ALK抑制剂

目的 系统评价芎芍胶囊治疗冠心病经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后再狭窄的有效性和安全性。方法 计算机检索PubMed、Web of Science、EMbase、the Cochrane Library、中国知网(CNKI)、维普中文科技期刊全文数Crizotinib采购据库(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、万方数据资源系统(WanFang Data)等数据库，纳入芎芍胶囊联合常规西药对比单独使用常规西药干预冠心病PCI术后的随机对照试验(Spontaneous infectionRCT)。由两位评价者独立筛选文献、提取资料、评价偏倚风险，应用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入RCT 7项，涉及938例病人，Meta分析结果显示，试验组在心绞痛复发率[RR=0.30,95%CI(0.23,0.40),P<0.000 01]、再狭窄此网站发生率[RR=0.56,95%CI(0.45,0.70),P<0.000 01]、终点事件发生率[RR=0.47,95%CI(0.33,0.67),P<0.000 1]、血瘀证积分[MD=-5.92,95%CI(-7.74,-4.10),P<0.000 01]、最小管腔直径[MD=0.47,95%CI(0.35,0.59),P<0.000 01]、狭窄程度[MD=-13.71,95%CI(-18.09,-9.33),P<0.000 01]方面均优于对照组，而两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 现有证据表明，在西药常规基础上加用芎芍胶囊联合治疗冠心病PCI术后临床效果更好，且安全性较好。

为探究当前我国常用的布鲁氏菌病活疫苗（M5、S2株）对羔羊免疫后血清抗体产生以及早期生产性能的影响，将90只1月龄湖羊羔羊随机均分为3组（M5免疫组、S2免疫组、对照组），M5免疫组皮下注射M5株疫苗，S2免疫组口服S2株疫苗，对照组肌内注射生理盐水。免疫后观察疫苗免疫副反应，并于免疫前及免疫后7、14、21、28、90、120 d采集血Gefitinib研究购买液样品进行抗体检测，首先通过虎红平板凝集试验（RBT）初检，再采用试管凝集试验（SAT）复核。参试羊群于免疫前及免疫后30、60、90、120 d称重，分析判断M5、S2株疫苗对羔羊生长性能的影响。结果显示：M5株疫苗免疫羔羊引Puromycin纯度起的免疫副反应较大，S2株疫苗相对较小；M5株疫苗免疫后7 d即可检测到血清抗体，血清抗体阳性率为42.86%,14 d达到峰值（96.43%）,120 d降至29.63%;S2株疫苗免疫羔羊后7 d同样可检测到血清抗体，阳性率为34.48bioinspired design%,14 d血清抗体阳性率达93.10%,120 d降至27.59%。免疫M5、S2株疫苗均会对羔羊早期生长发育产生影响，导致生长发育缓慢，其中M5株疫苗影响较大，羔羊在各阶段的体重指标以及阶段总增重指标均极显著低于对照组（P <0.01）;S2株疫苗免疫后，羔羊仅在3、4月龄体重指标和阶段总增重指标极显著低于对照组（P <0.01），之后其生长性能有所恢复。本研究为制定科学合理的羔羊布鲁氏菌病疫苗免疫方案提供了数据支撑。

本文旨在探讨川续断皂苷VI（asperosaponin VI，ASA VI）对睡眠剥夺小鼠认知功能的改善作用及相关机制。采用多平台水环境法对C57BL/6J小鼠进行睡眠剥夺，期间腹腔注射ASA VI进行干预，Panobinostat分子式采用新物体识别实验及Morris水迷宫实验评估小鼠的认知功能，运用q-PCR、免疫组化、WeSAGstern blotting分别检测小鼠海马区的炎症水平、神经发生及信号通路变化。结果显示：与对照组相比，模型组小鼠海马中的小胶质细胞呈激活状态，炎症因子的表达水平显著提高（P ＜ 0.05），新生神经元数量显著减少（P ＜ 0.05），并导致认知功能下降。ASA VI干预显著改善了睡眠剥夺小鼠的认知功能，抑制海马中促炎性细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6的表达（P ＜ 0.05），同Probiotic culture时显著提高抗炎性细胞因子IL-4、IL-10和神经营养因子BDNF的表达水平（P ＜ 0.05）。ASA VI干预还显著提高了睡眠剥夺小鼠海马中的p-PI3K、PI3K、Akt蛋白表达水平及新生神经元数量（P ＜ 0.05）。PI3K/Akt抑制剂LY294002处理显著降低ASA VI的干预效果。结果表明，ASA VI可改善睡眠剥夺小鼠学习记忆能力，其机制与PI3K/Akt信号通路激活相关。因此，作为抗炎、神经保护药物，ASA VI具有潜在的开发前景。

