ALK抑制剂

目的：探究叹息式咳嗽训练应用于肝癌患者肝部分切除术后对其咳嗽疼痛度和配合度的应Oncological emergency用效果。方法：选取我院105例行肝部分切除术的肝癌患者，根据随机数字表法分为两组。对照组52例给予传统咳嗽方法排痰护理，观察组53例给予叹息式咳嗽训练，观察两组患者咳痰疼痛度：手术日、术后1、2、3d咳痰时疼痛VAS评分，咳痰能力，膈肌电图指标，术后无效排痰、低氧血症、胸腔积液、肺不张的发生率。结果：经干预后，观察组患者左侧、右侧膈肌波幅高于对照组(P<0.05);观察组咳痰有效率高于对照组(P<0.05);观察组肺不张、胸腔积液、低氧血症、无效排痰发生率低于对照组(P<0.05)。结论：叹息式咳嗽训练对肝部分切除术的肝癌患者进行干预，可提升患者咳痰能力PS-341细胞培养，提高患者自主咳痰力量，改善膈肌电图指标www.selleck.cn/products/cb-839，减少咳痰疼痛程度，提高患者咳痰积极性，减少并发症。

间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中常见的致癌驱动基因之一。酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)在ALK融合基因阳性的NSCLC患者中均取LGX818体内得了优异的治疗效果,然而患者最终会对TKI产生耐药性。获得性的分子生物学耐药,如ALK激酶域突变、ALK基因扩增和旁路异常激活等,是影响ALK~+NSCLC靶向治疗效果的重要因素。获得性的ALK激酶域耐药突变现已成为关注重点。随着二代基因测序技术(next-generation sequencing,NGS)的不断进步及普及,ALK-TKI的耐药突变谱逐渐清晰,并且获得性耐药可能是动态变化的。首先,第一代、第二代TKI治疗失败后继发ALK激酶域耐药性突变以单点突变为主。约20%Multiple markers of viral infections的患者在接受克唑替尼治疗失败后出现耐药突变,以L1196M、G1269A、C1156Y和F1174L为主。第二代TKI(包括阿来替尼、塞瑞替尼、布加替尼和恩沙替尼)耐药后点突变的发生率高达50%,且类型更丰富,例如G1202R/del、F1174C/V和I1171T/N/S等。相对于克唑替尼,第二代TKI对ALK激酶具有更高的抑制效果,可覆盖大部分的ALK耐药突变,但G1202R/del除外。研究发现,除G1202R是最常见的第二代TKI耐药性突变外,F1174C/L和I1171N/S/T分别是塞瑞替尼和阿来替尼的主要耐药突变,G1269A和E1210K是恩沙替尼的主要耐药突变位点。其次,第二代TKI耐药后ALK双重突变和“脱靶”比例显著增加。第三代TKI劳拉替尼耐药后几乎均为复合突变,并且耐药程度更高。现已发现I1171N-双重突变及G1202R-双重突变谱,其中,G1202R+L1196M双突变显示出对所有ALK-TKI的高度耐药。此外,序贯多代ALK-TKI治疗进展后,原有耐药位点发生变化,野生型的比列升高,耐药机制可能更为复杂。目前,在克唑替尼耐药后,序贯第二代/第三代TKI可抑制绝大部分耐药突变。而第二代TKI治疗进展后,可通过序贯其他第二代TKI或劳拉替尼达到抑瘤效果。对于顽固性的溶剂前沿区域突变,劳拉替尼对G1202R突变有显著的抑制效果,而对劳拉替尼耐药的L1198F突变及L1198F-双重突变对克唑替尼重新敏感。某些复合突变对第二代TKI敏感,如I1171N+L1196M和I1171N+G1269A突变,大部分复合耐药突变仍未发现有效的抑制剂。有新一代TPX-0131和NVL-655在临床前实验中以表现出优异的抑瘤效果,尤其是能够克服ALK复合耐药突变,但仍需要临床试验的验证。识别ALK-TKI的激酶域耐药突变谱,选择敏感且高效的TKI治疗是近年来的研究热点。本文聚焦于获得性ALK激酶域耐药机制,系统综述了ALK基因背景与更多激酶域耐药的关系和ALK-TKI激酶域耐药突变谱和治疗策略。同时,肿瘤进展后的重复活检对于识别ALK激酶域突变以及选择最有效的治疗策略至关重要。

