ALK抑制剂

目的 探究膜穿孔蛋白D(gasdermin-D,GSDMD)及半胱天冬酶-1(caspase-1)在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。方法 选取中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院自2015年1月至2016年6月期间行根治性切除术且病理学检查确诊为乳腺浸润性导管癌的女性患者77例作为研究对象。采用免疫组化方法检测癌组织及20例配对癌旁组织中GSDMGW4869D和caspase-1蛋白的表达情况，并分析其与患者临床病理特征的相关性；使用Kaplan-Meier分析法绘制生存曲线，采用log-rank检验行单因素生存分析及Cox比例风险回归模型分析影响乳腺浸润性导管癌患者预后的因素寻找更多。结果 癌旁组织中GSDMD及caspase-1蛋白呈高表达者的占比高于癌组织（P<0.05）。单因素分析结果显示乳腺浸润性导管癌患者的生存时间与淋巴结转移、TNM分期以及孕激素受体、GSDMD、caspase-1和Ki-67的表达状态均相关（P<0.05）；多因素分析结果显示GSDMD蛋白低表达[HR=4.096,95%CI为（1.102,15.216）,P<0.05]和caspase-1蛋白低表达[HR=3.945,95%CI为（1.062,14.652）,P<0fluid biomarkers.05]是影响乳腺浸润性导管癌患者生存的独立危险因素。结论 乳腺浸润性导管癌中GSDMD及caspase-1蛋白呈低表达，且是影响乳腺浸润性导管癌患者预后的独立危险因素。

本研究以薏米蛋白为原料，采用碱性蛋白酶进行水解，在单因素试验基础上进行正交实验研究底物浓度、加酶量、反应时间对蛋白水解度(DH)的影响，经过优化得出制备薏米蛋白多肽(BPP)的最佳工艺为：反应温度55℃、反应pHMK-1775配制9、底物浓度5%、加酶量1000U/g、反应时间4h。通过动物试验，采用自发性Ⅱ型糖尿病db/db小鼠模型，Camelus dromedarius进行连续4周灌胃，测定小鼠血清指标，结果表明，与正常组相比，灌胃薏米蛋白多肽的中、高剂量组(200mg·kg~(-1)、400mg·kg~(-1))可以降低高血糖小鼠的空腹血糖、总胆固醇、甘油三C59 NMR酯含量(P<0.05)，说明BPP可以有效调节高血糖小鼠的血糖和脂类的正常代谢。血清中抗氧化因子的测定结果表明灌胃BPP可以有效降低MDA水平，升高SOD和CAT水平，说明薏米蛋白多肽可以提高高血糖小鼠的抗氧化应激能力。

糖尿病肾病（DN）是慢性肾脏病（CKD）主要病因，加重了终末期肾脏病（ESRD）的患病率，严重威胁人类健康。DN病理机制十分复杂，其中炎症反应是糖尿病肾病级联损伤过程中的关键病理环节。因此，针对糖尿病肾病炎症反应的治疗有利于缓解DN的疾病进展。NOD样受体蛋白3（NLRP3）是一种经典的蛋白酶体，其作为先天免疫反应的诱导剂，NLRP3炎症小体被激活后产生和释放MK-1775体内炎症介质，触发细胞焦亡和自噬失控，介导促肾纤维化的应激信号，参与DN肾脏的发生与发展。NLRP3炎症小体作为诱导炎症反应的核心位点广泛参与了DN疾病进程，可能是DN疾病进展的新靶点。中药单体及复方在糖尿病肾病的防治中起到越来越重要的作用，最新研究发现中医药有效防治DN与调控NLRP3炎症小体激活food colorants microbiota关系密切。从NLRP3炎症小体角度探究中医药治疗DN发生发展的作用机制的研究较多，但尚缺乏系统综述。本文通过分析汇总近年来国内外文献，从NLRP3炎症小体组装与激活，在糖尿病肾病的作用机制以及中医药通过相关途径调控NLRP3炎症Compound C小体防治DN方面进行综述，为中医药对NLRP3炎症小体调控研究提供参考，以期为防治DN提供新靶点和新策略。

