ALK抑制剂

目的：探讨丙泊酚不同给药方式对乳腺癌手术患者循环功能、脑功能状态指数(CSI)及Th17/Treg水平的影响。方法：前瞻性选取2019年6月至2021年6月该院收治的拟行乳腺癌手术的患者130例，根据随机数字表法分为A组和B组，各65例。两组患者均应用丙泊酚，A组患者采用闭环靶控输注(CLTCI),B组患者采用开环靶控输注(OLTCI)。观察两组患者麻醉诱导前(T_0)、插管即刻(T_1)、拔管即刻(T_2)和拔管后(T_3)时的循环功能[平均动脉压(MAP)、心率(HR)、呼吸频率(RR)及呼气末二氧化碳(P_(ET)CO_2)]和CSI,手术前后Th17/Treg水平，丙therapeutic mediations泊酚总用量、苏醒时间、拔管时间、拔管后疼痛程度和不良事件发生情况。结果：(1)T_1、T_2和T_3时，A组患者的MAP、HR和RR高于B组，CSI、P_(ET)CO_2低于B组，且波动幅度小于B组，差异均有统计学意义(P<0.05);(2)术后24 h、72 h时，A组患者的Th17水平高于B组，Treg水平低于B组，差异均有统计学意义(P<0.05);(3)A组患者丙泊酚总用量少于B组，苏醒时间及拔管时间短于B组，差异均有统计学意义(BYL719分子式P<0.05);(4)A、B组患者不良反应事件发生率比较[3.08%(2/65)vs. 7.69%(5/65)],差异无统计学意义(P>0.05)。结论：丙泊酚CLTCI在循环功能、CSI、Th17/Treg水平方面的效果优于丙泊酚OLTCI,可作为乳腺癌手术患者围手术期麻醉管理方案之IDN-6556采购一。

目的 探索小肽基因34(sORF34)缺www.selleck.cn/products/r428失对鼠疫耶尔森菌毒力影响，并评价sORF34缺失株免疫保护活性。方法基于鼠疫耶尔森菌201株和鼠疫耶尔森菌EV76疫苗株利用λ-Red一步法构建小肽基因缺失株。比较鼠疫小肽基因缺失株和亲本epigenetics (MeSH)株之间的毒力差别，并采用皮下免疫方式对小鼠进行免疫，与EV76疫苗株比较，评价体液免疫、保护率等方面的差异。结果 PCR扩增结果证实，小肽基因缺失株构建成功。通过皮下LD_(50)测定、生存曲线测定，表明小肽基因缺失株较亲本株毒力下降。鼠疫201ΔsORF34和EV76ΔsORF34皮下免疫后可刺激机体产生抗F1-IgG,其中鼠疫201ΔsORF34免疫组抗体滴度与EV76疫苗株免疫组差异无统计学意义(P>0.05),EV76ΔsORselleck激酶抑制剂F34免疫组较EV76疫苗株免疫组抗体滴度低；鼠疫EV76ΔsORF34株可刺激机体产生低滴度抗LcrV-IgG,而EV76和201ΔsORF34株不能刺激机体产生抗LcrV-IgG。初免后42 d使用致死剂量鼠疫201株进行皮下攻毒和滴鼻攻毒，3组保护率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 小肽基因缺失株经皮下途径感染BALB/c小鼠的毒力下降，鼠疫EV76ΔsORF34株较EV76疫苗株残存毒力进一步下降，但保护率差异无统计学意义(P>0.05),EV76ΔsORF34株有作为鼠疫减毒活疫苗候选株的潜力。