目的 观察益气通脉利水方预防乳腺癌术后患侧上肢淋巴水肿的临床效果。方法 选择2020年4月—2021年1月于医院进行手术治疗的乳腺癌患者60例，随机分为对Immune dysfunction照组和治疗组各30例。对照组行乳腺癌手术及术后常规化疗及护理，治疗组在对照组基础上予以益气通脉利水方治疗。比较两组术后患侧上肢淋巴水肿发生率，Talazoparib患侧上肢功能、疼痛程度，生活质量以及治疗不良反应发生率。结果 治疗后，治疗组患侧上肢淋巴水肿总发生率6.67%明显低于对照组的26.67%(P<0.05);治疗组患侧上肢DASH评分、VAS评分均低于对照组(P<0.05);治疗组情绪功能、认知功能、角色功能、社会功能以及躯体功能评分均高于对照组(P<0.05);两组不良反应率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 益气通脉利水方可以有效预防乳腺癌术后患者发生患侧上肢淋巴水肿，提高患者生活质量，且安全MG132 IC50性较好。

目的 探讨手指操训练对乳腺癌化疗患者认知功能的影响，以期为乳腺癌化疗患者提供一种有效、简便的康复方法。方法 采用便利抽样法，选取2020年9月至2021年3月在唐山市人Puerpal infection民医院乳腺外科接受化疗且存在一定认知功能障碍的乳腺癌患者为研究对象，采用随机数字表法将患者随机分为对照组和试验组，每组分别33例。对照组患者采取常规治疗护理，试验组在对此网站照组基础上实施手指操训练，每天1次，每次完成2遍，约15min，实施4个周期（入院化疗5d和出院休养16d为1个周期）。于干预前和干预4个周期后采用蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment,MoCA）和简易精神状态量表（mini-mental state examination,MMSE）比较两组患者得分情况。结果 干预前两组患者MoCA、MMSE得分比较，差异无统计学意义（均P>0.05)；干预前后两组患者MoCA、MMSE得分改变值比较，差异有统计学意义，试验组得分高于对照组（均P<0.001）。结论 手www.selleck.cn/products/chir-99021-ct99021-hcl指操训练可提高乳腺癌化疗患者认知功能，且简单易学。

研究目的及意义:细菌耐药已严重威胁到人们的生命健康,在细菌耐药速度远超抗生素研发速度的局势下,探索新型的抗生素已迫在眉睫。革兰氏阴性菌存在内膜和外膜两种膜结构,外膜是阴性菌与外界环境进行物质和信息交流的重要场所。另外外膜作为天然屏障,使抗生素进入细胞变得更加艰难。诸多的研究表明位于外膜上的外膜蛋白在细菌的致病性、免疫原性和耐药性等方面发挥着重要的作用,故以细菌外膜蛋白为研究对象探索新型抗生素的研发是十分有意义的选择。然而,截至目前,尚没有作用于外膜蛋白的抗生素用于临床。因此,探索外skin microbiome膜蛋白的功能对筛选新的抗生素具有很重要的意义。在Tofacitinib小鼠新药研发中,天然产物以其作用丰富、种类繁多等特点发挥举足轻重的作用。将天然产物作为新的抗生素来源,外膜蛋白作为新的药物靶点是新抗生素研发中一个很重要的选择。研究方法:(1)本文通过已Laduviglusib建立的外膜蛋白离体研究方法,探讨了 Omp85家族蛋白FhaC在体外对不同分子量大小致病因子FhaB的转运能力;(2)纯化BAM蛋白,并以BAM蛋白为药物靶点,通过亲和超滤结合液质联用的方式筛选出与BAM蛋白相互作用的天然产物,(3)对化合物进行药敏实验以检测其抑菌效果。研究结果与讨论:(1)在离体重组系统中,FhaC可以转运分子量达80 kDa的FhaB蛋白突变体,为利用重组体系进行双组分系统的机理研究提供更多的支持。(2)在亲和超滤的筛选结果中,发现植物提取物中的化合物G与BamA有良好的相互作用。(3)药敏试验中,未发现化合物G有很好的直接抑菌效果,且与其它抗生素联用仅有轻微的协同效应,故需进一步研究或改造并发掘其抗菌潜力。