C-H键是有机化合物中最重要的基本组成单元之一。近年来,有机化合物C-H键官能团化反应可直接构建碳-碳(C-C)和碳-杂原子(C-X)键而无需提前引入活性的离去基团,极大地提高了有机合成的原子经济性和步骤经济性。C-H键活化策略不仅有效简化了天然产物和药物的合成路径,而且促进了有机合成方法学的跨越式发展。经过文献调研,以下两个问题还未被研究过:a)利用C-H活化策略将具有α-氢的烯烃作为还原剂的亲电还原偶联反应还未被报道过;b)利用Catellani反应实现C8胺基取代2-萘酚类衍生物的合成还未被报道。本论文基于此开展研究工作,主要内容和结果如下:1、本章节简要综述了过渡金属催化下常见C-H键活化反应策略以及芳烃卤化物的还原偶联反应;2、多取代芳烃广泛存在于医药和medical communication农用化学品中。在过Y-27632去的几十年里,过渡金属催化的交叉偶联反应和亲核芳香取代(SN_(Ar))已逐步发展为从现成的芳卤化合物中制备各类芳烃衍生物不可或缺的工具,被广泛应用于天然产物合成和药物研发。该部分中,我们使用茚(非杂原子烯烃)作为还原剂,顺利实现了钯催化下卤代芳烃的还原偶联反应,反应条件温和且底物适用性广。通过控制实验、茚-产物曲线和密度泛函理论(DFT)计算推测出在碳酸铯存在下,钯与茚发生了C-H活化过程形成关键的η~3-钯茚中间体。此外,我们还推测最终产物是通selleck LXH254过钯(Ⅳ)中间体或芳基配体交换得到的,排除了钯阴离子中间体机理路径;3、重点阐述了钯/降冰片烯协同催化下通过C(sp~3)-H键芳基化与邻位C-H胺基化策略,一步构建8-氨基萘酚衍生物。该方案以邻碘苄基取代氟酮,N-苯甲酰氧胺为底物,在钯和降冰片烯协同催化下,得到一系列C8胺基取代的2-萘酚衍生物。以上目标产物的分子结构经~1HNMR,~(13)CNMR和HRMS表征得到确认。

目的 探讨猫爪草总皂苷通过抑制自噬活性逆转肺癌细胞耐表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的作用机制。方法 采用浓度梯度递增法体外构建肺腺癌耐药细胞株PC-9/ER,分为空白组、10μg/mL组、20μg/mL组和50μg/mL组，空白组仅加入厄洛替尼10μmol/L处理，各猫爪草总皂苷组在加入厄洛替尼10μmol/L后，同时分别加入10、20和50μg/mL猫爪草总皂苷，共同干预48 h。MTT法检测细胞增殖活性。透射电镜和共聚焦显微镜观察细胞形态和自噬体数量。流式细胞术检测细胞凋亡水平，蛋白质印迹法分析LC-3Ⅱ、Beclin1、Bcl-2、BAX、Cleaved Caspase-3和Caspase-3蛋白表达水平。结果 厄洛替尼抑制PC-9/ER细胞增殖的IC_(50)为(8.76±0.13)μmol/L,耐药指数(RI)为60.41±5.14,说明PC-9/ER耐药细胞株构建成功。50μg/mL猫爪Phage time-resolved fluoroimmunoassay草总皂苷协同作用后，PC-9/ER细胞IC_(50)为(1.32±0.12)μmol/L,获悉更多RI降低为9.10±1.3点击此处0。与空白组相比，10、20和50μg/mL组PC-9/ER细胞中的自噬泡数量和酸性囊泡(包括自噬体)数量逐渐减少；凋亡率逐渐增加[(4.75±2.03)%,(7.66±2.14)%,(28.79±5.65)%,F=159.683,P<0.001]。与空白组相比，20μg/mL和50μg/mL组Bcl-2、Beclin1和LC-3Ⅱ/LC-3Ⅰ蛋白表达降低，BAX和Cleaved Caspase-3蛋白表达量升高，P<0.05。结论 猫爪草总皂苷可体外逆转PC-9/ER细胞对EGFR-TKIs的耐药性，其可能的作用机制与抑制自噬和诱导凋亡有关。

