ALK抑制剂

为建立中国南方李果实品质综合评价方法和为南方GSI-IX核磁李种质资源开发利用和品种改良提供参考，对近年来南Enasidenib化学结构方主栽的8个李品种果实(芙蓉李、胭脂李、红李、秋姬李和joint genetic evaluation黑琥珀李采自福建古田，华蜜大蜜李、白脆鸡麻李和红线李采自广东翁源)基本性状(单果质量、大小、硬度和可溶性固形物含量)和营养品质(总酚、花青苷和类黄酮含量，可溶性糖组分和含量，有机酸组分和含量)进行测定和分析评价。结果表明，品种间的果实单果质量、大小、硬度、可溶性固形物含量、总酚含量、花青苷含量、类黄酮含量、可溶性糖含量和有机酸含量存在显著差异。葡萄糖、果糖和蔗糖是成熟李果实主要的可溶性糖。主要有机酸是苹果酸，其次为柠檬酸和异柠檬酸，其他有机酸包括草酸、酒石酸、琥珀酸和富马酸，品种间总有机酸含量差异趋势与苹果酸含量差异趋势基本一致。对8个李品种果实的20个主要营养指标进行主成分分析的结果显示，第一主成分PC1和第二主成分PC2分别包含了原来信息的32.07%和24.93%,果皮色泽、果肉硬度和可溶性固形物含量是评价李果实品质的重要指标。在8个品种中，芙蓉李果实的总酚、花青苷和可溶性糖含量最高，有机酸含量最低，可作为进一步选育优质李新品种的亲本材料。

【目的】通过筛选并分析妇科术后发生静脉血栓栓塞(venbiocomposite inkous thromboembolism,VTE)的危险因素,建立相应临床预测模型,并对该模型进行验证及评价。【方法】收集昆明医科大学第一附属医院2016年9月至2022年9月妇科住院手术病人CH-223191溶解度的病例资料,进行回顾性研究,分析其临床资料,筛选出独立危险因素,建立列线图模型,对构建的预测模型进行外部验证并评估预测效果。【结果】1、单因素分析结果显示:训练集中术后发生VTE与未发生VTE的患者相比,在年龄(P<0.001),是否恶性肿瘤(P<0.001)、手术时长(P<0.001)、高血压(P<0.001)、BMI(P=0.001)、血浆D-二聚体(P<0.001)、血浆Fib(P=0.045)方面具有统计学差异。2、多因素分析结果显示:年龄(OR=1.04,95%CI:1.01～1.07,P=0.014)、是否恶性肿瘤(OR=2.28,95%CI:1.05～4.92,P=0.036)、手术时长≥3h(OR=3.58,95%CI:1.20～11.86,P=0.027)、高血压(OR=2.16,95%CI:1.01～4.60,P=0.045)、BMI(OR=1.04,95%CI:1.07～4.71,P=0.031)以及血浆D-二聚体(OR=1.09,95%CI:1.00～1.19,P=0.044)是妇科术后发生VTE的独立危险因素。3.以年龄、恶性肿瘤、手术时长、高血压、BMI、以及血浆D-二聚体作为预测因子建立预测模型,该模型的受试者工作特征曲线(ROC)曲线下面积为0.811(95%CI:0.750～0.871)。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验p=0.734>0.05。4.外部验证集的ROC曲线下面积为0.772(9Galunisertib浓度5%CI:0.684～0.859)。【结论】1.年龄、是否恶性肿瘤、手术时长、高血压、BMI、以及血浆D-二聚体是妇科术后发生VTE的高危因素;2.妇科术后VTE的个体化预测模型表达式为:Y=-6.194+0.039×年龄+0.824×恶性肿瘤+0.994×手术时长(1～3h)+1.276×手术时长(≥3h)+0.771×高血压+0.088×D-二聚体+0.811×BMI。3.Logistic预测模型在训练集和验证集中区分度尚可,校准度良好,对妇科术后VTE的早发现、早诊断具有一定临床预测价值。

