hMAM、SBEM和CEACAM19 mRNA联合检测对乳腺癌的临床诊断价值

目的 探讨人乳腺珠蛋白(hMAM)、乳腺上皮小黏蛋白(SBEM)和癌胚抗原相关细胞黏附分子19(CEACAM19) mRNA联合检测对乳腺癌的临床诊断价值。方法 选择该院2019年1月至2021年1月GPCR & G Protein抑制剂收治的73例乳腺癌患者作为乳腺癌组,另选取同期70例乳腺良性病变患者作为良性病变组,同期70例健康志愿者作为健康对照组。检测并比较3组hMAM、SBEM和CEACAM19 mRNA表达水平;分析乳腺癌患者临床分期及淋巴结转移情况与hMAM、SBEM和CEACAM19 mRNAPhysio-biochemical traits表达水平的关系;通过受试者工作特征(ROC)曲线分析hMAM、SBEM和CEACAM19 mRNA单独及联合检测对乳腺癌的诊断效能。结果 乳腺癌组hMAM、SBEM和CEACAM19 mRNA表达水平均高于良性病变组及健康对照组,且良性病变组上述指标表达水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ期乳腺癌患者hMAM、SBEM和CEACAM19 mRNA表达水平均高于Ⅰ~Ⅱ期患者,差异有统计Metabolism抑制剂学意义(P<0.05)。有淋巴结转移的乳腺癌患者hMAM、SBEM和CEACAM19 mRNA表达水平均高于无淋巴结转移的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,hMAM、SBEM和CEACAM19 mRNA联合检测诊断乳腺癌的灵敏度为89.52%,特异度为65.12%,曲线下面积为0.874,高于各项指标单独检测(P<0.05)。结论 hMAM、SBEM和CEACAM19 mRNA联合检测诊断乳腺癌的效能较佳,且其表达水平与临床分期及淋巴结转移有关。

用于卡那霉素检测的竞争性比色传感策略研究

由于畜牧业和渔业等食品相关领域抗生素的使用不当对环境和人体造成的严重影响已经引www.selleck.cn/products/s-gsk1349572起了众多研究者的广泛关注。作者制备了磁珠-卡那霉素这一磁性复合物,通过磁珠表面的卡那霉素与待测样中的卡那霉素共同竞争识别体系中的适配体,开发了一种简单biogenic nanoparticles、快速、灵敏的竞争性比色适配体传感器。通过扫描电子显微镜和紫外-可见分光光度计对磁珠-卡那霉素的合成及适配体与靶标之间的生物识别进行表Ferrostatin-1分子式征。这两者的成功为该传感策略的实施提供了有力保障。该传感器在卡那霉素浓度为0.05~500 nmol/L的检测范围内有良好的比色效能,检测限为0.21 nmol/L。另外,通过与其他氨基糖苷类抗生素的检测实验对比,可以得出该传感器对卡那霉素的选择性良好。总之,该比色适配体传感器操作简单,无需大型仪器,为其他抗生素以及影响食品安全的其他化学污染物的快速检测提供了良好思路。

C60-IONP-GE11纳米粒对乳腺癌细胞的体外成像及光动力学研究

目的:构建多功能MRI对比剂C60-IONP-GE11,研究其体外细胞磁共振靶向成像效果及光动力学治疗效果。方法:免疫荧光染色验证EGFR高表达肿瘤细胞株;体外磁共振成像观察靶向组对比剂C60-IONP-GE11和非靶向组对比剂C60-IONP-RP的成像效果,普鲁氏蓝染色观察对比剂分布情况;CCK8法检测C60-IONP-GE11的细胞毒性;光动力学实验设置单纯激光组、C60-IONP-GE11无激光组、非靶向对比剂+激光组和实验组靶向对比剂C60-IONP-GE11+激光组4个处理组,相应处理后Enasidenib molecular weightCCK8测其细胞存活率,活性氧检测实验观察不同组ROS产生水平,ImageJ半定量分析ROS荧光水平Mirdametinib说明书。结果:免疫荧光实验结果证实MD-MBA-231细胞膜上大量表达EGFR;C60-IONP-GE11体外MRI靶向实验可见T_2WI呈负性强化,且T_2WI信号随着靶向对比剂浓度增加而降低,线性回归方程为Y=145.898-30.269*X,R2=0.862;普鲁士蓝染色发现C60-IONP-GE11实验组可使MD-MBA-231细胞膜区明显蓝染,而非靶向对照组不能;体外毒性实验发现C60-IONP-GE11无明显细胞毒性;C60-IONP-GE11体外光动力学杀伤乳腺癌细胞,细properties of biological processes胞存活率仅为(22.79±4.84)%,并可见细胞内大量活性氧生成,活性氧水平随C60-IONP-GE11浓度增加而增多。结论:C60-IONP-GE11多功能MR对比剂具有体外靶向乳腺癌细胞MR成像功能,几乎无毒,外加激光可靶向杀伤肿瘤细胞,同时具有MRI成像及PDT治疗作用。

