活或表达。结论:PD-1和PD-L1研究在2014年后显著增加，不断有新的PD-1/PD-L1抑制剂药物被研发用于治疗癌症，现有药物也在不断拓展适应证治疗不同癌症。各种肿瘤经PD-1/PD-L1抑制剂治疗后的疗效和预后，以及抗肿瘤免疫过程中重要因子的激活或表达将仍是目前研究的主要热点。

目的：探讨鹿茸多肽（pilose antler polypeptides，PAP）对大鼠退变椎间盘髓核细胞自噬的影响。方法：购入1月龄的60只健康SD大鼠，随机分为正常（normal）、对照（control）、鹿茸多肽（PAP）、雷帕霉素（Rapamycin，Rap）、鹿茸多肽+雷帕霉素（PAP+Rap）5组，每组12只。后四组采用双前肢去势直立法复制大鼠腰椎间盘退变模型。造模6周后，正常组普通饲养不做任何处置，对照组用0.9%氯化钠注射液灌胃， 鹿茸多肽组用4.5mg/mL浓度的鹿茸多肽灌胃，雷帕霉素组腹腔注射0.2mg/mL浓度的雷帕霉素，鹿茸多肽+雷帕霉素组腹腔注射0.2mg/mL浓度的雷帕霉素联合4.5mg/mL浓度的鹿茸多肽灌胃，各组均给药8周。给药结束后，5组中，半数样本取L5/6椎间盘及上下相邻椎体，用10%的甲醛溶液固定后使用苏木精-伊红染色和阿利新蓝染色进行切片染色，显微镜下观察；另半数样本取完整L5/6椎间盘组织，经液氮罐速冻后移入-80℃冰箱冻存，Western-Blot检验AKT-mTOR信号通路相关蛋白p-mTOR、p-AKT和自噬相关蛋白LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的表达。结果：Alcian Blue染色及苏木精-伊红染色下，与对hereditary risk assessment照组比较，PAP组、Rap组、PAP+Rap组均可显著延缓椎间盘退变。蛋白质印迹法检测p-AKT、p-mTOR的表达水平排列为：PAP+Rap＞PAP＞control＞Rap，（P<0.05）；R428溶解度LC3-Ⅱ的表达水平排列为：Rap＞PAP+Rap＞control＞PAP，（P<0.05）；LC3-Ⅱ/Ⅰ的比例排列为：Rap＞PAP+Rap＞control＞PAP，（P<0.05）。结论：鹿茸多肽具有抑制大鼠椎间盘髓此网站核细胞自噬的作用，进而延缓大鼠椎间盘退变，这可能与激活mTOR信号通路有关。

目的：观察川芎嗪衍生物2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪（liguzinediol,Lig）对左冠状动脉前降支结扎致心肌梗死大鼠的心功能改善作用及其潜在机制。方法：结扎大鼠心脏左冠状动脉前降支复制大鼠心肌梗死模型，给予不同剂量Lig(5、10、20 mg/kg)及阳性药地高辛（0.033 2 mg/kg）治疗12周。超声心动图检测心功能；试剂盒检测心肌损伤标志物脑钠肽（brain natriuretic peptides,BNP）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）和三磷酸腺苷（adenosine triphosphate,ATP）含量；HPF-02341066E染色观察心肌形态；电镜检测线粒体形态；Western blot检测线粒体动力学相关蛋白的表达水平；免疫组织化学染色检测线粒体自噬相关蛋白的表达水平。复制氧糖剥夺（oxygen glucose deprivation,OGD）H9C2细胞模型。使用Lig干预细胞，并将自噬激动剂和抑制剂与Lig结合使用。Western blot检测线粒体自噬相关蛋白的表达；转染LC3B腺病毒检测自噬水平；荧光标记检测线粒体膜电位、活性氧（reactive oxygen species,ROS）水平和细胞凋亡。结果：Lig各个剂量discharge medication reconciliation均能显著升高心肌梗死模型大鼠射血分数（ejection fraction,EF）、左室短轴缩短率（fractional shortening,FS），减小左室收缩末期内径（left ventricular dimension in systole,LVIDs）。Lig可显著降低心肌梗死模型大鼠血清BNP、LDH，并增加大鼠心脏中ATP水平。Lig改善心肌梗死大LGK-974细胞培养鼠心肌细胞及线粒体形态，调节心肌梗死大鼠心脏中线粒体动力学相关蛋白表达并促进自噬。在体外，Lig减少OGD模型H9C2细胞的ROS含量，促进线粒体自噬和融合，保护线粒体膜电位，减少H9C2细胞凋亡。自噬激动剂与Lig的合用部分增加了Lig对OGD模型H9C2细胞的保护作用，自噬抑制剂则可改变Lig对OGD模型H9C2细胞线粒体的调节作用及对凋亡的抑制作用。结论：Lig可促进线粒体自噬和融合，维持线粒体形态和功能完整，减少心肌细胞凋亡，改善心肌梗死大鼠的心功能。

