ALK抑制剂

目的 构建阳离子脂质体-阿霉素纳米复合物（CLPs-DOX）并将其应用于癌细胞成像及治疗一体化研究。方法 本实验拟采用薄膜分散一锅法合成CLPs-DOX；利用电位分析仪、荧光分析仪、纳米颗粒追踪技术、荧光显微技术分析CLPs-DOX的电位、荧光强度、粒径分布和癌细胞的成像效果；细胞毒性试验验证CLPs-DOX对乳腺癌细胞的杀伤效能。结果 薄www.selleck.cn/products/lee011膜分散一锅法合成CLPs-DOpaediatric emergency medX效率较高，DOX装载于CLPs的荧光响应值在Triton X-100处理裂解后升高；DOX与CLPs-DOX的荧光峰值均在590 nm；当CLPs-DOX量为1×108个时，癌细胞死亡率达80%;CLPs-DOX能够高效进入乳腺癌MDA-MB-231细胞中并呈现出红色荧光。结论 通过薄膜分散一锅法合成了粒径分布良好、稳定性强、装载率高的CLPs-DOX复合物，具有高效杀伤乳腺癌MDA-Trichostatin AMB-231细胞和细胞成像的功能，为临床药物成像和治疗提供思路。

目的 了解2013—2018年安徽省淮河流域肝癌早诊早治项目高危人群肝癌检出率及相关因素。方法 于2013—2018年，在安徽省淮河流域6个区(Berzosertib分子量县)采用整群抽样的方法选取当地乡或村中35～64岁常住居民，通过健康因素调查问卷和乙肝表面抗原检测评估出肝癌高危人群。其中34 957名居民参与了后续腹部B超检查和血清甲胎蛋白检测联合筛查。采用χ~2检验和logistic回归模型分析肝癌检出率的相关因素。结果 在34 957名肝癌筛查参与者中，共检出肝癌182例，检出率为0.52%。多因素回归模型显示：女性(OR=0.435,95%CI:0.307～0.616)、35～40岁组(OR=0.135,95%CI:0.032～0.561)、41～50岁组(OR=0.618,95%CI:0.413～0.925)、超重(OR=0.712,95%CI:0.522～0.973)和肥胖(OR=0.390,95%CI:0.207～0.735)的人群肝癌检出率更低；与未患肝硬化和HBsAg检测阴性组相比，仅有肝硬化(OR=7.250,95%CI:5.142～10Pediatric Critical Care Medicine.221)、仅HBsAg检测阳性(OR=14.781,95%CI:5.199～42.026)、患肝硬化同时HBsAg检测阳性(OR=59.408,95%CI:37.620～93.814)居民肝癌检出率显著增高Baf-A1体内实验剂量；与无消化道相关症状者相比，具有3种以上消化道相关症状者(OR=2.189,95%CI:1.474～3.251)人群肝癌检出率高。结论 安徽省淮河流域肝癌早诊早治项目中肝癌检出率低于全国水平。男性、高龄、正常或低体重、HBsAg检测阳性、患肝硬化以及具有3种以上消化道相关症状人群肝癌检出率更高，其中患肝硬化并且HBsAg检测阳性者的肝癌检出率远远高于其他人群。

绿色农药创制是各国农药产业发展的主要方向,开发新型绿色农药可以为害虫抗药性治理提供有效途径。异噁唑啉类杀虫剂是新型的γ-氨基丁酸受体门控氯离子通道干扰剂,具有很大的开发价值。本Cytogenetics and Molecular Genetics文以廉价易得的有机硼试剂等为原料,建立了重要中间体的绿色合成方法,制备了83个含四氢喹啉、吲哚或不同胺的异噁唑啉衍生物,并进行了杀虫活性测定,初步分析了构效关系。本文取得的结果如下:(1)I系列为25个含四氢喹啉的异噁唑啉衍生物,均为新化合物,采用~1H NMR、~(13)C NMR、HRMS对化合物进行结构表征;并评估了I系列化合物对粘虫、豌豆蚜、黄粉虫、淡色库蚊幼虫的杀虫活性。