ALK抑制剂

目的 分析超声引导下前锯肌平面阻滞对乳腺癌手术后疼痛综合征的预防效果。方法 选取2020年12月至2022年11月期间南阳市中心医院收治的乳腺癌术后患者总共102例进行研究，经随机数表法分成对照组(全身麻醉)、观察组(超声引导下前锯肌平面阻滞)各有51例。观察两组术后不同时间INCB018424点的视觉模拟量表(VAS)得分；围术期镇静以及镇痛药物应用情况；手术前后丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化酶(MPO)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、白介素-18(IL-18)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；术后1个月、术后3个月及术后6个月疼痛综合征出现情况。结果 观察组术后1 h、术后2 h、术后4 h、术后8 h、术后24 h的VAS得分低于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)。观察组术中瑞芬太尼、丙泊酚使用量及术后舒芬太尼使用量低于对照组，差异有统计意义(P <0.05)，术后首次按压时间长于对照组，差异有统计意义(P <0.05),48 h内有效按压次数少于对照组，差异有统计意义(P <0.05)。术前，两组MDA、SOD、MPO、IL-6、IL-10、IL-18及TNF-α水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)；术后，观察组MDA、SOD、MPprotamine nanomedicineO、IL-6、IL-10、IL-18及TNF-α水平低于对照组，差异有统计意义(P <0.05)获悉更多。观察组术后1个月、术后3个月及术后6个月的疼痛综合征占比低于对照组，差异有统计意义(P <0.05)。结论 超声引导下前锯肌平面阻滞对乳腺癌手术后疼痛综合征预防效果理想，能减轻患者术后的疼痛感、氧化应激反应以及炎症反应，减少围术期镇静以及镇痛药物使用，值得采用。

目的 探讨口腔健康宣教结合多学科护理照顾模式在青少年龋病患者中的效果。方法 选取2021年1月至2022年6月南通市口腔医院收治的80例青少年龋病患者为研究对象，按照随机数字表法平分为2组。对照组予以常规护理，观察组予以口腔健康宣教+多学科护理照顾模式。比较2组的口腔微生物菌落数等指标。结果 护理3个月后，2组的双歧杆菌菌落数均较护理前有所增多，乳酸杆菌、放线杆菌及链球菌的菌落数均较Pexidartinib使用方法护理前有所减少，免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、免疫球蛋白A、分泌型免疫球蛋白A、超氧化物歧化酶、总抗氧化能力、过氧化氢酶水平，以及简化软垢指数、简化牙石指数和牙龈指数均较护理前有所降低，丙二醛水平均较护理前有所升高(P均<0.05);与对照组比较，观察组的上述指标均更优(P均<0.05)。结论 口腔健康宣教结合多学科护理照顾模式可促进青少年New medicine龋病患者的口腔微生态维持平衡，改善其口腔卫生状况，促使其唾液中的免疫Regorafenib体外功能及氧化应激水平恢复正常。

目的 探究红景天苷是否能够通过调控PTEN/AKT/mTOR通路增强自噬，从而发挥对帕金森病(PD)模型小鼠的治疗作用。方法 24只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组与红景天苷组，每组8只。转棒实验评估小鼠的运动协调性和平衡能力；免疫荧光染色法检测脑黑质区酪氨酸羟化酶(TH)和α-突触核蛋白(α-Syn)表达情况；试Elexacaftor采购剂盒测定脑黑质区线粒体ATP酶(ATPase)、线粒体呼吸链复合物Ⅰ(Complex I)活性；Western bloElectrical bioimpedancet测定人第10号染色体缺失的磷酸酶(PTEN)诱导假定激酶1(PINK1)、泛素连接酶parkin、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、核孔糖蛋白62(p62)表达、PTEN、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化-Akt(p-Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及p-mTOR蛋白表达水平。结果 与模型组相比，红景天苷组小鼠旋转圈数寻找更多明显减少、掉落潜伏期明显延长；TH表达明显增加、α-Syn表达明显降低；ATPase、Complex I活性明显提高；PINK1和parkin表达及LC3-II/LC3-I比值明显升高，而p62表达明显降低；PTEN蛋白表达明显增加，而p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论 红景天苷能够通过调控PTEN/AKT/mTOR通路活性，增强自噬水平，从而起到治疗PD模型小鼠的作用。

