ALK抑制剂

目的：探究及观察幽门螺杆菌(Hp)感染对高血压患者血管内皮损伤及微炎症反应的影响。方法：选取2019年12月-2021年12月潮州市湘桥区人民医院收治的30例高血压合并Hp分型Ⅰ型患者为A组，30例高血压合并Hp分型中间型患者为B组，30例PD0325901作用高血压合并Hp分型Ⅱ型患者为C组，同时期的30例无Hp感染的高血压患者为D组。比较四组的血清血管内皮损伤指标[内皮素-1(ET-1)、血MK-1775作用管性假性血友病因子(vWF)、可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)及可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)]及微炎症反应指标[C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]，采用Spearman秩相关分析血清血管内皮损伤指标及微症性反应指标与Hp分型的关系，采用Pearson相关性分析高血压Hp感染患者血清血管内皮损伤指标与微炎症性反应指标的关系。结果：四组ETY-27632 NMR-1、vWF、sVCAM-1、sICAM-1、CRP、IL-6及TNF-α水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。A组、B组及C组的ET-1、vWF、sVCAM-1、sICAM-1、CRP、IL-6及TNF-α水平均高于D组，A组、B组均高于C组，且A组均高于B组，差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman秩相关分析显示，血清血管内皮损伤指标及微炎症反应指标与Hp分型呈负相关(P<0.05)，Pearson相关性分析显示，高血压Hp感染患者血清血管内皮损伤指标与微炎症反应指标呈正相关(P<0.05)。结论：Hp感染对高血压患者血管内皮损伤及微炎症反应的影响较大，对高血压患者进行Hp感染的防控与诊治需求较高。

目的 比较microRNA-21在结肠癌患者及健康对照血清中的表达水平，从而评价其在结肠癌诊断中的作用。方法 回顾性选取2015年1月至2019年12月济E7080分子式宁医学院附属医院肿瘤科收治的60例结肠癌患者为结肠癌病例组和60名健康体检人群为对照组。采用荧光定量聚合酶链式反应的方法扩增检测两组人群血清microRNA-21的表达水平，统计microRNA-21在两组人群的表达水平差异;分析microRNA-21与病理学指标之间的关系;通过受试者工作特征曲线分析microRNA-21诊断结肠癌的价值。结果 结肠癌病例组患者血清中microRNA-21为3.48±1.90，明显高于Alpelisib健康对照组(2.14±1.29)，差异有统计学意义(P <0.001)。肿瘤分期T越晚，microRNA-21表达水平越高，T3期及T4期患者血清microRNA-21表达水平明显高于T1期和T2期患者，Rapamycin说明书(4.02±2.13 vs. 2.97±1.54,P=0.035)。合并淋巴结转移的结肠患者血清microRNA-21的表达高于无淋巴结转移的患者(4.05±1.41 vs. 3.01±2.14,P=0.033)。microRNA-21的表达与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、有无远处转移无关(P> 0.05)。microRNA-21诊断结肠癌的敏感度为71.7%，特异度为70.0%，曲线下面积为0.714。结论 microRNA-21在结肠癌患者血清呈高表达，对结肠癌诊断有一定价值。

目的 考察藤黄酸对结肠癌细胞的作用并通过基因表达谱预测藤黄酸可能参与的通路，对预测的通路进行验证，并对涉及的免疫相关通路进行挖掘。方法 应用MTT细胞活力测定不同浓度梯度的藤黄酸对结肠癌SW620细胞增殖能力的影响；测定藤黄酸给药组和对照组的基因表达谱，筛选差异表达基因(DEGs),应用GSEA方法对两组进行通路分析。采用Western bloBMN 673体内实验剂量t方法检测藤黄酸处理后EPZ-6438价格结肠癌SW620细胞PI3K-AKT信号通路PI3K和磷酸化AKT蛋白的表达；将Imm Port数据库提取到的免疫相关基因集与差异表达基因集进行韦恩图分析，挖掘涉及到的免疫相关通路。结果 藤黄酸能够抑制结肠癌细胞增殖，并呈浓度依赖性方式。藤黄酸给药处理后，共筛选出342个差异表达基因，GSEA分析主要富集在PI3K-AKT信号通路、TGF-β信号通路和Wnt/β-catenin等信号通路；Western blot分析进一步证实了藤黄酸能够浓度依赖性抑制PI3K-AKT信号通路中PI3K和磷酸化AKT蛋白的表达。获取到53个差异表达的免疫E7080浓度基因，KEGG通路富集结果提示，通路主要富集在抗原提呈、炎症性肠病和产生IgA的肠道免疫网络等通路，提示藤黄酸在免疫方面可能主要通过增加抗原提呈作用介导其发挥结肠癌免疫调节作用。结论 藤黄酸以浓度依赖性方式抑制结肠癌细胞增殖，主要通过PI3K-AKT信号通路发挥其抑制作用，此外在免疫调节方面可能通过增加抗原提呈作用介导结肠癌免疫调节作用。