化合物I-25对粘虫的LC_(50)值为208IACS-010759体内实验剂量.220μg/m L,化合物I-01、I-06、I-13对淡色库蚊幼虫的LC_(50)值分别为24.468、14.500、21.203μg/m L。构效关系研究表明,I系列化合物的杀虫活性与苯环取代基的种类、位置、空间位阻和数量有较大关系,苯环邻位和对位引入给电子基时,甲基取代的杀虫活性优于甲氧基取代的杀虫活性;苯环为卤原子取代时,间位取代的杀虫活性优于邻位和对位,同一位置取代基为氯原子以及双取代时对杀虫活性有利;苯环引入空间位阻大的单取代基对杀虫活性有利。(2)II系列为30个含吲哚的异噁唑啉衍生物,均为新化合物,采用~1H NMR、~(13)C NMR对化合物进行结构表征;并评估了II系列化合物对粘虫、豌豆蚜、黄粉虫、淡色库蚊幼虫的杀虫活性。化合物II-06、II-10、II-11对淡色库蚊幼虫的LC_(50)值分别为12.870、11.386、18.234μg/m L。构效关系研究表明,II系列化合物的杀虫活性与吲哚环取代基的种类和位置有较大关系,吲哚环引入给电子基取代对杀虫活性有利,且同一位置甲基取代的杀虫活性优于甲氧基取代;吲哚环5位为吸电子基取代时,吸电子能力越弱,杀虫活性越高;通过理论计算分析可知,甲基取代对HOMO影响较小有利于杀虫活性的提高;强吸电子硝基的引入不利于杀虫活性与LUMO较为分散有关;弱吸电子氯原子的引入有利于杀虫活性与HOMO分布有关。通过MEP和ED可知,电负性强的N、O、F等杂原子引入有利于异噁唑啉衍生物的稳定性及杀虫活性,与定性构效关系所得结论基本一致。(3)III系列为28个含不同胺的异噁唑啉衍生物,其中25个为新化合物,采用~1H NMR、~(13)C NMR对化合物进行结构表征;并评估了III系列化合物对粘虫、豌豆蚜、黄粉虫、淡色库蚊幼虫的杀虫活性。化合物III-04、III-07、III-13、MDV3100III-16对淡色库蚊幼虫的LC_(50)值分别为1.374、1.755、1.969、1.545μg/m L。化合物III-05、III-06、III-13对粘虫的LC_(50)值分别为37.246、49.059、126.265μg/m L。构效关系研究表明,酰胺键上N含甲基取代时表现出较好的杀虫活性。

恶性肿瘤是威胁全球人类健康的重大疾病负担,其中乳腺癌及肺癌的全球新发病例高居恶性肿瘤前两位,尽早发现肿瘤以能进行手术等治愈性治疗仍是降低死亡率、改善患者生存的最有前景的途径。现行的影像检查是发现和定位肿瘤的主要手段,但其面临着在恶性肿瘤早期检查灵敏度低、假阳性率高、许多成像技术费用高、依赖操作员技能及潜在辐射暴露的问题,因此寻找在癌症早期即已发生改变且方便易测的血液分子生物标志物可对影像诊断作补充。本论文以乳腺癌及肺腺癌早期诊断临床需求为出发点,通过高通量人蛋白质组微阵列筛选及验证诊断早期乳腺癌自身抗体标志物,以及通过高通量多肽微阵列检测早期肺腺癌诊断自身抗体谱。本论文分为以下两部分:第一部分 高通量蛋白质微阵列筛选及验证早期乳腺癌及其分子亚型诊断自身抗体标志物肿瘤相关自身抗体是免疫系统识别肿瘤相关抗原的免疫产物,累积的证据表明自身抗体在癌症的诊断及早期诊断中显示出巨大潜力。本研究采用高通量蛋白质微阵列筛选-聚焦微阵列验证-ELISA验证的多阶段模式从头发现新的在早期乳腺癌及其分子亚型中具备潜在诊断价值的自身抗体。我们共收集了 899份血浆样本,包括574例早期乳腺癌患者、126例良性乳腺疾病患者和199例健康对照用于自身抗体的筛选及验证。其中,早期乳腺癌患者(仅限浸润性乳腺癌)依据免疫组化及荧光原位杂交结果分为Luminal A型、Luminal B型、HER2阳性型(HER2+)、三阴性型(Triple negative,TN)四种分子亚型。