目的探讨~(99)Tc~m-rituximab在乳腺癌内乳前哨淋巴结活检（IM-SLNB）中的应用，以及采用超声引导下大体积腺体内注射技术对乳腺癌患者内乳前哨淋巴结（IM-SLN）检出率的影响。资料与方法回顾性分析2017年9月—2022年1月福建省立医院行selleck NMR手术治疗的女性乳腺癌患者119例，根据注射部位分为3组：2针组45例，4针组19例，瘤周组55例。比较各组不同注射方法、注射部位的IM-SLN检出率及腋窝前哨淋巴结检出率及原发肿瘤位置对IM-SLN检出率的影响。结果2针组IM-SLN(6animal pathology4.44%,29/45）和4针组IM-SLN的检出率（52.63%,10/19）均显著高于瘤周组IM-SLN(9.09%,5/55；χ~2=13.981、33.794，均P=0.000）。瘤周组与2针组及4针组检出的腋窝前哨淋巴结平均个数差异无统计学意义（2.38枚比2.46枚比2.53枚；χ~2=0.284,P=0.867）。原发肿瘤位置不同，IM-SLN检出率差异无统计学意义（χ~2=1.444,P=0.486）。结论采用超声引导下大体积腺体内注射技术后，~(99)Tc~m-rituximab引导的IM-SLNB检出率显著提高，为内乳区淋巴结DS-3201活检创造了微创治疗的重要条件，并为准确的淋巴结分期提供了重要的技术支持。

目的:根据急性缺血性卒中患者接受机械取栓后的出血性转化发生情况、临床转归情况进行分析，探究其影响因素。方法:选取2019年6月—2021年10月期间于我院接受机械取栓治疗92例急性缺血性卒中患者作为研究对象，按照出血性转化发生情况，分为出血性转化组39例、无出血性转Laduviglusib分子量化组53例，对比两组患者在基本资料、既往病史、入院时神经功能缺损程度、血糖水平。根据患者的临床转归情况，分为转归良好组51例、转归不良组41例，对比两组患者在基本资料、既往病史、大脑中动脉闭塞、脑实质血肿、入院时神经功能缺损程度、血糖水平等方面的差异。结果:在出血性转化组中，有心房颤动、合并高血压、合并糖尿病、合并冠心病的患者比例分别为64.10%、58.97%、66.67%、38.46%,均高于无出血性转化组(x~2=4.590、4.843、7.522、6.543,P<0.05),出血性转化组患者的入院美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分为(20.69±2.63)分，空腹血糖水平为(8.26±1.02)mmol/L,无出血性转化组患者的NIHSS评分为(17.54±1.92)分，空腹血糖水平为(6.93±0.84)mmol/L,出血性转化组的NIHSS评分、空腹血糖水平高于无出血性转化组(t=6.644、6.850,P<0.05)。结合多因素Logistic回归分析结果，提示心房颤动(OR=5.184)、糖尿病(OR=3.671)Tezacaftor、冠心病(OR=3.008)、入院NIHSS评分(OR=4.268)是影响出血性转化发生的危险因素(P<0.05)。在转归不良组中，合并糖尿病、有大脑中动脉闭塞、有脑实质血肿的患者比例分别为63.41%、60.98%、24.39%,均高于转归良好组(x~2=5.324、6.022、4.824,P<0.05)。转归不良组患者的入院NIHSS评分为(21.04±2.03)分，空腹血糖水平为(8.32±1.14)mmol/L,转归良好组患者的入院NIHSS评分为(17.50±1.79)分，空腹血糖水平为6.85±0.90)mmol/L,转归不良组的入院NIHSS评分、空腹血糖水平高于转归良好组(t=6.644、6.850,P<0.05)。结合多因素Logistic回归分析结果，提示糖尿病(OR=relative biological effectiveness3.074)、脑实质血肿(OR=3.902)、入院NIHSS评分(OR=4.131)是影响出血性转化发生的危险因素(P<0.05)。结论:急性缺血性卒中患者接受机械取栓治疗期间，根据患者的合并症、神经功能缺损程度以及脑实质血肿的发生情况，评估出血性转化的发生风险，判断其临床转归情况。