目的：本研究旨在探究灯盏花素片对大鼠肾纤维化的改善作用，并初步探讨可能的潜在作用机制。方法：将SD大鼠分为正常对照组、模型对照组、秋水仙碱0.45mGefitinib-based PROTAC 3体内g/kg组、灯盏花素片5.5、11、2biomimctic materials2mg/kg组。造模大鼠采用灌胃给药腺嘌呤建selleck合成立大鼠肾纤维化模型，模型成功后，灌胃给药灯盏花素片混悬液，1次/d，连续30d。末次给药2h后，深度麻醉大鼠，取血，用于检测血清中尿素氮（BUN）和肌酐（Scr）含量；取出肾脏，检测肾脏指数；苏木精伊红染色（HE）和马松（Masson）染色法观察肾脏组织病理形态学变化；免疫组化法和RT-PCR法检测肾脏中Notch1、Jagged1、Hes1蛋白和mRNA表达。结果：和正常对照组比，模型对照组大鼠肾脏指数、血清BUN和Scr含量显著升高（P＜0.01），而BUN/Scr比值明显降低（P＜0.05）；肾脏组织HE染色见到肾小管结构破坏，炎症细胞浸润在肾组织中，Masson染色呈现蓝色阳性染色面积增加，肾脏中Notch1、Jagged1、Hes1蛋白及mRNA表达显著上调（P＜0.01）；与模型对照组相比，灯盏花素片各组均能明显降低肾脏指数及血清中BUN、Scr含量（P＜0.05），显著增加BUN/Scr值（P＜0.01），改善肾脏病理形态中纤维化病变，下调肾脏中的Notch1、Jagged1、Hes1蛋白及mRNA 表达（P＜0.01）。结论：灯盏花素片能够减轻腺嘌呤诱导的大鼠肾功能损伤，在一定程度上改善肾间质纤维化，其作用机制可能是抑制Notch信号通路。

目的：观察针刺联合奥氮平治疗精神分裂症的疗效及对炎性因子、氧化应激的影响。方法：选取84例精神分裂症患者，按随机数字表法分为对照组及观察组各42例。对照组采用奥氮平治疗，观察组采用针刺联合奥氮平治疗。比较2组临床疗效，比较2组治疗前后阴性和阳性症状量表（PANSS）评分、临床记忆量表（NN2211试剂CMAurora Kinase抑制剂S）评分、炎症因子[肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-1β (IL-1β)、白细胞介素-10 (IL-10)]及氧化应激[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）]水平的变化。结果：治疗后，观察组总有效率为95.24%，对照组为76.19%,2组比较，差异有统计学意义（P<0stratified medicine.05）。治疗后，2组PANSS评分、CMS评分均较治疗前下降（P<0.05），观察组PANSS评分、CMS评分均低于对照组（P<0.05）。治疗后，2组TNF-α、IL-1β水平均较治疗前下降（P<0.05）,IL-10水平均较治疗前升高（P<0.05）；观察组TNF-α、IL-1β水平均低于对照组，IL-10水平高于对照组（P<0.05）。治疗后，2组MDA水平均较治疗前下降（P<0.05）,SOD水平均较治疗前上升（P<0.05）；观察组MDA水平低于对照组（P<0.05）,SOD水平高于对照组（P<0.05）。结论：针刺联合奥氮平治疗精神分裂症可提高临床疗效，缓解症状，对炎性因子及氧化应激水平有调节作用。

