ALK抑制剂

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD,简称“慢阻肺”)引发了沉重的社会经bioinspired surfaces济负担，其发病的潜在细胞和分子生物学机制尚未完全阐明。研究细胞死亡的调控对慢阻肺不同表型的机制研究至关重要。程序性细胞死亡(programmed cell death, PCD)是由细胞内特定基因调控的分子程序介导的细胞死亡过程，涉及效应分子参与的信号级联反应，具有独特的生化特征、形态特征和免疫学后果，在维持细胞稳态等方面发挥重要作用。常见的PCD模式有细胞凋亡、自噬、坏死性凋亡和焦亡，以及近年发现3-Methyladenine研究购买的铁死亡。多种PCD模式之间存在交叉互作，共同影响细胞的结局。越来越多的研究表明，PCD与慢阻肺的发生发展密切相关。深入了解不同PCD模式与慢阻肺发病的关系并进一步探讨各种PCD模式间的相互作用，有利于实现慢阻肺的多靶点综合干预selleck激酶抑制剂，为慢阻肺患者的防治提供新的选择。

目的:探析对儿童急性上呼吸道感染患儿给予小儿感冒退热糖浆联合磷酸奥司他韦颗粒治疗的临床疗效。方法:选取2021年3月—2022年12月期间我院收治的儿童急性上呼吸道感染患儿168例，按照电脑随机分配原则的1:1比例分为genetic divergence对照组(n=84)、研究组(n=84)。对照组选择常规治疗方案联合磷酸奥司他韦颗粒治疗，研究组此网站采取小儿感冒退热糖浆联合磷酸奥司他韦颗粒治疗。评价及对比两组的疗效、症状改善情况、炎性因子、不良反应。结果:研究组的总有效率高于对照组(P<0.05);研究组的退热时间、鼻塞流涕消退时间、咳嗽消退时间均短于对照组(P<0.05);研究组的血清炎性因子水平均低于对照组(P<0.05);两组的不良反应率比较无统计学意义(P>0.05)。结论:对儿童急性上呼吸道感染患儿给予小儿感冒退热糖浆联合磷酸奥司他韦颗粒治疗，对改善症状有促进作用，可减轻炎症，疗效显著，且无明显不良反Mirdametinib应，值得临床借鉴与应用。

目的 构建野生型与突变型CXCR4基因3′-非编码区(3′-UTR)的双荧光素酶报告基因载体,验证microRNA-494 (miR-494)对CXCR4的靶向调控作用。方法 使用生物信息学相关软件预测miR-494与CXCR4之间的靶向关系;利用PCR法扩增CXCR4的目的基因片段构建野生型与突变型CXCR4基因3′-UTR的双荧光素酶报告基因载体;将miR-494模拟物和阴性对照物分别与野生型pMIR-CXCR4-wt-3′-UTR或突变型pMIR-CXCR4-mut-3′-UTR双荧光素酶报告基因载体共同转染NRK-49F细胞,然后进一步检测相对荧光值。结果 成功构建野生型与突变型CXCR4基因3′-UTR的双荧光素酶报告基因BMS-354825采购载体,荧光结果显示加入miR-494模拟物可使野生型pMIR-CXCR4-wt-3′-UTR的荧光素酶活性降低约52%,但突变型pMIhttps://www.selleck.cn/products/lgx818.htmlR-CXCR4-mut-3′-UTR的荧光素酶活性与对照组相比无显著变化。结论 初步证实mSublingual immunotherapyiR-494与CXCR4之间存在靶向调控关系。

