ALK抑制剂

目的 探讨SP600125对人宫颈癌HeLa细胞的增殖周期、凋亡以及侵袭的影响。方法 采用CCK-8法检测不同时间点不同浓度的SP600125作用后HeLa细胞的增殖状态。确定20 μmol/L的SP600125用于后续实验。利用平板克隆形成实验检测细胞增殖能力，DAPI染色观察细胞核形态，流式细胞仪检测细胞周Second-generation bioethanol期和凋亡，细胞划痕和Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力，qRT-PCR和Western blot分别检测SP600125作用不同时间点后各组细胞的p53、Mad2L1和CDC20 mRNA和蛋白水平的变化。结果 与对照组(0.1%DMSO)相比，10、20、30、40、50 μmol/L SP600125作用24 h均能使细胞的增殖活性降低。与对照组相比，各SP600125处理组的细胞凋亡率明显增加，且G_2/M期细胞比例增加(P<0.001)，而SP600125处理HeLa细胞24和48 h的G_0/G_1期比例减少(P<0.001)，其细胞的克隆数、迁移和侵袭能力明显下降(P<0.001)；qRT-PCR和WeBIBW2992研究购买stern blot结果显示Mad2L1 mRNA和蛋白表达明显下降(P<0.05)，p53和CDC20 mRNA和蛋白则呈上升趋势(P<0.01)。结论 SP600125可通过上调p53和CDC20以及下调Mad2L1的表达诱导selleckchem PF-6463922宫颈癌HeLa细胞周期阻滞于G_2/M期并促进细胞凋亡来抑制细胞的增殖、迁移和侵袭。

目的 探讨热塑头颈肩体膜固定技术对乳腺癌改良根治术后放疗患者重复摆位精度的影响。方法 选择2019年1月至2020年12月在福建医科大学孟超肝胆医院行乳腺癌改良根治术后放疗的120例患者为研究对象，按随机数字表法将患者分为对照组和试验组，各60例。对照组采用翼形板、真空垫固定体位，试验组采用热塑头颈肩体膜固定技术固定体位，通过X线容积成像软件对两组锥形束CT(CBCT)图像、计划CT图像进行自动骨性购买Navitoclax配准，比较两组摆位误差及摆位平移旋转误差。结果 两组均每周进行1次摆位测量，均测量5次，每组完成CBCT扫描300次；试验组在Z轴的摆位误差为(1.67±0.79)mm,小于对照组的(2.34±1.02)mm;在滚动方向RY(ROPrebiotic synthesisLL)的摆位平移旋转误差为(0.83±0.36)°,小于对照组的(1.27±0.59)°,差异均有统计学意义(P<0.05);两组在X、Y轴方向上的摆位误差及在俯仰方向RXHydrotropic Agents抑制剂(PITCH)、左右旋转方向RZ(YAW)上的摆位平移旋转误差比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 热塑头颈肩体膜固定技术应用于乳腺癌改良根治术后放疗患者中更有利于固定患者的体位，减小摆位误差及摆位平移旋转误差，提高摆位精度。

目的 探讨乳腺癌患者化疗期症状困扰人群异质性特征，分析不同MK-1775抑制剂症状人群生活质量及症状困扰的影响因素。方法 用便利抽样法选取2020年4-8月于上海交通大学医学院附属瑞金医院行化疗的乳腺癌患者207例，应用一般资料调查表、疼痛数字评定量表(NRS)、匹兹堡睡眠质量指数(Captisol使用方法PSQI)、慢性疾病治疗相关疲劳功能性评估(FACIT-F)量表、状态-特质焦虑量表(S-TAI)收集乳腺癌患者化疗期症状，乳腺癌患者生存质量测定(FACT-B)量表用以Recidiva bioquímica评价患者生活质量。结果 乳腺癌患者化疗期症状以疼痛、焦虑、疲乏、睡眠质量为分类指标，可被识别为3组，分别命名为高症状困扰组(27.5%)、中症状困扰组(42.0%)和低症状困扰组(30.5%)。高症状困扰组生活质量总分最低，中症状困扰组情感状况维度得分比高症状困扰组高，社会/家庭状况维度得分比低症状困扰组低，差异均有统计学意义(P<0.05)。3组人群症状困扰在工作状态、医保状态间的差异有统计学意义(P<0.001)。结论 乳腺癌患者化疗期症状困扰存在人群异质性。

