ALK抑制剂

目的:采用网络药理学方法预测济生肾气丸治疗糖尿病肾病(DN)的活性成分和作用机制。方法:利用TCMSP平台获得济生肾气丸药物活性成分及基因靶点，利用GeneCards、OMIM、PharmGRSL3kb、TTD和DrugBank等数据库获取DN相关的基因靶点，利用Venny 2.1绘制共同靶点韦恩图；采用Cytoscape 3.9软件构建“药物-成分-靶点”相互作用网络；利用STRING构建PPI网络并进行拓扑分Trichostatin A供应商析；通过R/BioConductor对共同靶点进行GO及KEGG富集分析。结果:共获得济生肾气丸生物活性成分72个，筛选到济生肾气丸治疗DN的潜在靶点167个，核心靶点为AKT1、INS、PTGS2、IL6、CASP3等，主要富集在脂质与动脉粥样硬化、AGE-RAGE、流体剪切应力、HIF-1等信号通路。结论:济生肾气丸通过抗氧化应激、抗炎、抗凋亡、抗增殖等作用修复DN受损的肾hereditary melanoma脏微血管系统，保护肾功能。

神经酸（Nervonic acid，NA）是一种超长链单不饱和脂肪酸，在神经细胞发育中起着关键作用，具有潜在的利用价值。本研究以PC12细胞（大鼠嗜铬细胞瘤细胞系）作为研究对象，采用过氧化氢（hydrogen peroxide，H_(2)O_(2)）为诱导剂，用200 μΜ的 H_(2)O_(2)处理PC12细胞24 h小时，建立细胞氧化损伤模型。通过，检测超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）和谷胱Shared medical appointment甘肽过氧化物酶 (Glutathione peroxidase，GSH–PX)活性以及乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）和丙二醛（Malondialdehyde，MDA）水平来确定氧D-Lin-MC3-DMA分子量化应激程度，并对细胞凋亡和细胞内活性氧(reactive oxygen species，ROS)水平进行评估。采用蛋白印迹（Western blotting，WB）和实时荧光定量技术（quantitative real time PCR， RT-qPCR）检测BCL2-Associated X的蛋白质（Bax）、B淋巴细胞瘤-2基因（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、核因子E2相关因子2（Nuclear Factor erythroid 2-Related Factor 2，Nrf2）、kelch 样ECH 蛋白1（kelch-like ECH-associateBYL719临床试验d protein 1， Keap1）和血红素加氧酶-1（heme oxygenase 1，HO-1）等细胞凋亡和氧化应激有关蛋白和基因的表达水平。结果表明，使用终浓度为200 μΜ的 H_(2)O_(2)处理PC12细胞24h后，对细胞的存活率为60.12%；细胞毒性试验表明，NA能够显著降低H_(2)O_(2)诱导损伤细胞中的LDH和MDA含量、ROS的过度产生，并增强SOD和GSH-PX抗氧化酶活性，显著上调Bcl-2、Nrf2和HO-1蛋白和基因表达水平，下调Caspase-3、Bax和Keap1蛋白和基因表达水平。综上所述，NA对H_(2)O_(2)诱导的PC12细胞氧化损伤具有保护作用，且与激活Nrf2 / HO-1信号通路有关。

以不同发酵阶NSC 119875体内段的羊肉香肠为研究对象，分别采用高效液相色谱法和宏基因组技术测定发酵过程中生物胺含量变化和微生物群落演替，对生物胺和微生物多样性进行相关性分析，并结合非冗余蛋白质序列、直系同源蛋白分组比对数据库和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）数据库对微生物和酶的丰度与功能进行注释。结果发现，羊肉香肠样品中生物胺随着发酵时间的延长呈现先增加后降低的趋势，在8种生物胺中，精胺含量最高。羊肉香肠样品中共鉴定出43个门、60个纲、112个目、201个科、465个属和2 156个种的Inflammatory biomarker微生物，细菌中的葡萄球菌属、弧菌属、酒球菌属和嗜血杆菌属为优势菌属。Spearman相关性分析显示，selleckchem色胺、尸胺、酪胺、亚精胺和精胺与相对丰度前30的某些细菌属有显著相关（P<0.05），组胺、腐胺和苯乙胺与这些细菌属不存在显著相关性。利用KEGG数据库分析样品宏基因组数据后，得到样品的生物胺代谢路径及关联的酶和微生物，发现样品中有合成和降解尸胺、腐胺、亚精胺和精胺的细菌，有降解色胺、苯乙胺和酪胺的细菌，没有代谢组胺的细菌。研究结果不仅阐明了生物胺与微生物菌群的相关性，还对生物胺代谢与微生物和酶的关系作了阐述。