目的通过探究益气开咽方治疗小儿腺样体肥大(气虚瘀滞型)的疗效,为今后中医药治疗腺样体肥大提供新思路。方法选取2022年3月至2022www.selleck.cn/products/epz-6438年12月于黑龙江中医药大学附属第一医院及哈尔滨市儿童医院诊断为腺样体肥大患儿80例,运用随机数字表法,将患者分为治疗组(52人)、对selleck GDC-0068照组(28人)。治疗组予益气开咽方,对照组予孟鲁司特钠咀嚼片联合鼻喷糠酸莫米松。两组疗程均为4周。四周后,分别对患儿中医主症、次症积分,中医证候总积分,A/N比率,OSA-18积分进行统计学分析疗效评价。结果1.本次研究共选取了80例患儿,由于患儿服药困难,治疗组脱落1例,对照组脱落2例。最终治疗组和对照组各纳入51例和26例。2.中医证候积分对比,通过四周的治疗,两组患儿的中医主症、次症积分和中医证候总积分较治疗前明显降低,差异具有统计学意义(p<0.05Biomacromolecular damage),且与对照组比较,益气开咽方在降低患儿中医证候积分方面效果更优,其差异具有统计学意义(p<0.05)。3.A/N比率、OSA-18评分对比,治疗后两组的A/N比率和OSA-18评分与治疗前相比明显降低,差异具有统计学意义(p<0.05),且益气开咽方在缩小腺样体体积,提高患儿生活质量方面优于鼻喷内舒拿联合口服顺尔宁,差异具有统计学意义(p<0.05)。4.中医证候疗效对比,治疗组总有效率96.08%明显优于对照组总有效率61.54%,差异具有统计学意义(p<0.05)。结论1.益气开咽方治疗腺样体肥大(气虚瘀滞型)患儿疗效显著,且效果明显优于鼻喷内舒拿并口服顺尔宁。2.益气开咽方在改善生活质量,缩小腺样体体积等方面效果均优于鼻喷内舒拿并口服顺尔宁。3.益气开咽方可为有效减少腺样体肥大患儿手术量。

一、研究背景下腰痛(Low back pain,LBP)是骨骼肌肉系统最常见的临床症状。LBP严重影响患者生活质量并带来巨大的经济负担。尽管有大量资源用于下腰痛的诊断和治疗,但目前这一难题仍未得到有效解决。在导致LBP的各种因素中,椎间盘退变(Intervertebral disc degeneration,IVDD)是最常见的。目前有较多关于IVDD病因、进展和治疗相关的研究,但是IVDD发生发展的分子机制仍有待深入研究。如果不能从根源上阻止或延缓VDD进展,IVDD患者将会发生严重的脊柱退变,并出现难以逆转的神经损害表现。因此,深入探究IVDD的分子机制对于寻找精准高效的防治措施和治疗靶点具有重要临床意义。IVDD与髓核细胞(Nucleus pulposus cells,NPCs)功能障碍有着密切关系。在各种致病因素作用下,NPCs衰老加速、凋亡增加,线粒体功能受损进而释放大量活性氧物质,导致髓核细胞功能和数量进一步受损composite hepatic events,使得NPCs合成分泌细胞外基质成分减少而降解细胞外基质成分的酶增多。最终,NPCs数量减少、功能减退,髓核组织的正常结构和功能遭受破坏。精氨酸酶(Arginase,Arg)是一种参与氨基酸代谢转变的酶类物质,能催化精氨酸分解,转变为鸟氨酸和尿素,而精氨酸酶II(Arginase II,Arg2)是精氨酸酶主要形式之一,主要在肝外组织中表达。Arg2在多种疾病中通过参与调控炎症反应和细胞死亡等发挥重要作用。此前,Arg2被证明通过上调软骨细胞细胞外基质降解酶PUN30119抑制剂的水平加速软骨基质破坏进而加剧骨关节炎。然而,目前尚未见Arg2在IVDD中的作用及相关机制研究。由于骨更多关节组织与椎间盘组织的生物学相似性,以及椎间盘退变过程与骨关节炎发生发展的众多共同点,所以,我们推测:Arg2的表达水平的异常可能参与与IVDD的发生发展有关。二、研究目的1.探究Arg2在退变髓核组织中的表达情况,揭示Arg2与椎间盘退变的相关性;2.探究Arg2对髓核细胞凋亡、衰老、氧化应激和退变的影响及其发挥作用的信号通路;3.在动物层面验证Arg2对椎间盘退变的影响。三、研究方法、结果和结论第一部分:Arg2与椎间盘退变相关性研究。