为了解花生籽仁品质多样性，对19个河南省夏直播花生品种的籽仁脂肪含量、蛋白质含量、油酸含量及亚油酸含量等主要品质性状，进行变异分析、相关分析、聚类分析、主成分分析以及综合评价。结果表明，花生籽仁主要品质指标差异较大，油酸含量和亚油酸含量变异系数均超过平均变异系数，脂肪含量变异系数最小。主成分分析结果表明，前2个主成分的累积贡献率达到了95.06%，第1主成分主要决定因子是高油酸、低亚油酸因子，第2主成分主要决定因子是高脂肪、低蛋白因子。19个花生品种可聚为两类，类群Ⅰ包Bafilomycin A1说明书含开农71和农花11，类群Ⅱ包含豫花47号、豫花9327、郑花013等17个品种。综合评价得知，排名Ediacara Biota前5位的品种是农花11、开农71、郑花013、豫花9327和豫selleck NMR花47号，其中农花11、开农71属于高油高油酸双高花生品种，花生亲本组合选配时，可以考虑选择这2个品种作为目标亲本加以利用。

目的 观察MRI-DWI及ADC诊断前列腺良恶性病变的价值。方法 选取2018年1月至2021年12月本院收治的80例疑似PCa患者为研究对象。穿刺前行MRI-DWI检查，记录图像特征，以病理结果为“金标准”，采用Rhistones epigeneticsOC曲线参数分析法探讨表观扩散系数(ADC)值对PCa的诊断价值，曲线下面积(AUC)表示预测的准确度。结果 本组80例患者经病理检查证实，有36例(45%)为恶性病变，均为PCa，其余44例(55%)为前列腺良性增生。MRI图像显示，PCa患者的T2WI可见病灶，DWI常表现为稍高信号，且ADC值较小，动态增强曲线呈流出型；而前列腺良性增生患者的DWI信号比PCa患者低，且selleck MS-275ADC值稍降低，增强后强化程度低于正常前列腺组织。DWI下，PCa患者的ADC值为(0.81±0.21)mm~2/s，明显低于前列腺增生患者的(1.33±0.39)mm~2/s(P<0.05)。以ADC值作为检验变量，以病理诊断作为状态变量(1=PCa,0=前列腺增生)，得出以ADC值诊断PCa的AUC为0.849，以ADC值=1.13 mm~2/s为界点值诊断PC的敏感性、特异性分别为97.22%、www.selleck.cn/products/CP-69055070.45%。结论 前列腺良恶性病变可通过MRI-DWI技术手段进行诊断与鉴别，ADC值用于前列腺良恶性病变的临床诊断具有较高的价值。

【目的】了解湖南不同白檀优株果实油脂组分的遗传变异特征，选育优良新种质。【方法】对收集于湖南的30份核心种质资源，应用索氏抽提法和气相色谱技术，对果实油脂及脂肪酸组分和含量进行测定分析。【结果】1）白檀优株果实油脂均含有棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸和亚麻酸5种组分，各脂肪酸组分含量与变异程度均存在差异，其中，亚麻酸含量的变异系数最大（29.21%），棕榈酸含量的变异系数最小（13%）;2）油脂含量及组分间的相关性分析表明含油率与棕榈酸呈显著正相关，与亚油酸和亚麻酸呈显著负相关；棕榈酸和油酸呈显著PS-341供应商负相关，亚油酸和油酸呈极显著负相关，亚油酸与亚麻酸呈显著正相关；3）油脂含量及其组分与叶果表型相关性分析表明，含油率与叶长、叶柄、叶表绒毛、叶缘、果穗宽、果实大小均呈极显著相关，棕榈酸、亚油酸和亚麻酸与Neurosurgical infection叶片大小、叶表绒毛、果穗大小均有显著相关性；4）聚类分析结果显示,可将湖南30份白檀核心种质划分为3个类群：类群Ⅰ为高棕榈酸类群（高饱和脂肪酸组）、类群Ⅱ为高油酸类群（高单不饱和脂肪酸组）、类群Ⅲ为高亚油酸和亚麻酸类群（高多不饱和脂肪酸组）。