ALK抑制剂

目的：探讨超重或肥胖2型糖尿病(T2DM)患者成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平与微血管并发症的关系。方法：选取2017年8月至2020年2月该院内分泌科住院的超重或肥胖T2DM患者378例，根据血清FGF21水平分为低FGF21组（＜298 ng/mL）、中FGF21组（298?419 ng/mL）和高FGF21组（＞419 ng/mL），每组126例。分析2组患者血清FGF21水平与体重指数(BMI)、T2DM病程、糖化血红蛋白（HbAlc)、三酰甘油 (TG)、空腹血清C肽(FCP)、尿清蛋白肌酐比值(UACR)、胰岛素抵抗AZD6738 IC50指数(HOMA-IR)、C反应蛋白(CRP)、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、肾小球滤过率估计值（eGFR），以及糖尿病肾病(DN)、糖尿病视网此网站膜病变(DR)的相关性，预测血清FGF21水平对DN和DR的诊断价值。结果：低、中、高FGF21组患者BMI、T2DM病程、HbAlc、TG、FCP、UACR、HOMA-IR、CWatson for OncologyRP，以及DN和DR患病率依次增加，HDL-C和eGFR下降，差异均有统计学意义(P<0.05)。FGF21水平与BMI、T2DM病程、HbAlc、TG、FCP、UACR、HOMA-IR、CRP均呈明显正相关，与HDL-C、eGFR均呈明显负相关，差异均有统计学意义（P<0.05）。随FGF21水平增加，DN高分期和DR高分级比例越大，差异均有统计学意义(P<0.05)。T2DM病程、HbAlc、TG、UACR、FGF21均是导致DN和DR发生的独立危险因素，HDL-C则是DN和DR发生的保护因素，差异均有统计学意义(P<0.05)。血清FGF21水平诊断DN和DR的受试者工作特征曲线下面积分别为0.883、0.899，最佳临界值分别为456.51、450.00 ng/mL，灵敏度分别为83.1%、84.1%，特异度分别为95.3%、95.2%。结论：DN和DR患者血清FGF21水平均升高，血清FGF21水平是DN和DR的独立危险因素，可能参与了二者的发病和进展，有望作为潜在的生物学诊断指标。

目的:观察辣椒素对前列腺癌PC-3细胞增殖、凋亡及迁移的影响。方法:MTT法检测辣椒素对前列腺癌细胞活力的影响;显微镜下观察辣self medication椒素干预对PC-3细胞数量及形态的影响;细胞划痕法观察不同浓度(1、5、10/腺癌细胞凋亡水平;Western Blot和实时荧光定量PCR法检测辣椒素Raf抑制剂干预对前列腺癌细胞增殖、凋亡及迁移相关m RNA及蛋白表达的影响。结果:MTT法检测结果显示,辣椒素可显著抑制前列腺癌细胞的活力(P<0.05),显微镜下观察到辣椒素干预可显著降低前列腺癌细胞的存活数量及细胞活力(P<0.05);细胞划痕实验结果显示,与对照组比较,1、5、10μmol/L辣椒素处理组细胞迁移能力降及划痕愈合率显著降低(P<0.05);Hoechest染色实验结果显示,辣椒素各组前列腺癌细胞,细胞核染色质浓缩现象增加,细胞凋亡增多;Western Blot结果表明辣椒素可显著下调PC-3细胞Cyclin D1、PCwww.selleck.cn/products/d-lin-mc3-dmaNA、Bcl-2、N-cadherin、Vimentin蛋白表达,上调P21、Bax、E-cadherin、ZO-1蛋白表达(P<0.05);实时荧光定量PCR结果表明不同浓度辣椒素干预后前列腺癌细胞Bax m RNA表达显著升高,Bcl-2 m RNA表达显著降低(P<0.05)。结论:辣椒素可抑制前列腺癌细胞的增殖和迁移能力,促进前列腺癌细胞凋亡。