目的 探讨内镜下窄带成像技术(NBI)内镜在诊断结肠息肉癌变的诊断价值及结肠息肉癌变的影响因素。方法 回顾性选取2018年8月至2020年5月六安市中医院收治的结肠息肉样病变患者105例(结肠息肉样病变组织128个)的临床资料，以病理组织学检查为确诊结肠息肉癌的金标准，按照结肠息肉是否癌变分为肿瘤性病变组(n=60)点击此处与非肿瘤性病变组(Panobinostat试剂n=45)，均给予NBI内镜和常规白光内镜检查。观察不同检查方法对结肠息肉癌变的阳性预测值、阴性预测值、确诊率、敏感性、特异性，且分析影响结肠息肉癌变的因素。结果 在128个结肠息肉样病变组织中，经病理组织学检查确诊为结肠息肉癌变共69个，占比为53.91%，非肿瘤性病变共59个，占比为46.09%。NBI内镜和常规白光内镜检查对Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型Ipatasertib/混合型、开口模糊型腺管开口的诊断比率差异有统计学意义(P <0.05)。128个结肠息肉样病变组织经NBI内镜检查后阳性预测值为92.42%，阴性预测值为83.88%;与金标准差异无统计学意义(P> 0.05)。经常规白光内镜检查后阳性预测值为80.79%，阴性预测值为64.47%，低于金标准，差异有统计学意义(P <0.05)。NBI内镜诊断结肠息肉癌变的敏感性、准确率为88.41%、88.28%，均高于常规白光内镜(60.87%、71.09%)，差异有统计学意义(P <0.05);而特异性与常规白光内镜差异无统计学意义(P> 0.05)。单因素分析显示，年龄、息肉数目、息肉大小、息肉形态与结肠息肉癌变有关(P <0.05)。经二元Logistic回归分析显示，年龄、息肉数目、息肉大小、息肉形态是影响结肠息肉癌变的危险因素(P <0.05)。结论 NBI内镜通过观察肠息肉样病变的黏膜表面腺管开口，为临床诊断结肠息肉癌变提供客观依据，其诊断效能高于常规白光内镜。年龄、息肉数目、息肉大小、息肉形态是影响结肠息肉癌变的危险因素。

目的 探究糖尿病足感染(DFI)患者病原菌分布特征及创面组织中细胞自噬相关蛋白表达。方法 选取2015年11月-2019年11月医院收治的196例DFI患者(感染期126例,感染控Apoptosis抑制剂制期70例),分析患者病原菌分布,检测微管结合轻链蛋白-3(LC3)、自噬特异性基因(Beclin-1)和泛素结合蛋白(P62)的表达量和白细胞计数(WBC)、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平,分析检测结果。结果 126例感染GDC0068期DFI患者共培养分离病原菌147株,包括革兰阴性菌84株、革兰阳性菌52株、真菌11株,主要病原菌为铜绿假单胞菌、奇异变形菌、金黄色葡萄球菌;感染期患者LC3、Beclin-1表达水平均低于感染控制期患者,P62表达水平和WBC、CRP、PCT水平均高于感染控制期患者,差异有统计学意义(P<0.05);重度感染患者LC3、Beclin-1表达低于中度、轻度感染患者,P62表Alpelisib生产商达高于中度、轻度感染患者,中度感染患者LC3、Beclin-1表达低于轻度感染患者,P62表达高于轻度感染患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 DFI患者感染病原菌主要为革兰阴性菌,常见菌为铜绿假单胞菌、奇异变形菌、金黄色葡萄球菌,感染后DFI患者LC3、Beclin-1表达降低而感染指标水平和P62表达提高,且三者表达水平与感染程度有关。