背景作为临床上治疗Ⅰ型糖尿病的胰岛素,其给药方法各有利弊,常规高频次皮下注射产生的低血糖及脂肪萎缩等不良反应等问题也非常显著。所以本研究的主要目的寻找安全有效且方便的胰岛素给药方式。水凝胶的三维网状结构polyphenols biosynthesis,不但能够为负载药物提供足够空间,通过凝胶的溶胀与消溶胀还可以起到药物的控缓释作用。因其优良的性能已成为目前生物材料重要的组成部分,广泛地应用于药物递送。因为对比皮下注射,采用口服给药的方式操作较为简便,患者依从性好,血糖控制平稳。所以探索一种新的给药方式,胰岛素利用率高,效果持久的复合水凝胶成为亟待解决的问题。目的本研究以高分子材料为原料,制备一种具有高溶胀率的水凝胶,并将其作为胰岛素递送体系,研究其口服治疗I型糖尿病的效果。方法以甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(DMAEMA)、羧酸甜菜碱叔丁酯(CB-t BU)、丙烯酸(AA)为反应单体,以N,N-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)为交联剂,利用自由基聚合法制备聚丙烯酸水凝胶。利用傅立叶红外光谱仪FTS-135(FTIR)对水凝胶结构进MLN8237作用行表征LEE011配制。热重分析法研究了水凝胶热力学性能。用扫描电子显微镜(SEM)观察其内部微观形貌。研究了水凝胶在p H=7.4磷酸盐(PBS)缓冲液中的溶胀行为。以胰岛素(Insulin,INS)为模型药物,研究口服胰岛素水凝胶的降血糖作用以及对大鼠的生理病理的影响。结果首先,根据溶胀率、外观及机械性能筛选水凝胶最优的配方。红外光谱证实了复合水凝胶的制备成功。热重分析仪(TGA)曲线表明了水凝胶具有良好的热稳定性。扫描电子显微镜(SEM)照片显示,水凝胶内部呈三维网状结构,可以容纳大量的客体分子(如:INS)。动物实验证明,口服INS负载的水凝胶具有明显的降糖作用,且副作用不明显。结论聚丙烯酸水凝胶在口服给药治疗I型糖尿病方面有潜在的应用价值。

目的:基于网络药理学及分子对接探讨菖菊止动方核心药物治疗抽动障碍(TD)的作用机制。方法:基于文献研究及检索中药系统药理数据库与分析平台(TCMSP),挖掘菖菊止动方中核心药物的活性成分并预测其活性成分作用靶点，检索Drugbank、Genecards、OMIM、DisGeNET和TTD数据库，筛选TD相关靶基因，并与药物靶点取交集。应用Cytoscape 3.7.2软件构建“中药-活性成分-靶点”网络并进行拓扑分析，利用STRING数据库构建蛋白互作网络并筛选出核心靶点，利用DAVID数据库对交集靶点进行生物过程分析和通路富集分析。通过AutoDock Vina和Pymol将获得的核心成分和核心靶点进行Proteomics Tools分子对接。结果:筛选出菖菊止动方核心药物中活性成分81个，相关潜在靶点283个；筛选出TD相关靶基因2 250个，提取交集靶点Lapatinib纯度125个，筛选出核心靶点18个，主要为蛋白激酶B1(AKT1)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素1β(IL-1β)、雌激素受体1www.selleck.cn/products/ferrostatin-1(ESR1)等；共有靶点主要富集在神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、T细胞受体信号通路等通路上，与对雌二醇的反应、化学性突触传递、免疫反应过程等相关。分子对接结果显示核心成分与靶点具有较好的结合活性。结论:菖菊止动方核心药物通过多成分、多靶点、多通路对TD发挥治疗作用。

