ALK抑制剂

目的 基于LTB4/BLTR通路探讨预防及治疗脑损伤的分子机制，探究黄芩苷-栀子苷治疗脑缺血的抗炎作用机制。方法 将SD雄性大鼠随机分为假手术组，模型组，白三烯B4受体(BLTR)抑制剂组(LY255283，1 mg·kg~(-1))，黄芩苷-栀子苷7∶3配伍组低、高剂量组(BC/GP组，45 mg·kg~(-1)、60 mg·kgCCRG 81045~(-1))和BC/GP联合抑制剂组(BC/GP45+LY255283、BC/GP60+LY255283)。线栓法构建大鼠脑中动脉阻塞模型，模拟局灶性脑缺血再灌注。缺血2 h后拔出线栓实现再灌注，缺血24 h后取材。在2 h和24 h分别进行Zea-Longa评分和神经缺损程度评分(mNSS)。HE染色观察组织病理形态的变化；酶联免疫法检测脑组织中白三烯A4水解酶(LTA4H)和白三烯B4(LTB4)、髓过氧化物酶(MPOselleckchem Fer-1)的表达，以及炎性因子IL-1β和促炎因子TNF-α的表达；qPCR检测BLT1、BLT2 mRNA表达。结果 与假手术组相比，模型组大鼠的神经行为学评分显著增加(P<0.01)，脑组织中LTA4、LTB4、MPO、BLT1、BLT2、TNF-age- and immunity-structured populationα和IL-1β的表达均显著增加。与模型组比，给予BC/GP后mNSS评分显著降低(P<0.01)，缺血区炎性细胞浸润及组织水肿减轻，TNF-α、IL-1β、LTB4、LTA4H、MPO、BLT1和BLT2 mRNA表达显著降低(P<0.01)。结论 黄芩苷-栀子苷(7∶3)配伍可以有效改善脑缺血再灌注损伤，其作用机制可能与下调LTB4/BLTR通路有关。

抗菌剂的Imported infectious diseases长期滥用导致细菌耐药性问题不断加剧，对人类健康以及生态环境造成了巨大威胁。由于氨基糖苷类抗生素(aminoglycosides, AGs)在临床上应用的广泛性，其与传统抗菌剂和新型抗菌剂在环境中的联合暴露均存在潜在风险。此外，抗菌剂结构、作用机制以及其在混合体系中的占比，都能够影响其与AGs的联合毒性效应。因此，有必要研究AGs与传统抗菌剂和新型抗菌剂以不同毒性比混合的联合毒性效应。本文以大肠杆菌(Escherichia selleck激酶抑制剂coli,E.coli)为模式生物，以磺胺类(磺胺甲恶唑，SMX)、四环素类(盐酸金霉素，CTC)、大环内酯类(红霉素，ERY)、糖肽类(盐酸万古霉素，VA)和β-内酰胺类(氨苄青霉素，AMP)作为传统抗菌剂的代表，以唑啉类(甲基异噻唑啉酮，MIT)、表面活性剂类(十二烷基三甲基溴化铵，DTAB)和群体感应抑制剂类(3GSK1349572小鼠,4-溴2(5H)呋喃酮，DFR)作为新型抗菌剂的代表，测定AGs与抗菌剂在等毒性比时的联合毒性效应。结果表明，AGs与传统抗菌剂中的CTC和VA,以及新型抗菌剂中的DTAB和DFR呈现拮抗的联合毒性作用；AGs与传统抗菌剂中的SMX、ERY和AMP,以及新型抗菌剂中的MIT呈现协同的联合毒性作用。此外，还测试了AGs与产生协同效果的抗菌剂(SMX、ERY、AMP和MIT)在毒性比为1∶5和5∶1下的联合毒性效应。结果显示，AGs与SMX、AMP和MIT在不同毒性比下的联合毒性效应均呈现协同作用，且AGs与抗菌剂的毒性比为1∶5时的协同效果最好，联合暴露的环境风险最大。我们推测，当AGs和能够与其产生协同作用的抗菌剂混合暴露时，混合体系中这种抗菌剂相对于AGs比例的增加，可能使得AGs更容易进入细胞并增强AGs对细菌的毒性作用。本研究能够为今后探索AGs与抗菌剂联合暴露的环境风险评估提供参考。