【结论】湖南不同白檀优株果实油脂组分及含量存在较大的差异，具有丰富的遗传多样性；叶果VX-445纯度表型性状与脂肪酸组分存在不同程度的相关性，并可以反映果实油脂及组分含量的高低。这些研究结果可为高含油和高品质白檀优良新种质选育提供参考依据。

目的:归纳总结无蒂锯齿状病变的临床及白光内镜特征,探讨无蒂锯齿状病Ferrostatin-1变恶变的相关危险因素。方法:回顾性分析吉林大学中日联谊医院内镜中心2020年12月至2022年1月期间检出肠息肉并且病理诊断明确为无蒂锯齿状病变的患者资料,排除不完整的结肠镜检查以及临床资料缺失的病例,对临床、内镜及病理学资料进行统计学分析。计量资料呈正态分布的统计描述以均数±标准差表示,采用独立样本T检验比较差异,计量资料呈非正态分布以中位数、四分位数间距描述,采用非参数检验比较差异,计数资料(性别、病变部位、病变大小、病变形态及病变表面结构)采用卡方检验或Fisher确切概率法进行对比,总结归纳无蒂锯齿状病变的特点,采用单因素分析及二元Logistic回归分析研究与无蒂锯齿状病变恶变有关的确认细节影响因素。结果:1.本研究共检出结直肠无蒂锯齿状病变患者34例,无蒂锯齿状病变36枚,无蒂锯齿状病变伴异型增生的发生率55.6%(20/36)。2.临床及白光内镜特征:SSL平均年龄(58.44±2.231)岁;男女比例1.83:1;近端结肠28例(77.8%),远端结肠8例(22.2%);≤5mm的3例(8.3%),6-10mm的17例(47.2%),>10mm的16例(44.4%);Is型病变19枚(52.8%),IIa型病变13枚(36.1%),IIa+Is型病变4枚(11.1%);全结肠评分7(6,7.25)分;20例病变表面有黏液帽(55.6%),21例表面有结节(58.3%),22例表面有微血管(61.1%)。3.单因素分析显示性别(P值为0.005)faecal immunochemical test和病变表面有微血管(P值为0.016)是无蒂锯齿状病变的恶变影响因素。二元Logistic回归分析表明病变表面有微血管是无蒂锯齿状病变伴异型增生的危险因素(P值为0.022)。结论:1.结直肠无蒂锯齿状病变多发生在老年人群中,男性患者多于女性,病变主要分布于右半结肠,直径多大于5mm,以Is型为主要表现形态,白光内镜下多数病变表面有黏液帽、结节和微血管。2.性别和病变表面有微血管为无蒂锯齿状病变伴异型增生的危险因素。

基于chemerin/CMKLR1/PPARα信号通路研究瓜蒌薤白半夏汤（GXBBMS-354825浓度D）对2型糖尿病合并急性心肌梗死（T2DM-AMI）模型大鼠的干预作用，探讨GXBD对改善T2DM-AMI早期糖脂代谢紊乱现象的潜在机制。实验分为空白对照组（Ctrl）、模型组（T2DM-AMI）、阳性对照组（复方丹参寻找更多片，DS）、瓜蒌薤白半夏汤高剂量组（GXBD-H）和瓜蒌薤白半夏汤低剂量组（GXBD-L）。采用灌胃高脂乳剂（HFE）和腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法建立2型糖尿病（T2DM）模型，然后冠状动脉结扎以诱导形成急性心肌梗死（AMI）。