目的 探讨藏药四味黄芪散(SW)降低低氧性肺动脉高压的作用机AG-221纯度制。方法 将110只SD大鼠随机分为常氧组、低氧对照组和低氧药物组，两低氧组根据CCRG 81045暴露低氧时间又各分为d 1、3、7、15、30组，共10个小组。常氧组置于海拔2 260 m的大气环境，不予干预；低氧10个组置于模拟海拔5 000 m的低压氧舱，低氧药物组给予SW混悬液(0.42 g/100 g)灌胃，低氧对照组给予生理盐水灌胃，每天1次。每组大鼠于相应时间点测定Ppa、RV/(LV+S);Western bMedical countermeasureslot法测定肺组织p-AMPK、ULK-1、LC3Ⅰ/LC3Ⅱ蛋白水平。结果 与常氧组相比，低氧对照组大鼠Ppa、RV/(LV+S)比值随暴露低氧时间的延长逐渐增高，并与肺动脉平滑肌层厚度和肺组织亚细胞器变化保持一致。肺组织p-AMPK蛋白表达水平也轻度上调(P<0.05),ULK-1、LC3Ⅱ明显上调(P<0.01),尤以急性低氧期变化明显；与低氧对照组相比，低氧药物组Ppa升高幅度和肺动脉平滑肌层增厚程度明显减缓(P<0.05～0.01),而肺组织中p-AMPK、ULK-1、LC3Ⅱ蛋白表达水平随暴露低氧时间的延长而进一步增高(P<0.05～0.001),尤以慢性低氧为甚。结论 SW可通过上调AMPK自噬信号通路发挥抑制低氧性肺动脉高压的作用。

目的:评价新型冠状确认细节病毒(SARS-CoV-2)灭活疫苗在18～59岁人群Imidazole ketone erastin细胞培养中按两针程序接种后的免疫持久性。方法:筛选280例合格的18～59岁受试者，按照两剂研究疫苗的免疫程序时间分为第0、14天，第0、21天和第0、28天3个程序组，人数分别为112例、56例和112例，将各组受试者按照3∶1的比例随机分配到试验组或安慰剂组，分别接种试验疫苗(北京生物制品研究所有限责任公司研制)或安慰剂。计算全程免疫后第28、90和180天时抗体的几何平均滴度(GMT)和抗体4倍增长率，评价免疫持久性。结果:第0、14天程序试验组中和抗体和IgG抗体GMT在全程免疫后第90天(178.4和152.2)时高于第180天(58.7和69.9);第0、21天程序试验组中和抗体GMT在全程免疫后第90天(273.9)时高于第180天(74.8);第0、28天程序试验组中和抗体和IgG抗体GMT在全程免疫后第90天(272.4和239.7)时高于第180天(75.2和125.9)。3个程序试验组全程免疫后第90和180天时，中和抗体4倍增长率均为100%,IgG抗体4倍增长率均超过90%。结论:SARS-CoV-2灭活疫苗在18～59岁人群中按照两针的免疫程序接种后，在全程免疫后第90天时维持较高的graft infection免疫应答水平，在第180天时免疫水平呈明显下降。