目的 探究圣草酚(Eri)对三阴性乳腺癌MDOncologic safetyA-MB-231细胞增殖和凋亡的影响及其PUN30119可能作用机制。方法 采用不同浓度Eri干预MDA-MB-231细胞后，MTT法检测细胞增殖水平；平板克隆实验检测细胞克隆形成能力；流式细胞术检测细胞凋亡水平；Western blot检测细胞中活性半胱天冬酶-3(Cleaved-caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2相关X(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、细胞髓细胞瘤(c-Myc)、雄激素受体(AR)蛋白表达水平；MDA-MB-231细胞转染si-c-Myc,再联合50μmol/L Eri处理，MTT法检测细胞增殖水平；流式细胞术检测细胞凋亡水平；qRT-PCR检测细胞中c-Myc mRNA表达水平；Western blot检测细胞中c-Myc和AR蛋白表达水平。结果 Eri可抑制MDA-MB-231细胞增殖活性，并呈现浓度和时间依赖性。不同浓度Eri处理可降低MDA-MB-231细胞克隆形MK-4827体内成能力，促进细胞凋亡，上调Cleaved-caspase-3、Bax蛋白表达水平，下调Bcl-2、c-Myc、AR蛋白表达水平。c-Myc基因沉默可抑制MDA-MB-231细胞增殖活性，促进细胞凋亡，下调c-Myc和AR蛋白表达水平。50μmol/L Eri联合处理不能增强c-Myc基因沉默对MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用和凋亡的促进作用。结论 Eri可抑制三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖，并诱导其凋亡，其作用机制可能与调控c-Myc/AR轴有关。