目的:探讨α-常春藤皂苷(α-Hederin)诱导肝癌Bel-7402细胞发生铁死亡(ferroptosis)的可能机制。方法:采用梯度浓度的α-常春藤皂苷处理肝癌Bel-loop-mediated isothermal amplification7402细胞24 h, MTT法检测细胞活力并计算半数抑制浓度(IC_(50))。将细胞分为空白对照组、α-常春藤皂苷(25μmol/L)组和α-常春藤皂苷(50μmol/L)组。谷胱甘肽试剂盒测定分组后细胞内GSH含量，Western blot检测铁死亡相关蛋白胱氨酸-谷氨酸的反向转运体亚基xCT、谷胱甘肽过氧化物酶4(Gwww.selleck.cn/products/pci-32765PX4)、二价金属转运蛋白1(DMT1)的表达，DCFH-DA探针用以检测细胞活性氧(ROS)水平。利用铁死亡抑制剂进行细胞功能恢复试验，测定了同时使用Ferrostatin-1和α-常春藤皂苷后的细胞活力、GSH含量、铁死亡相关蛋白表达水平以及ROS水平。结果:随Apoptosis抑制剂α-常春藤皂苷浓度增加Bel-7402细胞的存活率显著降低，24 h对应Bel-7402细胞的IC_(50)为40.32μmol/L。α-常春藤皂苷能减少细胞内GSH含量，下调xCT和GPX4的表达，上调DMT1的表达和升高ROS水平。Ferrostatin-1可有效抑制α-常春藤皂苷诱导的细胞铁死亡，主要表现为细胞活力、GSH含量恢复以及ROS生成减少。结论:α-常春藤皂苷可通过抑制GPX4和xCT的表达，促进DMT1的表达，诱导ROS大量生成并导致肝癌Bel-7402细胞铁死亡。

肾性骨病是慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者的主要并发症Trichostatin A使用方法之一。肾性骨营养不良（renal osteodselleck抑制剂ystrophy,ROD）是狭义的“肾性骨病”，即与CKD相关的骨组织学异常，是CKD继发的严重骨骼损害，增加了CKD患者发生骨折甚至死亡的风险，其按病理生理学变化可分为高转换型骨病、低转换型骨病和混合型骨病3种类型。随着CKD发病率的升高，ROD的Diasporic medical tourism发病率也越来越高，及时有效的治疗对预后影响越发重要。目前临床上对于ROD的治疗主要集中于针对其相关的矿物质及代谢异常，作用靶点单一，缺乏研究证实对后期骨疾病存在较好的疗效，且针对不同类型ROD的药物相关研究较少，临床应用选择中存在较大困难。现研究发现，通过调控参与ROD发病机制的不同分子可干预ROD进展，有望成为ROD治疗的新靶标，提高ROD预后及治疗效果。然而目前关于混合型骨病治疗的相关研究甚少，本文主要对于高转换型和低转换型骨病的治疗新进展做一综述。