目的 探讨HBV相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者并发细菌感染（BI）的影响因素及预后。方法 选择南通大学附属台东医院2016年1月至2021年4月收治的HBV-ACLF患者128例。符合以下任一项即为BI：自发性细菌性腹膜炎、肺部感染、胆道感染及尿路感染。根据资料类型，采用t检验、卡方检验或秩和检验比较；多因素logistic回归分析HBV-ACLF患者并发BI的影响因素。结果 128例HBV-ACLF患者中未并发BI 24例，并发BI 104例。非BI组患者预防性使用抗生素、肝性脑病、静脉曲张出血及低钠血症分别为7例（29.2%）、3例（12.5%）、2cysteine biosynthesis例（8.3%）及4例（16.7%）,BI组分别为13例（15.5%）、42例（40.4%）、28例（26.9%）及57例（54.8%），差异均有统计学意义（P<0.05）；非BI组WBC、PLT、Alb、TBil、Cr、血清钠、INR及MELD评分分别为5.3(4.3,6.8)×109/L、98(62,133)×109/L、（29.5±3.4）g/L、225.4(139.5,292.8)μmol/L、55(47,66)μmol/L、136(133,138)mmol/L、1.9(1.6,2.2)及（19.0±2.5）分，BI组分别为7.3(4.8,10.5)×109/L、76(46,110)×109/L、（27.7±3.0）g/L、214.0(120.6,314.7)μmol/L、66(50,103)μmol/L、132(128,136)mmol/L、2.1(1.7,2.7)及（23.2±3.1）分，差异均有统计学意义（P<0.05）。logistic回归结果提示，肝性脑病、MELD评分是HBV-ACLF患者并发BI的独立危险因素（P<0.05），预防性使用抗生素是selleckchem保护性因素（P<0.05）。生存组年龄、WBC、Alb、TBil、Cr、血清钠、INR及MELD评分分别为48(40,54)岁、6.2(4.1,9.6)×109/L、（28.7±3.3）g/L、198.4(106.5,284.5)μmol/L、59(47,86)μmol/L、134(130,137)mmol/L、2.0(1.7,2.4)及（20.5±4.8）分E7080生产商，死亡组分别为54(45,62)岁、8.3(5.6,12.0)×109/L、（27.0±2.8）g/L、228.2(126.7,364.0)umol/L、78(55,116)umol/L、132(127,134)mmol/L、2.3(1.8,2.9)及（25.2±5.9）分，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者肝性脑病、静脉曲张出血、机械通气、休克、肝肾综合征及肾脏替代疗法等差异有统计学意义（P<0.05）。结论 肝性脑病、MELD评分是HBV-ACLF患者并发BI的独立危险因素，预防性使用抗生素可有效改善HBV-ACLF患者预后。

目的 探讨OPG、RANK、RANKL对乳腺癌新辅助化疗敏感性的预测价selleckchem BI 10773值。方法 采用前瞻性非随机临床对照研究，纳入204例TNM分期为Ⅱ～Ⅲ期浸润性乳腺癌患者，选取66例健康体检者血清作为对照组，根据实体瘤彩超、病理评价标准将乳腺癌患者分为化疗敏感组146例和化疗耐药组58例；(1)ELISA检测初次化疗前血清OPG、RANK、RANKL表达，并与健康体检者进行比较；(2)通过实时荧光定量PCR检测化疗前癌组织OPG、RANK、RANKL表达；(3)通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic, ROC),EMR electronic medical record确定OPG、RANK、RANKL轴对化疗敏感性的预测价值和阈值，并分析化疗耐药相关的独立危险因素。结果 (1)乳腺癌患者血清RANKL平均水平显著低于健康对照组(0.84±0.31 VS 1.42±0.22,P<0.001),乳腺癌耐药组血清及组织RANKL水平进一步低于化疗敏感组(0.62±0.36 VS 1.17±0.38,P=0.007)。而乳腺癌患者血清OPG平均水平高于健康对照组(0.95±0.41 VS 0.56±0.31,P=0.007),乳腺癌耐药组血清及组织OPG表达进一步高于敏感组(1.12±0.42 VS 0.81±0.Protein Tyrosine Kinase抑制剂39,P<0.001),RANK表达无差异，组织与血清检测OPG、RANKL表达结果具有一致性；(2)ROC曲线分析显示，OPG、RANKL对化疗抵抗的预测阈值分别为0.81、0.62,灵敏度分别为81.4%、80.1%,特异度分别76.7%、78.6%。多因素logistics回归分析显示，血清OPG≥0.81(OR=1.879,95%CI:1.597～2.496,P<0.001)、RANKL≤0.62(OR=1.915,95%CI:1.603～2.525,P<0.001)、Ki67<14%(OR=1.867,95%CI:1.545～2.427,P<0.001)、Luminal亚型(OR=1.602,95%CI:1.119～2.078,P=0.001)是预测乳腺癌化疗耐药的独立危险因素；(3)化疗耐药组与敏感组相比，Luminal亚型、T_(3-4)期、腋窝淋巴结阴性、Ki67<14%患者比例更高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 血清OPG、RANKL水平能够有效预测局部进展期乳腺癌患者新辅助化疗的疗效，有望成为预测乳腺癌化疗敏感性的有效生物标志物。

目的 观察磷酸西格列汀联合胰岛素治疗老年2型糖尿病的疗效。方法 选择2018年8月1日—2020年8月1日广东省揭阳市人民医院收治的老年2型糖尿病患者60例，遵从随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。对照组给予胰岛素治疗，观察组在对照组的基础上加用磷酸西格列汀治疗，2组均治疗12周。比较2组患者临床疗效、治疗前后血糖指S63845分子式标、胰岛素功能指标及不良反应。结果 治疗12周后，观察组患者治疗总有效率为96.67%，高于对照组的76.67%（χ~2=5.192,PNosocomial infection=0.023）;2组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数均低于治LY2157299半抑制浓度疗前，胰岛素分泌指数高于治疗前，且观察组降低/升高幅度大于对照组（P<0.01）；观察组患者不良反应总发生率为10.00%，对照组患者不良反应总发生率为13.33%,2组比较差异无统计学意义（χ~2=0.136,P=0.712）。结论 磷酸西格列汀联合胰岛素治疗老年2型糖尿病的效果显著，控糖效果好，可有效纠正胰岛功能，且不会增加不良事件，具有临床推广价值。