首先,在发现阶段,利用包含～20,000蛋白质的人蛋白质组微阵列(Human proteome microarray,HuProtTM)检测 80 例早期乳腺癌(包含 Luminal A 型 18 例、Luminal B型19例、HER2+型19例及TN型20例)及39例对照(乳腺良性疾病患者20例及健康对照19例)血浆中的自身抗体,筛选了在早期乳腺癌中阳性率显著高于对照组(P<0.05)的37种自身抗体,其灵敏度为31.25%-86.25%,特异度超过73%,以及40种在分子亚型间阳性率存在显著差异(P<0.05)的自身抗体作为候选标志物。基于筛选的自身抗体,扩大队列利用定制聚焦微阵列检测249例早期乳腺癌(包含Luminal A型46例、Luminal B型109例、HER2+型35例、TN型47例及未知型1例)、58例乳腺良性疾病对照及100例健康对照的自身抗体,缩小候选自身抗体至18种,其在早期乳腺癌中的水平显著高于对照组(P<0congenital hepatic fibrosis.05),其中10种自身抗体在早期乳腺癌亚型中存在显著差异(P<0.05),其在HER2+型中水Talazoparib平较高。最后,我们在249例早期乳腺癌(包含Luminal A型60例、Luminal B型67例、HER2+型41例及TN型56例)、48例乳腺癌良性疾病对照及80例健康对照的独立队列中,通过ELISA最终验证了 5种新的自身抗体,即anti-KJ901215、FAM49B、HYI、GARS、CRLF3,这5种自身抗体在早期乳腺癌中的水平显着高于乳腺良性疾病组及健康对照组,单一自身抗体及5种自身抗体组合的灵敏度分别为20.41%-28.57%和38.78%,特异度分别为超过93.00%和85.94%。同时,除anti-GARS外,其余4种抗体在TN和非TN亚型之间存在显著差异(P<0.05)。此外,我们基于5种自身抗体的ELISA数据分别构建区分早期乳腺癌与对照组以及TN亚型与非TN亚型的随机森林诊断分类器模型,模型ROC曲线下面积(AUC)分别为0.870,0.875,灵敏度为76.3%,82.0%,特异度分别为86.8%,84.0%;联合5种自身抗体及乳腺影像报告和数据系统(Breast imaging reporting and data system,BI-RADS)分类,构建的诊断模型区分早期乳腺癌和乳腺良性疾病对照的AUC、灵敏度和特异度分别为0.970,85.1%和95.8%。最后,自身抗体对应蛋白质的互作网络分析揭示了除KJ901215外的4种蛋白质点击此处与乳腺癌发生发展中的重要蛋白质存在相互作用。本研究发现并逐步验证了微创且易于检测的5种血浆自身抗体具有潜在的诊断早期乳腺癌及辨别预后更差的TN亚型的价值。第二部分高通量多肽微阵列检测早期肺腺癌诊断自身抗体谱研究尽早发现肺癌可降低患者死亡率,但目前影像检查发现及监测肺结节的假阳性导致的过度诊断及成本增加备受关注,任何可以在早期可治愈阶段发现肺癌以及区分恶性和良性肺结节的标志物都值得进一步研究。因此,本研究应用基于高通量多肽微阵列技术从多肽角度综合分析极早期肺腺癌患者(TNM分期0期和I期)的自身抗体谱,寻找早期肺腺癌诊断性多肽-自身抗体谱标志物。首先在包含89例早期肺腺癌及年龄性别匹配的78例肺良性疾病和98例健康对照的发现集中,利用包含130,000条多肽组成的微阵列检测血浆中与多肽模拟表位结合的自身抗体水平,然后在一个包括58例早期肺腺癌,30例肺良性疾病和24例健康对照的独立验证集中同样检测多肽-自身抗体谱以进行验证。在发现集中,比较早期肺腺癌与健康对照或肺良性疾病,分别筛选与143条和133条差异性多肽模拟表位结合的自身抗体谱。分析差异性自身抗体谱与肺腺癌患者临床特征及实验室检查结果的相关性,发现差异性多肽-自身抗体谱与年龄、分期、肿瘤大小及吸烟饮酒状态等临床特征,以及与嗜碱性粒细胞计数和血浆IgM水平的实验室检查呈显著相关。我们在验证集中验证了基于差异性多肽-自身抗体谱建立的随机林诊断分类器模型区分早期肺腺癌与健康对照或肺良性疾病对照的ROC曲线下面积分别为0.92和0.87,灵敏度分别为72.4%和81.0%,特异度分别为84.5%和77.6%。