艾司氯胺酮对乳腺癌病人的术后镇痛、炎症因子及早期情绪的影响

目的:探讨艾司氯胺酮对乳腺癌病人的术后镇痛、炎症因子及早期情绪的影响。方法:选择90例拟行乳腺癌根治手术的病人,随机分为观察组和对照组,各45例。2组均采用全身麻醉,术毕静脉自控镇痛genetic sweep泵,观察组舒芬太尼2μg/kg+艾司氯胺酮0.5 mg/kg+阿扎司琼20 mg,对照组舒芬太尼2μg/kg+阿扎司琼20 mg。比较2组病人术后视觉模拟评分法(VAS)评分、阿森斯失眠量表(AIS)评分、焦Apoptosis抑制剂虑自评量表(SAS)评分、抑郁自评量表(SDS)评分、不良反应发生率及血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平。结果:观察组T_1(术后6 h)、T_2(术后24 h)、T_3(术后48 h)时VAS评分均低于对照组(P<0.获悉更多05~P<0.01)。T_0(术前24 h)时2组病人TNF-α、IL-6水平差异均无统计学意义(P>0.05),T_1、T_2时观察组TNF-α和IL-6水平均明显低于对照组(P<0.01)。T_0时2组AIS、SAS及SDS评分差异均无统计学意义(P>0.05),T_2、T_3时观察组AIS、SAS及SDS评分均低于对照组(P<0.05~P<0.01)。观察组术后补救镇痛发生率低于对照组(P<0.05),头晕发生率高于对照组(P<0.05)。结论:艾司氯胺酮用于乳腺癌根治术病人的术后镇痛,可以增强术后镇痛效果,减轻机体术后的炎症反应,明显改善病人睡眠质量,减少焦虑及抑郁情绪,提高病人康复质量。