目的 探讨康艾注射液联合奥沙利铂+卡培他滨(CapeOX)化疗方案治疗结肠癌患者的效果及对血小板/淋巴细胞比值(PLR)、红细胞分布宽度Cobimetinib抑制剂(RDW)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)水平的影响。方法 选取山东省滕州市中心人民医院肿瘤科2015年2月至2018年1月经病理学确诊的110例结肠癌患者，根据随机数字法将患者分为对照组(55例)和观察组(55例)。对照组采用CapeOX化疗方案治疗，观察组采用康艾注射液联合CapeOX化疗方案治疗。比较2组临床疗效、治疗前后PLR、RDW、NLR水平，毒副反应及随访2年后生存质量情况。结果 治疗后观察组客观缓解率、疾病控制率均明显高于对照组[49.1%(27/55)比27.3%(15/55)、81.8%(45/55)比63.6%(35/55)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗前2组患者PLR、RDWNSC 127716使用方法、NLR水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05),治疗后，2组PLplant-food bioactive compoundsR、RDW、NLR水平均明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组毒副反应发生率明显低于对照组[12.7%(7/55)比43.6%(24/55)],差异有统计学意义(P<0.05)。观察组随访2年后生存质量稳定率及改善率均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 采用康艾注射液联合CapeOX化疗方案治疗结肠癌患者可改善临床效果，降低PLR、NLR、RDW水平，减少毒副反应，提高患者生存质量。

目的:采用体内外实验探讨去甲泽拉木醛对结直肠癌的抑制作用。方法:体外试验：利用不同浓度的去甲泽拉木醛1、2、5μmol/L处理结肠癌细胞株HCT15和HCT116,分别处理0 h、24 h、48 h、72 h、96 h后，采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞生长活性；5-乙炔基-2脱氧尿嘧啶核苷(EDU)与克隆形成试验检测细胞增殖能力；流式细胞术检测去甲泽拉木醛5μmol/L对结肠癌细胞凋亡和细胞周期的影响；蛋白免疫印迹法(Western blot)和荧光实时定量PCR技术检测各组细胞中细胞周期蛋白E1(Cyclin E1)、细胞周期依赖性蛋白激酶CDK2的表达。体内试验：建立结直肠癌荷瘤小鼠移植瘤模型，将荷瘤小鼠随机分为正常对照组、去甲泽拉木醛50 mg/kg组。连Barasertib MW续给药12 d后，计算肿瘤体积及质量；免疫组化法检测肿瘤中Ki67的表达。结果:与空白对照组相比，去甲泽拉木醛1、2、5μmol/L组使HCT15和HCT116细胞数量明显减少，呈现浓Tezacaftor纯度度依赖性。去甲泽拉木醛5μmextrusion 3D bioprintingol/L处理结肠癌细胞72 h后，EDU标记的阳性率显著降低，肿瘤细胞凋亡率显著升高，体外克隆形成能力显著下降(P<0.01);细胞周期发生显著变化，细胞周期G0/G1期显著增加，S期显著降低，且周期相关蛋白CDK2和Cyclin E1的表达均显著下调(P<0.01)。荷瘤小鼠体内试验结果显示，与正常对照组相比，去甲泽拉木醛50 mg/kg组的移植瘤体积与体质量显著减小，肿瘤中Ki67阳性率也显著降低(P<0.01)。结论:去甲泽拉木醛在体内外均能够显著抑制肿瘤的生长，其机制可能与抑制细胞周期和诱导细胞凋亡相关。