方法:(1)根据脊柱磁共振T2加权像进行IVDD严重程度分级;(2)获取髓核组织;(3)利用免疫荧光方法检测不同退变级别髓核组织退变相关指标的表达水平;(4)通过免疫组化、Western Blot、RT-q PCR、ELISA等检测不同退变级别髓核组织中Arg2的表达水平;(5)提取原代髓核细胞,并从细胞形态学、生化标记物层面鉴定提取的原代髓核细胞;(6)利用IL-1β构建退变细胞模型并进行验证;(7)通过RTq PCR检测IL-1β处理的NPCs中Arg2的表达水平。结果:(1)对患者椎间盘组织进行Pfirrmann分级;(2)通过免疫组化、Western Blot和RT-q PCR等检测不同级别髓核组织中Arg2的表达水平,发现退变髓核中的Arg2水平明显升高,并且Arg2随IVDD严重程度增加而相应增高;(3)通过ELISA检测不同退变级别椎间盘来源髓核细胞中Arg2表达情况并进行Arg2水平与IVDD级别的相关性分析,发现Arg2表达水平与IVDD级别程度有较强的相关性;(4)成功提取原代人髓核细胞并利用IL-1β处理NPCs以构建退变模型;(5)退变的NPCs中Arg2表达水平显著升高。结论:本部分研究运用多种研究方法检测了不同级别IVDD中Arg2的表达水平,发现在退变椎间盘中Arg2表达水平升高。在利用IL-1β构建的原代人髓核细胞退变模型中,Arg2表达水平也显著升高。第二部分:Arg2对椎间盘髓核细胞的影响和调节机制研究。方法:(1)构建Arg2的si-RNA(si-Arg2)并通过si-RNA干扰Arg2的表达;(2)通过Western Blot、免疫荧光等检测si-Arg2对髓核细胞退变、衰老、凋亡和氧化应激等相关指标表达水平的影响;(3)构建Arg2过表达质粒,Arg2过表达后检测髓核细胞退变、衰老、凋亡和氧化应激等指标的变化;(4)使用NF-κB通路特异性阻断剂阻断NF-κB通路后,检测Arg2表达水平以及髓核细胞退变、衰老、凋亡和氧化应激等的变化。结果:(1)si-Arg2显著降低Arg2表达水平;(2)si-Arg2改善细胞外基质代谢并降低髓核细胞氧化应激、衰老和凋亡;(3)Arg2过表达加剧了IL-1β诱导的髓核细胞外基质代谢紊乱,并增加了髓核细胞氧化应激、衰老和凋亡;(4)NF-κB通路在Arg2过表达后被过度激活;(5)使用JSH-23特异性阻断NF-κB通路能改善髓核细胞外基质代谢,并减轻NPCs的氧化应激、衰老和凋亡。结论:本部分研究使用si-RNA和质粒过表达手段调控Arg2表达水平,揭示Arg2参与调控髓核细胞外基质代谢并影响髓核细胞氧化应激、衰老和凋亡。另外,Arg2能通过NF-κB通路调控髓核细胞外基质代谢并影响髓核细胞氧化应激、衰老和凋亡。第三部分:敲低Arg2对大鼠椎间盘退变的影响。方法:(1)构建椎间盘退变动物模型;(2)椎间盘内注射si-Arg2或对照试剂;(3)通过番红固绿染色检测椎间盘退变严重程度;(4)通过免疫组化检测椎间盘退变相关指标。结果:(1)成功构建椎间盘退变动物模型;(2)番红固绿染色结果提示si-Arg2显著增加了髓核组织含量;(3)免疫组织化学提示IVDD+si-Arg2组的II型胶原阳性细胞数量较IVDD组和IVDD+si NC组明显增加且MMP3阳性细胞数量显著减少。结论:本部分研究表明敲低Arg2显著改善了缓解了椎间盘退变,改善了细胞外基质代谢。小结本研究首次探索了Arg2在IVDD发生发展中的作用。通过免疫组化、Western Blot和RT-q PCR等检测手段发现,Arg2在IVDD中的表达水平升高;通过敲低和过表达技术调控Arg2表达,发现Arg2与基质代谢和NPCs氧化应激、衰老和凋亡等相关。NF-κB通路在Arg2过表达的髓核细胞中过度激活,而特异性阻断该通路则能改善Arg2过表达介导的髓核细胞氧化应激、衰老和凋亡。通过构建椎间盘退变动物模型,并使用si Arg2降低椎间盘中Arg2表达水平,减轻了IVDD程度。本研究揭示了Arg2通过NF-κB通路介导了椎间盘内氧化应激、衰老、凋亡和细胞外基质代谢紊乱控,而敲低Arg2则对IVDD发挥保护作用。