新型STAT3双磷酸化位点抑制剂的发现、设计、合成及其体内外抗胃癌活性研究

胃癌(Gastric cancer,GC)在全球范围内仍是发病率第五和死亡率第三的恶性肿瘤。目前,晚期胃癌的一二线ICI 46474体内治疗药物主要包括多种化疗药物联用,靶向药物曲妥珠单抗(TrasGlutaminase抑制剂tuzumab)和雷莫芦单抗(Ramucirumab)以及免疫治疗药物派姆单抗(Pembrolizumab),暂无靶向小分子药物获得批准。值得注意的是,这些批准药物的有效性仍然十分有限,其延长晚期胃癌患者总体生存期仅为一年左右。因此,开发更加有效的胃癌治疗策略迫在眉睫。信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)是一类重要转录调控因子,其异常激活常与多种癌症的发生发展密切相关。研究表明,STAT3的激活主要涉及两个氨基酸残基Tyr~(705)和Ser~(727)的磷酸化,两者在肿瘤细胞中发挥不同的生物学功能,Tyr~(705)磷酸化主要介导STAT3的核转录功能,而Ser~(727)磷酸化主要介导STAT3的线粒体氧化磷酸化功能。在胃癌细胞中,Tyr~(705)和Ser~(727)磷酸化的STAT3常被发现异常高表达并持续激活,其共同促进胃癌的进展且均与胃癌患者的不良预后密切相关。目前,已有少量STAT3抑制剂进入临床试验用于不同癌症治疗的研究,但这些抑制剂仍存在体内抗肿瘤效果不足、成药性较差以及安全性不够等问题。更重要的是,大部分报道的STAT3抑制剂只能抑制STAT3的Tyr~(705)单位点磷酸化,而不能抑制STAT3的另一个氨基酸残基Ser~(727)的磷酸化。鉴于STAT3双位点磷酸化在胃癌进展中的重要作用,我们提出开发新型高效的STAT3双磷酸化位点抑制剂可能成为潜在有效的胃癌治疗策略。本论文中,我们基于Tyr~(705)和Ser~(727)磷酸化介导STAT3不同的生物学功能,构建了相应的筛选体系,并通过筛选内部化合物库发现了具有低微摩尔抑制活性的三芳香杂环苗头化合物1a。为了进一步提升化合物1a的抑Medical disorder制活性,我们结合计算机药物辅助设计(CADD)的药物设计策略对其哌嗪环上的甲基取代、哌嗪环上的2,3号位、三芳香杂环中的对三氟甲基苯环、1,2,4-噁二唑环、吡啶环进行系统的结构优化与构效关系研究,最终确定活性最优的候选化合物5j。化合物5j以高亲和力和选择性地结合到STAT3的SH2结构域(K_D为111.4 n M),从而导致Tyr~(705)和Ser~(727)的磷酸化以及其分别介导的STAT3核转录和线粒体氧化磷酸化功能的显著抑制。体外抗肿瘤活性研究显示,化合物5j在低纳摩尔水平选择性地抑制STAT3依赖性胃癌细胞的增殖和克隆形成并促进胃癌细胞的凋亡,而对sh STAT3的胃癌细胞以及低表达STAT3磷酸化的正常细胞的增殖无显著影响,表明STAT3是5j发挥抗肿瘤活性的主要靶点。在体内,化合物5j具有较优的口服生物利用度(F=54.4%)和药物代谢稳定性(t_(1/2,po)=16.0 h),其抑制STAT3双位点磷酸化从而显著抑制MKN45异种模型的增殖,效果显著优于临床上的STAT3抑制剂BBI608,且未表现出明显的毒副作用。综上,我们基于对苗头化合物1a的结构改造、合成以及构效关系研究,发现可口服、毒副作用小且具有低纳摩尔抑制活性和较优药代动力学性质的新型STAT3双磷酸化位点抑制剂5j,其在体内外均可显著抑制STAT3依赖性胃癌细胞的增殖,且活性明显优于阳性化合物BBI608。因此,STAT3双磷酸化位点抑制剂5j作为潜在的胃癌治疗药物具有良好的开发前景。