目的:观察硫酸吲哚酚(IS)对3T3-L1脂肪细胞氧化CX-5461说明书应激和炎症的影响及EGCG干预的效应。方法:以3T3-L1脂肪细胞为研究对象，分为对照组(control)、IS组(100μmol/L、IS250μmol/L、IS500μmol/L)、IS+EGCG组(IS250μmol/L+EGCG5μmol/L、IS250μmol/L+EGCG10μmol/L、IS250μmol/L+EGCG20μmol/L)。PR-171说明书干预24 h后，CCK-8法检测细胞活力，生化试剂盒检测细胞内活性氧(ROS)含量及NADPH氧化酶活性，ELISA方法检测细胞培养上清液中TNF-α、IL-6及MCP-1含量。结果:不同试剂干预24 h后，与对照组相比，IS100、250、500μmol/L和EGCG5、10、20μmol/L对细胞活力无影响；与对照组相比，IS250、500μmol/L组细胞内ROS水平明显增加，细胞培养上清液中TNF-α、IL-6及MCP-1明显增加，差异有统计学意义(P<0.05);加入NADPH氧化酶抑制剂apocynin后，IS250μmol/L组细胞内ROS水平明显降低，细胞培养上清液中TNF-α、IL-6及MCP-1含量明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。与IS250μmol/L组相比，加入EGCG10、20μmo/L干预后，细胞内ROS水平明显下降、NADPH氧bio-inspired propulsion化酶活性明显降低，细胞培养上清液中TNF-α、IL-6及MCP-1含量明显下降(P<0.05)。结论:EGCG可改善IS诱导的3T3-L1脂肪细胞氧化应激和炎症，其作用与其抑制NADPH氧化酶有关。

目的：探讨经腋窝乳腔镜辅助小切口保留乳头乳晕复合体在早期乳腺癌根治术中的临床疗效。方法：选取2009年1月-2019年1月行早期乳腺癌保留乳头乳晕复合体根治术的患者165例，根据手术方式不同将患者分为两组，对照组80例手术方式为传统改良根治术，观察组85例手术方式为经腋窝乳腔镜辅助小切口手术。比较两组患者术中及术后指标，术后并发症以Decitabine供应商及术后满意度和生活质量。结果：观察组术中出血量、术后恢复时间显著少于对照组；观察组并发症总发生率显著低于对照组；观察组术后满意度和生活质量显著高于对照组，差异有统计学意义Ferrostatin-1采购（P <0.01）。结论：经腋窝乳腔镜辅助小切口在早期乳腺癌保留乳头乳晕复合体根治术中安全有效、可行，与传统改良根治手术相比可减少术中出血量，术后恢复快，降低并发症发生率，提高患者的生活质virological diagnosis量。

目的 探讨分析老年晚期肝癌患者经导管肝动脉化疗栓塞术（Transcatheter Arterial Chemoembolization,TACE）治疗前后膜联蛋白A5表达变化及其预后价值。方法 选取2020年10月至2021年3月我院收治的84例预行TACE治疗的晚期肝癌患者，随访术后6个月内患者肿瘤控制情况，将患者分为无进展组（n=30）和进展组（n=54）。分别于术前和术后采用酶联免疫吸附法检测血清膜联蛋白A5水平，比较其变化情况，及其水平变化与患者预后的关系。结果 肿瘤最大直径>5 cm患者术前血清膜联蛋白A5水平高于肿瘤最大直径≤5 cm患者，多个癌灶患者术前血清膜联蛋白A5水平高于单个癌灶患者（P<0.05）。Logistics回归分析结果显示Ferrostatin-1作用，老年晚期肝癌患者肿瘤最大直径>5 cm(OR=1.881,95%CI:1.203～2.941)、癌灶个数≥2个（OR=1.728,95%CI:1.125～2.654）是术前血清膜联蛋白A5水平与升高的重要影响因素（P<0.05）。两组患者术后1 d、7 d时血清膜联蛋白A5水平较术前升高；术后30 d时两组患者血清膜联蛋白A5水平较术前降低（P<0.05），且进展组血清膜联蛋白A5水平高于无进展组（P<0.05）；两组患者术前、术后1 d、术后7 d时各时间点血清膜联蛋白A5水平无显著差异（P>0.05）。随访截至2022年3月31日，随访患者生存时间为8～36个月，中位生存时间（26.37±4.58）个月。根据Kaplan-Meier生存曲线结果显示，术前膜联蛋白A5水平高表达患者生存期[（24.26±2.35）个月]低于膜联蛋白A5水平低表达者[（27.64±2.34）个月]；术后30 d膜联蛋白A5水平高表达患者生存期[（24.52±2.16）个月]低于膜联蛋白A5水平低表达者[（27.43±2.22）个月]，差Half-lives of antibiotic异具有统计学意义（P<0.05）。肿瘤最大直径>5 cm、多个癌灶、术前膜联蛋白A5、术后30 d膜联蛋白A5水平存在显著差异（P<0.Barasertib价格05），提示肿瘤最大直径、癌灶个数、术前膜联蛋白A5水平、术后30 d血清膜联蛋白A5水平与老年晚期肝癌TACE治疗后生存期有关。多因素Cox分析结果显示，肿瘤最大直径（HR=2.094,95%CI:1.377～3.185）、术后30 d血清膜联蛋白A5水平（HR=3.177,95%CI:1.690～5.972）是影响老年晚期肝癌TACE治疗后无进展生存期的独立危险因素（P<0.05）。结论 肿瘤最大直径、术后30 d血清膜联蛋白A5水平是老年晚期肝癌无进展生存期的重要影响因素，对预后评估具有重要参考价值。