目的:探究脾胃培源方治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎的远期疗效,为中医药防治慢性萎缩性胃炎提供新的治疗思路。方法:纳入在2014年6月至2020年12月期间于安徽中医药大学第二附属医院就诊并参与脾胃培源方临床疗效观察,治疗后病理结果显示好转,且停药1年以上的脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎患者。采用回顾性分析的方法,对入选患者进行电话、门诊随访,记录患者的一般资料和临床资料以及患者治疗结束时和随访时的临床症状及病理程度的变化情况,以评价脾胃培源方治疗的远期疗效,并分析影响疾病预后的相关因素。结果:(1)本研究共纳入96例患者,男性患者51例,女性患者45例,平均年龄59.74±7.54岁。其中年龄分布以61-70岁最多,占总人数的46.88%。有消化道肿瘤家族病史的患者33例,占总人数的34.38%。41例患者在治疗前有HP感染史,占总人数的42.71%;其中3例患者在治疗后再次出现HP感染,再感染率为7.32%。通过对患者生活方式的调查,发现在治疗前饮食不规律者有40例,吸烟者有36例,饮酒者有37例。(2)与治疗后相比,随访时入组患者的中医症状积分(主要症状积分、次要症状积分等)均呈轻度升高,差异无统计学意义Medical epistemology(P>0.05);胃镜积分(黏膜色泽、血管透见度、黏膜隆起、黏膜质地等)均无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)MC3体内实验剂量;病理积分(萎缩程度、肠化程度等、慢性炎症反应、活动性等)均呈轻度升高,差异无统计学意义(P>0.05);血清学指标(PGI、PGII、G-17)表达水平均无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)本研究96例患者中,45例患者的症状出现了不同程度的加重Dolutegravir,且随着停药时长的增加,总体症状复发率大致呈上升趋势。进一步统计分析发现,在这45例出现症状不同程度加重的患者中,32例患者症状加重有明显诱发因素。其中,男性患者的主要诱发因素为饮食不规律,女性患者的主要诱发因素为情志不畅。除此之外,28例患者在镜下及病理表现方面出现了不同程度的加重,且随着停药时长的增加,病理复发率大致呈上升趋势。进一步分析发现,饮酒、吸烟、饮食不节是28例患者出现病理复发或加重的主要影响因素。结论:脾胃培源方治疗脾胃虚弱型慢性萎缩性胃炎具有良好的远期疗效,可有效改善患者的临床症状及胃黏膜的病理程度,提高患者的生存质量。饮食不节和情志不畅是促进疾病复发的主要因素,因此应当加强患者病后调摄的指导。

目的KGM/CNF包覆不锈钢网表面制备超亲水、水下超疏油功能材料，实现油水体系的分离。方法 采用溶液浸泡法在不锈钢网上沉积魔芋葡苷聚糖（KonjacGlucoMannan，KGM）/纤维素纳米纤维（CelluloseNanoFiber，CNF），构造超亲水水下超疏油表面。通过加热使KGM脱乙酰化以及KGM/CNF分子间氢键的重构、CNF在材料表面重新排布，制备了KGM/CNF-不锈钢网油水分离材料；利Pine tree derived biomass用扫描电镜、傅里叶变换红外光谱仪、X射线衍射仪和界面接触角对油水分离材料的表面形貌及物化性质进行了表征和研究，采用红外测油仪研究了油水分离性能。结果 KGM/CNF-不锈钢网油水分离材料在空气中具有优异的超亲水性（WCA=0°）和水下超疏油性能（OCA≥151°）。通过油水分离性能研究发现，KGM/CNF-不锈钢网油水分离材料在自身重力下对大豆油、汽油等几种不同类油水混合物可以进行高效分离，对油水混合物的分离效率可达97.40%，分离通量1236.75L·m~(-2)·h~(-1)。结论 KGM/CPF-6463922核磁NF-不锈钢网油水分离材料以不锈钢网为载体，克服了机械强度差Staurosporine的缺点，具有优异的油水分离性能以及良好的耐腐蚀性和循环使用性；该材料制备方法简单、制备过程绿色环保、成本低，在油水体系的分离中具有很好的潜在应用前景。