“药食同源”南药—益智中外源性污染物检测及防霉变储藏规范研究

中药材在种植、采收、加工和储藏等过程中易受到农药、真菌毒素和重金属的污染,特别是储藏过程中,如果储藏条件不佳,容易感染真菌进而产生真菌毒素。中药中农药残留、真菌毒素和重金属等外源性污染物残留己给其使用带来安全隐患,成为制约中医药发展的瓶颈。随着世界各国对中药中CL 318952研究购买外源性污染物关注的升级,建立简单、准确的分析方法进行中药中外源性污染物的检测,同时针对易霉变变质中药材的特点做好药材的科学养护,己成为中药质量控制和安全性研究的首要问题。作为“四大南药”之一的益智是姜科山姜属植物益智(Alpinia oxyphylla Miq.)的干燥果实,主产于我国海南、广东等地,同时具有“药用”和“食用”功能,是一种重要的“药食同源”中药,在食品和保健品上有广泛应用。益智为多年生植物,其生长地土壤、环境和气候等条件的影响在一定程度上增加了外源污染物残留的风险,而目前益智中外源性污染物的研究较少。为此,本文首先对益智中农药、真菌毒素和重金属的残留量进行研究,建立了外源性污染物的多残留检测方法。进而,基于“反式培养”模式,对已灭菌益智药材接种产毒黄曲霉孢子液后进行培养,于不同时间点取样后检测其主要化学成分和真菌毒素的含量,并采用Central Composite Design-响应面设计法考察不同温、湿度对储藏过程中益智表面真菌的生长情况和真菌毒素累积的影响,筛选益智最佳的储藏条件,为制定易霉变变质的“药食同源”益智药材的储藏规范提供科学依据和数据支撑。1、首次建立一步提取结合气相色谱-火焰光度检测法(GC-FPD)同时测定益智中31种有机磷农药残留,采用GC-MS/MS法对阳性样品进行确证。通过考察样品中农药的提取率,优化了提取溶剂体积和提取时间等因素样品中农药的提取效率,以丙酮/乙酸乙酯(1:1,v/v)为溶剂提取益智样品,浓缩后过滤,不净化直接进样检测31种有机磷农药的残留水平。结果发现,31种有机磷农药在0.004~1.0μg/kg范围内呈现良好的线性关系(r2≥0.9973)。检测限和定量限分别为1.0-10μg/kg和4-30μg/g。大部分农药的加样回收率为70%-110%,平均回收率为57.6%~104.7%,RSD为0.7%-13.7%。55批受检益智样品中有8个样品检测到7种农药,阳性样品中农药最大残留量为138.2μg/g,且经GC-MS/MS确认。与文献报道的其他方法相比,该方法操作简单、廉价且容易操作,适用于益智中有机磷农药残留的检测。2、建立了超声辅助萃取、固相萃取和酸净化结合气相色谱conservation biocontrol-电子捕获检测法(GC-ECD)同时测定益智中26种有机氯农药的残留水平。实验中比较了固相萃取和QuEChERs的萃取效率及浓硫酸、固相萃取和硫酸的净化效果。样品采用超声法提取,弗罗里硅土固相萃取柱和硫酸净化。实验中优化了影响提取效率和净化效果的相关条件,如提取溶剂,提取时间,固相萃取填料,洗脱溶剂和硫酸浓度等。优化后的GC-ECD法对26种有机氯农药的检测限为0.1-2.0μg/g。采用基质匹配标准曲线的方法,所有农药在1.0~1000μg/g范围内所有农药呈现良好的线性(0.9971≤γ2≤0.9998)。大部分农药的平均回收率为70%-110%(RSD<15%)。通过农药在空白基质和有机溶剂中峰面积的比值考察了基质效应,发现基质效应不明显。应用该方法检测了55批益智样品中26种有机氯农药,发现3个样品中检测到4个农药(a-BHC.五氯硝基苯、反式-氯丹和op'-DDD),并采用GC-MS对阳性样品进行了确证。3、建立了固液萃取结合超高效液相色谱-串联质谱法同时测定益智中11种真菌毒素的污染水平。以回收率和基质效应为指标考察了三种不同的前处理方法(固液萃取,固相萃取和QuEChERS)及提取溶剂、时间和温度等对益智样品中真菌毒素的提取效率,建立了固液萃取结合超高效液相色谱-串联质谱法(UFLC-MS/MS)法同时测定42批益智中样品11种真菌毒素(AFB1、 AFB2、 AFG1、 AFG2、OTA、HT-2、T-2、FB1、 FB2、ZEA和DON)的污染水平。结果发现,采用基质匹配标准曲线法可明显改善基质成分对测定结果的影响。在优化的条件下,11种真菌毒素在0.1~2000μg/kg内呈现良好的线性关系(γ2≥0.9958)。检测限为0.03-6.0μg/kg,定量限为0.1-20.0μg/kg,平均加样回收率为59.69%~111.34%,RSD<20%。42批益智样品中检测到AFB1(Enasidenib小鼠超出中国药典对其他药材规定的限量标准。实验中同时考察了元素从原药材到煎煮浸膏的转移率,在益智的煎煮液浸膏中检测到所有的元素,但元素间的转移率变化较大(5.65%-93.96%),尤其重金属元素(Pb、Cd、As、Hg、Cu、Cr)转移率低于30%,表明益智的煎煮过程可有效减少重金属的摄入。5.采用响应面中心组合设计法(CCD-RSM法),结合“反式”培养模式考察益智药材最佳的储藏条件,为制定其储藏规范提供数据支撑。基于“反式培养”模式,在已灭菌的益智药材表面接种产毒黄曲霉(Aspergillus flavus)孢子液后进行“反式培养”,于不同时间点取样测定药材中化学成分及真菌毒素的含量变化,并采用Central Composite Design-响应面设计法考察不同温、湿度下真菌的生长、真菌毒素的累积和益智药材质量的变化情况。结果发现,当温度低于25℃、湿度低于85%时,药材中四种黄曲霉毒素的总量最低(

