ALK抑制剂

目的:肌肉运动疲劳(Exercise-induced muscle fatigue)影响运动效能。短时间高强度的剧烈活动或者长时间锻炼均可导致肌肉运动疲劳,使得机体生理过程不能持续其机能在一特定水平上和/或不能维持预定的运动强度。肌肉运动疲劳多伴随着代谢物、活性氧和活性氮蓄积,机体氧化应激水平增加、炎症级联反应激活而导致肌肉功能受损。目前对于抗疲劳成分的研究与开发是运动营养领域的重点问题。氢气(Hydrogen,H2)具有安全性高,选择性抗氧化作用显著,副作用少,成本低等优势,在抗运动疲劳中应用前景十分广阔,目前已经medial plantar artery pseudoaneurysm有部分研究显示氢气能够缓解运动疲劳,减轻运动损伤,但是对于氢气抗疲劳的机制并未深入,特别是从代谢调控角度阐释氢气的作用机制。因此,本研究拟采用Dolutegravir体内实验剂量富氢水(Hydrogen-rich water)供氢,从血清代谢物角度出发,探讨氢分子缓解运动疲劳的分子机制,为阐明运动疲劳发病机制提供理论基础。方法:首次将18只8w龄雄性C57BL/6小鼠随机分为3组,分别为对照组、疲劳组和富氢水组。对照组正常饮食、饮水,疲劳组与富氢水组小鼠负重游泳(5%体重)4周构建运动性疲劳小鼠模型,另外富氢水组饮用富氢水(氢浓度>1.5ppm,8h更换一次)。造模结束后利用行为学实验(跑台、转棒实验)评价小鼠运动功能变化情况;采集小鼠血清样本,检测血生化指标(包括尿酸氮、血乳酸、肌酸激酶),腓肠肌HE染色,肝糖原、肌糖原PAS染色;通过血清代谢组学分析聚焦到异常改变的衣康酸(Itaconate),进一步利用PCR、WB检测衣康酸合成酶IRG1及下游NRF2/HO-1基因表达情况,并检测血清MDA、SOD、GSH-Px等氧化应激指标。结果:与疲劳组相比,富氢水能有效延长小鼠跑台运动耗竭时长、转棒旋转时间,降低血清尿酸氮、乳酸、肌酸激酶水平,减少肝糖原、肌糖原耗竭情况,减轻腓肠肌损伤情况,这些结果提示富氢水能够缓解运动疲劳,加速运动能力恢复,减轻运动损伤;并通过小鼠血清代谢组学分析,发现糖代谢产物衣康酸在运动疲劳后小鼠血清中显著下降,而富氢水显著提高了血清衣康酸水平,提示衣康酸可能是富氢水缓解运动疲劳的代谢靶分子;进一步分子实验发现,富氢水上调了衣康酸合成酶IRG1基因表达selleck S63845,增加衣抗酸合成以恢复血清衣康酸,激活下游Nrf2/HO-1通路,缓解肌肉氧化损伤而发挥抗疲劳效应。结论:富氢水表现出良好的抗运动疲劳效应,通过调控衣康酸/Nrf2/HO1途径,缓解炎症级联反应引起的氧化应激,发挥抗疲劳效能。

