ALK抑制剂

目的 构建并评估胰腺癌免疫系统人源化小鼠模型，以期为胰腺癌的免疫治疗研究提供理想的临床前模型。方法 应用FicoAngiogenesis抑制剂ll密度梯度离心法，从健康人外周血中分离出新鲜的单个核细胞(peripheral blood mononucear cells, PBMC),经尾静脉注射植入重度联合免疫缺陷小鼠NCG体内，以构建免疫系统人源化小鼠模型，随后在小鼠皮下植入人胰腺癌细胞系Aspc1,并定期监测肿瘤生长情况，在PBMC植入后第3周，应用断尾法采集小鼠外周血进行流式分析，检测人CD45~+细胞的水平，当肿瘤生长至100～200 mm~3时开始给microRNA biogenesis予抗PD-1单抗治疗，持续治疗3周后，对小鼠施行安乐死并取材，应用流式细胞术、免疫组化等方法分析胰腺癌免疫系统人源化小鼠外周血、脾、骨髓及肿瘤组织中人免疫细胞的浸润及活化情况。结果 植入人PBMC 3周后，在小鼠外周血、脾及骨髓中可检测到较高水平的人CD45~+细胞；重建的人源免疫系统能够显著抑制人胰腺癌肿瘤的生长确认细节(P<0.01,P<0.001),并被人抗PD-1单抗活化，促进肿瘤组织中细胞毒性CD8~+T细胞浸润和PD-L1表达。结论 成功构建胰腺癌免疫系统人源化小鼠模型，其免疫系统能够对人抗PD-1单抗作出反应，抑制肿瘤生长，可作为一种理想的临床前动物模型用于胰腺癌免疫治疗研究。

为研究 苦 树 侧枝 不同 极 性 部 位 体 外 抗 氧化 、抗 肿瘤 活 性 ，依 次 用 二氯 甲 烷 、乙 酸 乙 酯 、正 丁醇 和 水对 苦 树侧枝的乙醇提取物进行萃取得到不同极性部位萃取物， 采用 ABTS 法、DPPH 法和普鲁士蓝法测定 4 种不同极性Biometal chelation部位的体外抗selleck合成氧化能力，用噻唑兰（MTT）法检测 A549 细胞活力。 结果显示：乙酸乙酯部位对 2,2-连氮（3-乙基苯并噻唑咻-selleck NMR6 磺酸）二氨盐（ABTS）自由基、二苯代苦味酰基（DPPH）自由基的清除率效果及对铁的还原能力均最强，其IC_(50)（或 A_(0.5)）值分别为 0.015、0.057、1.115 mg/mL。 正丁醇部位对 A549 细胞的增殖抑制作用最高，抑制率为 69.764%,IC_(50)为 100.642 μg/mL，其余部位对 A549 细胞的增殖抑制作用从大到小顺序依次为二氯甲烷部位、乙酸乙酯部位和水部位。 结果说明苦树侧枝的乙醇提取物不同极性部位的抗氧化和抗肿瘤活性存在差异，部分极性部位效果较好，研究结论可为苦树的进一步深入研究和合理应用提供参考。

[目的]探索胎盘生长因子（PLGF）浓度在子痫前期不同风险人群中随孕期的变化趋势；[方法] 选择2017年Temple medicine1月至2021年5月在新疆维吾尔自治区妇幼保健院、伊犁哈萨克自GW4869治州妇幼保健院、阿克苏地区妇幼保健院、昌吉州人民医院、阜康市妇幼保健院接受孕期子痫前期风险评估检测孕妇，记录一般人口学特征、既往史、孕产史等信息，采集2 mL外周静脉血检测PLGF浓度及基因分型。[结果] 共有27 624例孕妇，评估结果高风险2 459例（8.90%），低风险25 165例（91.10%）。高、低风险人群在年龄、民族、孕前身体重指数（BMI）、子痫前期病史、慢性高血压病史、吸烟史、孕产次之间均存在统计学差异（依次t=2.702，P=0.007；x~(2)=34.529，P＜0.001；z=8.066，P＜0.001；x~(2)=98.781，P＜0.001；x~(2)=66.871，P＜0.001；x~(2)=17.350，P＜0.001；x~(2)=25.510，P＜0.001；x~(2)=51.133，P＜0.001)；经多因素回归分析得出年龄(OR=1.021，95%CI:1.010～1.033)、孕前BMI(OR=1.062，95%CI：1.049～1.075)、有子痫前期病史(OR=3.236，95%CI：2.469～4.242)、有吸烟史(OR=2.322，95%CI：1.602～3.368)、有慢性高血压史(OR=4.478，95%CI：3.075～6.522)及哈萨克族相比于维吾尔LY2157299族(OR=1.347，95%CI：1.062～1.708)是子痫前期预测高风险的危险因素；高、低风险人群PLGF浓度在孕12周开始出现变化，并随孕期增加变化越明显；风险人群基因数据具有良好的群体代表性。[结论]子痫前期高、低风险人群特征分布差异明显且影响因素较多。