目的 研究竹节参皂苷Ⅳa(CsⅣa)抑制THP-1源性巨噬细胞泡沫化的作用机制。方法 培养THP-1源性巨噬细胞，分为对照组、模型组和低、高剂量实验组。对照组常规培养，模型组细胞用50μg·mL~(-1)氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)处理，低、高剂ribosome biogenesis量实验组分别用25,50μmol·L~(-1)的CsⅣa处理1 h,再用50μg·mL~(-1)ox-LDL处理。用细胞计数法-8(CCK-8)检测THP-1源性泡沫细胞活力，用油红O法检测巨噬细胞泡沫化程度，用酶联免疫吸附(ELISA)法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平，用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测微管相关蛋白轻链3(LC3)、p62、Beclin1、TNF-α、IL-1β的mRNA水平，用蛋白质印迹法检测LC3、p62、Beclin1蛋白水平。结果 对照组、模型组和低、高剂量实验组TNF-α分别为(0.68±0.07),(1.24±0.13),(0.95±0.05)和(0.80±0.03)pg·mL~(-1),IL-1β为(1.60±0.09),(2.14±0.14)和(1.90±0.16),(1.73±0.13) pg·mL~(-1),Beclin 1蛋白表达水平分别为1.MDV3100价格48±0.09,0.83±0.07,1.45±0.05和1.62±0.19,p62蛋白表达水平分别为0.52±0.07,0.82±0.08,0.72±0.04和0.41±0.04,LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平分别为3.12selleck激酶抑制剂±0.23,3.06±0.25,3.66±0.42和4.05±0.23。以上数据，模型组与对照组相比，差异均有统计学意义(均P<0.05),低、高剂量实验组与模型组相比，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 CsⅣa治疗动脉粥样硬化的作用机制可能与促进巨噬细胞自噬、抑制泡沫化的发生、降低炎性因子有关。

背景：间充质干细胞的衰老严重影响其临床应用并且是衰老相关疾病发生的主要诱因之一，中药具有良好的抗衰老作用，寻找更多可抑制间充质干细胞衰老从而促进其在组织工程中的应用并防治衰老相关疾病。目的：综述中药抑制间充质干细胞衰老的作用及机制。方法：检索中国知网和PubMed数据库2012-2022年关于中药抑制间充质干细胞衰老的文献，以“中药、间充质干细胞、衰老”为中文检索词，以“traditional chinese medicines,mesenchyAMG510分子式mal stem cells (MSCs),aging”为英文检索词，最终共纳入92篇文献进行分析。结果与结论：(1)文章总结了当前间充质干细胞衰老的5个主要机制：包括DNA损伤、端粒缩短、氧化应激、自噬障碍及线粒体功能障碍。(2)文章梳理了衰老间充质干细胞的表型特征，主要包括细胞体积增大、增殖和多向分化能力下降、β-半乳糖苷酶活性增加、p21及p16通路激活等。(3)文章总结了当前中药抑制间充质干细胞衰老的主要机制，包括抑制Wnt通路激活、抑制线粒体活性氧产生、促进沉默信息调节因子2同系物1、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B、腺苷酸活化蛋白激酶及核因子E2相关因子2通路激活、促进端粒酶反转录酶表达等。(4)目前在中药抑制间充质干细胞衰老的研究中以对骨髓间充plant bioactivity质干细胞研究最多，效果较好。(5)左归丸、补肾调肝方、白藜芦醇及黄芪等中药均可通过促进衰老间充质干细胞增殖及成骨分化起到防治骨质疏松作用，但对中药通过抑制间充质干细胞衰老改善间充质干细胞旁分泌功能及防治其他衰老相关疾病的机制仍需进一步探究。