牛病毒性腹泻病毒(Bovine viral diarrhea virus,BVDV)是牛病毒性腹泻病(Bovine viral diarrhea,BVD)的病原体,属于黄病毒科的瘟病毒属。BVDV不仅感染牛、羊、猪,还感染鹿、骆驼等动物。真核细胞mRNA中,5’端非编码区(5’untranslated region,5’UTR)可与RNA结合蛋白(RNA binding protein,RBP)一起调控mRNA的翻译;BVDV基因组中的5’UTR在病毒的转录、翻译过程中具有重要作用。但目前有关BVDV 5’UTR的研究较少,哪些蛋白可以和BVDV 5’UTR发生相互作用并且如何影响BVDV复制过程?尚不清楚,亟待研究阐明。本研究利用RNA-蛋白质相互作用检测(RNA-protein interaction detection,Ra PID)技术,筛选与BVDV 5’UTR互作的蛋白;si RNA敲低互作蛋白,探究互作蛋白对BVDV复制的影响,为进一步阐明BVDV感染的分子机制提供依据。1.BVDV 5’UTR基因的扩增以及真核表达载体的构建根据Gen Bank数据库中BVDV基因组序列,设计BVDV 5’UTR基因的扩增引物,PCR扩增BVDV 5’UTR基因。将扩增的BVDV 5’UTR基因克隆至RNA motif载体中,菌液PCR鉴定后进行测序分析。试验结果表明:成功扩增出BVDV 5’UTR基因,并将其插入到酶切后RNA motif载体中,成功构建RNA motif-BVDV 5’UTR真核表达载体,为进一步探究BVDV 5’UTR的功能奠定基础。2.Ra PID技术筛选与BVDV 5’UTR互作的蛋白将构建的RNA motif-BVDV 5’UTR的质粒和BASU质粒转染至HEK-293T细胞中包装慢病毒,收集慢病毒感染MDBK细胞后用嘌呤霉素和潮霉素B筛选阳性细胞;利用RT-PCR检测BVDV5’UTR在细胞系中是否稳定表达;用不同浓度的Biotin、不同时间处理上述细胞系,Western blot确定Biotin处理的最适浓度和时间;扩大培养RNA motif-BASU和RNA motif-BVDV 5’UTR-BASU细胞系并用已确定最佳浓度的Biotin处理,提取蛋白用DynabMLN4924体外eads?My One?Streptavidin T1磁珠亲和层析后进行蛋白质谱分析。试验结果表明:成功构建RNA motif-BASU和RNA motif-BVDV 5’UTR-BASU稳定表达细胞系;200μΜBiotin处理细胞18 h时效果最佳;将对照组RNA motif-BASU与实验组RNA motif-BVDV5’UTR-BASU的蛋白质谱结果进行对比分析,最后筛选出11种差异蛋白。3.BVDV 5’UTR互作蛋白的功能研究对筛选的差异蛋白medicinal plant进行生物信息学分析以及查阅相关研究文献,最终筛选出2个候选因子TRAF2和SNED1进行后续功能研究。设计si RNA敲低MDBK细胞中TRAF2和SNED1基因表达,RT-q PCR检测TRAF2和SNED1基因表达的情况;BVDV感染TRAF2和SNED1敲低细胞系不同时间后,RT-q PCR检测BVDV 5’UTR mRNA的水平;免疫荧光检测BVDV双链RNA(Double-stranded,ds RNA)的积累,在倒置显ZD1839半抑制浓度微镜观察BVDV致细胞病变(Cytopathic effect,CPE)情况,根据Kaber方法测定病毒滴度变化情况。试验结果表明:BVDV感染TRAF2和SNED1敲低细胞系后,显著性降低BVDV 5’UTR mRNA水平,细胞中绿色荧光标记的BVDV ds RNA积累减少,同时CPE现象减弱,子代病毒滴度降低。本研究成功构建出RNA motif-BVDV 5’UTR真核表达载体,利用Ra PID技术筛选获得与BVDV 5’UTR互作的蛋白,si RNA敲低TRAF2和SNED1基因显著性阻止BVDV复制,为探究BVDV感染机制提供理论依据。

目的 探讨乳腺癌新辅助化疗(NAC)对前哨淋巴结（SLN）与非前此网站哨淋巴结（NSLN）的影响及前哨淋巴结活检（SLNB）的可行性。方法 对2019年1月-2021年12月在天水市第一人民医院治疗的155例原发性乳腺癌患者进行6周期NAC，选取NAC后临床检查腋窝淋巴结无肿大的患者25例，行腋窝SLNB后再行改良根治术，分析原发肿瘤、腋窝淋巴结变化、雌激素受体（ER）、细胞增殖相关抗原（Ki-67）表达及淋巴结转移情况。结果 25例患者中SLN转移9例，原发肿瘤缩小率、MP分级、Ki-67表达情况均与SLN转移相关（P<0.05）;SLN转移和ER表达情况不相关（P=0.229）。NSLN转移与化疗及肿瘤分子特征不相关。结论 临床评价腋窝淋巴结阴性（cN0）患greenhouse bio-test者NAC后行SLNB安全，cN1患者NAC后行SLNB需谨慎，NAC对淋巴结跳跃式转移作用有限，对于ER和Ki-67同时高表达、化疗疗效确认细节差的患者全腋窝清扫是最佳方法。