目的 研究肾气丸对Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠肾脏损伤的影响及其可能机制。方法 20只雄性8周龄ZDF大鼠给予5C08高脂饲料诱导4周后，随意分为模型组与肾气丸组，7只同周龄PLX5622雄性Zucker瘦型大鼠为对照组。肾气丸组大鼠每日灌服肾气丸水煎液(8.12 g/kg),模型组和对照组大鼠每日灌服等量生理盐水，连续给药4周。观察大鼠一般情况并检测空腹血糖(FBG)与24 h尿微量白蛋白(24 h U-mAlb);观察肾组织病理变化；实时荧光PCR和蛋白质印迹法分别检测肾组织GRP78、Beclin-1和LC3的基因与蛋白表达。结果 相比于模型组，肾气丸组大鼠表现出较好的一般状态，体质量增长率升高(P<0.05);FBG和24 h U-mAlb有所降低(P<0.05)。可见模型组大鼠肾小球毛细血管扩张，基底膜出现不规则增厚，系膜区增宽及节段性硬化，肾小管萎缩，肾间质纤维组织增生，足细胞足突融合，线粒体和内质网溶解及自噬小体数量减少。肾气丸组大鼠肾脏病理改变减轻。与模型组相比，肾气丸组大鼠肾组织GImmunoinformatics approachRP78基因和蛋白表达水平降低(P<0.05),Beclin-1蛋白表达水平降低(P<0.05),LC3蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论 肾气丸可能通过缓解内质网应激并促进自噬来减轻2型糖尿病动物ZDF大NSC125066纯度鼠的肾组织损伤，延缓糖尿病肾脏疾病进展。

目的 探讨全数字化乳腺钼靶X线摄影联合彩色多普勒超声诊断乳腺癌的临床价值。方法 选取2018年6点击此处月至2019年6月本院收治的疑似乳腺癌患者120例作为研究对象，均接受彩色多普勒超声检查与全数字化乳腺钼靶X线摄影联合彩色多普勒超声检查，比较两种诊断方式阳性预测值、特异度、灵敏度、漏诊率、误诊率及正确率。结果 联合检测的阳性预测值高于彩色多普勒超声检查，VX-765抑制剂但差异无统计学意义。联合检测的特异度、灵敏度均高于彩色多普勒超声检查，差异有统计学意义（P<0.05）。联合检测的漏purine biosynthesis诊率低于彩色多普勒超声检查，正确率高于彩色多普勒超声检查，差异有统计学意义（P<0.05），联合检测的误诊率低于彩色多普勒超声检查，但差异无统计学意义。结论 全数字化乳腺钼靶X线摄影技术联合彩色多普勒超声诊断乳腺癌效果确切，值得临床推广应用。

目的：探讨微丝附着梁蛋白(Girdin)与血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌组织中的表达及意义。方法：收集2020年1月～2022年1月佳木斯市中心医院40例乳腺癌患者与80例良性乳腺腺病患者病理组织标本，所有患者接受手术治疗与病理检查，采用免疫组化SP法测定所有受试者病理组织中的Girdin与VEGF表达情况，分析Girdin与VEGF在乳腺腺病和乳腺癌组织中的表达情况；分析不同Girdin、购买3-MethyladenineVEGF表达情况的乳腺癌患者临床病理特征差异。结果：免疫组化结果显示，乳腺癌患者病理组织中的Girdin阳性率(57.50%vs 13.75%)与VEGF阳性率(7VX-445体外0.00%vs 17.50%)均高于良性乳腺腺病患者(P<0.05)。Girdin阳性的乳腺癌患者与Girdin阴性的患者间年龄(χ~2=0.351)、分化程度(χ~2=2.283)、体重指数(χ~2=0.017)、HER-2阳性(χ~2=0.753)差异无统计学意义(均P>0.05),临床分期(χ~2=6.812)、淋巴结转移(χ~2=7.519)、肿瘤大小(χ~2=7.821)差异有统计学意义(均P<0.05)。VEGF阳性的乳腺癌患者与VEGF阴性的患者间年龄(χ~2=0.043)、体重指数(χ~2=0.0highly infectious disease20)差异无统计学意义(均P>0.05),分化程度(χ~2=6.234)、临床分期(χ~2=10.545)、淋巴结转移(χ~2=13.413)、肿瘤大小(χ~2=10.178)、HER-2阳性(χ~2=6.234)差异有统计学意义(均P<0.05)。结论：Girdin与VEGF在乳腺癌患者病理组织中呈高阳性表达，且不同Girdin、VEGF表达的乳腺癌患者临床病理特征差异较大。