目的 探讨干扰泛素结合酶E2T(UBE2T)表达对乳腺癌细胞增殖、凋亡及侵袭过程的影响，为乳腺癌治疗靶标提供理论依据。方法 采用脂质体Lipofectamin 2000介导的方法将UBE2T小干扰RNA(UBE2T siRNA)转染乳腺癌细胞株MCF-7,通过用细胞计数试剂盒(cell counting kiGenetic basest-8,CCK-8)法检测UBE2T沉默对MCF-7细胞增殖能力的影响，采用Annexin V/PI双染流式细胞术检测UBE2T沉默对细胞凋亡的影响，采用Transwell小室法检测UBE2T沉默对MCF-7细胞迁移及侵袭能力的影响，通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及免疫印迹(Western-blot)法检测UBE2T及AKT/GSK3β/β-catenin通路相关蛋白表达变化。结果 CCK-8实验BMS-354825体内实验剂量显示，与空白组、UBE2T NC组相比，UBE2T siRNA组转染48 h后OD值显著降低UBE2T siRNA组细胞凋亡率显著升高，UBE2T siRNA组侵袭、迁移细胞数显著降低，增殖相关蛋白Ki-67、间质细胞标志蛋白Vimenti购买JQ1n蛋白、AKT/GSK3β/β-catenin通路相关蛋白p-AKT/AKT、p-GSK3β/GSK3β、β-catenin蛋白表达显著降低，上皮细胞标志蛋白E-cadherin蛋白、促凋亡蛋白Bax表达显著升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 UBE2T-siRNA可降低乳腺癌细胞增殖、侵袭、迁移能力，增强其凋亡能力，可能通过抑制AKT/GSK3β/β-catenin活化实现。

目的 探讨超声心动图检查在评价乳腺癌化疗后左心功能中的价值。方法 选取2019年7月至2021年6月在我院接受4个周期（T_1～T_4）以阿霉素为主化疗方案治疗Alisertib试剂的60例乳腺癌患者为研究对象，每个化疗周期后进行超声心动图检查，对比T_1～T_4后二维超声心动图参数[左心室收缩末期内径（LVDs）、左心室舒张末期内径（LVDd）、左心室射血分数（LVEF）、二尖瓣舒张早期最大血流速度/二尖瓣舒张晚期最大血流速度（E/A）、左心室后壁舒张末期厚度（LVPWT）、室间隔舒张末期厚度（IVST）]及左心房三维参数[左心房收缩末期容积（LAVmin）、左心房舒张末PI3K/Akt/mTOR抑制剂期容积Culturing Equipment（LAVmax）、左心房主动收缩前容积（LAVprep）]。结果 化疗T_1～_T4后的LVDs、LVDd、LVEF、E/A、LVPWT、IVST相比，差异无统计学意义（P>0.05）。化疗T_2～T_4后的LAVmin、LAVmax、LAVprep均高于T1后，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 实时三维超声心动图可早期发现乳腺癌化疗药物引发的左心功能变化，有助于为临床及时调整用药方案提供参考。