目的 探讨并分析郑州血液病患者特征及预后。方法 以2015年1月1日至2019年6月30日河南中医药大学第一附属医院和河南省职工医院新诊断的血液病患者为研究对象，收集患者新诊断为血液病时白细胞（WBC）、血红蛋白（Hb）、血小板（PLT）以及淋巴细胞计数、免疫球蛋白、T细胞亚群等指标的检测结果及治疗方法，并对研究对象进行治疗有效率的随访，采用描述性分析方法对数据进行分析。结果 共完成2 042例血液病患者的数据收集，其中白血病766例，再生障碍性贫血702例，骨髓增生异常综合征148例，血小板减少性紫癜90例，淋巴瘤84例，骨髓瘤82例，其他疾病170例。2 042例患者中男性1 208例、女性834例，年龄9～74岁，平均年龄（45.39±10.38）岁。血液病患者多见贫血、高热、出血等临床症状。均伴有WBC、Hb、PLT以及淋巴细胞计数下降，不同疾病类型上述指medical region标差异均有统计学意义（均P<0.01）。均伴有Th细胞、Ts细胞、总T细胞、NK细胞异常，异常率在不同疾病类型中的差异均有统计学意义（均P<0.01），白血病治疗总有效率为59.79%，再生障碍性贫血治疗总有效率为62.11%，骨髓增生异常综合征治疗总有效率为63.51%，血小板减少Y-27632供应商性紫癜治疗总有效率为68.89%，淋巴瘤治疗总有效率为62.11%，骨髓瘤治疗总有效率为65.85%，其他疾病治疗总有效率为70.59%，不同疾病类型总有效率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 血液病患者多见贫血、高热、出血等临床症状，且均伴有WBC、Hb、PLT以及淋巴细胞计数下降，T细胞亚群异常以及免疫球蛋白指标下降。大多数患者在接受临床治疗后，预LGK-974溶解度后效果良好。

[目的]研究血清肝点击此处素结human respiratory microbiome合性表皮生长因子(HB-EGF)、血清淀粉样蛋白A(SAA)对高血压患者颈动脉粥样硬化(CAS)的诊断价值。[方法]选取高血压患者100例，根据颈动脉内膜中膜厚度(CIMT)诊断结果将其分为高血压组(n=42)、高血压CAS组(n=58);另选取同期体检的健康受试者50例，设为健康对照组。比较健康对照组、高血压组和高血压CAS组血清HB-EGF、SAA水平及CIMT;采用Pearson相关分析法分析100例高血压患者血清HB-EGF、SAA水平与CIMT的相关性；采用Logistic回归分析法分析CAS的危险因素；采用ROC曲线分析血清HB-EGF、SAA水平对高血压患者CAS的诊断价值。[结果]与健康对照组比较，高血压组和高血压CAS组selleck HPLC血清HB-EGF、SAA水平显著升高(P<0.05),CIMT显著增加(P<0.05)。与高血压组比较，高血压CAS组血清HB-EGF、SAA水平显著升高(P<0.05),CIMT显著增加(P<0.05)。Pearson相关分析显示，血清HB-EGF、SAA水平与CIMT均表现为正相关(r=0.807,95%CI:0.7257～0.8662,P<0.001;r=0.765,95%CI:0.6688～0.8357,P<0.001)。Logistic回归分析显示，高HB-EGF、高SAA均是高血压患者发生CAS的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示，血清HB-EGF、SAA水平诊断CAS的最佳截断点分别为19.84μg/L、8.97 mg/L,两者单独及联合诊断CAS的AUC分别为0.811、0.810、0.875,两者联合诊断的价值高于单独诊断。[结论]血清HB-EGF、SAA水平在高血压CAS患者中显著升高，两者与CIMT均为正相关，且对高血压CAS具有较高的诊断效能。