目的 PD-0332991分子式运用荟萃分析的方法综合评定硝酸盐的降压作用，旨在为高血压的预防和治疗提供理论参考依据。方法 通过检索PubMed、Web of Science、Scopus、Science Direct等数据库，收集有关硝酸盐降压作用的研究成果，运用Stata软件GW4869纯度对所有纳入文献的结局性指标进行统计分析，采用Egger’s检验对纳入文献进行发表偏倚风险评估。skin biophysical parameters结果 本研究共纳入24项研究，涉及379名受试者。荟萃分析结果显示，与对照组相比，硝酸盐摄入能够降低受试者的收缩压(-2.48 mm Hg, 95%CI-4.47～-0.49mm Hg,P<0.05)及舒张压(-1.85 mm Hg, 95%CI-3.38～-0.32mm Hg,P<0.05)。荟萃回归分析显示，硝酸盐降压效果与摄入剂量相关，进一步的亚组分析表明，大剂量(≥500 mg/d)补充可以降低静息收缩压(-4.24 mm Hg, 95%CI-5.88～-2.60 mm Hg,P<0.01)及舒张压(-2.46 mm Hg, 95%CI-4.81～-0.10 mm Hg,P=0.04),且各研究间的异质性低(I~2均为0%)。结论硝酸盐作为一种营养膳食补充剂可以降低静息收缩压及舒张压，增加硝酸盐的补充剂量可以增强其降压效果。

目的：分析柴芩温胆汤加减在高血压合并肝郁痰火型失media analysis眠患者中的应用效果。方法：选取2019年1月-2021年6月海南省中医院收治的80例高血压合并肝郁痰火型失眠患者为研究对象，将其随机分为对照组和观察组，每组40例。对照组进行常规高血压治疗，观察组则在对照组的基础上加用柴芩温胆汤加减治疗。比较两组的失眠治疗效果、治疗前后的症状体征积分及睡眠参数。结果：观察组的失眠治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前，两组的症状体征积分及睡眠参数比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗1、2个月后，观察组的症状体征积分ICI 46474配制及睡眠参数均显著优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.Others抑制剂05)。结论：柴芩温胆汤加减在高血压合并肝郁痰火型失眠患者中的应用效果较好，且可显著改善患者的睡眠参数。

目的：本研究的目的是研究卡格列净，一种钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)通过肾素血管紧张素系统(RAS)和转化生长因子-β1(TGF-β1)对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构的影响。方法: 采用灌胃法给药，实验分为4组：正常血压对照组、SHR组、卡格列净低剂量组（30mg/kg）、卡格列净高剂量组（60mg/kg），每天1次，连续8周。以正常血压大鼠(WKY)为对照组。采用尾袖血压计测定血压(BP)。用血糖仪测定血糖水平。采用超声心动图评价动物心功能，采用组织形态学评价动物左心室细胞面积。实时定量聚合酶链Vorinostat说明书反应和蛋白印记杂交法检测I型胶原(Col1a)、III型胶原(Col3a)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、TGF-β1、Smad4、肾素、血管紧张素II1型受体1(AGTR1)和血管紧张素II2型受体sandwich immunoassay(AGTR2)的表达。结果: 给药8周后，卡格列净低剂量组及高剂量组的心脏体重/体重比(HW/BW)、左心室重量/心脏重量比(LVW/HW)、心肌细胞面积与自发性高血压大鼠（ErastinSHRs）比有统计学意义( P＜0.05)。与SHRs相比，卡格列净低剂量组及高剂量组的血压、血糖和体重明显降低。与SHRs相比，卡格列净低剂量组及高剂量组Col1a、Col3a、MMP2、TGF-β1、Smad4、Renin、AGTR1表达显著下调，AGTR2表达上调。结论: 卡格列净可通过调节RAS和TGF-β1/Smad信号通路改善高血压诱导的心脏重构。