卵黏蛋白(ovomucin,OVM)是由禽蛋蛋清中提取出来的一种蛋白,它具有良好的抑菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化与抗自由基等活性,并能降低血清中的胆固醇,因此开发一种含OVM的食品具有广阔的应用前景。然而,OVM作为新型食品和功能性食品成分的潜力尚未被充分挖掘。食物在人体内的消化过程主要包括两方面:胃肠道消化和结肠发酵,而消化和发酵过程中OVM理化性质、结构和功能的变化决定了OVM是否能够被人体吸收利用从而发挥其功能。因此,本研究以OVM为研究对象,探讨了体外模拟消化和发酵对OVM结构和性质以及OVM的消化酵解产物对肠道功能的影响,并在制作酥性饼干的原料中添加一定量的OVM,分析OVM对饼干品质的影响,以期为OVM在食品领域的开发和应用提供参考。主要研究内容和结果如下:(1)以分解氧化程度、粒径电位分布、流变性和荧光强度为指标,分析OVM经体外模拟口腔、胃、小肠消化后理化性质和结构的变化。结果SB431542作用发现:随着消化时间的增加,OVM被降解且发生一定程度的氧化反应,羰基含量由31.66显著增加到208.38nmol/mg蛋白(p<0.05),巯基含量由0.19显著降低到0.021μmol/g(p<0.05),经胃肠消化后,多肽、游离氨基酸、还原糖和总糖含量由0.8 mg/m L、55.99μg/m L、242.33μg/m L、1473.67μg/m L显著增加到9.41 mg/m L、156.95μg/m L、764.85μg/m L、3812.14μg/m L(Q-VD-Oph化学结构p<0.05),整个消化过程中黏度呈曲线型下降,Zeta电位一直呈负电荷且绝对值逐渐下降,粒径显著降低,由2350 nm降到154 nm(p<0.05),且色氨酸残基有所暴露,以上结果表明OVM经体外模拟消化后理化性质和稳定性发生变化,这与OVM的降解有关。(2)以p H值、多肽、还原糖、总糖、发酵度、短链脂肪酸(SCFAs)、乳酸杆菌和大肠杆菌数目为指标,比较了空白组(CON)、OVM发酵组(OVM-F)及模拟消化后的OVM(OVM-DF)在体外发酵过程中的特性变化。结果发现:随着发酵时间的增加,三组的p H值逐渐降低,发酵24 h后,OVM-DF组的p H值最低为5.0;生成的短链脂肪酸含量也最高,CON组的总短链脂肪酸含量为1.3 mmol/L,OVM-F组含量约1.7 mmol/L,OVM-DF组为2.7 mmol/L;发酵度也逐渐增加;OVMindividual bioequivalence-F组和OVM-DF组相比CON组产生的乳酸杆菌数目更多(p<0.05),而大肠杆菌数目无明显变化;此外在发酵期间,肽、还原糖和总糖含量整体呈下降趋势,表明OVM能被肠道菌群降解利用且产生对人体有益的酸。(3)以葡萄糖扩散量、α-葡萄糖苷酶抑制率、α-淀粉酶抑制率、脂肪酶活性、胆酸盐结合率为指标,比较了三种不同状态下的OVM(原始组:OVM;消化组:OVM-D;消化发酵组:OVM-DF)对肠道的影响。结果发现:OVM组的葡萄糖扩散量增加最缓慢;OVM-DF组的α-葡萄糖苷酶抑制率和α-淀粉酶抑制率最高,分别为13%和31%;OVM组的脂肪酶活性最低,其次是OVM-DF组和OVM-D组;OVM都能结合牛磺胆酸钠和甘氨胆酸钠,其中OVM-DF组与胆酸盐的结合能力最强,与牛磺胆酸钠和甘氨胆酸钠的结合率分别为39%和45%。以上结果表明摄入OVM有助于控制餐后葡萄糖浓度,且能吸收绑定胆汁酸,积极影响着肠道功能。(4)以感官评价、质构、色度、菌落数为指标,评估添加不同比例的OVM对酥性饼干口感和品质的影响。结果发现:添加OVM前后酥性饼干的口感、品质有差异,当质量分数为0.6%左右时,饼干的酥脆性最好(p<0.05)。添加不同比例OVM的饼干经体外发酵后产生的菌落数有明显差异,OVM浓度越高,有益菌数目越多,有害菌数目无明显变化。以上结果表明添加OVM后的饼干经人体摄入后具有更高的营养和保健价值,且对肠道有益。

目的 将AA-PR8冷适应Ascomycetes symbiotes流感病毒疫苗株免疫小鼠，检测小鼠IgG和IgA抗体产生情况，并对免疫后小鼠进行PR8流感病毒攻击，评价其保护效果。方法 用AA-PRselleckchem8冷适应流感病毒疫苗株滴鼻免疫小鼠2次，免疫间隔21 d，分别于第1次免疫后0、7、14、21、28、35和42 d采寻找更多集小鼠血清和肺泡灌洗液，间接ELISA法检测IgG和IgA抗体效价。对采用1次免疫或0、14 d 2次免疫程序的小鼠进行5倍半数致死剂量的PR8流感病毒攻击，观察攻击后小鼠死亡情况及体重变化，攻击后第3天取小鼠肺脏，检测病毒载量。结果 小鼠第1次免疫后7、14和21 d，血清IgG抗体GMT分别为152、230和264，肺泡灌洗液IgA抗体GMT分别为23、211和92；第2次免疫后7、14和21 d，血清IgG抗体GMT分别为348、919和1 056，肺泡灌洗液IgA抗体GMT分别为53、368和160。免疫1次后14 d进行攻击，小鼠保护率为83.33%(5/6)，体重降低幅度减少，肺脏病毒载量显著降低；0、14 d免疫2次后14 d进行攻击，小鼠保护率为100%(6/6)，体重基本不降低，肺脏未检测到病毒。结论 AA-PR8冷适应流感病毒疫苗株在小鼠中具有良好的免疫原性，显著降低小鼠AA-PR8流感病毒攻击后的肺脏病毒载量，提高了生存率。