此外,我们发现与单独使用低剂量计算机断层扫描(low-dose computed tomography,LDCT)检查相比,多肽-自身抗体谱模型联合LDCT检查对早期肺腺癌判断的阳性预测值从50%显著提高至78.33%(P=0.049)。具体而言,对肿瘤结节直径≤mm的患者,阳性预测值从72.22%提升至84.62%(P=0.358),肿瘤结节直径在9-14mm之间的患者,阳性预测值从32.65%显著提升至72.73%(P=0.002),肿瘤结节直径≥15mm的患者,阳性预测值从59.18%提升至80%(P=0.061)。另外,我们发现对不同结节大小的肺腺癌患者,多肽-自身抗体谱的灵敏度为72.41%-81.03%,显著高于传统的血肿瘤标志物组合(CA124、cyfra21.1、NSE、SCC、CEA、ProGRP)的灵敏度22.41%(P=0.000)。最后,差异性多肽匹配的蛋白质显著富集到癌症经典的PI3K/Akt、MAPK和Wnt通路,同时匹配蛋白质的表位与差异性多肽序列之间存在重叠,以及匹配蛋白质与免疫浸润细胞存在相关性,以上提示了模拟表位可能与免疫识别、细胞增殖、迁移黏附以及复杂免疫调控等生物学过程存在潜在相关性。总的来说,通过高通量多肽微阵列检测的多肽-自身抗体谱是潜在的诊断0期和Ⅰ期肺腺癌的血液分子标志物,可辅助提高LDCT对早期肺腺癌结节的判断能力。两部分研究均从高发癌症早期诊断的临床需求出发,均以血液为样本来源,均利用高通量微阵列技术作为标志物发现手段,分别从与蛋白质抗原结合或与多肽模拟表位结合的自身抗体角度对早期乳腺癌和早期肺腺癌的诊断标志物进行了探索,微创且易测的血浆自身抗体标志物具有潜在的临床转化优势。

目的：探讨益气小复方增强顺铂对三阴性乳腺癌抑制作用的机制。方法：(1)利用TCGA数据库，比较长链非编码RNA(lncRNA)HCP5在乳腺癌、三阴性乳腺癌肿瘤及瘤旁组织中的表达水平；(2)检测lncRNA HCP5,PTEN、p-Akt蛋白在三阴性乳腺癌肿瘤、瘤旁及CL13900抑制剂非三阴性乳腺癌肿瘤组织中的表达水平；(3)构建三阴性乳腺癌裸鼠移植瘤模型，予以顺铂、益气小复方+顺铂干预，检测肿瘤体积、质量以及瘤体lncRNA HCP5,PTEN、p-Akt蛋白表达水平。结果：(1)TCGA数据库中，lncRNA HCP5在乳腺癌肿瘤组织中的表达水平高于瘤旁组织，MS-275分子式但差异无统计学意义（P>0.05）;Basal-like亚型乳腺癌肿瘤组织中lncRNA HCP5表达水平高于瘤旁组织，差异有统计学意义（P<0.01）。(2)三阴性乳腺癌肿瘤组织中lncRNA HCP5表达水平高于瘤旁及非三阴性乳腺癌组织（P<0.01）,PTEN蛋白表达水平低于瘤旁及非三阴性乳腺癌组织（P<0.001）,p-Akt蛋白表达水平高于瘤旁及非三阴性乳腺癌组织（P<0.001）；(3)与顺铂组相比，益气小复方+顺铂组裸鼠移植瘤体积明显较小、质量较轻（P<0.001），瘤体lncRNA HCP5和p-Akt蛋白表达水平降低（P<0.0Antiviral bioassay01）,PTEN蛋白表达水平升高（P<0.001）。结论：益气小复方可能通过下调lncRNA HCP5的表达来上调PTEN和下调p-Akt蛋白的表达，从而增强顺铂对三阴性乳腺癌的抑制作用。

采用Protein A磁珠与志贺氏菌混合血清制备抗志贺氏菌多购买BMS-907351靶标免疫磁珠，建立了25 mL志贺氏菌免疫磁分离体系，并通过测定代表性食品(牛奶、水果、面包)中志贺氏菌生长曲线，设计食品样品前处理可行性技术方案，与环介导等温扩增(LAMP)检测技术整合进行了食品中痕量志贺氏菌快速检测验证。结果显示:多靶标免疫磁珠能同时捕获福氏、宋内氏、鲍氏、痢疾氏等4种志贺氏菌，捕获效率为35%～94%，非特异性小于1%(金黄色葡萄球菌10%除外)，(1～2)×10~1CFU志贺氏菌在25 mL纯牛奶、25 g梨/面包+25 mL志贺氏菌增菌肉汤基点击此处础中，通过6 h培养+免疫磁分离的策略可获得102CFU/mL以上的志贺氏菌，将志贺氏菌Biomacromolecular damage检测样品前处理时间由48 h缩短至8 h内，并能够满足后续检测技术检出限的需求，实现了食品中志贺氏菌的快速检测。