目的 观察熵指数联合保护性肺通气对老年腹腔镜结肠癌根治术患者神经功能、认知功能及免疫功能的影响。方法 选取2018年8月至2020年6月普通外科择期行腹腔镜结肠癌根治术老年患者90例，随机分为传统肺通气组(C组)、肺保护性通气策略组(L组)、熵指数监测联合保护性肺通气组(R组),每组30例。比较3组神经功能www.selleck.cn/products/Bleomycin-sulfate[神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100β蛋白(S100β)]、认知功能、细胞免疫功能[T淋巴细胞亚群(CD_3~+、CD_4~+、CD_biopsy site identification8~+、CD_4~+/CD_8~+)、NK、Th1、Th2、Th1/Th2、Th17、Treg、Th17/Treg]、体液免疫功能[免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)]。结果 3组术前NSE、S100β、MMSE评分、CD_3~+、CD_4~+、CD_8~+、CD_4~+/CD_8~+、NK、Th1、Th2、Th1/Th2、Th17、Treg、Th17/Treg、IgA、IgG、IgM比较差异均无统计学意义(P>0.05);与术前比较，3组术后NSE、S100β、Th2、Th17、Treg、Th17/Treg均升高，MMSE评分、CD_3~+、CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+、NK、Th1、Th1/Th2、IgA、IgG、IgM均降低(P<0.05);且L组、R组术后NSE、S100β、Th2、Th17、Treg、Th17/Treg显著低于C组，MMSE评分、CD_3~+、CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+、NK、Th1、Th1/Th2、IgA、IgG、IABT-199供应商gM显著高于C组(P<0.05),L组、R组比较差异也有统计学意义(P<0.05)。L组、R组POCD发生率显著低于C组(P<0.05),L组、R组比较差异也有统计学意义(P<0.05)。结论 对老年腹腔镜结肠癌根治术患者术中实施熵指数联合保护性肺通气策略对神经功能、认知功能、免疫功能影响小，并降低POCD发生率。

目的:探讨围术期应用益生菌联合谷氨酰胺免疫营CP-690550试剂养治疗对结直肠癌手术患者肠黏膜屏障功能、免疫功能及炎症反应的影响。方法:选择2019年1月～2020年12月在宜宾市中医医院普外科住院性结直肠癌根治术的患者80例,按照随机数字表法分为观察组与对照组各40例。对照组围术期给予肠内营养支持,观察组患者在对照组基础上加用丙氨酰谷氨酰胺注射液和双歧杆菌四联活菌片治疗。术前1天及术后7天检测肠黏膜屏障功能:血浆内毒素(ET)、D-乳酸和二胺氧化酶(DAO)的水平;细胞免疫功能:CD4~+、CD8~+和CD4~+/CD8~+水平;体液免疫功能:血清免疫球蛋白A(IgA)、血清免疫球蛋白M(IgM)和免疫球蛋白G(IgG)水平;炎症因子:C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,白细胞介素-6(IL-6Biological removal)水平。结果:术后7天,观察组ET、D-乳酸和DAO水平低于对照组(P<0.05);观察组CD4~+和CD4~+/CD8~+水平高于Crizotinib对照组(P<0.05);观察组IgA、IgM、IgG水平高于对照组(P<0.05);观察组CRP、TNF-α、IL-6水平低于对照组(P<0.05)。结论:围术期应用益生菌联合谷氨酰胺免疫营养治疗能改善结直肠癌手术患者肠黏膜屏障功能,减轻炎症反应,增强免疫功能。