目的 分析泛素C末端水解酶1(ubiquitin C-terminal hydrolase 1,UCHL1)在促进心房颤动(atrial fibrillation, AF)发生中的作用和潜在分子机制。方法 40只雄性SD大鼠(8周龄，体质量240～260 g)采用随机数字表法分为4组，每组10只：Sham+DMSO组、Sham+LDN(UCHLZ-VAD-FMK说明书1抑制剂)组、AF+DMSO组和AF+LDN组。分组后，AF+DMSO组和AF+LDN组通过皮下植入血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ, AngⅡ)渗透性微型泵诱导AF模型。4周后，使用心电图记录监测AF的持续时间；Masson三色染色左心房组织以观察纤维化水平；采用超声心动图检查心脏功能；从1～3日龄的SD大鼠心脏中分离新生大鼠心肌细胞(neonatal rat cardiomyocytes, NRCM),通过在NRCM细胞中过表达或敲低UCHL1验证其作用；进行免疫沉淀质谱分析，评估UCHL1对NRCM中钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin-dependent proteiinfection (neurology)n kinaseⅡ,CaMKⅡ)的功能调节机制；采用蛋白质印迹分析纤维化蛋白表达。结果 在AF组大鼠心脏组织和AngⅡ处理的NRCM中，UCHL1蛋白表达增加。与AF+DMSO组相比，AF+LDN组大鼠的心脏射血分数(ejection fraction, EF)和缩短分数(fractional shGSI-IX核磁ortening, FS)显著升高(P<0.01),Masson三色染色纤维化程度、促纤维化蛋白α-SMA、ColⅠ表达和AF的持续时间显著降低(P<0.01)。体外实验中，UCHL1的敲低可减轻AngⅡ诱导的NRCM纤维化(P<0.05)。免疫沉淀质谱显示UCHL1与AngⅡ刺激的NRCM中的CaMKⅡ相互作用，并通过去泛素化促进其上调。CaMKⅡ过表达降低了UCHL1敲低对AngⅡ刺激的NRCM中纤维化反应的抑制作用(P<0.05)。结论 UCHL1与CaMKⅡ相互作用，并通过去泛素化上调CaMKⅡ,从而促进AF的心脏纤维化。

本实验以红豆杉叶为唯一碳源进行富集培养，故富集到的菌群均为红豆杉叶际共生菌，以排除其他杂菌的干扰。而后通过宏基因组技术分析其菌种组成，并证实这些菌种与紫杉醇合成代谢的关系。分析结果：物种注释显示Ascomycota(子囊菌门)为样本的绝对优势菌门，优势菌属有Wickerhamomyces(威克罕默氏属)、Clavispora(棒孢酵母属)等，Wickerhamomycesanomalus(威克罕默氏菌)、Clavisporalusitaniae(葡萄牙棒孢酵母)、Meyerozymaguilliermondii(季也蒙念珠菌)、Aspergillusnidulans(构巢曲霉)等为样品的优势菌种；经KEGG数据库分析表明，样本的功能基因主要位于氨基酸代谢(Amino acid metabolism)和碳水化合物代谢(Carbohydrate metabolism)中，这2个代谢通路不仅与菌种的生长和存PD-0332991活密不可分，也为紫杉醇的合成提供前体物质。在紫杉醇合成Captisol分子量代谢途径中，能够分泌相关酶的微生物均处于子囊菌门，且其中也存在ClavispImpact biomechanicsora lusitaniae(葡萄牙棒孢酵母)这一优势菌种，故推测样本中检测到的菌种能够参与紫杉醇的合成代谢；基于CAZy数据库的结果表明，样本中有6类碳水化合物活性酶的活性较高，这些碳水化合物活性酶均属于糖苷水解酶和糖苷转移酶。在微生物的次级代谢过程中，糖基化是重要的反应，可以改变某些抗生素和紫杉醇的特性，从而使其发挥更大的作用。为后续对合成紫杉醇的菌种的筛选具有指导意义，以期缩短提取紫杉醇的时间，提高提取率。

