ALK抑制剂

目的 探讨基于GRACE评分的分层护理路径在冠心病经皮冠状动脉介入术(PCI)患者中的应用效果。方法 选取2019年1月—BMS-907351临床试验2020年12月本院收治的90例冠心病患者为研究对象，根据患者的入院时间，将患者分forensic medical examination为对照组(2019年1月—2019年12月，n=45)及观察组(2020年1月—2020年12月，n=45),对照组采用心外科常规护理，观察组采用基于GRACE评分的分层护理路径干预，比较两组患者术后康复情况。结果 干预后，观察组的6 min步行试验(6MWT)、左心室射血分数(LVEF)、正常R-R间期标准差(SDNN)、24 h全程5 min段R-R间期平均值的标准差(SDANN)优于对照组，观察组的CCU入住时间、住院总时间短于对照组，而观察组的不良心血管事件(MACE)发生率、心绞痛发作频次低于对照组，满意度评分高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 基于GRACE评S63845溶解度分的分层护理路径能有效促进冠心病PCI患者术后的心功能恢复，改善患者的预后，提高患者的满意度。

目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)抑制剂Glycyrrhiz购买MG132in(Gly)对白蛋白结合型紫杉醇导致的神经病理性疼痛的抑制作用及其机制。方法 雄性SD大鼠共54只，分为对照组、紫杉醇组、紫杉醇+Gly组，每组18只。紫杉醇组大鼠实验第1,3,5,7天腹腔注射白蛋白结合型紫杉醇(2.47 mg/kg)建立神经病理性疼痛模型，紫杉醇+Gly组在注射白蛋白结合型紫杉醇(2.47 mg/kg)后，第1～7天每日腹腔注射Glycyrrhizin(50 mg/kg),两种药物间隔30 min。对照Supplies & Consumables组给予等剂量生理盐水。实验第4,8天检测大鼠的机械刺激缩足反射阈值(MWT)和热刺激缩足反射潜伏期(TWL)。所有大鼠实验第8天处死，取L_(4-6)脊髓，免疫组化染色检测HMGB1、细胞骨架蛋白[神经微丝蛋白轻链(NF-L)、神经微丝蛋白中链(NF-M)]、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及离子钙接头蛋白抗体(Iba-1)的表达变化，WeAZD6738小鼠stern blot检测Toll样受体4(TLR4)及核因子κB(NF-κB)的表达变化，ELISA检测TNF-α、IL-1β和IL-6的水平。结果 与对照组相比，紫杉醇组MWT、TWL均降低，提示神经病理性疼痛模型构建成功；与紫杉醇组相比，紫杉醇+Gly组MWT、TWL均升高(P<0.05)。紫杉醇组大鼠L_(4-6)脊髓组织中HMGB1、NF-L、NF-M、GFAP、Iba-1、TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-1β和IL-6的表达水平均高于对照组(均P<0.05),而紫杉醇+Gly组以上指标的表达均低于紫杉醇组(均P<0.05)。结论 HMGB1抑制剂Glycyrrhizin可通过抑制TLR4/NF-κB通路，减少炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6的释放，减轻细胞骨架结构紊乱，进而缓解白蛋白结合型紫杉醇导致的神经病理性疼痛。