目的急性心肌梗死是由急性冠状动脉闭塞引起的,在世界范围内具有高发病率、致死率和致残率的特征。急性心肌梗死会导致心肌细胞大量死亡,造成不可逆的心脏损伤,而细胞坏死是急性心肌梗死中细胞死亡的主要形式之一。细胞坏死的可调控性是近年来才被揭示的,其调periprosthetic infection控机制尚未被完全揭示。心肌细胞程序性坏死在急性心肌梗死中的作用机制已经被大量报道,抑制心肌梗死中心肌细胞坏死成为了新的心肌保护策略。长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度大于200 nt的非编码RNA,广泛参与细胞内多种病理生理过程,在癌症、神经疾病、免疫性疾病、心血管等疾病中都有重要调控作用,其在心肌梗死中的调控作用也已经被报道。本研究通过构建心肌细胞坏死模型,筛选在心肌细胞坏死中发挥调控作用的新的lncRNA,探讨lncRNA在缺血/再灌注(ischemic/reperfusion,I/R)中的具体作用和分子机制,丰富lncRNA调控细胞坏死机制的理论,为心肌缺血/再灌注损伤的预防和治疗提供新的思路。方法1、碘化丙啶(propyl iodide,PI)染色筛选H_2O_2诱导小鼠心肌细胞HL-1坏死的适宜浓度和时间,构建细胞坏死模型。收集RNA,lncRNA测序,通过测序数据及实时荧光定量PCR(quantitative Real-time PCR,qRT-PCR)筛选差异表达lncRNA。2、通过冠状动脉左前降支结扎构建小鼠心肌梗死模型,qRT-PCR检测梗死后lncRNA、坏死标志基因,以及相关基因在转录水平的表达情况,免疫印迹(Western blot,WB)检测相关基因在蛋白水平上的表达情况。3、构建lncRNA敲低腺病毒载体,通过病毒感染细胞实验验证lncRNA在细胞坏死中的作用。检测内容包括qRT-PCR检测腺病毒敲低效果,PI染色检测lncRNA敲低后H_2O_2诱导心肌细胞坏死情况,WB检测lncRNA敲低后坏死标志物的表达情况。4、构建lncRNA过表达腺病毒载体,通过qRT-PCR检测腺病毒过表达效果,PI染色检测过表达lncRNA后,H_2O_2诱导心肌细胞坏死情况,WB检测lncRNA过表达后细胞坏死标志物的表达情况。5、小鼠尾静脉注射lncRNA敲低腺病毒后,构建小鼠I/R模型,验证lncRNA在心肌梗死中的作用。qRT-PCR检测小鼠注射lncRNA敲低腺病毒后的基因变化情况,WB检测小鼠注射lncRNA敲低腺病毒后的蛋白表达情况,Evans Blue/TTC双染色观察小鼠心肌梗死面积,小鼠M型超声心动测量心功能损伤情况。6、小鼠尾静脉注射lncRNA过表达腺病毒后,qRT-PCR检测小鼠注射lncRNA过表达腺病毒后的基因变化情况,WB检测小鼠注射lncRNA过表达腺病毒后的蛋白表达情况,Evans Blue/TTC双染色观察小鼠心肌梗死面积,小鼠M型超声心动测量心功能损伤情况。7、catRAPID网站预测lncRNA下游靶蛋白,通过分析及WB验证,初步筛选出ZMYND8作为lncRNA下游靶蛋白,RIP实验进一步鉴定lncRNA与下游靶蛋白间存在相互作用。