神经退行性疾病是以神经退行性变化为主要病理特征的神经系统功能障碍性疾病。神经退行性变化指的是中枢神经系统(central nervous system,CNS)中神经元的进行性功能障碍和丢失,这种变化造成病人出现认知和运动障碍。近年来越来越多的研究表明神经退行性疾病中不仅存在神经元的丢失和退化,还伴随着血管的功能紊乱。阐明神经元病理变化对血管系统的影响有利于我们深刻理解神经退行性疾病的病理机制。神经退行性变化由遗传、衰老和环境等多重危险因素导致atypical mycobacterial infection,其中基因突变被认为是最主要的因素。空泡蛋白分选35(vacuolar protein sorting 35,Vps35)是细胞内逆运体复合物的关键组分,负责将跨膜蛋白从内涵体膜上选择性逆运输至反式高尔基体网络。Vps35基因突变在阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)和帕金森病(Parkinson’s disease,PD)病的病人中都有报道,提示Vps35可能是神经退行性疾病一个普遍的风险基因。在胚胎发育阶段,Vps35在小鼠新皮层和海马内的兴奋性锥体神经元中高表达,此阶段同为神经TGF-beta/Smad抑制剂元发育和血管发生的关键时期。然而,Vps35在发育中锥体神经AZD9291纯度元内的确切功能以及敲除Vps35是否会影响血管系统的发育和功能目前并不清楚。在本研究中,我们证明了在胚胎期锥体神经元中特异性的敲除Vps35可导致小鼠表现出皮层萎缩、神经元末梢分化缺陷、神经元退化和死亡等表型;这些神经元缺陷还伴随着小胶质细胞和星形胶质细胞的重激活,自噬体蛋白P62/sequestosome 1(SQSTM1)和神经退行性相关蛋白TAR DNA-结合蛋白43(TAR DNA-Binding Protein 43,Tdp43)的过度积累。这些缺陷与神经退行性疾病之一的额颞叶痴呆(frontotemporal dementia,FTD)的病理特征相似。进一步,我们的研究结果表明胚胎期神经元中的Vps35对发育鼠脑中的血管分枝和成熟是重要的。选择性的敲除胚胎期的锥体神经元中的Vps35导致小鼠出现血管分枝和密度的减少,小动脉直径的降低,周皮细胞数目的减少,血管相关的小胶质细胞数目的减少,以及血管相关的重激活星形胶质细胞数目的增加;而选择性敲除出生后的锥体神经元中的Vps35,并不能产生类似表型。这些结果表明锥体神经元中的Vps35在发育早期阶段影响血管发生。随后,我们通过注射培西达替尼(pexidartinib,PLX3397)来抑制小胶质细胞增殖和存活,发现小胶质细胞缺失导致血管缺陷表型更加严重,以及血管相关的重激活星形胶质细胞数目进一步增加,推测血管缺陷可能与小胶质细胞和星形胶质细胞的重激活有关。最后,质谱结果表明,Vps35表达降低导致细胞外基质(extracellular matrix,ECM)蛋白分泌减少,整合素信号通路发生改变,这可能是神经元Vps35缺失导致胶质细胞过度激活和血管发育缺陷的重要原因。综上所述,胚胎期Vps35的敲除导致神经退行性样表型,伴随血管分枝和密度减少,血管相关的重激活星形胶质细胞的增多,以及ECM蛋白组分的改变。本研究表明了胚胎期锥体神经元中的Vps35在神经-血管单位(neurovascular unit,NVU)中发挥重要作用,提示Vps35可能通过影响血管发育和功能加速神经退行性样病变的发生。

目的:通过下调Gas6/MerTK信号通路探究线粒体自噬Living biological cells在肺癌进展中的可能机制。方法:培养Calu-1与A-427细胞系，分为(1)对照组、Gas6干预(下调Gas6)组，(2)对照组、雷帕霉素(自噬诱导剂，RAPA)组，Western blotting检侧Gas6、MerTK、LC3Ⅱ、Beclin1蛋白表达水平，透射电镜观察细胞自噬小体，平板克隆检侧Calu-1与A-427细胞克隆能力，CCK-8检测Calu-1与A-427细胞活力，细胞划痕实验检测Calu-1与A-427细胞的迁移能力，免疫荧光检测Calu-1与A-427Liproxstatin-1配制细胞中LC3表达水平。结果:与对照组相比，Gas6干预组Calu-1细胞与A-427细胞的Gas6、MerTK蛋白水平显著降低(P<0.05),LC3Ⅱ、Beclin1蛋白水平显著增加(P<0.05),且Calu-1细胞与A-427细胞中自噬小体形成，大量自噬空泡聚集，细胞克隆能力显著降低(P<0.05)、细胞活力显著降低(P<0.05)、细胞迁移距离显著减少(P<0.05)。与对照组相比，RAPA组Calu-1细胞Vorinostat溶解度与A-427细胞LC3蛋白表达增加(P<0.05),细胞克隆能力显著降低(P<0.05)、细胞活力显著降低(P<0.05)、细胞迁移距离显著减少(P<0.05)。结论:下调Gas6/MerTK信号通路可诱导Calu-1与A-427细胞线粒体自噬，并抑制其增殖、活性和迁移能力。