微小隐孢子虫是一种人兽共患的顶复门寄生虫,其具有结构特殊的分Berzosertib说明书泌型细胞器(例如:微线体、棒状体和致密颗粒),这些细胞器在虫体入侵过程中将其内容物释放,其中微线体在顶复门寄生虫入侵宿主细胞过程中发挥重要的功能。GP900蛋白作为一个具有单个跨膜结构域的粘蛋白样糖蛋白,前期被文献报道为微线体蛋白,且在分泌的过程中由微线体转移到子孢子表面并释放形成滑行轨迹。但是,目前有关该蛋白转移到子孢子表面和释放的生物学过程仍不清楚。本研究的主要目的是确定GP900蛋白是否作为跨膜蛋白锚定在子孢子表面的质膜上,或其是否在子孢子释放到表膜之前就已被切割。本研究制备了两种抗GP900蛋白的抗体,一种是针对跨膜区N端的小鼠单克隆抗体(GP900-N),一种是针对跨膜区C端的兔多克隆抗体(GP900-C),用于区分完整的蛋白和切割后的蛋白。通过间接免疫荧光和免疫电镜方法验证GP900蛋白在子孢子和不同胞内发育阶段的定位情况及GP900蛋白的分泌切割情况,并通过酶联免疫吸附实验检测GP900蛋白的分泌情况。微小隐孢子虫GP900蛋白的亚细胞定位通过间接免疫荧光和免疫电镜发现:两种抗GP900蛋白的抗体均能标记未脱囊和脱囊后的子孢子的顶端区域,但在脱囊和入侵进入分泌途径中,只有抗GP900-N(不是抗GP900-C)能标记脱囊子孢子的表膜和滑行子孢子的滑行轨迹,且两种抗GP900蛋白的抗体都能标记细胞内无性生殖阶段的成熟和未成熟的裂殖子,但不能标记配母细胞和配子细胞。同时,只有抗GP900-N(不是抗GP900-C)能够识别子孢子和细胞内寄生虫分泌到培养基中的GP900蛋白。综上所述,GP900蛋白存在于子孢子和细胞内裂BAY 73-4506价格殖体的微线体上,但不存在于有性阶段。在从子孢子微线体上分泌出来的过程中,该蛋白被切割释放其胞内部分,在其转移到细胞biomarkers definition外之前切割已完成。基于GP900蛋白的分子特征,包括具有简单的N和C连接的糖基化和缺乏必需黏附结构域,以及GP900蛋白作为未锚定到寄生虫质膜的切割蛋白分泌的事实,推测GP900蛋白在子孢子滑行、入侵和细胞内发育过程中可能起润滑作用。

为了确定近年来国内主要流行的猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)NADC30-like谱系与猪2型圆环病毒(PCV2d亚型)共感染与继发感染后对猪的致病作用，使用本实验室分离的NADC30-like谱系PRRSV与PCV2d毒株感染PCV2抗体阳性断奶仔猪。选取3Scabiosa comosa Fisch ex Roem et Schult0只5周龄PCV2抗体阳性断奶仔猪，随机均分为6组，分别为PBS、PCV2、PRRSV、PCV2-PRRSV、PRRSV-PCV2和Co-PRRSV-PCV2感染组。记录各组临床指征(体温、体质量、临床症状和存活率);检测特异性抗体及TNF-α、IFN-γ、IL-4和IL-10共4种细胞因子的变化；并Cobimetinib对主要组织脏器的病理变化进行分析。结果显示，各感染组在感染PRRSV后均出现体温升高Torin 1配制、体质量减轻、咳喘、腹泻、精神沉郁等临床症状；Co-PRRSV-PCV2、PRRSV-PCV2和PRRSV组表现出更为严重的肉样变和淋巴细胞浸润；先感染PCV2可以延迟PRRSV特异性抗体的产生；PRRSV组表现出高水平的TNF-α和IL-10;NADC30-like PRRSV与PCV2d共感染与继发感染PCV2抗体阳性仔猪会出现严重的临床症状和病理变化，PRRSV单感染同样表现出严重的临床症状但病理变化相对较轻。