目的：基于lncRNA AL158206.1-ceRNA-miRNA-19a-3p对叉头框蛋白P1(forkhead box protein P1,FOXP1)的调控探索重楼皂苷VII(Paris saponin VII,PP7)抑制非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer,NSCLC）细胞的分子机制。方法：Targetscan软件预测miRNA-19a-3p与FOXP1 mRNA 3’非编码区（3’untranslated region,3’UTR）的结合；Starbase软件预测miRNA-19a-3p与lncRNA AL158206.1的结合，并通过TCGA数据库阐述miRNA-19a-3p与lncRNA AL158206.1在多个肿瘤中的表达关系；Western blot和qPCR实验检测多种NSCLC中FOXP1、lncRNA AL158206.1和miRNA-19a-3p的表达；MTT检测PP7对HCC827活力的影响；选取2、4、8μmol/L浓度的PP7head impact biomechanics干预HCC827细胞24 h(n=3)，同时采用短发卡RNA(short hairpin RNA,shRNA)沉默技术构建lncRNA AL158206.1RNA沉默慢病毒载体，并合成miRNA-19a-3p的抑制剂（miRNA inhibitor），转染细胞，分组干预，分组如下：空白组（无任何处理的正常培养细胞）、shRNA lncRNA组（转染shRNA慢病毒载体沉默lncRNA AL158206.1）、miRNA inhibitor组（转染miRNA inhibitor下调miRNA-19a-3p）、PP7组（4μmol/L PP7干预细胞24 h）、PP7+shRNA lncRNA组（在沉默lncRNA AL158206.1基础上用4μmol/L PP7干预细胞24 h）、PP7+shRNA lncRNA+miRNA inhibitors组（在沉默lncRNA AL158206.1和用4μmol/L PP7干预细胞24 h的基础上再用miRNA inhibitors转染细胞）（n=3），分别用流式细胞术检测各组细胞凋亡变化，caspase-3/7活性检测试剂盒检测各组细胞中caspase-3/7活性，Western blot与qPCR实验检测各组细胞中miRNA-19a-3p、FOXP1、lncRNA AL158206.1的表达。结果：预测显示miRNA-19aGW4869说明书-3p与FOXP1 mRNA 3,-UTR具有特异性结合位点，miRNA-19a-3p与lncRNA AL158206.1具有特异性结合位点。进一步分析显示在多个肿瘤中miRNA-19a-3p与lncRNA AL158206.1具有显著负相关性（P<0.05）。在多个NSCLC中，相对于正常BEAS-2B细胞，HCC827细胞中FOXP1、lncRNA AL158206.1和miRNA-19a-3p的表达变化最显著（P<0.01）。PP7可时间-浓度依赖地抑制HCC827细胞活力，诱导HCC827细胞凋亡（P<0.01），上调HCC827细胞中caspase-3/7活性（P<0.01），提高HCC827细胞中FOXP1、lncRNA AL158206.1表达量（P<0.01），而抑制miRNA-19a-3p的表达（P<0.01）。