目的 分析分娩足月单胎小于胎龄儿(SGA)孕妇的临床资料，探讨足月SGA发生的相关因素。方法 选取2020年1—12月在首都医科大学附属北京妇产医院产检、单胎妊娠且分娩孕周在37～41周的孕妇10 472例为研究对象，根据分娩的新生儿体重及孕周分布，将纳入对象分为SGA组(n=455)与非SGA组(n=10 017)。回顾性分析两组孕妇的相关指标，BMS-907351包括一般情况[年龄、孕产次、孕前体质量指数(BMI)、孕期增重]、合并症/并发症及新生儿性别等。通过单因素分析和多因素Logistic回归分析，探讨足月SGA发生的相关因素Medical evaluation。结果 纳入研究的10 472例孕妇中，分娩SGA共455例，SGA发生率为4.3%。SGA组中孕前体重偏低、孕期增重过少、首次分娩、新生儿女婴、脐带异常的比率显著高于非SGA组(P<0.001);合并糖尿病、IVF-ET助孕比率显著低于非SGA组(P<0.05);两组孕妇的年龄、合并高血压疾病和前置胎盘比率无显著性差异(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示孕前体重偏低(OR=2.029)、孕期增重过少(OR=1.645)、首次分娩(OR=1.653)、新生儿女婴(OR=2.075)、脐带异常RepSox半抑制浓度(OR=1.674)是SGA发生的危险因素(P<0.001);而合并糖尿病和IVF-ET助孕者SGA发生率相对较低(OR<1,P<0.05)。结论 孕前体重偏低、孕期增重过少、首次分娩、新生儿女婴及脐带异常是足月单胎SGA发生的危险因素；加强孕期监测和营养管理对减少足月SGA的发生非常重要。

目的通过meta分析探讨糖尿病患者中糖尿病足的患病率。方法计算机检索万方、CNKI、VIP、EBSCOhost、CBM、PubMed、CochraneLibrary等数据库，并手工检索有关糖尿病activation of innate immune system患者并发糖尿病足的横断面研究文献，检索时限均为2001年12月至2021年12月。由两名文献评价者根据纳入、排除标准独立选择文献、提取资料、评价质量，并采用CMA3.0软件进行meta分析。用随机效应模型计算合并患病率及95%可信区间（CI），采用敏感度分析结果的稳定性，并用漏斗图、Egger’s检验selleck NMR、Begg’s检验来评估文献的发表偏倚。结果共纳入15篇文献，随机效应模型结果显示，糖尿病患者中糖尿病足总患病率为10.6%，其中非洲国家、欧美国家、亚洲国家糖尿病患者糖尿病足患病率分别为：11.2%(95RP56976溶解度%CI:0.048～0.243)、11.9%(95%CI:0.032～0.355)、9.2%(95%CI:0.033～0.231)。结论糖尿病患者中糖尿病足总患病率为10.6%，其中欧美国家患病率最高（11.9%），亚洲国家患病率最低（9.2%），可为糖尿病患者人群糖尿病足的风险评估及防控策略提供科学依据。

以调整氧化应激状态、激活PI3K/Akt/eNOS信号通路为切入点，探讨瓜蒌薤白半夏汤(GXBD)保护Ⅱ型糖尿病合并急性心肌缺血(T2DM-AMI)的作用机制。将36只大鼠随机分为对照组(Ctrl)、模型组(T2DM-AMI)、瓜蒌薤白半夏汤组(GXBD)，每组12只，对T2DM-AMI组、GXBD组联合使用灌服高脂乳剂(HFE)、腹腔注射链脲佐菌素(STZ)、冠脉结扎3种方法制造T2DM-AMI大鼠模型。GXBD组用瓜蒌薤白半夏水煎液干预。四唑红(TTC)染色检测心肌梗死率，苏木素-伊armed forces红(HE)染色测其病理损伤情况，酶联免疫(ELISA)法检测血浆氧化损伤成分氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、晚期ICI 46474体内实验剂量糖基化终产物(AGEs)、黄嘌呤氧化酶(XO)、髓过氧化物酶(MPO)、血浆抗氧化成分一氧化氮(NO)、硫氧还蛋白(Trx)、硫氧还蛋白还原酶(TrxR)、无机硝酸盐(NOx)，以及总自由基(T-ROS)总抗氧化能力(T-AOC)的含量或活性。蛋白质印迹(Western blot)方法检测心肌组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的蛋白表达及磷酸化水平。聚合酶链式反应(RT-PCR)检测其中Pi3k、Wnt-C59采购Akt和eNOS基因的mRNA表达水平。结果显示T2DM-AMI大鼠心肌梗死严重，血液中上述4种氧化损伤成分及T-ROS水平显著升高，4种抗氧化成分及T-AOC水平显著降低，心肌组织中PI3K、Akt和eNOS蛋白表达及磷酸化水平显著下调，相应基因的mRNA表达水平同样显著下降，而GXBD干预可显著逆转这些病理性变化。综上，GXBD可能通过提高抗氧化能力、清除自由基、纠正异常的氧化应激状态、激活心肌组织中PI3K/Akt/eNOS信号通路，发挥对T2DM-AMI的保护作用。