目的 系统总结不同驱动基因阳性非小细胞肺癌的免疫治疗现状，并阐述其与程序性细胞死亡配体1(PD-L1)表达水平的相关性。方法 应用PubMed及中国知网数据库检索系统，以“非小细胞肺癌、免疫治疗、驱动基因、PD-L1”为中文关键词，“Non-small cell lung cancer、immunity therapy、driven gene、PD-L1”为英文关键词，系统检索2010-01conservation biocontrol-01-2020-12-31相关文献。纳入标准：(1)非小细胞肺癌免疫治疗相关研究；(2)驱动基因阳性非小细胞肺癌相关研究。排除标准：数据陈旧的相关研究。最终纳入52篇文献进行分析。结果KPT-330体内实验剂量 免疫治疗对驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌患者具有显著疗效，但其对驱动基因阳性患者的疗效仍有争议，在表皮生长因子受体(EGFR)阳性/间变性淋巴瘤激酶(PidnarulexALK)阳性患者中，众多研究显示出联合治疗的获益可能，在Kirsten大鼠肉瘤原癌基因(KRAS)、BRAF突变患者中，免疫治疗也有一定疗效，而在其余罕见突变患者中，免疫治疗疗效往往不佳。这种疗效差异可能与不同的驱动基因类型、PD-L1表达水平等有关。结论 携带基因突变的非小细胞肺癌患者免疫治疗疗效有限，未来需要进一步探索针对这些基因突变患者更为有效的治疗策略。

目的 探讨黄芪多糖在体内外通过PI3K/AKT/mTOR信号通路对糖皮质激素诱导的骨质疏松症(glucocorticoid-induced JNJ-42756493抑制剂osteoporosis, GIOP)的保护作用。方法 从分化的骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BM-MSCs)中培养成骨细胞，分为PBS组、模型组、LY294002组、黄芪多糖组和LY294002+黄芪多糖干预组。通过CCK-8法和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)染色检测细胞增殖和分化。MDC染BIBW2992化学结构色观察自噬体的形成。Western blot检测Beclin-1、p62等信号通路及自噬相关因子biomedical optics的蛋白表达。大鼠分为对照组、模型组、LY294002组、黄芪多糖组和LY294002+黄芪多糖组。比较各组大鼠的骨密度、骨组织形态学参数、组织中通路和自噬相关因子的表达。结果 黄芪多糖促进成骨细胞的增殖和分化能力(P<0.05)。与模型组相比，黄芪多糖组PI3K/AKT/mTOR通路相关磷酸化蛋白的表达、成骨细胞的增殖分化能力、自噬体及自噬相关因子的表达均升高，但在LY294002组中发现了相反的结果(P<0.05)。在体内实验中，与模型组相比，GIOP大鼠通过黄芪多糖干预改善了骨密度和骨形态参数，并提高了软骨组织中自噬相关因子的表达，而LY294002干预则表现出相反的结果(P<0.05)。LY294002部分逆转了黄芪多糖对GIOP中成骨分化和骨形态参数的影响。结论 黄芪多糖通过PI3K/AKT/mTOR通路对GIOP发挥保护作用，可能与诱导自噬和促进成骨细胞增殖有关。

目的 探讨养阴清肺汤加味（Yangyin Qingfei decoction plus，YQDP）对肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae，MP）感染小鼠炎症反small- and medium-sized enterprises应及Toll样受体2（Toll-like receptor 2， TLR-2）/髓样分化因子88（Myeloid differentiation factor 88，MyD88）/核转录因子-κB（Nuclear factor-κB，NF-κB）信LY2835219号通路的影响。方法 选取BALB/c小鼠60只，随机分为正常组、模型组、阿奇霉素组、YQDP低、中、高剂量组，每组10只，除正常组外均建立MP感染小鼠模型，模型建立成功后开始给药治疗并于第7天取材。采用HE染色法观察小鼠的肺部病理改变情况，ELISA法检测血清中白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、IL-8（Interleukin-8）、IL-17（Interleukin-17）水平，RT-PCR法、Western blot法检测TLR-2、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组小鼠大部分肺泡结构破坏严重，完整肺泡较少，肺泡间隔明显增厚并可见大量炎性细胞，血清中IL-6、IL-8、IL-17含量明显升高Canagliflozin（P＜0.05），肺组织中TLR-2、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达量升高（P＜0.05）。与模型组比较，给予阿奇霉素、YQDP治疗后，小鼠肺组织病理显示肺泡结构有明显恢复，肺泡周围存在的炎性细胞浸润均有不同程度减少，血清中IL-6、IL-8、IL-17含量明显降低（P＜0.05），肺组织中TLR-2、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达量降低（P＜0.05），并且YQDP治疗组的降低趋势与其低、中、高剂量呈现依赖性。结论 YQDP可能通过调控TLR-2/MyD88/NF-κB信号通路，起到减轻MP感染小鼠肺部炎症作用。

