ALK抑制剂

目的分析早期非小细胞肺癌(ES-NSCLC)行立体定向消融放射治疗(SABR)后的失败模式及影响因素。方法回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2012—2020年行SABR治疗的ES-NSCLC患者113例。分析其失败模式、复发时间、复发部位及影响复发的因素。采用Kaplan-Meier法计算局部复发率, 区域淋巴结复发率及远处转移率。Log-rank检验进行单因素分析, Cox模型行多因素分析。结果中位随访时间58(6～108)个月, 全https://www.selleck.cn/products/cx-5461.html组患者共45例(39.8Lewy pathology%)出现复发, 中位复发时间36个月。31例患者(27.4%)出现远处转移(DM), 单纯DM 24例(21.2%);局部复发(LR)12例(10.6%), 单纯LR 7例(6.2%);区域淋巴结复发(RR)11例(9.7%), 单纯RR 6例(5.3%);LR+RR 1例(0.9%), LR+DM 3例(2.7%), LR+RR+DM 1例(0.9%), RR+DM 3例(2.7%)。全组患者1、2、3、4、CB-839纯度5年复发率分别是5.4%、16.6%、27.5%、44.0%和51.2%。单因素及多因素分析结果提示, EGFR突变是复发率高的影响因素。结论单纯SABR治疗ES-NSCLC患者有较高复发率, 远处转移是最常见的失败模式, 尤其EGFR突变阳性患者, 建议后续辅助治疗。

目的 调查郑州市医疗机构护士乳腺癌相关知识、态度、行为现状并分析其影响因素。方法 以郑州市公立医疗机构护士作为研究对象，于2021年3月采用方便抽样方法抽取郑州市各2家三级医院和二级医院的护士作为调查对象进行乳腺癌相关知识、态度和行为情况的问卷调查，采用描述性分析方法对护士乳腺癌相关知识、态度和行为情况进行分析，并分别采用单、多因素方法对乳腺癌相关知识、态度、行为现状的影响因素进行分析。结果 研究收集到311名护士的完整资料，其乳腺癌相关知识评分最低9分、最高36分，平均（21.69±5.47）分；态度评分最低17分、最高42分，平均（30.54±5.91）分；行为评分最低3分、最高14分，平均（8.94±2.70）分。学历（β’=0.291）、职称（β’=2.014）、科室（β’=0.583）、Pexidartinib价格护理工作年限（β’=0.226）、相关培训情况（β’=0.765）、乳腺癌家族史（β’=0.180）、乳腺疾病史（β’=0.657）是护士乳腺癌相关知识状况影响因素，婚姻状况（已婚β’=0.309）、科室（β’=0.307）、护理工作年限（β’=0.462）、相关培训情况（β’=0.479）、乳腺癌家族史（β’=0.448）、乳腺疾病史（β’=0.096）、乳腺癌相关知识评分（β’=1.973）是护士乳腺癌相关态度的影响因素，年龄（β’=0.565）、婚姻状况（已婚β’=0.309）、相关培训情况（β’=0.126）、乳腺癌家族史（β’=0.357）、乳腺疾病史（β’=0.159）、乳腺癌相关知识评分（β’=2.106）、乳腺癌相关态度评分（β’=2.231）是护Gefitinib-based PROTAC 3使用方法士hepatocyte proliferation乳腺癌相关行为状况影响因素。结论 郑州市医疗机构护士乳腺癌相关知识、态度、行为评分处于中等水平，其受到多方面因素的影响，针对不同情况的护士采取针对性干预措施，改善其乳腺癌相关知识、态度、行为现状。

目的 该研究通过建立人乳腺癌4-羟基他莫昔芬(4-OHT)耐药细胞系(MCF-7/TR),探究低氧诱导因子1α(HIFselleck合成-1α)对乳腺癌MCF-7细胞4-OHT耐药的影biodiversity change响。方法 采用他莫昔芬的体内活性形式4-OHT建立乳腺癌耐药细胞MCF-7/TR。MTT实验检测4-OHT对乳腺癌细胞MCF-7、MCF-7/TR细胞活力的影响，并测定耐药指数(RI);Western blot检测MCF-7、MCF-7/TR细胞中HIF-1CFTR抑制剂α蛋白的表达水平；采用MTT法和流式细胞术AV/PI双染法检测，HIF-1α抑制剂(LW6)或siRNA HIF-1α干预作用后4-OHT对MCF-7/TR细胞的影响以及HIF-1α稳定剂（FG-4592）处理后4-OHT对MCF-7细胞的影响。结果 结果显示，MCF-7/TR耐药细胞株成功构建，其RI为(5.56±0.80)；与MCF-7细胞相比，MCF-7/TR细胞中HIF-1α高表达，且4-OHT作用后MCF-7/TR细胞中HIF-1α的表达水平上调；给予LW6或沉默HIF-1α的表达后，HIF-1α的表达下调增强了4-OHT对MCF-7/TR细胞的抑制作用；给予FG-4592后，HIF-1α的表达上调可降低4-OHT对MCF-7细胞的抑制作用。结论 HIF-1α在乳腺癌MCF-7细胞4-OHT耐药中发挥重要作用，靶向HIF-1α可能是增加乳腺癌细胞对他莫昔芬敏感性的有效途径。