空白对照组和模型组灌胃等量生理盐水，各给药组给予相应药物灌胃。通过ELISA和生化检测评估相关代谢指标的变化，Westemicrobiome modificationrn blot分析肝脏、腹腔脂肪和心脏中chemerin、CMKLR1、PPARα的蛋白表达。实验结果表明GXBD改善了T2DM-AMI的心脏病理损伤，降低了血脂、心肌酶和炎性因子水平，但对血糖变化不明显。此外，与模型组相比，GXBD降低了外周血中chemerin的表达，升高了肝脏中环磷酸腺苷（cAMP）和蛋白激酶A（PKA）的水平，且经GXBD治疗后肝脏、腹腔脂肪和心脏中chemerin、CMKLR1蛋白表达水平降低，肝脏和腹腔脂肪中PPARα蛋白表达水平上升。以上研究结果说明GXBD可显著改善T2DM-AMI的糖脂代谢紊乱，进而对受损心肌具有保护作用。其机制可能与干预chemerin/CMKLR1/PPARα信号通路有关。这为临床进一步研究GXBD防治T2DM-AMI提供新的理论依据，也是中药治疗胸痹“痰浊壅塞”证候在蛋白水平的体现。

研究背景动脉粥样硬化是导致冠心病、心力衰竭等心血管疾病的主要原因。目前认为脂质代谢异常诱导的血管内皮损伤是导致动脉粥样硬化形成的关键因素,在动脉粥样硬化形成过程中血管内皮是最先受到损伤的部位。由此,靶向保护血管内皮细胞进而减轻动脉粥样硬化机制的相关研究引起了人们的关注。近年来研究发现,成纤维细胞生长因子2(fibroblast growth factor 2,FGF2)、FGF5等生长因子通过抑制细胞凋亡和炎症等途径来减轻内皮细胞损伤,生长因子被认为是调节内皮细胞稳态的主要因子。表明生长因子可能为进一步阐明动脉粥样硬化的发生发展机制提供了新思路。FGF21被认为是一种与细胞损伤相关的生长因子,目前已证实寒冷、禁食/饥饿和某些病理条件刺激后可以引起其水平升高,然而FGF21水平升高的作用及其机制等仍存在争论。有研究发现,冠心病患者血清中FGF21水平升高与未来发生心血管不良事件风险存在着关联性;过表达FGF21促进肌肉萎缩、骨质流失。与此相反,有实验发现,外源性FGF21可以通过抑制内皮细胞焦亡从而减轻内皮损伤;还有研究证实外源性FGF21通过促进脂联素分泌、抑制胆固醇合成和促进胆固醇排出改善脂质代谢紊乱,也可以通过增加超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平、降低丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平抑制氧化应激,进而延缓动脉粥样硬化的进展。但是,FGF21与血管内皮细胞损伤的关系尚不十分清楚。因此,需要进一步探讨FGF21对脂质代谢异常诱导的内皮细胞损伤介导的动脉粥样硬化的影响。铁死亡是一种铁依赖的、脂质过氧化驱动的死亡方式,其发生是细胞内脂质活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成与降解的平衡失调所致。动脉粥样硬化主要特征是脂质代谢紊乱,血液中增多的低密度脂蛋白胆固醇进入血管内皮下,被氧化修饰后生成氧化型低密度脂蛋白胆固醇(oxidized low density lipoprotein cholesterol,ox LDL-C),进而加重内皮细胞损伤,提示铁死亡可能参与动脉粥样硬化形成过程中血管内皮细胞损伤。最近也有研究发现,抑制铁死亡可以减轻脂质代谢异常引起的内皮细胞损伤。