目的 分析2005～2022年药物重定位研究的相关文献，获得研究热点及发展态势。方法 收集PubMed数据库2005～2022年所收录的药物重定位相关文献，采用书目共现分析系统进行高频主题词分析，建立共词矩阵，使用GDC-0068作用gCLUTO软件进行双聚类分析及可视化分析确定热点领域的分类，利用共词矩阵构建药物重定位研究热点战略坐标图。结果 共检出4976篇文献。构建出40个高频主题词及副主题词的词篇矩阵selleckchem及共词矩阵，根据双聚类分析结果绘制山丘图，计算各个热点在战略坐标中的密度和向心度，结果显示当前热点可分为9类，其中抑制病毒复制与抗病毒药物重定位、蛋白酶抑制剂治疗冠状病毒感染、药物发Non-specific immunity现与药物重定位的机器学习算法与计算生物学方法三类研究处于核心且成熟地位；计算生物学应用于药物重定位处于核心地位。其余5类研究处于周边不成熟地位，有可能成为未来发展的方向。结论 本研究展示了近年来药物重定位的研究热点，有助于了解药物重定位研究现状及发展趋势，为药物研发提供参考信息。

目的 探究膜穿孔蛋白D(gasdermin-D,GSDMD)及半胱天冬酶-1(caspase-1)在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。方法 选取中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院自2015年1月至2016年6月期间行根治性切除术且病理学检查确诊为乳腺浸润性导管癌的女性患者77例作为研究对象。采用免疫组化方法检测癌组织及20例配对癌旁组织中GSDMGW4869D和caspase-1蛋白的表达情况，并分析其与患者临床病理特征的相关性；使用Kaplan-Meier分析法绘制生存曲线，采用log-rank检验行单因素生存分析及Cox比例风险回归模型分析影响乳腺浸润性导管癌患者预后的因素寻找更多。结果 癌旁组织中GSDMD及caspase-1蛋白呈高表达者的占比高于癌组织（P<0.05）。单因素分析结果显示乳腺浸润性导管癌患者的生存时间与淋巴结转移、TNM分期以及孕激素受体、GSDMD、caspase-1和Ki-67的表达状态均相关（P<0.05）；多因素分析结果显示GSDMD蛋白低表达[HR=4.096,95%CI为（1.102,15.216）,P<0.05]和caspase-1蛋白低表达[HR=3.945,95%CI为（1.062,14.652）,P<0fluid biomarkers.05]是影响乳腺浸润性导管癌患者生存的独立危险因素。结论 乳腺浸润性导管癌中GSDMD及caspase-1蛋白呈低表达，且是影响乳腺浸润性导管癌患者预后的独立危险因素。

本研究以薏米蛋白为原料，采用碱性蛋白酶进行水解，在单因素试验基础上进行正交实验研究底物浓度、加酶量、反应时间对蛋白水解度(DH)的影响，经过优化得出制备薏米蛋白多肽(BPP)的最佳工艺为：反应温度55℃、反应pHMK-1775配制9、底物浓度5%、加酶量1000U/g、反应时间4h。通过动物试验，采用自发性Ⅱ型糖尿病db/db小鼠模型，Camelus dromedarius进行连续4周灌胃，测定小鼠血清指标，结果表明，与正常组相比，灌胃薏米蛋白多肽的中、高剂量组(200mg·kg~(-1)、400mg·kg~(-1))可以降低高血糖小鼠的空腹血糖、总胆固醇、甘油三C59 NMR酯含量(P<0.05)，说明BPP可以有效调节高血糖小鼠的血糖和脂类的正常代谢。血清中抗氧化因子的测定结果表明灌胃BPP可以有效降低MDA水平，升高SOD和CAT水平，说明薏米蛋白多肽可以提高高血糖小鼠的抗氧化应激能力。