目的 探索年轻乳腺癌患者的临床病理特征与预后生存关系。方法 回顾性分析2016年1月-2020年12月在兰州大学第一医院诊治的年龄≤40岁乳腺癌患者的临床病理及人类表皮生长因子受体2 (Her2)蛋白不同表达与预后关系。采用Kaplan-Meier生存曲线分析3年总生存时间Sputum Microbiome和无病生存期，Cox回归分析影响患者生存的危险因素。结果 134例患此网站者中57例（42.54%）有腋窝淋巴结转移；11例（8.21%）分子分型为Luminal A型、73例（54.48%）为Luminal B型；28例（20.90%）为Her2过表达、22例（16.42%）为三阴性；49例（36.57%）为Her2零表达、57例（42.54%）为Her2低表达。不同分子分型的无病生存期差异有统计学意义（P<0.05）。Her2蛋白不同表达患者的激素受体状态差异有统计学意义（P<0.05）。结论 肿瘤直径是总生存时间的独立预后因子；肿瘤直径、腋窝淋D-Lin-MC3-DMA作用巴结转移及分子分型是无病生存期的独立预后因子。在Her2蛋白不同表达的年轻乳腺癌患者中，总生存时间及无病生存期差异无统计学意义（P>0.05）。

嵌合抗原受体T细胞(Chimeric Antigen Receptor T-Cell,CAR-T细胞)治疗是过继性免疫治疗的典型代表,近年来得到迅猛发展。简言之,它是从患者体内分离出健康T细胞,通过电转法、慢病毒、腺病毒等转染手段将经基因工程技术构建的CAR基因导入细胞内培养表达,最终将构建得到CAR-T细胞回输患者体内,实现对肿瘤细胞的靶向性杀伤。CAR基因主要元件包括单链抗体可变区Sc Fv、胞外铰链区、跨膜区、胞内信号区。CAR的成功表达赋予T细胞识别肿瘤细胞并迅速活化杀伤肿瘤细胞的能力,同时又绕过了MHC限制性。CAR-T细胞治疗因靶向性强,目前已有多款产品上市。但是,CAR-T细胞治疗也伴随着严重的不良反应,主要包括脱靶效应和细胞因子风暴。研究者针对CAR-T治疗的不良反应提出了多种应对策略,如在CAR-T细胞内引入自杀基因,当细胞因子分泌过度时,自杀基因可以诱导CAR-T细胞凋亡;考虑到自杀基因会中断昂贵的治疗过程,研究者提出了构建On-switch CAR-T细胞的设想,即将传统CAR基因分两段构建并在细胞内单独表达,如在多肽上设计表达FKBP、FRB蛋白结构域,在二聚化小分子药物如雷帕霉素或其衍生物AP21967链接作用下,两段CAR结合,完善T细胞激活信号通路,才能产生免疫作用。通过调控二聚化小分子药物的释放和分布可以实现On-switch CAR-T的“开-关”,减少不必要的副作用。脂质体是一款经典的纳米药物载体,因其具有增加药物溶解度,生物相容性好等诸多优点在临床上得到广泛应用。特别是因为高通透强滞留效应(EPR)的存在,使脂质体在肿瘤治疗领域具有重要地位。ROS响应型脂质体是基于肿瘤微环境中ROS高水平表达制备而成的刺激响应型载体,以期运载药物在肿瘤部位精准释放。研究者们进一步将光动力治疗与ROS响应型脂质体相结合,开发了光敏ROS响应型脂质体,应对肿瘤微环境下ROS表达的不确定性。光敏ROS响应型脂质体可将光敏剂和药物一起载入脂质体内,当到达目标部位后,外界给予光照,光敏剂生成ROS(单态氧~1O_2)破坏脂质体的稳定性,促使包载药物释放。本课题构建靶向间皮素的On-switch CAR-T细胞,在课题组前期光敏脂质体研究基础上制备共载光敏剂八丁氧基酞菁钯Pd PC(OBU)_8和二聚化小分子药物雷帕霉素或AP21967的光敏ROS脂质体,将其导入On-switch CAR-T细胞中。On-switch CAR-T细胞携载光敏ROS脂质体一起到达肿瘤部位,外部近红外光照射和肿瘤部位高ROS使光敏ROS脂质体中二聚化小分子药物释放,远程激活肿瘤部位On-switch CAR-T细胞免疫应答,精确控制On-switch CAR-T细胞的活性水平,避免CAR-T细胞引起的副作用。本课题考察了所构建的新型On-switch CAR-T细胞对于高表达间皮素的卵巢癌的体内外抗肿瘤Apoptosis抑制剂作用。