进一步显示HCC827细胞中lncRNA AL158206.1的沉默并未影响细胞凋亡和caspase-3/7活性，但可提高miRNA-19a-3p的表达（P<0.01），抑制FOXP1 mRNA和蛋白表达（P<0.01）；加入miRNA-19a-3p抑制剂和PP7单独干预后可显著促进HCC827细胞凋亡和caspase-3/7活性（P<0.01），提高lncRNA AL158206.1和FOXP1表达（P<0.01），抑制miRNA-19a-3p表达（P<0.01）。沉默lncRNA AL158206.1可逆转PP7对HCC827细胞凋亡和caspase-3/7活性的影响以及对lncRNA AL158206.1、miRNA-19a-3p、FOXP1表达的影响（P<0.01）。加入miRNA-19a-3p抑制剂可逆转lncRNA AL158206.1沉默对购买AdavosertibPP7对细胞凋亡和caspase-3/7活性以及miRNA-19a-3p、FOXP1表达的逆转作用（P<0.01）。结论：PP7可通过增强lncRNA AL158206.1-ceRNA-miRNA-19a-3p作用，降低miRNA-19a-3p对FOXP1表达抑制作用，从而提高FOXP1的表达，抑制NSCLC。

目的:探讨动态增强磁共振成像(DCE-MRI)对乳腺癌良恶性的诊断价值,评估DCE-MRI定量参数(K~(trans)、K_(ep)和V_e)、人表皮生长因子受体GSI-IX体内实验剂量-2(Her-2)及细胞核增殖抗原(Ki-67)在乳腺癌预后中的价值。方法:选取在医院就诊的137例女性乳腺疾病患者,依据诊断结果将其分为乳腺良性病变组(65例)和乳腺癌组(72例),根据随访情况再将乳腺癌组患者分为预后良好组(54例)和预后不良组(18例)。所有患者均行DCE-MRI检查,获得DCE-MRI定量参数(K~(trans)、K_(ep)和V_e);免疫组织化学法检测Her-2和Ki-67的表达;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,genetic absence epilepsy分析DCE-MRI定量参数对乳腺癌良恶性的诊断价值;观察分析DCE-MRI定量参数与Her-2和Ki-67表达的相关性。结果:乳腺癌组DCE-MRI定量参数K~(trans)和K_(ep)高于乳腺良性病变组,差异有统计学意义(t=11.731,t=14.497;P<0.05);K~(trans)值和K_(ep)值诊断乳腺癌良恶性肿瘤的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.872和0.901,灵敏度分别为69.40%和80.60%,特异度分别为96.90%和86.20%,二者联合诊断乳腺癌良恶性肿瘤的AUC为0.956,灵敏度为93.80%,特异度为86.10%;预后不良组乳腺癌组织中Ki-67和Her-2阳性表达率显著高于预Glucagon Receptor抑制剂后良好组乳腺癌组织,差异有统计学意义(x~2=14.890,x~2=17.178;P<0.05);乳腺癌患者Ki-67阳性表达与Ki-67阴性表达相比,K~(trans)值和K_(ep)值较高,差异有统计学意义(t=6.522,t=12.479;P<0.05),Her-2阳性表达与Her-2阴性表达相比,乳腺癌患者K~(trans)值和K_(ep)值较高,差异有统计学意义(t=8.375,t=12.939;P<0.05)。结论:DCE-MRI在临床对乳腺癌良恶性具有重要诊断价值;DCE-MRI联合Her-2、Ki-67对乳腺癌预后具有一定评估价值。