采用网络药理学方法和体外验证实验,探讨药食同源桔梗、百合配伍治疗肺炎的潜在分子机制。以生物利用度(OB)≥30FUT-175%、类药性(DL)≥0.18为条件,在TCMSP数据库筛选桔梗和百合的活性成分,再通过TCMSP,DrugBank等数据库检索活性成分的预测靶点,通过GeneCards和OMIM数据库获得肺炎的潜在靶点。将药物与疾病的靶点取交集获得共有靶点,运用STRING 11.0构建共有靶点PPI网络,拓扑分析获得核心靶点,再利用WebGestalt和Metascape对核心靶点进行GO和KEGG富集分析,然后,借助Cytoscape 3.7.1软件构建”成分-靶点-通路”网络,运用Discovery Studio 2016软件进行成分-靶点分子对接验证。最后,通过体外实验进行核心靶点和通路的初步验证。该研究共筛选出12个活性成分,基于数据挖掘方法,获得225个药物预测靶点和420个潜在疾病靶点,经拓扑分析获得14个核心靶点,包括TNF,MMP9,AKT1,IL4和IL2等,GO和KEGG富集结果表明桔梗-百合药对可能通过作用于TNF,IL-17等20条关键信号通路来调节炎症反应、细胞生长及代谢等过程,从而发挥抗肺炎作用。分子对接结果显示,12个活性成分与14个核心靶点均有较好的结合能力。体外实验结果显示,桔梗-百合药对核心成分可以通过调节TNF信号通路来抑制MMP9和TNF-α的表达。该研究证实了网络药理学预测结果的科学性与可靠性,并初步揭示了桔梗、百合配伍治疗肺炎的潜在PI3K/Akt/mTOR抑制剂分子机制,为系统地探索桔梗、百合配伍使用的作用机制提供了新颖的见解,同时对新immune imbalance药的研发与应用具有一定的参考价值。

本研究以白鲢鱼鳞为原料，通过生物酶解制备白鲢鱼鳞抗冻Named entity recognition多肽（ScAFPs）。以嗜热链球菌冻融存活率为主要指标，以水解度为辅助指标，通过单因素实验及响应面试验优化，得到ScAFPs最佳酶解制备工艺；同时进行ScAFPs的基本性质及其对鱼糜凝胶稳定性影响的研究。结果表明，选用的酶制剂为胰蛋白酶、底物浓度5.0%、酶底比3.8%、酶解温度37℃、酶解时间3.5 h，此条件下制备的ScAFPs对嗜热链球菌冷冻存活率为82.19%±1.03%，水解度为7.54%±0.NVP-TNKS656 molecular weight43%。ScAFPs相对分子量主要集中于180～3000 Da之间，等selleck BYL719电点在4.2左右，且具有极强的亲水性和较好的热稳定性，能有效降低体系冰晶含量。ScAFPs对冻融鱼糜的凝胶特性的影响结果表明，经过5次冻融循环后，ScAFPs处理组鱼糜凝胶白度、硬度、咀嚼性、凝胶强度等指标下降幅度均显著（P<0.05）低于未添加低温保护剂的鱼糜组，且当ScAFPs添加量超过2%时，ScAFPs对鱼糜的冻融保护效果优于商业抗冻剂（4%蔗糖与4%山梨醇混合物）。本研究为利用白鲢鱼鳞加工副产物开发新型低温保护剂并探索在冷冻鱼糜及凝胶制品的应用奠定理论基础。