研究背景:糖尿病(DM)是一类以慢性高血糖为主要特征的异质性代谢紊乱疾病的统称,包括1型糖尿病、2型糖尿病(T2DM)、妊娠糖尿病和其他类型糖尿病,其中以2型糖尿病Pexidartinib分子式居多。由DM引发的常见并发症包括肾脏、肝脏、心血管系统、视网膜等器官的功能障碍,目前仍然缺乏有效治疗方法来逆转并发症带来的器官损伤。糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病最严重的慢性并发症之一,也是全世界导致终末期肾脏疾病最常见的原因之一,DKD涉及的病因复杂,目前的治疗依赖于多因素干预。氧化应激被认为是促进DKD进展的重要因素,慢性高血糖增加机体氧化应激,显著改变蛋白质和脂质的结构和功能,并诱导糖氧化和过氧化,高血糖导致葡萄糖的自氧化、蛋白质的糖基化和多元醇机制的激活,细胞内活性氧的过量产生导致了一些DKD的微血管和大血管并发症。研究显示,久坐不动的生活方式与糖尿病发病率增加有关,运动可改善代谢控制,而有氧运动被认为是促进预防高血糖引起的并发症的最有效的体力活动形式之一,对肾脏氧化应激参数产生积极影响。甘草酸(GA)是从甘草中提取的三萜类化合物,具有良好的抗氧化抗炎等多种药理作用,被认为是治疗DKD的潜在药物。随着DM发病率逐年升高,患DKD人群也逐渐增加,DKD因其复杂的病理机制,导致其治疗策略的临床效益有限,主要目标是同时控制血糖、血压和血脂,以及改变生活方式,主要的治疗靶点是通过血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂阻断肾血管紧张素系统,以达到保护肾脏、抗蛋白尿和抗高血压的目的,因此,寻找新的治疗方案迫在眉睫。研究目的:本研究选用SD大鼠构建T2DM大鼠模型,通过对T2DM大鼠进行为期8周的干预,探究有氧运动联合甘草酸对T2DM大鼠肾脏氧化应激的影响,从肾脏细胞形态和分子机理等方面探究有氧运动和甘草酸对DKD的干预效果。研究方法:选取雄性SD大鼠,适应性喂养1周后随机分出10只作为空白对照组(NC组),其余作为模型构建组(HFD组),采用8周高糖高脂饲料喂养加链脲佐菌素腹腔注射的方法诱导T2DM大鼠模型。NC组大鼠采用常规维持饲料进行饲喂,其余各组均高糖高脂饲料饲喂直至实验结束。将构建模型成功的大鼠按照随机数字表分为模型组(DM组)、有氧运动组(AE组)、甘草酸组(GA组)和有氧运动联合甘草酸组(AE+GA组)。AE组和AE+GA组进行为期8周的有氧运动干预,跑台速度20m/min,时间60min,GA组和AE+GA组进行甘草酸100mg/kg剂量灌胃8周,1次/天,6天/周,共8周。每周测定大鼠体重及血糖(FBG),干预结束后将所有大鼠放入代谢笼收集尿液测定24小时尿蛋白含量,采集血液测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血清胰岛素(FINS),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),分离肾脏经生理盐水冲洗后滤纸擦干,切下一部分固定于多聚甲醛用于HE染色观察肾脏组织病理变化,另取部分肾脏组织于-80℃冰箱冻存,用于ELISA测定肾脏组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量。研究结果:1.模型构建:1)体重变化:随着大鼠饲喂时间增加,大鼠体重逐渐上升,在注射链脲佐菌素后HFD组体重短暂下降,之后体重逐渐增加。2)各组FBG、FINS、HOMA-IR变化:与NC组相比,HFD组FBG显著升高(P<0.05),FINS和HOMA-IR均显著增加(P<0.01),与DM组相比,AE组、GA组、AE+GA组FBG显著降低(P<0.05),FINS和HOMA-IR显著下降(P<0.05)。综上所述,8周高糖高脂饲料饲喂加链脲佐菌素腹腔注射可以Adezmapimod生产商诱导T2DM大鼠模型,有氧运动、甘草酸及有氧运动联合甘草酸干预可降低T2DM大鼠血糖水平并改善大鼠胰岛素抵抗情况。2.8周干预结束后各组TC、TG、BUN、Scr、尿蛋白含量变化:与NC组相比,DM组TC、TG、BUN、Scr、尿蛋白含量均显著增加(P<0.01),与DM组相比,AE组、GA组、AE+GA组TC、TG、BUN、Scr、尿蛋白含量显著降低(P<0.05),且AE+GA组降低水平优于AE组和GA组(P<0.05)。3.干预结束后各组大鼠肾脏HE染色情况:NC组肾脏结构正常,肾小球及肾小管未见明显病变;DM组多见肾小球毛细血管瘀血肥大,广泛可见肾小管上皮细胞胞质崩解、细胞坏死脱落,间质损伤,炎性细胞浸润;与DM组相比,AE组和GA组肾小球结构及形态、肾小管排列和间质损伤情况均有不同程度改善,AE+GA组肾小球结构及形态、肾脏纤维化、间质损伤和炎性细胞浸润明显改善。4.干预结束后各组大鼠肾脏组织SOD、MDA、GSH-Px水平:与NC组相比,DM组SOD和GSH-Px水平显著降低(P<0.01),MDA水平显著增加(P<0.01),与DM组相比,AE组、GA组和AE+GA组SOD、GSH-Px水平显著增加(P<0.01),MDA含量显著降低(P<0.05)。研究结论:8Chiral drug intermediate周高糖高脂饲料饲喂加链脲佐菌素腹腔注射可诱导2型糖尿病大鼠模型。有氧运动联合甘草酸干预可明显减轻T2DM大鼠肾脏损害,抑制肾脏组织纤维化,延缓DKD进展,其机制可能与有氧运动联合甘草酸改善了T2DM大鼠肾脏氧化应激状态有关。