目的 探究高血压脑出血(HICH)患者中扩散张量成像(DTI)技术在预后及认知损伤评估中的应用前景。方法 搜集50例出血量15～30 ml的HICH患者，均采取微创引流术治疗，DTI测量入院时、术后第21天时患者患侧皮质脊髓束(CST)分级及内囊各向异性分数(FA),按CST分级，分为微创1组和微创2组。采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)于入院时及术后第21天时行瘫痪分级(PG),于术后6个月应用重复性成套神经心理状态测验量表(RBANS)评估患者认知功能。结果 微创1组患者术后21天时PG值与微创2组相比，有统计学差异(t=8.634,P<0获悉更多.Chinese steamed bread001)。患者术后21天患侧FA值与入院时血肿体积及术后21天PF-6463922体内时PG值均呈负相关(P均<0.05)。多元线性回归分析发现，HICH患者术后21天患侧FA值与即刻记忆(t=-2.995)、术后21天PG值(t=-2.965)、延迟记忆(t=2.330)相关(P均<0.05)。结论 HICH患者微创引流术后21天患侧FA值越低，CST等级越高，预后越差，认知功能越差；DTI技术可用于评估微创引流术治疗的HICH患者预后及认知功能。

目的 探讨牡荆苷（Vitexin,VIT）作用于肿瘤selleck PF-07321332相关巨噬细胞及细胞毒性T淋巴细胞（TAMs/CD8~+T）的抗结肠癌作用机制。方法 采用BALB/c雄性小鼠构建CT26结肠癌皮下移植瘤模型，造模成功后按肿瘤体积随机分为对照组及牡荆苷高、低剂量组（40、20 mg·kg~(-1)）；每天1次，连续灌胃给药14 d，对照组给予等体积蒸馏水，每3 d测量1次肿瘤体积。给药结束后剖取小鼠肿瘤、脾脏和胸腺称定质量，并采用HE染色法对肿瘤和脾脏进行组织病理学检查；采用免疫荧光法分析肿瘤组织中TAMs表型；流式细胞术分析小鼠肿瘤和脾脏组织中的CD8~+细胞数量。选择RAW264.7巨噬细胞模型，采用MTT法检测牡荆苷对细胞活性的影响；以牡荆苷单独（5、10μmol·L~(-1)）或分别联合脂多糖（LPS,100 ng·mL~(-1)）、LPS+Navitoclax试剂γ干扰素（INF-γ，100 ng·mL~(-1)+50 ng·mL~(-1)）、白细胞介素4(IL-4,10 ng·mL~(-1)）进行干预后，采用流式细胞术分析iNOS~+TAMs、CD206~+TAMs细胞比例；Griess法测定培养液中NO含量。结果 在结肠癌移植瘤小鼠模型上，与对照组比较，牡荆苷高剂量组肿瘤体积增长明显减缓、肿瘤质量明显降低（P<0.05）；肿瘤组织中iNOS的表达明显升高（P<0.05),iNOS/F4/80比率显著升高（P<0.01）；肿瘤和脾脏组织中CD3~+CD8~+T细胞占比明显升高（P<0.05）。在RAW264.7细胞模型上，与对照组比较，LPS、LPS+IFN-γ干预组的iNOS~+TAMs计数和培养液中NO含量显著升高（P<0.01,P<0.001);IL-4干预组的CD206~+TAMs数量显著增加（P<0.001）。与LPS干预组比较，牡荆苷+LPS干预组的iNOS~+TAMs计数和培养液中NO明显减少（P<0.05,P<0.01）。与LPS+INF-γ干预组比较，高剂量牡荆苷+LPS+IFMedial preoptic nucleusN-γ组的iNOS~+细胞比例明显升高（P<0.05），牡荆苷高、低剂量+LPS+IFN-γ干预组的NO含量明显增加（P<0.05,P<0.01）。与IL-4干预组比较，牡荆苷高剂量+IL-4组的CD206~+TAMs数量明显减少（P<0.05）。结论 在CT26结肠癌皮下移植瘤小鼠模型上牡荆苷可作用于肿瘤微环境促进iNOS~+TAMs极化，激活CD8~+T细胞发挥抗肿瘤作用。