首先构建了传统靶向间皮素的CAR-T细胞,验证CAR-T细胞对卵巢癌的体外作用。将构建的第二代CAR基因转化大肠杆菌感受态细胞DH5α,经提取后获取目标质粒,用慢病毒对其包载。再将慢病毒转染经磁珠分选活化的人T细胞,扩大培养获取meso CAR-T细胞。流式细胞术检测CAR基因表达率在70%以上,Western blot验证CAR蛋白表达,结果可见清晰目的蛋白条带。LDH释放检测法验证meso CAR-T细胞对卵巢癌细胞的杀伤作用,结果显示:(1)meso CAR-T细胞对间皮素高表达卵巢癌OVCAR-3细胞具有更高的杀伤效能,且优于未转染T细胞;(2)meso CAR-T细胞对OVCAR-3细胞的杀伤效能随反应时间延长而增强,24h后可实现完全杀伤;(3)meso CAR-T细胞对OVCAR-3细胞的杀伤效能随效靶比增大而增强。ELISA检测与OVCAR-3细胞反应后细胞因子TNF-α、IL-2的分泌水平,meso CAR-T细胞组均高于未转染T细胞组,表明meso CAR-T细胞具有更高的免疫活性。其次,构建了靶向间皮素的On-switch CAR-T细胞,倒置显微镜下可见CAR蛋白链表达后的红色荧光。流式检测流式细胞术检测CAR基因表达率在90%以上,Western blot验证CAR蛋白表达,结果可见清晰蛋白条带。LDH释放检测法验证On-switch CAR-T细胞对卵巢癌细胞的杀伤作用,在小分子药物雷帕霉素、AP21967的二聚化作用介导下,On-switch CAR-T细胞对卵巢癌细胞的杀伤效能随小分子浓度的提升而增强。ELISA检测与OVCAR-3细胞反应后细胞因子TNF-α、IL-2的分泌水平,On-switch CAR-T细胞组均高于未转染T细胞组,表明On-switch CAR-T细胞具有更高的免疫活性。再次,建立了检测小分子药物雷帕霉素、AP21967及光敏剂Pd PC(OBU)_8含量的方法。采用反相高效液相色谱法测定雷帕霉素以及AP21967的含量,紫外-可见光分光光度法测定Pd PC(OBU)_8的含量。分别考察其专属性、线性范围、精密度和准确度。雷帕霉素在0.2～40μg·ml~(-1)浓度范围内线性良好,线性回归方程为A=0.6240C-0.1738,R2=0.9990,精密度、准确度良好。AP21967在0.25μM～10μM浓度范围内线性良好,回归方程为A=0.2016C-0.0119,R2=0.9968,精确度、准确度良好。Pd PC(OBU)_8在2～12μg·ml~(-1)浓度范围内线性良好,回归方程为A=0.0665C+0.0022,R2=0.9999。以DSPC、18:2(Cis)PC(DLPC)、胆固醇、DSPE-m PEG_(2000)为膜材,以Pd PC(OBU)_8为光敏剂,制备分别包载雷帕霉素或AP21967的ROS响应脂质体。DLPC为不饱和磷脂,其中碳碳双键结构可被ROS氧化改变,促使小分子药物释放。采用immunosensing methods单因素法分别考察DLPC、胆固醇、DSPE-m PEG_(2000)、Pd PC(OBU)_8用量对脂质体各指标的影响。确定了最优的处方条件,即DSPC、DLPC、胆固醇、DSPE-m PEG_(2000)用量摩尔比为60:10:25:5,Pd PC(OBU)_8投药质量比为1:100。优选处方所制备的脂质体粒径为141.7±1.Adezmapimod NMR5nm,PDI值为0.036±0.001,Zeta电位为-12.8±0.6 m V;Rapamycin的包封率为(98.43±0.47)%,载药量为(1.15±0.01)%。6h药物累积释放率达到60%以上。4℃低温环境中,脂质体7日内粒径稳定在110～120nm,PDI保持在0.2以下,表明脂质体稳定性良好。48h内,脂质体在20%乙醇溶液和含血清培养基中结构稳定。最后制备了携载光敏ROS响应脂质体的On-switch CAR-T细胞,考察其体外抗肿瘤作用。实验证明,脂质体、近红外光对On-switch CAR-T细胞、靶细胞OVCAR-3细胞无毒性。在经红外光照射后,携载光敏ROS响应脂质体的On-switch CAR-T细胞对间皮素高表达卵巢癌细胞OVCAR-3具有特异性杀伤作用。对比同水平药物浓度下(200n M)两种光敏ROS脂质体对On-switch CAR-T细胞免疫功能的影响,结果无差异,为后续体内实验奠定工作基础。