杨梅素糖苷衍生物的合成及其抗菌活性研究

目的 设计合成杨梅素类糖苷衍生物,并进行抗菌活性研究。方法 以天然产物杨梅苷为起始原料,经过保护基策略、糖苷化反应、酯化反应制备得到一系列新型半乳糖苷衍生物,对杨梅素类衍生物进行了抑菌活性研寻找更多究。结果 以杨梅苷为原料,设计合成了14个杨梅素类衍生物,其中包含有8个未见文献报道的新型糖苷化合物,其结构经核磁、ESI-MS进行了确证。体外抗菌活性结果显示,8个杨梅素衍生物具有较杨梅素和杨梅苷更强的抗菌活性,其中,化合物9a-1~9a-4对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球faecal immunochemical test菌的抗菌活性MIC值为1~8μg/mL。结论 本研究首次以杨梅苷作为原料,设计了新的合成路线,并对合成中的关键Enasidenib采购反应条件进行了优化,构建了一条高效快捷的杨梅素衍生物的制备方法。化合物的初步活性结果显示,黄酮醇3位羟基半乳糖修饰可以显著提高杨梅素的抗菌活性,为杨梅素的进一步抗菌化合物的寻找提供了新的线索。

萝卜中抗痛风活性成分的研究

生活质量的上升,使高蛋白类食物的摄取增加并增加了现代人罹患痛风的风险。痛风是由血清中尿酸的高水平导致的一种自身免疫性炎症反应,通常与体内嘌呤类物质的摄入增加以及排泄减少息息相关。痛风的主要症状有高尿酸血症和急性、慢性痛风性关节炎,长期存在的痛风还会累及人体其它组织器官,造成不同程度的并发症,如高血压,心血管疾病,糖尿病,肝肾损伤等。目前市场上可用的痛风治疗药物主要为西药,根据作用的不同环节,可分为痛风性关节炎治疗药物和降尿酸药物,临床常用于治疗痛风性关节炎的药物有非甾体抗炎药,糖皮质激素类药物等,常用的降尿酸药物根据减少尿酸生成和增加尿酸排泄,又可分为黄嘌呤氧化酶抑制剂类(XOI)药物(如别嘌呤醇和非布索坦)和利尿剂类药物(如丙磺舒和苯溴马隆)。目前可用的西药均有不同程度的CL 318952药物不良反应,而且降尿酸治疗需要长期用药,但西药的价格昂贵,增加了患者的生理负担以及经济负担。本文将研究焦点转移到药食同源性植物中,并希望从萝卜中得到一种具有良好降尿酸效果以及抗痛风性关节炎活性的成分,为此网站抗痛风类产品的开发提供有效借鉴。第一章综述本章主要对痛风的症状以及高尿酸血症进行简述,介绍了痛风的病因,临床表现,以及高尿酸血症在痛风中的重要作用。介绍了目前临床常用的痛风治疗手段:痛风性关节炎以及根源性的降尿酸治疗,以及常用的药物。本章同时介绍了目前可用的痛风治疗西药的优点和缺陷,阐明目前天然产物作为抗痛风治疗的研究热点与趋势。对目前的抗痛风天然产物进行简单阐述,并概括了本文对萝卜中抗痛风活性成分的研究思路与目的。