目的 观察疏肝解郁方治疗肝郁气滞证乳腺增生结节患者的临床疗效及可能作用Imported infectious diseases机制。方法 将76例肝郁气滞证乳腺增生结节患者按照随机数字表法分为2组，对照组38例采用西医常规治疗，治疗组38例在对照组治疗基础上加疏肝解郁方治疗，均30天为1个疗程(经期停药),连续治疗3个疗程后统计疗效。比较2组治疗前后中医证候积分、血清神经递质[血清5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)]、性激素[孕酮(P)、雌二醇(E_2)、泌乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)]水平变化。结果 2组共70例完成试验，治疗组36例，对照组34例。治疗后，2组乳房疼痛等各项中医证候评分及总分均低于本组治疗前(P<0.05),且治疗组均低于对照组(P<0.05)。治疗后，2组血清5-HT、DA、NE水平Talazoparib纯度均低于本组治疗前(P<0.05),且治疗组均低于对照组(P<0.05)。治疗后，2组血清P、FSH水平均高于本组治疗前(P<0.05),E_2、PRL、LH水平均低于本组治疗前(P<0.05),且治疗组血清P、FSH水平高VEGFR抑制剂于对照组(P<0.05),E_2、PRL、LH水平低于对照组(P<0.05)。治疗组总有效率91.67%(33/36),对照组总有效率73.53%(25/34),治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)。结论 疏肝解郁方能够缓解肝郁气滞证乳腺增生结节患者临床症状，提高治疗效果，可能与调节血清神经递质、性激素水平等因素有关。

【目的】水稻产量由单位面积有效穗数、每穗粒数和粒重3个因素构成，其中，粒重主要由水稻的籽粒形态决定。筛选和鉴定新的粒型突变材料和基因，可为产量性状的分子设计育种奠定基础。【方法】在籼稻保持系西大1B(XD1B)的甲基磺酸乙酯（EMS）诱变群体中鉴定到一个短宽粒突变体short and widen grain 1(swg1)；分析籽粒形态和其他农艺性状，并对颖壳进行组织细胞学观察分析；运用BSA法进行基因定位；通过遗传selleck产品互补试验确定候选基因；采用qRT-PCR分析该基因的表达模式及其他粒型相关基此网站因和细胞发育基因的表达水平。【结果】农艺性状分析发现，与野生型相比，swg1突变体粒长显著降低，粒宽显著增加，表现出短宽粒的表型；进一步组织和细胞学分析，发现突变体颖壳纵向细胞变短是粒长变短的主要原因，而粒宽增加是由于颖壳横向细胞数目和细胞大小同时增加。遗传分析结果表明，该突变性状受隐性单基因控制，通过图位克隆与遗传互补验证，确定候选基因为LOC＿Os07ginfection risk42410，编码一个植物特异转录因子。qRT-PCR分析发现该基因表达无明显的组织特异性，在茎、叶、幼穗中表达强烈。通过对已知粒型相关基因、细胞周期和细胞扩展相关基因进行分析，发现通过正向调控颖壳横向细胞数目和（或）细胞大小决定粒宽的GS5和GW8在突变体中上调明显，而正向调控纵向细胞数目和大小并负向调控横向细胞数目和大小的GW7/GL7在突变体明显下调；另外，部分与细胞周期和细胞扩展相关的基因也在突变体和野生型之间的表达也呈现显著差异。【结论】SWG1编码一个植物特异的转录因子，通过调控粒型基因（GS5、GW8和GW7/GL7等）影响颖壳的细胞增殖和细胞扩展，从而决定水稻籽粒长度和宽度。