试验旨在分析鞭毛蛋白刺激机体基因表达谱的特征,揭示鞭毛蛋白佐剂的作用机制。从GEO数据库筛选目标微阵列GSE46421和GSE72016及其差异表达基因(DEGs),经DAVID分析DEGs参与的GO功能注释和KEGG信号通路、String构建DEGs的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络、Cytoscape可视化PPI网络并筛选高连通度的PPI子模块和hub基因。结果显示,共筛选出182个DEGs,包含上调基因161个、下调基因121个。DEGs参与GO生物过程主要有信号转导、免疫应答、炎症反应、细胞凋亡等,参与分子功能包含激酶激活、受体结合、细胞因子激活、膜信号转导。DECs参与KEGG通路涵Erdafitinib半抑制浓度盖细胞因子-细胞因子受体相互作用、TNF信号通路、NF-κB信号通路、Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路等免疫相关途径。分析DEGs的PPI网络发现,2个重要的PPI子模块和10个关键基因(IL-10、IL-6、CCL2、CXCL2、NFKBIA、MyD88等)。研Genetic research究表明,鞭毛蛋白通过识别TLR5和NOD样受体,触发MyD88依赖性和MyD88非依赖性途径发出信号,Regorafenib抑制剂激活转录因子NF-κB,这些信号通过级联反应激活机体免疫系统、诱导机体产生多种细胞因子和趋化因子,发挥佐剂效应。

目的 探讨乳腺癌组织肿瘤转移抑制基因KiSS-1、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达水平与老年乳腺癌患者改良根治术预后的关系。方法 回顾性分析该院2012年3月至2017年3月接受改良根治术治疗且完成1年随访的115例老年乳腺癌患者资料，采集患者相关基线资料，检测血清癌胚抗原(CEA)水平及乳腺癌组织KiSS-1、MMP-2表达水平。根据预后情况将患者分为预后不良组和预后良好组Brief Pathological Narcissism Inventory，比较两组的基线资料、血清CEA水平及乳腺癌组织Ki此网站SS-1、MMP-2表达水平，分析乳腺癌组织KiSS-1、MMP-2表达水平与老年乳腺癌患者改良根治术预后的关系。结果 115例老年乳腺癌患者中预后Nirogacestat使用方法不良组26例，预后良好组89例。两组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。预后不良组血清CEA水平、乳腺癌组织MMP-2表达水平高于预后良好组，乳腺癌组织KiSS-1表达水平低于预后良好组，差异均有统计学意义(P<0.05)。经一般线性双变量Spearman直线相关检验，乳腺癌组织KiSS-1表达水平与MMP-2呈负相关(r=-0.327,P<0.05)。Logistic回归模型分析结果显示，KiSS-1高表达可能是老年乳腺癌患者改良根治术预后不良的保护因素(OR=0.271,P<0.05),CEA、MMP-2高表达可能是老年乳腺癌患者改良根治术预后不良的危险因素(OR=3.619、16.436,P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示，KiSS-1、MMP-2单独和联合检测预测老年乳腺癌患者改良根治术预后不良的曲线下面积均大于0.800,均有一定预测价值。结论 老年乳腺癌组织KiSS-1、MMP-2表达水平与老年乳腺癌患者改良根治术预后不良有关。