目的：观察平肝益肾安神方治疗阴虚阳亢型原发性高血压病合并睡眠障碍的临床疗效。方法：选择原发性高血压病合并睡眠障碍患者80例，随机分为两组各40例。两组均予沙库巴曲缬沙坦钠片联合苯磺酸左氨氯地获悉更多平片治疗，在此基础上，对照组予右佐匹克隆片，治疗组予平DNA Damage抑制剂肝益肾安神方。比较两组治疗后的血压、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI评分），中医证候评分及临床疗效。结果：对照组总有效率67.5%低于治疗组90.0%(P﹤0.05)；治疗后，治疗组血压、PSQI评分低于对照组（P﹤0.05），治疗组中医证候（眩晕头痛、心悸失眠、腰膝酸软）评分均低于对照组（P﹤0.05）。结论：平肝益肾安神方治疗阴虚阳亢型原发性高血压病合并睡眠障碍患者疗效显著，能协助平缓降压、提高睡眠质量，并改善患R428化学结构者的临床症状。

目的 基于汉中青少年高血压队列，探索肾功能正常的青年个体血浆脂联素水平与高血压患病的关系。方法以361名年龄为32～4更多1岁肾功能正常的青年个体作为对象，并采集Panobinostat使用方法一般信息，测量血压、身高、心率等，测定空腹血糖、血脂、hs-CRP等生化指标，采用ELISA法测定血浆脂联素浓度；二元Logistic回归分析血浆脂联素水平与高血压患病的关系。结果 高血压患者的血浆脂联素水平显著低于血压正常者[3.56(2.57～5.02)vs. 4.82(3.19～6.89)μIpatasertib使用方法g/mL,P=0.012]。偏相关分析显示血浆脂联素水平与收缩压和舒张压均呈弱相关性（r=-0.155,P=0.003和r=-0.144,P=0.006）。二元Logistic回归分析显示，校正年龄、体质指数（BMI）和超敏C反应蛋白等混杂因素后，血浆脂联素位于性别特异性最低三分位者的高血压患病风险为最高三分位者的2.46倍（OR=2.46,95%CI:1.22～4.99）。结论 低脂联素血症是肾功能正常的青年个体高血压患病的独立危险因素。

目的 分析丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)抑制剂对结肠癌细胞生物活性及β-catenin信号的影响。方法 取对数生长的5×10~3的SW480细胞，分别加入0.0、2.5、5.0、10.0μmol/L的MK2206干预24 h,采用显微镜观察SW480细胞形态；CCK-8检测存活率；克隆实验检测细胞克隆数目；采用Hoechst荧光染色检测凋亡率；分别采用Western印迹及聚合酶链反应(PCR)检测细胞中β-catenin、p-AKT蛋白及mRNA表达。结果 2.5、5.0、10.0μmol/L处理下的SW480细胞均与获悉更多0.0μmol/L组相比差距较大(P<0.05),5.0μmol/L处理下的SW480存活率低于2.5μmol/L(P<0.05),10.0μmol/L处理下的SW480存活率最低，且具有时间剂量依赖性，2.5μmol/L组SW480细胞克隆数目显著低于0.0μmol/L组(t=3.080,P<0.05),5.0μmol/L组显著低于2.5μmol/L组(t=5.385,P<0.05),10.0μmol/L组显著低于5.0μmol/L组(t=13.96,P<0.05);2.5μmol/L组SW480细胞凋亡率显著高于0.0μmol/L组(t=13.220,P<0.05),5.0μmol/L细胞凋亡率显著高于2.5μmol/L组(t=6.029,P<0.05),10.0μmol/L组SW480细胞凋亡率显著高于5.0μmol/L组(t=8.4Y-27632采购02,P<0.05),2.5μmol/L组SW480细胞β-catenin和p-AKT蛋白水平显著低于0.0μmol/L组(t_(β-catenin)=3.184,t_(p-AKT)=3.060,均P<0.05),5.0μmol/L组β-catenin和p-AKT蛋白水平显著低于2.5μmol/L组(t_(β-catenin)=3.275,t_(p-AKT)=8.227,均P<0.05),10.0μmol/L组β-catenin和p-AKT蛋白水平显著低于5.0μmol/L组(t_(β-catenin)=5.039,t_(p-AKT)=5.477,P<0.05),2.5μmol/L组SW480细胞β-catenin和AKT mRNA均显著低于0.0μmol/L组(t_(β-catenin)=4.756,t_(p-AKT)=3.132,均P<0.05),5.0μmol/L组β-catenin和AKT mRNA显著低于2.5μmol/L组(t_(β-catenin)=8.227,t_(p-AKT)=3.811,P<0.05),10.0μmol/L组β-catenin和AKT mRNA均显著低于5.0μmol/L组(t_(β-catenin)=9.959,t_(p-AKT)=6.235,P<0.05)。结论 AKT抑制剂MK2206能够减少人结肠癌细胞株SW480生理活动，降低存活率，加快凋亡，能够显著抑制β-cateIpatasertibnin、p-AKT活性，随着MK2206浓度增加而降低。