目的 探讨对乳腺癌患者采用基于多学科协作的延续护理模式方案干预对改善患者负性情绪、自我效能及生活质量的作用。方法 方便选择2020年1—12月该院收治乳腺癌患者80例为研究对象，按照随机数表法分为两组，对照组（n=40）采用常规护理，观察组（n=40）则在对照组基础上以基于多学科协作的延续护理模式干预，比较两组干预前后焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）评分，并采用中文版本健康促进策略量表（SUPPH）评估患者的自我效能，以乳腺癌患者特异性量表（FACT-BEtoposide体内实验剂量）调查患者的生活质量。结果 干预后，观察组SAS、SDS评分分别为（39.22±4.86）分、（38.23±5.25）分，低于对照组，差异有统计学意义（t=8.609、7.688,P<0.05）。干预后观察组正性态度、自我决策、自我减压评分分别为（starch biopolymer49BMN 673体内.31±8.19）分、（8.96±1.86）分、（34.34±6.97）分，均高于对照组，差异有统计学意义（t=3.038、3.596、3.566,P<0.05）。干预后观察组在躯体状况、社会和家庭、功能状况、情感状况、乳腺癌特异模块的评分分别为（16.07±1.39）分、（21.25±1.36）分、（10.34±0.62）分、（18.96±1.48）分、（23.42±2.48）分，均低于对照组，差异有统计学意义（t=3.770、4.498、3.695、3.589、3.053,P<0.05）。结论对乳腺癌患者采用基于多学科协作的延续性护理模式能够有效改善患者负性情绪，有利于提高患者的自我效能，并可提升患者的生活质量，值得推广。

目的探讨帕米膦酸二钠辅助NP(长春瑞滨和顺铂)方案化疗乳腺癌骨转移的效果及对血清Ⅰ型羧基末端肽(ICTP)、骨钙素(OSC)、骨保护素(OPG)、尿Ⅰ型胶原吡啶交链氨基末端肽(NTX)的影响。方法回顾性选取2015年5月至2017年5月盘锦辽油宝石花医院收治的98例晚期乳腺癌发生骨转移的患者作为研究对象,按照治疗方案不同分为两组,其中49例患者接受NP方案化疗(NP组)、另外49例患者接受NP方案+帕米膦酸二钠治疗(联合组)。比较两组的化疗效果,化疗前、治疗2个月后的血清ICTP、OSC、OPG及尿NTX水平变化,2年生存率及不良反应。结果治疗后,联合组患者的痊愈率24.49%、显效率51.02%、有效率16.33%、无效率8.16%,NP组患者的痊愈率14.29%、显效率36.73%、有效率32.65%、无效率16.33%,联合组的疗效优于NP组,surface disinfection差异有统计学意义(P <0.05)。治疗前,联合组和NP组患者的血清ICTP、OSC、OPG及尿NTX水平差异无统计学意义(P> 0.05);治疗2个月后联合组的ICTPselleckchem Alisertib、OSC、OPG尿NTX为(3.80±0.91) ng/m L、(5.84±1.26) ng/m L、(9.31±1.84) U/L、(3.73±0.77) nmol/L,均低于NP组[(4.41±1.13) ng/m L、(6.60±1.34) ng/m L、(10.58±2.01) RSL3浓度U/L、NTX(4.46±0.93) nmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗过程中,联合组患者与NP组患者的骨髓抑制、恶心、呕吐、腹泻、肝肾损害、脱发发生率比较,差异均无统计学意义(P> 0.05)。随访2年,联合组和NP组患者的失访率、2年生存率比较,差异均无统计学意义(P> 0.05)。结论帕米膦酸二钠辅助NP方案治疗乳腺癌骨转移患者对于缓解患者骨痛、提高肿瘤化疗效果、改善骨代谢水平具有一定的作用,但是对于提高患者远期生存率并不明显。

目的：研究多维度协同护理在高血压合并冠心病患者中的应用效果。方法：选取2021年5月12日-2022年5月20日长沙市中心医院收治的64例高血压合并冠心病患者作为研究对象，以随机数字表法分为研究组和对照组，各32例。对照组实施常规护理，研究组实施多维度协获悉更多同护理。比较两组护理前后情绪状态、生活质量、血压指标及护理总满意度。结果：护理后，两组焦虑自评量表、抑郁自评量表评分均低于护理前，且研究组均低于对照组，差Staphylococcus pseudinter- medius异有统计学意义(P<0.05)。护理后，两组社会功能、物质功能、心理功能、躯体功能评分均高D-Lin-MC3-DMA体内实验剂量于护理前，且研究组均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。护理后，两组收缩压、舒张压水平均低于护理前，且研究组均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。研究组护理满意度高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：为高血压合并冠心病患者实施多维度协同护理模式的价值较高，可以帮助患者更好地控制血压及情绪状况，提高患者生活质量及满意度，可积极推广。