8、构建靶蛋白si RNA转染HL-1,qRT-PCR检测转染si RNA的转染效率,WB检测转染si RNA后,细胞内ZMYND8、RIPK3、p-RIPK3的蛋白表达,PI染色观测靶蛋白敲低后,H_2O_2诱导细胞坏死情况。结果1、PI染色筛选出H_2O_2诱导心肌细胞坏死最适处理时间为6 h,最适浓度为600μM。WB验证细胞坏死标志蛋白RIPK3、p-RIPK3在6 h、600μM H_2O_2诱导的细胞中蛋白表达水平显著上调;2、qRT-PCR筛选鉴定心肌细胞坏死模型中差异表达的lncRNA,发现lncRTGF-beta/Smad抑制剂NA NONMMUT044(以下简称为lnc4)在心肌细胞坏死中表达上调;3、构建lnc4过表达腺病毒,PI染色结果显示lnc4过表达后,H_2O_2诱导的细胞坏死数量明显增加。Evans Blue/TTC双染色和小鼠超声心动测量结果表明过表达lnc4会加重I/R造成的心肌梗死面积,加剧心功能损伤;4、构建lnc4敲低腺病毒,PI染色结果显示lnc4敲低后,H_2O_2诱导的HL-1细胞坏死数量显著减少。Evans Blue/TTC双染色和小鼠超声心动测量结果表明,尾静脉注射lnc4敲低腺病毒减少了小鼠I/R后导致的心肌梗死面积,降低了小鼠的心功能损伤;5、catRAPID网站对lnc4下游蛋白进行预测,筛选鉴定出ZMYND8在心肌细胞坏死中表达上调。WB验证ZMYND8在蛋白水平上的表达与lnc4成正相关,其表达水平随lnc4过表达而上调。同时发现,在H_2O_2诱导的心肌细胞坏死中,ZMYND8在蛋白水平表达增加。RIP实验进一步确认ZMYND8与lnc4间存在相互作用;6、HL-1转染ZMYND8-si RNA后,WB检测细胞中ZMYND8在蛋白水平表达量降低。进一步结果显示,ZMYND8敲低可以降低心肌细胞内RIPK3、p-RIPK3蛋白水平的表达。PI染色结果表明,ZMYND8的敲低可以降低H_2O_2诱导的细胞坏死率,减轻心肌细胞坏死程度。结论通过构建心肌细胞坏死模型,发现在心肌细胞坏死中lnc4表达显著上调。lnc4过表达可加剧H_2O_2诱导的心肌细胞的坏死,加重心肌梗死中心功能损伤;lnc4敲低可抑制H_2O_2诱导的心肌细胞坏死,减轻心肌梗死中心功能损伤程度。ZMYND8在H_2O_2诱导的心肌细胞坏死以及心肌梗死中均表达上调,其表达水平与lnc4正相关且ZMYND8的敲低可以减轻H_2O_2诱导的细胞坏死。RIP实验证明ZMYND8和lnc4能够相互作用,且过表达lnc4能够促进ZMYND8的表达,敲低lnc4能够抑制ZMYD8的表达;ZMYND8敲低可以抑制lnc4过表达导致的心Compound 3供应商肌细胞坏死增加。这些结果表明,ZMYND8是lnc4的下游靶点,受lnc4的正调控,共同参与调节心肌细胞坏死过程。今后的研究仍需探索lnc4与ZMYND8在心肌细胞坏死中的具体调控机制,为I/R的临床防治提供新的思想和理论依据。

目的:本文旨在研究对诊断为急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)并行经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous coronary intervention,BI 10773作用PCI)的患者,术后应用减半剂量的比伐卢定的安全性和有效性。方法:选取2020年12月～2021年12月于石家庄市人民医院就诊的,结合患者症状、体征及入院后辅助检查诊断为ACS并行PCI治疗的141名患者。