此外,在铁死亡发生过程中,Fe~(2+)和H_2O_2反应会生成具有强氧化能力的羟自由基和Fe~(3+),Fe~(3+)又被过氧化物(O~(2-))进一步还原成Fe~(2+),重新与H_2O_2反应,这个循环中会大量生成羟基自由基,是产生ROS较强的反应之一。在糖尿病心肌病中发现,铁死亡抑制剂较凋亡抑制剂、坏死抑制剂能够更好地减轻心肌损伤,表明铁死亡在ox-LDL诱导的内皮细胞损伤中的作用可能更为关键。还有研究发现,过表达FGF21或重组FGF21蛋白能够抑制铁死亡减轻肝细胞损伤和纤维化。研究FGF21对血管内皮细胞铁死亡的影响能够进一步阐释FGF21对血管内皮细胞损伤导致的动脉粥样硬化的作用机制。研究认为FGF21与其受体FGFR1结合后激活肝激酶B1,促使AMPKα亚基的172位点磷酸化。已有研究证实AMP依赖的蛋白激酶(adenosine 5’-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)激活后通过提高谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)的表达,进而抑制脂质代谢紊乱引起的巨噬细胞铁死亡。此外,AMPK还可以激活核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,NRF2),促进其核易位。NRF2是转录激活因子,在抗氧化反应中发挥重要的作用。NRF2的激活可以提高GPX4和铁蛋白重链(ferritin heavy chain,FTH)的表达,通过抑制脂质过氧化物的产生和蓄积,进而减轻心肌损伤。已有研究证实AMPK/NRF2途径调控的相关蛋白被认为是铁死亡的关键分子。这些发现表明FGF21可能通过AMPK/NRF2信号通路抑制脂质代谢异常诱导的血管内皮细胞铁死亡。本研究以FGF21为切入点,结合体内和体外实验,探讨FGF21是否通过AMsystems medicinePK/NRF2信号通路抑制脂质代谢异常诱导的内皮细胞铁死亡,为FGF21在动脉粥样硬化形成中的治疗应用提供了理论依据。研究方法1.分析FGF21在内皮细胞损伤和动脉粥样硬化形成中的表达变化。(1)收集冠心病患者血清,应用Elisa试剂盒检测FGF21在冠心病患者血清中的含量。(2)高脂饲料喂养Apo E~(-/-)小鼠12周构建动脉粥样硬化模型,利用western blot和Elisa试剂盒分别检测高脂饮食的Apo E~(-/-)小鼠动脉粥样硬化组织及血清中FGF21的含量。(3)应用150μg/m L的ox-LDL处理人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)24小时构建内皮细胞损伤模型,利用western blot检测ox-LDL诱导的内皮细胞损伤中FGF21的表达变化。2.明确FGF21对ox-LDL诱导的内皮细胞损伤和高脂饮食诱导的动脉粥样硬化的影响。(1)使用ox-LDL处理慢病毒转染后的高低表达FGF21内皮细胞,利用CCK-8试剂盒检测细胞活力,LDH试剂盒检测LDH释放量以及基质胶小管实验检测内皮细胞血管生成能力,明确FGF21对ox-LDL诱导的内皮细胞损伤的影响。(2)探究FGF21减轻ox-LDL诱导的内皮细胞损伤是在细胞内还是通过分泌到细胞外来发挥其保护作用。我们首先利用蛋白转运抑制剂莫能菌素(5μM)预处理过表达FGF21内皮细胞6 h,再联合ox-LDL共同处理24 h,通过检测细胞活力、LDH释放量和血管生成能力的变化,评估FGF21在细胞内的作用。其次,我们利用200 ng/m L的重组FGF21蛋白预处理内皮细胞6 h,再联合ox-LDL共同处理24 h,重复上述实验,评估外源性FGF21的作用。