第二章高尿酸血症模Automated medication dispensers型的建立与体内分析方法考察本章通过高效液相色谱法建立了体内尿酸样品分析方法,通过该分析方法建立体内尿酸标准曲线并进行方法学考察:得到的标准曲线方程式为y=5491.7x+31633,R2=0.9996,在1~25μg/mL的浓度范围内线性良好;该分析方法具有较理想的分离度与专属性;对日内精密度、日间精密度进行考察的结果显示RSD值全部小于2%;方法回收率和绝对回收率位于95%~105%范围之内,RSD值小于2%,表明该分析方法适用于体内的尿酸样品的分析。通过灌胃给药次黄嘌呤和腹腔注射氧嗪酸钾,构建大鼠急性高尿酸血症模型,并在造模后不同时间点取血,确定尿酸浓度最高的时间点作为后续降尿酸筛选实验中的取血时间。第三章萝卜中降尿酸活性成分的提取分离纯化本章通过药效追踪法对萝卜中具有降尿酸活性的成分进行分离纯化。萝卜乙醇提取部位的降尿酸活性优于水提部位。采用硅胶粉为柱分离材料,并以不同浓度梯度的二氯甲烷/甲醇为洗脱液,对乙醇提取的萝卜有效部位进行分离纯化,得到8:1、6:1、4:1、2:1、1:1柱分离部位,降尿酸药效试验结果显示,在不同的馏分中,4:1部位(Fr4)的降尿酸活性最佳。通过定性试验,确定Fr4部位中的主要成分为黄酮类物质,并含有糖类成分。第四章Fr4部位抗痛风性关节炎活性以及降尿酸活性研究本章以Fr4部位为研究对象,对该有效部位的抗痛风性关节炎活性以及剂量依赖性进行实验,同时,通过ELISA试剂盒,检测痛风性关节炎对不同实验组大鼠的血清IL-1β含量的影响。结果表明,Fr4部位的高、中、低剂量组都具有在一定程度上减弱关节肿胀的活性,并能够降低大鼠血清IL-1β含量,抑制炎症反应的发生,并且,Fr4部位的抗痛风性关节炎活性具有剂量依赖性特征。对Fr4部位降尿酸活性的剂量依赖性进行实验研究,通过ELISA试剂盒,检测降尿酸实验组大鼠的血清和肝脏XOD值,并通过组织病理学切片以及染色处理,观察Fr4部位对肝组织和肾组织的影响。结果表明,Fr4部位高、中、低剂量组均能够降低相应实验组大鼠的血清尿酸值,且表现出一定的剂量依赖性特征。另外,各剂量组均能够在一定程度上降低大鼠血清和肝脏XOD值,其中,高剂量组的作用最明显。肝肾组织切片结果显示,Fr4部位高剂量组能够降低高尿酸血症对大鼠造成的肝肾损伤。表明Fr4部位可能通过维持肝肾正常生理功能,降低尿酸的生成并增加尿酸排泄。第五章抗痛风活性成分颗粒剂的制备以及考察本章制备了Fr4有效部位的颗粒剂。通过单因素筛选实验,对填充剂-可溶性淀粉和甘露醇的比例,粘合剂种类以及加药量进行筛选,并根据单因素筛选结果,选择L9(3~4)正交设计表对单因素筛选得到的颗粒剂处方进行进一步优化。确定最优处方为可溶性淀粉:甘露醇为6:1,加药量为10%,粘合剂为0.8%CMC-Na水溶液。对最优处方下制备的颗粒剂进行质量评价,结果表明,该颗粒剂大小均匀,颜色相近,无粘连,吸潮现象。颗粒剂的粒度考察结果均小于15%,水分检查结果均小于5%,符合药典规定,并且该颗粒剂能够完全溶解于水中,具有良好的溶解性,利于服用。降尿酸实验结果显示,Fr4制备成颗粒剂之后,不会影响其降尿酸药效的发挥。