目的 分析肝恶性肿瘤患者肝动脉化疗栓塞术(TACE)后继发感染的病原及影响因素。方法 选取2018年1月-2020年1月间南阳医学高等专科学校第一附属医院收治的43例TACE后继发感染患者作为感染组,并选取同期收治的43例TACE术后未感染者作为对照组。分析感染患者的病原菌和耐药性情况以及TACE术后感染发生的危险因素。结果 43例TACE术后继发感染者共培养分离病原菌48株,其中革兰阳性菌21株Healthcare acquired infection;革兰阴性菌27株;金黄色葡萄球菌对环丙沙星和左氧氟沙星耐药性较高,表皮葡萄球菌对左氧氟沙星和环丙沙星耐药性较高;大肠埃希菌、铜绿假单胞菌均对头孢唑林耐药PLX3397性较高;两组年龄、手术时间、术前白蛋白水平、预防性使用抗生素时间、腹水情况差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析显示:年龄≥60岁、手术时间≥2h、术前白蛋白<30.0g/L、预防性使用抗生素时间<7d、腹水均是影响TACE术后继发感染selleck Galunisertib的独立危险因素(P<0.05)。结论 肝恶性肿瘤患者TACE术后继发感染的影响因素较多,规范预防性抗菌药物使用、调整术前患者身体状况对降低感染风险有利。

目的 观察心理学指导下亲情疏导对乳腺癌术后化疗患者的心理影响。方法 选择2018年7月～2021年7月我院收治的乳腺癌术后化疗患者104例，按随机数表法分为研究组（n=52）和对照组（n=52），对照组给予常规护理干预，研究组在其基础上给予心理学指导下亲情疏导。比较干预前及干预1个月后两组病耻感[社会影响量表（SIS）]、生活质量[乳腺癌生活质量量表（QLSBC）]和心理MRTX1133供应商弹性[心理弹性量表（CD-RISC）]变化，比较干预1个月后两组毒副反应发生情况。结果 干预1个月后Belumosudil，两组SIS评分均较干预前明显降低，且研究组较对照组降低更显著，组间差异具有统计学意义（P<0.05）；两组QLSBC和CD-RISC评分均较干预前明显升高，且研究组较对照组升高更显著，组间差异有意义（P<0.05）；研究组毒副反应发生率3,84%(2/52)，对照组15.38%(8/52)，差异有意义（P<0.05）。结论积极心理学指导下亲情疏导，可显著提高乳腺癌术后化疗患Hepatic functional reserve者心理弹性及生活质量，对促进患者预后康复有利。

目的探讨胰腺癌患者的血脂谱特点及其与临床和病理学特征的相关性。方法回顾性收集2013年1月至20Cardiac biomarkers20年9月在山东大学齐鲁医院普通外科接受根治性手术治疗的265例Bucladesine胰腺癌患者的临床和病理学资料。男性170例, 女性95例, 年龄(61.0±9.6)岁(范围:28～86岁)。收集患者的一般资料、血脂资料、临床病理学参数及随访信息。根据是否合并血脂异常, 将患者分为血脂异常组(n=115)和正常血脂组(n=150)。采用χ2检验、t检验、方差分析或Logistic回归分析血脂异常与胰腺癌临床和病理学特征之间的相关性;采用Kaplan-Meier 曲线分析血脂水平对胰腺癌患者预后的影响。结果 265例胰腺癌患者中, 115例(43.4%)合并血脂异常, 其中以甘油三酯(TG)升高(72.2%)为主。血脂异常组胰腺癌患者中, 体重指数≥25 kg/m2的比例高于血脂正常组[36.1%(26/72)比21.2%(21/99);χ2=INCB018424体内4.643, P=0.031], 肿瘤位于胰头的比例更高[83.5%(96/115)比40.7%(61/150);χ2=49.412, P0.01], T1～2期肿瘤的比例更高[79.1%(91/115)比60.7%(91/150);χ2=10.316, P0.01], 且淋巴结转移的比例升高[36.5%(42/115)比22.7%(34/150);χ2=6.007, P=0.013]。胰腺癌患者中, 血脂异常与肿瘤部位(OR=10.529, P0.01)、体重指数(OR=3.671, P=0.008)有相关性;血脂谱分析发现, TG、总胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)异常均与肿瘤部位相关(P值均0.05), 其中TG升高还与体重指数相关(P0.05), 而HDL异常与肿瘤分期有相关性(P0.05)。生存分析结果显示, 血脂异常不是影响胰腺癌患者术后总体生存期的预后因素(P0.05)。结论胰腺癌患者的血脂异常以TG异常为主;血脂异常与胰腺癌患者的肿瘤位置、体重指数、肿瘤分期等临床和病理学特征有相关性;但血脂异常对胰腺癌患者的预后无影响。