随机分为比伐卢定组和肝素组,比伐卢定组再随机分为术后全量组和术后半量组,肝素组术者视病情必要时给予替罗非班,收集患者各项基础信息及术中各项资料,随访患者30天及1年的主要不良心血管事件(Major adverse cardiovascular events,MACE)(包括:急性心肌梗死、卒中、全因死亡)、出血事件(出血学术研究联合会(Bleeding academic research consortium,BARC)出血分级1-5级)、以及次要终点(支架内血栓、靶血管重建、术中无复流、术后新发的肾功能不Gender medicine全)的发生率。经过统计分析探讨ACS患者PCI术后应用减半剂量比伐卢定的安全性和有效性。结果:1.本项研究共纳入141例ACSDecitabine使用方法患者,其中比伐卢定组70例,肝素组71例。所有入组患者的基础情况见[表1]。在对所有入组患者的基线特征,如年龄、既往病史、血脂情况、心脏结构等危险因素进行比较后,P>0.05,表明各组间的差别无统计学意义。由表中可见比伐卢定组患者年龄均高于肝素组(P=0.03),但既往存在心肌梗死、冠状动脉介入治疗病史及吸烟史的患者中,肝素组所占比例明显高于比伐卢定组。2.在冠状动脉介入治疗术后的30天随访中,在心源性死亡、非致死性心肌梗死、心绞痛复发、支架内血栓及出血并发症等发生率中,各组间均未发生,各组间无差异。3.在冠状动脉介入治疗术后的1年随访中,在心源性死亡、非致死性心肌梗死、冠状动脉搭桥术发生率方面,各组间均未发生。在心绞痛复发随访中,各组间比较(P=0.494,P>0.05),三组间心绞痛复发率的差异无统计学意义。在肝素组中有1例(1.40%)出现右冠原支架内50%局限性狭窄,考虑与患者术后未遵医嘱自行停药相关,组间比较(P=0.373,P>0.05),三组间支架内血栓发生率差别无统计学意义。结论:研究表明,较肝素组与全量比伐卢定组相比,在术后给予半量比伐卢定没有心源性死亡、非致死性心肌梗死、支架内血栓形成、心源性休克及出血并发症的发生。各组间差异无统计学意义。因此,在PCI术后应用减半剂量的比伐卢定是安全及有效的。

为探索杂交兰花艺突变体变异的分子机理，该研究以杂交兰‘玉凤’及其花艺突变体‘双艺金龙’为材料，利用靶向代谢组学和转录组学鉴定两者中类黄酮化合物含量差异及其相关通路上的差异表达基因。结果表明：(1)代谢组分析发现，杂交兰‘玉凤’和‘双艺金龙’花瓣中共检测到271种类黄酮代谢物，其中黄酮醇类和黄酮类代谢物的相对含量约占总类黄酮的30lichen symbiosis%～50%;共检测到38个差异代谢物(15个上调，23个下调);‘玉凤’中差异最高的代谢物二氢山奈酚-7-O-葡萄糖苷(黄酮醇类)含量是‘双艺金龙’的124 444倍，‘双艺金龙’中差异最高的代谢物3,5,7,3′,4′-五羟基-5′-异戊二烯基黄酮(黄酮醇类)含量是‘玉凤’的7 244倍。(2)KEGG分析显示，差异代谢物显著富集在类黄酮、黄酮和黄酮醇selleckchem PLX3397生物合成途径。其中，在类黄酮生物合成途径上，根皮苷SAHA、黄腐醇、二氢山奈酚、二氢杨梅素和表没食子儿茶素含量升高，柚皮苷和二氢槲皮素含量降低；在黄酮和黄酮醇生物合成途径上，三叶豆苷和槲皮素含量均下降。(3)转录组分析共筛选到563个差异表达基因，与‘玉凤’相比，‘双艺金龙’中有220(39.1%)个基因上调表达，343(60.9%)个基因下调表达；KEGG分析发现，与类黄酮生物合成相关的差异基因(CCoAOMT、CHS、CHI、F3H和FLS)被显著富集。(4)qRT-PCR验证结果显示，‘双艺金龙’中类黄酮生物合成相关基因(CHS2、CHS3、CHI、F3H、FLS)以及转录因子基因HD-ZIP的表达量较‘玉凤’均显著下降，其表达量的变化趋势与代谢物含量的变化趋势一致。研究认为，类黄酮生物合成相关基因的低表达，使下游代谢物合成受阻，进而导致‘双艺金龙’花艺的产生；推测类黄酮生物合成途径中的基因可能是杂交兰花色变化的关键基因。