目的:探讨雅解selleck NMR益栽(心)方对动脉粥样硬化模型大鼠血脂、炎症、氧化因子、的影响，探讨其抗AS的可能机制。方法:采用腹腔注射VD3+高脂饲料喂养建立AS模型，随机分为对照组、模型组、辛伐他汀组、雅解益栽(心)方高、低剂量组。检测血清大鼠TG、LDL-C、HDL-C水平，用ELISAPacBio and ONT方法检测各组大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性及丙二醛(MDA)含量的影响及检测血清IL-6,TNF-α含量。结果:与模型组比较，雅解益栽(心)方高、低剂量组血清中TG、大鼠LDL含量减少，HDL含量增加，二者差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较，雅解益栽(心)方高、低剂量组均能升高GSH-PX、 SOD、CAT活性，降低MDA的含量，且差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较，雅解益栽(心)方高剂量组、雅解益栽(心)方低剂量组与辛伐他汀组TNF-α、IL-6含量均显著下降，且差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:雅解益栽(心)方具有显著的抗AS作用，作用机制可能是通过调控大鼠模型脂代谢，降低动脉内皮细胞的脂质过氧化损伤、改善炎症反应的作用，减LY294002试剂轻炎症反应，从而抑制动脉粥样硬化进程。

目的 研究槲皮素对微重力作用下建立的骨髓间充质干细胞衰老模型的影响。方法 用3D回转仪构造骨髓间充质干细胞衰老模型，给予细胞槲皮素后进行相关蛋白检测、氧化指标检测对药物抗衰老作用进行评估研究。结果 与对照组相比微重力组细胞的衰老相关蛋白p21、p16、p53、RB的表达显著性上升、细胞周期蛋白Cyclin D1、核纤层蛋白lamin B1表达显著下降，差异具biopolymeric membrane有统计学意义(P<0.05)。并且微重力组细胞线粒体膜电位明显下降(P<0.05),细胞ROS蓄积量明显上升(P<0.05),SOD含量明显下降(P<0.05),MDA含量明显上升(P<0.05)。相较于微重力组细胞，槲皮素组细胞的衰老相关蛋白p21、p16、p53、RDibutyryl-cAMPB的表达显著性下降、细胞周期蛋白cyclin D1、核纤层蛋白lamin B1表达显著上升，差异具有统计学意义(P<0.05)。并且槲皮素组细胞线粒体膜电位明显Pidnarulex抑制剂上升(P<0.05),细胞ROS蓄积量明显下降(P<0.05),SOD含量明显上升(P<0.05),MDA含量明显下降(P<0.05)。结论 槲皮素可抗氧化、保护线粒体功能、保护细胞周期正常进行，从而延缓微重力导致的骨髓间充质干细胞衰老。