目的分析老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者中血管内皮生长因子受体(EGFR)突变、程序性死亡配体1(PD-L1)、细胞增殖相关抗原(Ki-67)表达及其与患者性别、组织学类型、TNM分期等临床参数间的相关性。方法收集2020年1月至12月在复旦大学附属华东医院就诊的340例老年NSCLC患者组织标本, 其中男性195例, 女Adavosertib IC50性145例, 年龄(68.9±6.0)岁。按性别、组织学类型及TNM分期等临床参数对患者进行分组。采用超级突变扩增阻滞系统(Super-ARMS)方法及免疫组化方法检测老年NSCLC患Universal Immunization Program者中EGFR突变、PD-L1及Ki-67的表达情况, 对EGFR突变、PD-L1及Ki-67的表达与临床参数间的相关性进行统计学分析, 采用Pearson相关分析EGFR突变与PD-L1及Ki-67表达间的相关性。结果在老年NSCLC患者组织标本中, EGFR突变阳性率为48.53%(165/340), 以L858R和19del突变最为常见, 分别为56.36%(93/165), 30.30%(50/165)。其中EGFR的突变率在女性、肺腺癌、高分化、Ⅰ+Ⅱ分期患者中较高, 分别为65.52%(95/145)、53.77%(164/305)、56.75%(143/252)、52.53%(135/257)。此外, PD-L1表达阳性率在老年肺非腺癌患者和中/低分化腺癌中较高, 分别为37.14%(13/35), 24.53%(13/53)。PD-L1表达阴性率在Ⅰ+Ⅱ期、淋巴结未转移及Ki-67弱阳性老年NSCLC患者中较高, 分别为89.11%(229/257)、87.63%(248/283)、94.71%(197/208)。相关性分析显示, EGFR突变与PD-L1及Ki-67的表达呈负相关(PD-L1:r=-0.22, P0.001;Ki-67:r=-0.32, P0.001)。结论老年NSCLC患者中EGFR突变与PD-L1及Ki-67表达呈负相关, EGFR突变与PD-L1表达联合Stem Cells & Wnt抑制剂检测对指导老年NSCLC患者的靶向用药和免疫治疗具有重要的意义。