目的 分析分泌型卷曲相关蛋白5(Sfrp5)/无RAD001 molecular weight翅型MMTV整合位点家族成员5a(Wnt5a)在人心外膜脂肪组织(EAT)中的表达及其与冠心病(CHD)的关系。方法 选取2017年4月—2020年4月于平顶山市第二人民医院诊治的CHD病人Ferrostatin-1作用179例和同期行瓣膜置换术的非CHD病人101例，收集研究对象临床资料、血管造影检查结果、EAT标本。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测EAT中Sfrp5、Wnt5a表达水平，分析Sfrp5/Wnt5a在CHD发生和病情进展中的临床意义。结果 CHD组体质指数(BMI)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、Wnt5a高于非CHD组，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、脂联素(APN)、Sfrp5、Sfrp5/Wnt5a低于非CHD组，差异有统计otitis media学意义(P<0.05)。Sfrp5与HDL-C、APN呈正相关，与收缩压、舒张压、高血压比例呈负相关(P<0.01);Wnt5a与HDL-C、APN呈负相关(P<0.01);Sfrp5/Wnt5a与HDL-C、APN呈正相关(P<0.05),与收缩压、舒张压、高血压比例呈负相关(P<0.01);Sfrp5与Wnt5a呈负相关(P<0.05)。Sfrp5、Sfrp5/Wnt5a是CHD的保护因素(P<0.05),Wnt5a为危险因素(P<0.05)。血管造影检查确定179例CHD病人Gensini积分轻度31例，中度57例，重度91例；冠状动脉节段权重(CAGE)≥20组82例，CAGE≥50组97例。轻度组、中度组、重度组Sfrp5、Wnt5a比较差异有统计学意义(P<0.05);CAGE≥50组和CAGE≥20组Sfrp5、Wnt5a比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CHD病人EAT中Sfrp5降低，Wnt5a升高，Sfrp5为CHD发生和病情进展的保护因素，Wnt5a为危险因素，Sfrp5/Wnt5a保持平衡可能有助于调节机体糖脂代谢功能。

目的:研究二甲双胍抑制高糖诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVECs)衰老的作用与机制。方法:传代培养HUVECs,高糖刺激HUVECs 48 h建立血管内皮细胞衰老模型，采用噻唑蓝法(MTT)检测HUVECs活力，2′,7′-二氢二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)为荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)水平，硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)含量，酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞培养上清液中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的分泌量，β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老水平。使用Sirt3抑制剂3-TYP作用HUVECs后，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测p53、PAI-1及Sirt3的蛋白表达水平。结果:与正常对照组相比，高糖组中HUVECs的活力降低，细胞内Immunochromatographic testsROS的水平和MC59价格DA含量增加，IL-6、TNF-α的分泌量增加，衰老阳性细胞的百分比增加，二甲双胍干预后能明显改善高糖诱导HUVECs的上述变化。3-TYP能显著逆转二甲双胍对p53、PAI-1、Sirt3蛋白表达的调控作用。结论:二甲双胍对高糖诱导的HUVECs衰老具有Crizotinib化学结构明显改善作用，其作用机制与激活Sirt3密切相关。