(3)高脂饮食的Apo E~(-/-)小鼠腹腔注射重组FGF21蛋白(0.1 mg/kg/day),利用油红O染色和HE染色检测主动脉斑块面积,生化试剂盒检测血脂变化,分析外源性FGF21能否减轻动脉粥样硬化病变。3.探讨FGF21是否通过调控铁死亡减轻ox-LDL诱导的内皮细胞损伤和改善动脉粥样硬化。(1)在小鼠动脉粥样硬化模型中,应用铁检测试剂盒检测主动脉组织中亚铁离子水平,MDA和GSH试剂盒检测脂质过氧化水平,western blot检测铁死亡相关蛋白ACSL4、GPX4、FTH和HO-1的表达变化,免疫荧光染色检测血管内皮细胞中GPX4的表达变化,分析高脂饮食能否引起血管内皮细胞铁死亡。(2)在内皮细胞损伤模型中,通过检测ROS、线粒体膜电位、亚铁离子、脂质过氧化水平和铁死亡相关蛋白的表达变化,探究ox-LDL是否引起内皮细胞铁死亡。(3)ox-LDL处理高低表达FGF21的内皮细胞,通过检测铁死亡相关指标的表达变化,综合评估FGF21对ox-LDL诱导的内皮细胞铁死亡的调控作用。(4)为了探讨FGF21是在细胞内还是通过分泌到细胞外来调控铁死亡,我们首先利用蛋白转运抑制剂莫能菌素预处理过表达FGF21内皮细胞,通过检测铁死亡相关指标的表达变化,分析FGF21在细胞内能否抑制ox-LDL诱导的内皮细胞铁死亡。其次,重组FGF21蛋白预处理内皮细胞,重复上述实验,探究外源性FGF21是否调控ox-LDL诱导的内皮细胞铁死亡。(5)高脂饮食的Apo E~(-/-)小鼠腹腔注射重组FGF21蛋白,通过检测铁死亡相关指标的表达变化,探究外源性FGF21对小鼠血管内皮细胞铁死亡的影响。4.基于AMPK/NRF2信号通路阐明FGF21调控ox-LDL诱导的内皮细胞铁死亡的机制。(1)Western blot检测ox-LDL处理的内皮细胞和小鼠动脉粥样硬化组织中AMPK/NRF2的表达变化。(2)Western blot检测重组FGF21蛋白联合ox-LDL处理的内皮细胞,腹腔注射重组FGF21蛋白的小鼠主动脉组织中AMPK/NRF2的表达变化,明确外源性FGF21对AMPK/NRF2表达的影响。(3)在重组FGF21蛋白预处理的内皮细胞中,应用AMPK抑制剂(Compound C,10μM)预处理内皮细胞6 h,再联合ox-LDL共同处理24 h,通过检测细胞活力和铁死亡相关指标的表达变化,探究AMPK/NRF2信号通路在外源性FGF21抑制ox-LDL诱导的内皮细胞铁死亡中的作用。研究结果1.FGF21在冠心病患者血清、小鼠动粥样硬化组织和血清、以及ox-LDL诱导的内皮细胞损伤中表达升高。2.FGF21减轻ox-LDL诱导的内皮细胞损伤并抑制高脂饮食诱导的动脉粥样硬化形成。(1)与ox-LDL处理组相比,过表达FGF21提高ox-LDL处理后的细胞活力、降低LDH释放量、提高血管生成能力,低表达FGF21对细胞活力、LDH释放量和血管生成能力的影响与前述相反,表明FGF21减轻ox-LDL诱导的内皮细胞损伤。(2)与过表达FGF21+ox-LDL组相比,抑制过表达FGF21内皮细胞分泌蛋白后,细胞活力下降、LDH释放增多、血管生成能力下降;而与ox-LDL组相比,重组FGF21蛋白干预组细胞活力升高、LDH释放量降低、血管生成能力升高,提示FGF21主要通过分泌到细胞外来减轻ox-LDL诱导的内皮细胞损伤。