目的 观察真武汤、越婢汤对阿霉素肾病大鼠肾组织磷酸酶张力蛋白基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten, PTEN)statistical analysis (medical)及肾脏自噬标志性分子微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)表达的影响。方法 将SD大鼠随机分为空白组、模型组、真武汤组(真武组)、越婢汤组(越婢组),每组12只。用阿霉素复制肾病综合征大鼠模型。造模成功后空白组和模型组以生理盐水灌胃，中药两组分别以真武汤和越婢汤颗粒剂灌胃，6周后检测血清白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及24 h尿蛋白定量(24-hour urine total protein quantity, 24 h UTP)等，光镜观察肾脏病理，免疫组化观察大鼠肾组织PTEN、LC3的表达。结果 与空白组相比，模型组肾脏病理可见部分肾小球肥大、毛细血管腔变窄，肾小管扩张、管腔可见蛋白质管型，间质可见炎性细胞浸润等；24 h UTP及Scr、BUN升高，ALB、LC3及PTEN表达明显降低，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较，中药两组肾脏病理改善，24 h UTP、SEnasidenib溶解度cr明显下降，ALB升高，肾组织LC3、PTEN表达增强，差异有统计学意义(P<0.05)。而真武组与越婢组比较无明显差异。结论 真武Microbiology抑制剂汤和越婢汤均能改善阿霉素肾病大鼠的生化指标及肾脏病理，其作用机制可能与升高肾组织PTEN、LC3表达有关。

目的 探讨微小RNA-646(miR-646)对胶质母细胞瘤细胞系U251增殖和转移的影响及机制。方法 2014年1月至2016年1月，从成都市第六人民医院采集14对神经胶质瘤Marine biodiversity病人肿瘤组织样本和相邻的非肿瘤样本，并于2018年5月至2019年5月，体外培养正常星形胶质细胞HNAs和人胶质母细胞瘤细胞系SHG44、A172和U251，实时荧光定量PCR检测miR-646在胶质瘤组织、胶质瘤细胞SHG44、A172和U251中的表达。将体外培养的U251细胞分为模拟物对照组、miR-646模拟物组、抑制剂对照组、miR-646抑制剂组、miR-646模拟物+叉头框K1过表达质粒（pcDNA-FOXK1）组和miR-646模拟物+pcDNA组，采用实时荧光定量PCR检测细胞中miR-646表达，检测细胞增殖、侵袭和迁移能力，蛋白质印迹法（Western blotting）检测细胞中叉头框K1(FOXK1)和上皮间质转化相关蛋白表达。双萤光素酶报告基因实验检测miR-646与FOXK1的靶向关系。结果 与正常脑组织相比，胶质瘤组织中miR-646表达水平（0.36±0.03比1.00±0.06）显著降低（P<0.05）；与正常星形胶质细胞相比，胶质瘤细胞SHG44、A172和U251中miR-646表达水平（0.54±0.04、0.63±0.06、0.38±0.04比1.00±0.08）显著降低（P<0.05）。与模拟物对照组相比，转染miR-646模拟物可明显上调U251细胞中miR-646表达（5.28±0.53比1.00±0.11）和上皮钙黏素（E-cadherin）蛋白水平，减弱细胞增殖、克隆形成、侵袭和迁移能力，抑制FOXK1(0.28±0.03比0.51±0.04)、神经钙黏素（N-cadherin）和波形蛋白（Vimentin）蛋白表达确认细节（P<0.05）；与抑制剂对照组相比，转染miR-646抑制剂可得到与miR-646模selleck化学拟物处理相反的结果（P<0.05）；与miR-646模拟物+pcDNA相比，miR-646模拟物+pcDNA-FOXK1组可明显提高U251细胞的增殖、克隆形成、侵袭和迁移能力（P<0.05）。结论 miR-646可抑制U251细胞增殖和转移，其作用机制可能与靶向调控FOXK1表达有关。