目的：分析儿童肝移植非计划性术中低体温的影响因素，并构建风险预测模型。方法：选取天津市第一中心医院器官移植中心2021年10月—2023年9月儿童肝移植手术397例，将其分为建模组（317例）和验证组（80例）确认细节。采用Logistic回归分析探讨儿童肝移植非计划性术中低体温的影响因素，并构建列线图模型。结果：多因素回归分析结果显示，无肝期持续时间（OR=1.894,95%CI:1.124～3.193）、终末期肝病评分（OR=1.032,95%CI:1.006～1.059）、移植物与受者体重比（GRWR）评分（OR=1.310,95%CI:1.042～1.648）和术前血小板值（OR=2.237,95%CI:1.310～3.820）是儿Stroke genetics童肝移植非计划性术中低体温的独立影响因素（均P<0.05）。预测模型ROC曲线下面积（AUC）值为0.773（95%CI:0.71selleckchem Roxadustat0～0.836），灵敏度为0.722、特异度为0.712，约登指数为0.434,H-L拟合优度检验显示拟合优度良好（χ~2=3.904,P=0.886）。验证组ROC的AUC值为0.754（95%CI:0.648～0.861），经验证预测模型总准确率为73.75%。结论：筛选的4项预测因素为儿童肝移植非计划性术中低体温的特异性因素，构建的风险预测模型有较好的预测效能。

目的：探讨早期抗血小板治behaviour genetics疗ST段抬高急性心肌梗死(STeAMI)患者的应用价值及其对心功能的影响。方法：选取80例STeAMI患者，分至对照组与试验组每组各40例。对照组给予常规急救治疗，观察组同时给予抗血小板急救治疗。对比观察两组治疗后心血管不良事件、心功能有无差异。结果：试验心血管事件发生率、不良反应发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后，试验组心输出量(CO)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)和左心室射血分数(LVEF)显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后随访36个月，对照组再发AMI 9例，试验组再发3例，对照组AMI再发风险显著高于试验组，且差异有统计意义(HR=3.Smoothened Agonist临床试验23www.selleck.cn/products/XL184,95%CI:1.12～10.23,P<0.05)。结论：STeAMI患者早期抗血小板治疗效果较为显著，可有效降低并发症及心血管事件及再发AMI发生率，并促使其心功能指标显著改善。

目的 探讨丙泊酚对帕金森病(PD)大鼠认知障碍及核因子E2相关因子2(Nrf2)通路与糖基化终末产物受体/核因子-κB(RAGE/NF-κB)信号通路的影响。方法 腹腔注射MPTP制备PD大鼠模型。按照随机数字表法将60只SPF级雄性SD大鼠分为对照组(Control组)、模型组(PD组)、丙泊酚低、高剂量治疗组(Propofol-L组、Propofol-H组，分别用25、50 mg/kg丙泊酚腹腔注射)。Morris水迷宫实验与Y迷宫实验检测大鼠认知功能，HE染色观察脑黑质区病理变化，试剂盒检测脑黑质区氧化应激因子(SOD、CAT、MDA)、炎症因子水平(TNF-α、IL-1β),免疫荧光染色检测脑黑质区酪氨酸羟化酶(TH),Western blot检测RAGE、p-NF-κB p65、Nrf2、HO-CP-690550生产商1蛋白表达。结果 与Control组比较，PD组大鼠逃避潜伏期增加，目标象限滞留时间百分比、穿过目标象限的次数、自发交替率明显减少(P<0.05),脑组织病理改变，脑黑质区MDA活性及TNF-α、IL-1β水平、RAGE、p-NF-κB p65蛋白表达水平显著增加，CLiver immune enzymesAT、SOD活性及TH、Nrf2、HO-1蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与PD组比较，Propofol-L组与Propofol-H组大鼠逃避潜伏期减少，目标象限滞留时间百分比、穿过目标象限的次数、自发交替率明显增加(P<0.05),脑组织病变减轻，脑黑质区MDA活性及TNF-α、IL-1β水平、RAGE、p-NF-κB p65蛋白表达显著降低，CAT、SOD活性及TH、Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高，且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论 丙泊酚可改善PD大鼠认知障碍，其机制可能与激活Nrf2信号通路，抑制RAGE/NFTGF-beta/Smad抑制剂-κB信号通路有关。