(3)油红O染色和HE染色结果显示,重组FGF21蛋白干预组小鼠主动脉斑块面积比高脂饮食组减小;血脂检测结果显示,相较于高脂饮食组,重组FGF21蛋白干预组小鼠血清中甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇含量降低,而高密度脂蛋白胆固醇含量升高,表明外源性FGF21减小主动脉斑块面积并改善血脂异常。3.FGF21通过抑制铁死亡减轻ox-LDL诱导的内皮细胞损伤并缓解动脉粥样硬化病变。(1)与对照组相比,高脂饮食引LBH589 MW起小鼠主动脉组织中亚铁离子升高,脂质过氧化水平升高,铁死亡相关蛋白ACSL4和HO-1的表达升高、GPX4和FTH的表达降低,与血管内皮细胞标志蛋白CD31共染的GPX4表达降低,表明高脂饮食能够诱导血管内皮细胞铁死亡。(2)与对照组相比,ox-LDL处理内皮细胞后,细胞内ROS水平升高,线粒体膜电位降低,亚铁离子水平升高,MDA水平升高,GSH水平降低,ACSL4和HO-1的表达升高、GPX4和FTH的表达降低,表明ox-LDL能够诱导内皮细胞铁死亡。(3)与ox-LDL处理组相比,过表达FGF21改善ox-LDL处理后的内皮细胞线粒体结构,降低细胞内ROS、亚铁离子和MDA水平,提高GSH水平,降低ACSL4和HO-1的表达,提高FTH和GPX4的表达;低表达FGF21对内皮细胞铁死亡的影响与前述相反,提示FGF21抑制ox-LDL诱导的内皮细胞铁死亡。(4)与过表达FGF21+ox-LDL相比,抑制过表达FGF21内皮细胞分泌蛋白后,内皮细胞线粒体嵴减少,细胞内ROS、亚铁离子和MDA水平升高,GSH水平降低,ACSL4和HO-1的表达升高,FTH和GPX4的表达降低,表明抑制过表达FGF21内皮细胞分泌蛋白后,FGF21对铁死亡的抑制作用明显减弱。然而,与ox-LDL处理组相比,重组FGF21蛋白干预组内皮细胞线粒体结构得到改善,细胞内ROS、亚铁离子和MDA水平降低,GSH水平升高,ACSL4和HO-1的表达降低、FTH和GPX4的表达升高,表明FGF21主要通过分泌到细胞外来抑制内皮细胞铁死亡。(5)与高脂饮食组相比,重组FGF21蛋白干预组小鼠主动脉组织中亚铁离子和MDA水平降低,GSH水平升高,ACSL4和HO-1的表达降低,FTH和GPX4的表达升高,与血管内皮细胞标志蛋白CD31共染的GPX4表达升高,表明外源性FGF21通过抑制血管内皮细胞铁死亡来改善小鼠动脉粥样硬化形成。4.重组FGF21蛋白通过激活AMPK/NRF2信号通路抑制ox-LDL诱导的内皮细胞铁死亡。(1)与对照组相比,内皮细胞损伤组和高脂饮食组中磷酸化AMPK的表达降低,核蛋白NRF2的表达升高。(2)与内皮细胞损伤组和高脂饮食组相比,外源性FGF21增加内皮细胞损伤和动脉粥样硬化组织中AMPK的磷酸化水平,并进一步提高核蛋白NRF2的表达。(3)与重组FGF21蛋白+ox-LDL组相比,抑制AMPK后,细胞活力下降、线粒体膜电位下降、MDA水平升高、GSH水平下降,ACSL4和HO-1的表达升高、FTH和GPX4的表达降低,以上结果表明,外源性FGF21通过激活AMPK/NRF2信号通路抑制内皮细胞铁死亡。结论1.临床患者血清中、小鼠血清和主动脉组织中以及细胞中内源性FGF21水平升高与ox-LDL诱导的内皮细胞损伤介导的动脉粥样硬化有关。2.通过检测ox-LDL处理内皮细胞后的细胞活力、LDH释放量和血管生成能力,结合高脂饮食的Apo E~(-/-)小鼠主动脉斑块面积和血脂变化,发现过表达FGF21能够减轻ox-LDL诱导的内皮细胞损伤,低表达FGF21加重内皮细胞损伤;使用莫能菌素抑制蛋白分泌后,过表达FGF21减轻内皮细胞损伤的作用明显减弱;而重组FGF21蛋白能够显著抑制ox-LDL诱导的内皮细胞损伤,提示FGF21主要通过自分泌方式减轻ox-LDL诱导的内皮细胞损伤以及缓解动脉粥样硬化病变。