目的:对自身免疫性溶血性贫血(AIHA)患者的不规则抗体进行鉴定分析，为其制定输血策略，指导临床科学合理用血。方法:在河北省血液中心进行疑难交叉配血的AIHA患者2例INCB28060使用方法，分别采用试管法和微柱凝胶法对其进行ABO血型和Rh血型鉴定、直接抗球蛋白试验(DAT)、抗体筛查试验及交叉配血试验，采用二硫苏糖醇(DTT)处理和未经处理的谱细胞鉴定患者血浆抗体特异性。结Tibetan medicine果:2例患者均为RhD抗原阳性，DAT及抗体筛查试验阳性，其中1号患者血浆与DTT未处理谱细胞反应呈抗-D特异性，与DTT处理后谱细胞反应结果呈全阴性；2号标本血浆与DTT处理及未处理谱细胞反应均呈阴性。2例患者与同型RhD阴性红细胞均呈交叉配血相合状态。结论:1号患者体内的不规则抗体为抗-LW抗体，2号患Bucladesine说明书者抗体为自身抗-D抗体，此类AIHA患者均可输注同型RhD阴性悬浮红细胞。

目的 探讨SP600125对人宫颈癌HeLa细胞的增殖周期、凋亡以及侵袭的影响。方法 采用CCK-8法检测不同时间点不同浓度的SP600125作用后HeLa细胞的增殖状态。确定20 μmol/L的SP600125用于后续实验。利用平板克隆形成实验检测细胞增殖能力，DAPI染色观察细胞核形态，流式细胞仪检测细胞周Second-generation bioethanol期和凋亡，细胞划痕和Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力，qRT-PCR和Western blot分别检测SP600125作用不同时间点后各组细胞的p53、Mad2L1和CDC20 mRNA和蛋白水平的变化。结果 与对照组(0.1%DMSO)相比，10、20、30、40、50 μmol/L SP600125作用24 h均能使细胞的增殖活性降低。与对照组相比，各SP600125处理组的细胞凋亡率明显增加，且G_2/M期细胞比例增加(P<0.001)，而SP600125处理HeLa细胞24和48 h的G_0/G_1期比例减少(P<0.001)，其细胞的克隆数、迁移和侵袭能力明显下降(P<0.001)；qRT-PCR和WeBIBW2992研究购买stern blot结果显示Mad2L1 mRNA和蛋白表达明显下降(P<0.05)，p53和CDC20 mRNA和蛋白则呈上升趋势(P<0.01)。结论 SP600125可通过上调p53和CDC20以及下调Mad2L1的表达诱导selleckchem PF-6463922宫颈癌HeLa细胞周期阻滞于G_2/M期并促进细胞凋亡来抑制细胞的增殖、迁移和侵袭。

目的 探讨热塑头颈肩体膜固定技术对乳腺癌改良根治术后放疗患者重复摆位精度的影响。方法 选择2019年1月至2020年12月在福建医科大学孟超肝胆医院行乳腺癌改良根治术后放疗的120例患者为研究对象，按随机数字表法将患者分为对照组和试验组，各60例。对照组采用翼形板、真空垫固定体位，试验组采用热塑头颈肩体膜固定技术固定体位，通过X线容积成像软件对两组锥形束CT(CBCT)图像、计划CT图像进行自动骨性购买Navitoclax配准，比较两组摆位误差及摆位平移旋转误差。结果 两组均每周进行1次摆位测量，均测量5次，每组完成CBCT扫描300次；试验组在Z轴的摆位误差为(1.67±0.79)mm,小于对照组的(2.34±1.02)mm;在滚动方向RY(ROPrebiotic synthesisLL)的摆位平移旋转误差为(0.83±0.36)°,小于对照组的(1.27±0.59)°,差异均有统计学意义(P<0.05);两组在X、Y轴方向上的摆位误差及在俯仰方向RXHydrotropic Agents抑制剂(PITCH)、左右旋转方向RZ(YAW)上的摆位平移旋转误差比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 热塑头颈肩体膜固定技术应用于乳腺癌改良根治术后放疗患者中更有利于固定患者的体位，减小摆位误差及摆位平移旋转误差，提高摆位精度。