目的探讨溶瘤Ⅱ型单纯疱疹病毒(oHSV2)诱导结肠癌肝转移小鼠模型产生的脾淋巴细胞对结肠癌肺转移瘤生长的影响。方法选择18只6周龄BALB/c雌性小鼠, 取对数生长期小鼠结肠癌细胞株CT26细胞, 分别接种于小鼠右侧背部(2×105/只)和脾(1×105/只), 肿瘤细胞通过脾静脉血行转移至肝, 构建CT26结肠癌肝转移瘤模型;采用随机数字表法分为oHSV2组和磷酸盐缓冲液Puromycin纯度(PBS)组, 每组9只;oHSV2组采用100 μl oHSV2(感染复数为1)进行皮下瘤内多点注射, PBS组采用100 μl PBS进行皮下瘤内多点注射;隔1 d注射1次, 共6次;采用Kaplan-Meier法分析小鼠存活情况, 观察肿瘤生长情况;荷瘤后第20天处死两组结肠癌肝转移模型小鼠, 分离其脾淋巴细胞。摸索结肠癌肺转移瘤CT26细胞株最佳接种数量和最适观察时间点;选择9只正常的6周龄BALB/c雌性小鼠, 采GSK1120212 MW用随机数字表法分为实验组、阴性对照组和空白对照组, 每组3只。实验组小鼠尾静脉同时接种oHSV2诱导结肠癌肝转移小鼠模型产生的脾淋巴细胞(4×107/只)和CT26细胞(2×105/只), 阴性对照组小鼠尾静脉同时接种相同周龄正常小鼠的脾淋巴细胞(4×107/只)和CT26细胞(2×105/只), 空白对照组小鼠尾静脉只注射CT26细胞(2×105/只);荷瘤后第10天全部处死3组小鼠, 观察肺转移瘤的生长, 小鼠存活情况, 观察小鼠各组织病理形态改变。结果结肠癌肝转移小鼠模型中, oHSV2组9只小鼠中7只未发现肝转移灶, 2只出现1～2个长径2 mm肝转移灶;PBS组9只小鼠均出现多发性肝转移灶, 肿瘤长径1～10 mm。oHSV2组小鼠总生存优于PBS组小鼠(P0.001)。结肠癌肺转移瘤小鼠模型中,clinical infectious diseases 小鼠尾静脉接种肿瘤细胞的最佳细胞数量为2×105/只, 最佳观察时间点为尾静脉注射后第10天;荷瘤24 d后阴性对照组和空白对照组小鼠均全部死亡, 实验组小鼠在第60天仍全部存活, 3组间总生存差异有统计学意义(P=0.007);HE染色结果显示, 实验组小鼠肺脏组织未见明确肿瘤细胞, 阴性对照组和空白对照组的肺脏组织有广泛弥漫的肿瘤细胞。结论 oHSV2诱导结肠癌肝转移小鼠模型产生的脾淋巴细胞能够有效抑制CT26小鼠结肠癌肺转移瘤的生长。