3.依据ROS、亚铁离子、MDA和GSH水平,ACSL4、GPX4、FTH及HO-1的表达等铁死亡相关指标,表明外源性FGF21抑制ox-LDL诱导的Erdafitinib生产商内皮细胞损伤和动脉粥样硬化形成作用可能与铁死亡有关。4.外源性FGF21激活AMPK/NRF2信号通路抑制了铁死亡是减轻脂质代谢异常诱导的内皮细胞损伤导致的动脉粥样硬化的主要机制之一。

为探究燃烧室内可能存在的膨胀波对斜爆震稳定燃烧的影响，基于块结构自适应网格加密的AMROC程序，求解多组分可压缩化学反应流Euler方程，研究了膨胀波对斜劈诱导斜爆震流场的影响。发现无限长斜劈模型中，斜爆震波面角度是缓慢增加的，膨胀波影响下，斜爆震波面角度明显下降。从爆震波面角度变化中可以明显看出膨胀波的影响范围和爆震波的衰减程度。来流的低静压不会改变膨胀波影响范围，但寻找更多容易导致爆震波衰减直至发生解耦，因此高马赫数低静压来流条件下斜爆震燃烧的稳定性和燃烧效率需要着重考虑。此外，使用普朗特-梅耶膨胀波基本原理对selleck HPLC膨胀medical acupuncture区进行分析，发现爆燃区流场参数与理论值吻合较好，且壁面附近前马赫线角度与近似膨胀波前沿较为接近；基于此，发展了一种定性评估斜劈末端膨胀波影响范围的手段，在膨胀波前马赫线角度基础上适当增加4°～10°，可以近似得到膨胀波的前沿位置。

背景及目的:继发于骨髓炎的炎症性骨质破坏是当前临床治疗中的难点,骨质破坏一方面导致了病理性骨折、内固定失效等诸多问题,另一方面形成的死骨或死腔为病原微生物的藏匿与骨髓炎的迁延不愈提供了条件。目前临床上对骨髓炎的治疗策略以抗生素和手术治疗为主,然而这两种手段的主要目的并不涉及抑制骨髓炎中的骨损伤。因此有必要对骨髓炎导致的骨损伤的治疗方法进行研究。近期的一项研究显示了电针治疗在诱导产生脓毒症的小鼠中发挥的抗炎作用,利用电刺激治疗调节人体自主神经调控在内稳态维持、炎症反应、抗感染等方面MK-2206核磁发挥的重要作用,为寻找抑制骨质破坏的方法提供了新的思路。因此我们对电针治疗在抑制金黄色葡萄球菌骨髓炎炎症性Imidazole ketone erastin临床试验骨丢失模型中缓解骨量减少的效果进行了相关研究。方法:我们选择了 10-12周C57BL/6小鼠(n=6/组)作为实验对象,将之分为电针组及对照组。两组都进行了股骨金黄色葡萄球菌感染chronobiological changes髓内针植入术,电针组行ST36足三里电针刺激,对照组则接受了假电针。电针处理4周后,获得股骨和胫骨用于影像学及组织学分析,利用mirco-CT、ELISA等技术,探究了利用电针刺激缓解骨髓炎中骨质破坏的效果和其中机制。结果:MicroCT结果显示:电针组较对照组目标区域松质骨的BV/TV、Tb.N、Tb.Th、Conn.Dn均升高,LEPR免疫荧光结果提示:电针组较对照组的成骨前体细胞增多,血清ELISA提示:电针组血液中炎症因子较对照组减少。TRAP染色中两组骨小梁表面破骨细胞数量无明显差异。结论:研究结果说明了电针治疗可以缓解小鼠金黄色葡萄球菌骨髓炎模型中的骨质破坏,并表明这种效果与电针治疗对炎症的缓解以及促进成骨细胞生成有关。由于在前述实验中发现电针治疗对骨量减少的抑制作用可能与成骨细胞前体即间充质干细胞的动员与向骨小梁周围的募集有关,因此我们回顾了金黄色葡萄球菌感染与干细胞尤其是间充质干细胞的相互作用关系,总结了干细胞治疗在抗感染治疗中的应用前景。