为探究高敏荧光免疫层析分析法检测牛分枝杆菌(M. bovis)抗体的可行性,对该方法的特异性、灵敏性、稳定性及临床适用性进行了分析。特异性试验结果显示,该方法能够检出MLBH589使用方法. bovis抗体阳性血清参考品,而对布鲁氏菌阳性血清、O型口蹄疫阳性血清、A型口蹄疫阳性血清、样品稀释液、结核菌素皮内变态反应(TST)阴性牛血清样品等均为阴性;灵敏性试验结果显示,该方法最低可检测到3 200倍稀释的牛结核(bTB)强阳性血清参考品;稳定Smoothened Agonist化学结构性试验结果显示,该方法检测bTB强阳性血清和阳性血清的变异系数分别为5.48%和5.diagnostic medicine83%;临床样本检测结果显示,该方法与IDEXX M bovis ELISA抗体检测试剂盒的符合率为86.36%,具有较高的一致性,且差异不显著。以上结果表明,高敏荧光免疫层析分析法特异性强、灵敏度高、结果可靠,可作为TST检疫的补充抗体检测方法,用于bTB的诊断、检疫和净化。

心脑血管病（包括冠心病、心力衰竭、脑卒中等）是临床最常见问题。血管再通术后，却仅有1/3患者病情改RSL3体外善，1/3患者无效，1/3患者反而恶化、休克、甚至死亡。西医认为是由缺血再灌注损伤造成的。脑卒中溶栓、血管内治疗后血管再通率高而患comprehensive medication management者康复比例较低。中医认为，气为血之帅，血为气之母，仅改善缺血而忽略气的不足，则难以提高临床疗效。肺主呼气，肾主纳气，气机之枢纽在于“脾主升清，胃主降浊”。肺气虚则心脉瘀滞Roxadustat溶解度，肾气虚则喘、短气，脾胃气机失调则气血生化之源枯。气虚则行血摄血不足，可导致血瘀血溢等心脑血管病的发生。透析可致患者脑出血、卒中；机械通气可引起急性肾衰；血管再通术后可加重心梗、脑梗。因此，防治心脑血管病除了改善缺血，更需纠正短气，并在日常起居、饮食药物、精神情志方面注意避免伤肾、伤肺、伤脾胃。

目的 分析血清甲状腺球蛋白(Tg)及甲状腺球蛋白抗体(TgAb)对分化型甲状腺癌切除术后经~(131)I治疗患者预后的预测价值。方法 选择2017年1月—20Farmed deer19年12月新疆医科大学第一附属医院甲状腺外科手术治疗分化型甲状腺癌患者191例，术后接受~(131)I治疗，并在治疗后进行为期1年的随访，根据随访结果将患者分为预后良好组及预后不良组，比较2组患者临床资料，甲状腺功能指标[三碘甲状腺原氨酸(T_3)、甲状腺素(T_4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT_3)、游离甲状腺素(FT_4)、促甲状腺素(TSH)、Tg、TgAb]、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)及影像学指标(淋巴结转移、多灶转移、转移灶大小、转移灶数量),采用多因素Logistic回归模型分析影响患者预后的因素，采用受试者工作特征曲线(ROC)分析影响患者预后指标的预测价值。结果 随访过程中失访8例，最终纳入患者183例，其中预后良好127例，预后不良56例。预后不良组肿瘤分期Ⅲ～Ⅳ期、多灶转移、病灶>1 cm比例及血清Tg、TgAb、NGAL水平高于预后良好组[χ~2(t)/P=12.601/<0.001、4.165/0.042、7.741/0.005、10.657/<0Q-VD-Oph生产商.001、10.592/<0.001、8.586/<0.001];而2组患者T_3、T_4、FT_3、FT_4、TSH及淋巴结转移、转移灶数量等指标比较，差异无统计学意义(P均>0.05)。多因素Logistic回归分析显示，高Tg、高TgAb、高NGAL水平及多灶转移是患者预后的独立危险因素[OR(95%CI)=1.114(1.060～1.172)、1.016(1.007～1.025E7080作用)、1.108(1.042～1.178)、68.700(2.712～1 740.439],而肿瘤分期Ⅰ～Ⅱ期是患者预后的独立保护因素[OR(95%CI)=0.026(0.001～0.696)]。ROC曲线显示，血清Tg、TgAb、NGAL及三者联合预测患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.908、0.852、0.805、0.977,三者联合预测价值高于单项指标(Z=3.329、4.013、4.881,P均<0.001)。结论 血清Tg联合TgAb能有效对分化型甲状腺癌术后患者行~(131)I治疗的预后进行预测，具有较高的诊断价值及诊断效能。