目的 探讨腹腔镜结肠癌根治术联合洛铂腹腔热灌注化疗对结肠癌患者术后血常规、肝功能、肾功能及术后并发症的影响。方法 回顾性选取肇庆市第一人民医院2018年1月至2021年1月收治的100例结肠癌患者作为研究对象。将腹腔镜结肠癌根治术联合洛铂腹腔热灌注化疗的患者设置为观察组，将采用单纯腹腔镜结肠癌根治术的患者设置为对照组，每组各50例。比较两组患者术前及术后第3、5天的血常规、肝功能、肾功能、免疫感染指标及术后恢复排气排便时间、进食时间、住院时间、并发症发生率等情况。结果 术前，术后3、5 d，两组患者的白细胞Alpelisib molecular weight（WBC）、血红蛋白（HGB）、血Elexacaftor小板（PLT）比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者术后3、5 d的WBC、PLT高于术前，HGB低于术前，差异有统计学意义（P<0.05）。术前，术后3、5 d，两组患者的丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者术后3 d的AST及术后5 d的ALT与本组术前比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者术后3 d的ALT及术后5 d的AST高于本组术前，差异有统计学意义（P<0.05）。术前，术后3、5 d，两组患者的尿素（BUN）、血清肌酐（SCr）比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者术后3、5 d的BUN、SCr与术前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。术前，术后5 d，两组患者的C-反应蛋白（CFarmed sea bassRP）比较，差异无统计学意义（P>0.05）；术后3 d，观察组的CRP高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者术后3、5 d的CRP均高于本组术前，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组恢复排气排便、进食时间长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者总住院时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者术后并发症及术后1月再住院例数比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 腹腔镜结肠癌根治术联合洛铂腹腔热灌注化疗治疗结肠癌患者安全可行，术后对患者的血液系统、肝功能、肾功能影响甚微，对胃肠道功能有影响，但并不会提高术后并发症发生率。

背景：糖尿病皮肤溃疡是糖尿病的难治并发症之一，发生后迁延不愈。以往研究发现，间充质干细胞具有组织修复和炎症免疫调节能力，并且相关研究表明间充质干细胞可能主要是通过旁分泌效应分泌各种细胞因子和外泌体等，发挥组织与创面修复作用。因而可使用生长因子、间充质干细胞条件培养基及外泌体等治疗糖尿病皮肤慢性创面，以直接或间接机制对伤口愈合产生积极影响。目的：总结生长因子、条件培养基和外泌体等促进糖尿病皮肤慢性创面修复的相selleck激酶抑制剂关机制、应用效果，以及无细胞治疗在当前研究的局限性。方法：由第一作者检索PubMed及Web of Science数据库中收录的相关文献，检索词为“Diabetes,Diabetic foot,Diabetic foot ulcers,Chronic wound,Mesenchymal stem cells,Cell-free,Exos此网站omes,Growth factors,Conditioned mediums,Wound healing,Tissue repair,Angiogenesis,Regeneration,Biomaterial”，文献检索时限为2005年1月至2022年2月，经过阅读并筛选整理，选择与综述内容相符的文献，最终确定整理出75篇文献进行综述。结果与结论：(1)间充质干细胞条件培养基、外泌体和生长因子可通过不同机制改善局部微环境，促进慢性创面的愈合；(2)通过条件培养基、外泌体和生长因子与新兴的组织工程生物学材料(如细胞支架、水凝胶等)相结合，可使其发挥更强的促进慢性创面愈合的作用；(3)基于间充质干细胞条件培养基、外泌体、生长intrauterine infection因子的无细胞疗法是促进慢性创面修复的极有前景的治疗策略，要实现由临床前研究转化到临床研究，确保其用于患者治疗的安全性，还需要进行更多的研究，以查明相应的治疗作用机制。