目的:通过观察连续4周给予复方利血平氨苯蝶啶片对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR)的血压以及肠道菌群的影响，探讨其作用与肠道菌群调控之间的关系。方法:将40只SHR大鼠随此网站机分为模型组(SHR)、培哚普利组(P)、复方利血平氨苯蝶啶片低剂量组(JL)和高剂量组(JH),另设10只Wistar大鼠为正常对照组(WKY)。各组均采取灌胃给点击此处药连续4周。每周测定并记录血压，末次给药后检测尿液钠离子、钾离子和血清醛固酮(aldosterone, Ald)含量；采集粪便提取大鼠肠道微生物总RNA,通过16SrRNA高通量测序对肠道菌群进行测序分析。结果:与SHR组相比，给药4周后JH组大鼠的收缩压和舒张压显著降低(P<0.05)。与SHR组相比，JL组和JH组大鼠血清醛固酮含量降低、尿液钠离子含量显著升高(P<0.05)。JL组、JH组及P组干预后菌群丰度与多样性增加。关联性分析显示，SHR大鼠血清醛固酮含量与乳酸细菌科(Lactobacillaceae)、厚壁菌科(unclassified p Firmicutes)等丰度显著相关，尿液中钠离子含量与氨基酸球菌科(Acidaminococcaceae)、萨特菌科(Sutterellaceae)等丰度显著相关。结论:复方利血平氨苯蝶啶片可改善SHR大鼠菌群丰度与多样性，促进毛螺旋科菌属、普雷沃科菌属、Muribaculaceae、BlauMK-1775溶解度tia等有益菌生长，抑制梭状芽孢杆菌属等有害菌增殖，对其发挥抗高血压作用具有重要意义。

目的 研究红芪多糖对糖尿病胃轻瘫（DGP）大鼠氧化应激的MK-1775化学结构影响及作用机制。方法 72只雄性Wistar大鼠随机分空白组12只和造模组60只，造模组采用一次性大剂量腹腔注射链脲佐菌素联合高糖高脂饲料不规则喂养制备DGP模型。将成模大鼠随机分为模型组、阳性药组和红芪多糖高、中、低剂量组，阳性药组予枸橼酸莫沙必利3.5 mg/kg灌胃，红芪多糖高、中、低剂量组予红芪多糖200、100、50 mg/kg灌胃，空白组和模型组予等体积纯净水R428体外灌胃，每日1次，连续8周。观察大鼠一般状况，测定胃排空及小肠推进率；ELISA检测血清活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）、8-羟基脱氧鸟苷酸（8-OHdG）含量；HE染色观察小肠组织病理变化；qRT-PCR检测小肠组织Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2相关因子（Nrf2）、血红素加氧酶-1(HO-1)和硫氧还蛋白（Trx）mRNA表达；Western blot检测小肠组织谷胱甘肽转移酶（GST）和醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠一般状况变差，随机血糖显著升高（P<0.01），体质量、胃排空率、小肠推进率均显著降低（P<0.01），血清ROS、8-OHdG、MDA含量显著增加（P<0.05,P<0.01）,SOD含量显著减少（P<0.01）；小肠组织腺体结构破坏，黏膜消失，有大量炎性细胞浸润，小肠组织Keap1 PD0325901mRNA表达显著升高（P<0.01）,Nrf2、HO-1、Trx mRNA及GST、NQO1蛋白表达显著降低（P<0.01）。与模型组比较，各给药组大鼠一般状况好转，随机血糖显著降低（P<0.01），红芪多糖高剂量组和阳性药组大鼠体质量、胃排空率、小肠推进率显著升高（P<0.01），血清ROS、8-OHdG、MDA含量显著减少（P<0.05,P<0.01）,SOD含量显著增加（P<0.05,P<0.01）；小肠黏膜损伤程度明显减轻，腺体结构逐渐完整，小肠组织Keap1 mRNA表达显著降低（P<0.01）,Nrf2、HO-1、Trx m RNA及GST、NQO1蛋白表达显著升高（P<0.05,P<0.01）。结论 红芪多糖可通过控制血糖，促进胃排空，改善氧化应激反应及修复小肠黏膜损伤，发挥改善DGP作用。