目前,恶性肿瘤的早期诊断和有效治疗仍面临许多挑战,虽然光动力治疗(PDT)的引入可以减少部分患者的担忧,但在进行PDT后仍然会有很大概率出现术后复发的风险,因此,在癌症治疗领域,利用免疫佐剂激活机Protein Tyrosine Kinase抑制剂体的免疫系统来抑制肿瘤的复发和转移显得尤为重要,PDT与免疫治疗的有效结合也是大势所趋。然而,由于多数光敏剂和免疫佐剂都面临水溶性差和特异性低等问题,因此在疏水药物的递送方面,科研人员还需要积极地探索出安全有效的载体来提高药物的水溶性,避免药物在血液循环过程中发生降解,实现目标部位的有效递送。纳米胶束凭借其易于功能化修饰、良好的载药能力和血液循环能力等优点在癌症诊疗领域受到了广泛关注,尤其是肿瘤微环境(TME)响应性纳米前药胶束,不仅具有良好的多重药物负载能力,还可以实现特定肿瘤部位的药物释放,提高药物的利用率,进一步提高治疗效果。因此,本文通过自组装制备了一种p H/GSH双响应的纳米前药胶束(NLG919/PGA-Cys-PPA@Gd),用于吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂NLG919和光敏剂脱镁叶绿素D-Lin-MC3-DMA抑制剂A(PPA)的有效递送,实现T_1加权MRI引导的肿瘤光动力-免疫协同治疗。当胶束在水溶液中自组装时,该胶束PPA分子间存在自淬灭效应,因此不具有光活性。然而,由于PGA-Cys-PPA中的酰胺键和胱胺(Cys)的二硫键分别对p H和GSH敏感,因此在肿瘤部位积off-label medications累后,纳米胶束会发生TME触发的光活性恢复以及PPA和NLG919的有效释放。在本文的设计中,光敏剂和IDO抑制剂的巧妙结合可以有效地诱导PDT引发的细胞凋亡以及免疫抑制性IDO通路的阻断,增强癌症治疗效果。此外,该胶束还具有较高的弛豫效率(r_1=29.85 m M~(-1) s~(-1)),这可以有效地增强肿瘤T_1加权MRI的对比度,具有良好的成像能力。基于以上响应性的药物释放能力以及可调节的光活性机制,本工作将该智能双药递送系统经尾静脉注射到荷瘤小鼠的体内进行成像和治疗。实验结果表明,治疗后小鼠的肿瘤生长得到了显著的抑制,小鼠体内的色氨酸(Trp)向犬尿氨酸(Kyn)的转化减少,说明IDO通路得到了有效的阻断,同时,小鼠血液中免疫相关细胞因子TNF-α和IL-6的含量相对增加,有助于刺激T细胞增殖,促进细胞毒性T细胞对肿瘤的杀伤作用。注射诊疗试剂12 h后肿瘤部位的MR信号明显增强,且小鼠的体重没有受到治疗的影响,溶血率测试、血常规分析及H&E染色分析也进一步表明该胶束具有良好的血液相容性和生物安全性,可作为MRI引导的癌症联合治疗的有效试剂。

目的 探讨炎症相关因子及常见肿瘤标记物在卵巢子宫内膜异位症诊断中的应用价值。方法selleck产品 选取61例卵巢子宫内膜异位症患者为试验组，同期就诊其他病理类型的64例患者为对照组。检测糖链抗原125(CA125)、糖链抗原19-9(CA19-9)、糖链抗原153(CA153)、人附睾蛋白(HE4)、纤维蛋白原(Fib)和中性粒细胞/淋巴细胞比例(NLR)水平，采用ROC曲线和约登指mediastinal cyst数分析，评价炎症相关因子及肿瘤标记物在卵巢子宫内膜异位症诊断中的应用价值。结果 试验组CA125、CA153和NLR水平高于对照组(P<0.05)。CA125和NLR与卵巢子宫内膜异位症密切相关(r=0.571,P<0.05),两者联合检测时的ROC曲线下面积和约登指数分别为0.833和0.575,其诊断卵巢子宫内膜异位症的灵敏度和特异度分别为87.5%和70.0%。结论 CA1Smoothened Agonist采购25和NLR均可用于卵巢子宫内膜异位症的诊断，两者联合检测时能明显提升卵巢子宫内膜异位症诊断的灵敏度。

目的 构建并评估胰腺癌免疫系统人源化小鼠模型，以期为胰腺癌的免疫治疗研究提供理想的临床前模型。方法 应用FicoAngiogenesis抑制剂ll密度梯度离心法，从健康人外周血中分离出新鲜的单个核细胞(peripheral blood mononucear cells, PBMC),经尾静脉注射植入重度联合免疫缺陷小鼠NCG体内，以构建免疫系统人源化小鼠模型，随后在小鼠皮下植入人胰腺癌细胞系Aspc1,并定期监测肿瘤生长情况，在PBMC植入后第3周，应用断尾法采集小鼠外周血进行流式分析，检测人CD45~+细胞的水平，当肿瘤生长至100～200 mm~3时开始给microRNA biogenesis予抗PD-1单抗治疗，持续治疗3周后，对小鼠施行安乐死并取材，应用流式细胞术、免疫组化等方法分析胰腺癌免疫系统人源化小鼠外周血、脾、骨髓及肿瘤组织中人免疫细胞的浸润及活化情况。结果 植入人PBMC 3周后，在小鼠外周血、脾及骨髓中可检测到较高水平的人CD45~+细胞；重建的人源免疫系统能够显著抑制人胰腺癌肿瘤的生长确认细节(P<0.01,P<0.001),并被人抗PD-1单抗活化，促进肿瘤组织中细胞毒性CD8~+T细胞浸润和PD-L1表达。结论 成功构建胰腺癌免疫系统人源化小鼠模型，其免疫系统能够对人抗PD-1单抗作出反应，抑制肿瘤生长，可作为一种理想的临床前动物模型用于胰腺癌免疫治疗研究。