犬FGF12的原核表达、纯化及多克隆抗体的制备

成纤维细胞生长因子12(fibroblast growth factor 12,FGF12)是成纤维细胞生长因子家族的一员,在神经元、肥大细胞、心肌细胞等细胞中表达,参与癫痫性脑病,心律失常,动脉粥样硬化等疾病的发生。肺动脉高压目前被认为是仅次于冠心病和高血压的第三大常见心血管疾病,而FGF12可以作为肺动脉高压的诊断标志物。犬肺动脉高压的症状与人类相似,并呈现高发趋势,由于没有明显区别于其他疾病的特征性症状或体征,因此诊断很困难。犬成纤维细胞生长因子12(Canis fibroblast growth factor 12,cFGF12)在犬肺动脉高压(PAH)的诊断治疗中可能发挥着重要作用,目前,有关cFGF12的研究未见报道。本研究利用生物信息学软件对cFGF12蛋白进行了结构分析及进化树构建;构建原核表达载体p EASY-Blunt E1-cFGF12,对cFGF12蛋白进行可溶性分析,进行诱导条件优化及亲和层析纯化,利用NIH3T3细胞验证cFGF12蛋白的生物学活性;通过对新西兰大白兔进行免疫获得高效价的抗血清,纯化后制备出具备特异性的cFGF12多克隆抗体。本研究不仅为大medicines optimisation量获得cFGF12的可溶性蛋白提供了方向,并且对于犬PAHIntegrase抑制剂的临床诊断及治疗开拓了广阔的市场应用前景。主要研究结果如下:1.cFGF12的生物信息学分析,表明cFGF12是一种不具有信号肽和跨膜结构的亲水性蛋白质,理论分子质量为20.424 KDa,具有8个N糖基化位点26个磷酸化位点,亚细Empagliflozin采购胞定位在细胞质中,二级结构由α-螺旋,β-转角和无规卷曲组成;进化树分析结果表明cFGF12与h FGF12的亲缘关系最近。2.本研究构建pEASY-Blunt E1-cFGF12原核表达载体并进行原核表达,可溶性分析结果发现cFGF12是一种大小为21 KDa的可溶性蛋白。该蛋白的最优诱导条件为添加0.1m M IPTG,在37℃诱导2 h。通过对该蛋白进行Ni-NAT亲和层析纯化,获得大小为21KDa的cFGF12蛋白。CCK8方法证明了cFGF12蛋白具有促进NIH3T3细胞增殖的生物学活性。3.本研究利用纯化后cFGF12蛋白作为抗原对新西兰大白兔进行四次免疫,间接ELISA法测定抗血清效价达到1:10~6。利用Protein A对血清进行纯化,SDS-PAGE法鉴定其纯度;利用真核质粒p CMV13-His-cFGF12转染HEK293细胞用于多克隆抗体的特异性鉴定;Western Blot法确定了cFGF12多克隆抗体能够特异性识别cFGF12蛋白,具有良好特异性。

医疗失效模式与效应分析管理乳腺癌化疗患者颈内静脉置管术的应用价值

目的 探讨采用医疗失效模式与效应分析(HFMEA)管理乳腺癌化疗患者颈内静脉置管术(IJVC)的应用价值,为临床提供参考。方法 选取2021年3月至5月在东莞市松山湖中心医院行IJVC的120例乳腺癌化疗患者为对照组,另选取2021年7月至9月在东莞市松山湖中心医院行IJVC的120例乳腺癌化疗患者为实验组,进行回顾性分析。对照组患者采用常规操作模式,实验组患者采用HFMEA模式,通过组建管理研究团队、对乳腺癌化疗患者IJVC流程进行分析、识别潜在风险因素、分析其原因并对方案进行优化。比较实施前(对照组)和改进后(实验组)行IJVC的乳腺癌化疗患者不良事件发生情况、不良情绪变化以及满意度。结果 实验组患者非“一次穿刺成功”、穿刺及保留导管期疼痛占比低于对照组(P <0.05);两组患者穿刺针误入动脉、神经刺激症、导管相关感染事件、其他严重并发症发生占比比较,差异无统计学意义(P>0.Dibutyryl-cAMP纯度05);两组患者IJVC术后的焦虑和抑郁量表评分均高于实施IJVC前,但实验MS-275核磁组显低于对照组(P <0.05);实验组患者的各项满意度得分均高于对照组(P <0.05)。结论 运用HFMEA模式优化乳腺癌化疗患者IJVC流程,可以有效降低不良Anal immunization事件发生率,改善乳腺癌化疗患者行IJVC术后的不良情绪并提高整体满意度。