目的 探讨色胺酮对小鼠血小板聚集、释放功能的影响及机制。方法 取昆明(KM)种小鼠10只麻醉采血制备富血小板血浆(PRP)和贫血小板血浆(PPP)CX-5461临床试验，再取KM小鼠50只采用多次离心法制备洗涤血小板、制成悬液后分为对照组[1‰二甲基亚砜(DMSO)]、5μmol/L色胺酮组、10μmol/L色胺酮组及0.5 mg/L替罗非班组，除对照组外其余各组小鼠洗涤血小板(或PRP)悬液分别与对应药物孵育，再加3种激动剂[2 mg/L胶原、80 U/L凝血酶及5μmol/L二磷酸腺苷(ADPemerging Alzheimer’s disease pathology)]，以台式缓冲液(或PPP)作空白对照，采用光比浊法检测3种激动剂刺激下对照组、5μmol/L色胺酮组、10μmol/L色胺酮组及0.5 mg/L替罗非班组小鼠血小板的聚集情况并计算血小板聚集率，采用荧光强度法检测2 mg/L胶原刺激后对照组、10μmol/L色胺酮组及0.5 SCH772984化学结构mg/L替罗非班组小鼠血小板三磷酸腺苷(ATP)的释放功能，采用Western blot检测空白组、对照组、5μmol/L色胺酮组、10μmol/L色胺酮组及0.5 mg/L替罗非班组小鼠血小板中磷酸酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B (PKB或Akt)、糖原合成酶激酶(GSK) 3β及蛋白激酶C(PKC)蛋白磷酸化的表达水平。结果 胶原刺激血小板聚集时，5、10μmol/L色胺酮组及0.5 mg/L替罗非班组小鼠血小板的聚集率较对照组降低(P <0.05或P <0.01); ADP和凝血酶刺激血小板聚集时，5、10μmol/L色胺酮组小鼠血小板的聚集率与对照组比较，差异无统计学意义(P> 0.05);胶原刺激时，10μmol/L色胺酮组和0.5 mg/L替罗非班组小鼠血小板的ATP释放量较对照组降低(P <0.01);胶原诱导的血小板聚集后，5、10μmol/L色胺酮组及0.5 mg/L替罗非班组小鼠血小板中PI3K(p85)、Akt、GSK3β蛋白以及PKC蛋白底物的磷酸化水平较对照组减少(P <0.01)。结论 色胺酮可以抑制小鼠血小板的聚集和释放功能，其机制可能与抑制PI3K-Akt-GSK3β和PKC蛋白的磷酸化水平有关。

为了研发非洲猪瘟病毒(African swine fever virus, ASFV)的免疫学诊断试剂，试验将ASFV B646L基因克隆至pET-30a(+)载体中构建表达载体pETBMS-354825使用方法-30a(+)-p72,利用大肠杆菌表达系统表达重组蛋白，采用SDS-PAGE分析诱导表达的大肠杆菌，以镍柱对重组蛋白进行纯化，通过SDS-PAGE分析和Western-blot鉴定纯化的重组蛋白。用纯化后的重组蛋白免疫Balb/c小鼠，通过细胞融合方法制备杂交瘤细胞。采用间接ELISA方法筛选并检测单克隆抗体，以Western-blot及IFA方法鉴定单克隆抗体的特异性，并通过Mouse Monoclonal Antibody Isotyping ELISA Kit鉴定单克隆抗体的亚型。结果表明：PCR扩增得到大小约为1 941 bp的B646L基因，并成功构建了表达载体pET-30a(+)-p72。诱导表达的Dehydrogenase抑制剂大肠杆菌在72 ku处出现目的条带，纯化后的重组蛋白p72在72 ku处出现目的条带。筛选出4种单克隆抗体2C7D8、2E6D12、3B10E3、4G5E6,其效价在1∶100 000～1∶500 000之间，且4种单克隆抗体均能特异性识别真核及原核表达的p72蛋白。4种单克隆抗体的重链亚型均为IgG2b,单克隆抗体2C7D8和4G5E6的轻链亚型为Lambda, 2E6D12和3B10E3的轻链亚型为Kappa。说明利用大肠杆菌表Communications media达系统原核表达ASFV重组蛋白p72及制备相应的单克隆抗体是可行的。