粮食安全是国之大者,保障粮食安全事关国运民生。土地盐碱化给粮食安全带来了严重阻碍。全球盐碱化土地面积超8.33亿公顷,超过15亿人因土地盐碱化而面临种植粮食作物的重大挑战。我国盐碱地面积超过5亿亩,给我国粮食安全带来重大隐患。耐盐碱作物能改良盐碱地,提高中低下产量盐碱地的作物生产力,对保障粮食安全有重大意义。糜子是抗逆先锋作物,也是未来智慧作物。对恶劣环境的适应可能促使糜子进化出独特的耐碱机制,但Liraglutide价格目前对糜子的研究集中在耐瘠薄、耐旱、耐中性盐胁迫上,关于糜子耐碱机制的相关研究还未见报道。揭示糜子耐碱的生理响应和分子机制,对耐碱作物分子育种、提高中低下产量盐碱地的作物生产能力、保障粮食安全有重要现实意义。本研究以296份糜子种质资源为试验材料,采用混合碱(摩尔比Na HCO_3:Na_2CO_3VP-16=9:1)模拟碱胁迫,通过测定萌发参数和幼苗生长参数对糜子耐碱性进行鉴定与评价,开展糜子萌发期和苗期对碱胁迫的生理响应研究。根据萌发期和苗期耐碱性鉴选结果,选定耐碱(T289)和碱敏感(S223)品种进行糜子根系、叶片和籽粒对碱胁迫的响应机制研究。主要研究结果如下:(1)建立了糜子萌发期、苗期耐碱性评价体系,确定80 mmol·L~(-1)和40 mmol·L~(-1)标准碱胁迫浓度分别为糜子萌发期和苗期耐碱性鉴定的最适宜碱浓度。通过对296份糜子种质资源进行萌发期耐碱性鉴定,确定发芽指数、根鲜重、芽长是糜子萌发期耐碱性评价系统中的重要载荷因子,可作为萌发期耐碱性评价的主要参考指标。苗期鉴定表明,绿叶面积是最直观的耐碱性反映指标,可作为苗期耐碱性评价的直接指标。筛选出12份耐碱种质资源,41份碱敏感种质资源,可用于糜子适应碱胁迫的机理机制研究。(2)碱胁迫下,耐碱糜子品种表现出更强的抗氧化防御能力,萌发种子α-淀粉酶活性与发芽率呈正相关。碱胁迫降低了萌发种子的GA浓度但增加了ABA浓度,耐碱糜子品种的GA/ABA高于碱敏感糜子品种。实时聚合酶链反应分析表明,碱胁迫下调赤霉素(GA)合成基因,但上调GA失活和脱落酸(ABA)合成基因。苗期糜子生理响应研究表明,与碱敏感糜子相比,耐碱糜子丙二醛含量和电解质渗漏率较低,叶片气孔和根系结构更完整。碱胁迫抑制糜子对矿物质的吸收,减少生物量累积。(3)碱胁迫在S223(碱敏感)和T289(耐碱)根系中分别引起9306个和3624个基因差异表达,这些差异表达基因(DEG)显著富集在植物激素信号转导、MAPK信号、苯丙素生物合成、ABC转运体、离子转运(离子结合、离子运输、跨膜运输)等代谢途径。转录组和代谢组联合分析表明,糜子上调苯丙素生物合成(4CL、CCR、CAD、POD、C3’H)和类黄酮生物合成(F3’5’H、F3’H、ANR)相关基因的表达水平以抵抗碱胁迫,但相关代谢物的积累受到抑制。(4)碱胁迫诱导S223(碱敏感)和T289(耐碱)叶片分别产生21113和12151个DEG,主要参与光合作用、碳水化合物代谢过程、激酶活性等代谢途径。碱胁迫下,S223启动更多的BGL和EG基因表达,通过牺牲生长来适应碱胁迫。T289生长素调节途径相关基因表达和生长素含量比S223高,使其在碱胁迫下维持较好的生长状态。碱胁迫下,T289的光合作用相关的基因表达水平高于S223,特别是PSⅠ、PSⅡ和ATP合酶相关基因。另外,T289在碱胁迫下的chl G相关基因表达水平高于S223,这直接决定了耐碱糜子更高的叶绿素含量。BR提高了碱胁迫下糜子叶片抗氧化酶活性,促进维持离子稳态,保持Bioactivity of flavonoids生理结构和光合特性。同时,BR显著降低了糜子的转录反应,促进了胆绿素、L-谷氨酸和磷酸等有效代谢物的积累。(5)碱胁迫抑制糜子籽粒发育,T289(耐碱)的粒长、千粒重、穗粒数优于S223(碱敏感)。碱胁迫促进糜子籽粒中总酚、总类黄酮、γ-VE等抗氧化物质的积累。碱胁迫在S223和T289籽粒中分别引起114种和89种非挥发性代谢物以及16种和20种挥发性代谢物差异积累,涉及苯丙素、类黄酮、黄酮和黄酮醇、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成途径,以及精氨酸、脯氨酸、色氨酸和抗坏血酸的代谢途径。糜子籽粒通过激活酚酸、类黄酮、抗坏血酸相关的生物合成与代谢途径,同时促进氨基酸和有机酸的积累来抵抗碱胁迫。综上所述,本研究结合生理学和多组学,从多个角度揭示了糜子耐碱的机理机制,为耐碱植物分子育种和盐碱地改良提供了理论依据,有助于保障国家粮食安全。

半枝莲在调控肿瘤细胞的生长、侵袭转移、免疫功能和抗化疗药物耐药等方面发挥重要的作用，具有多成分、多效应、多途径、多靶点和毒副作用小的优势。半枝莲在临床中是一种极具开发潜力的药用资源，具有广阔的应Anti-human T lymphocyte immunoglobulin用前景。本文现从抑制肿瘤细胞增殖，阻滞细胞生长周期，诱导细胞凋亡，促进细胞自噬，抑制血管生成，抑制细胞迁移和侵袭，调节免疫、抗化疗药物耐药等药理作用机制着手，对近十年的国内外关于半枝莲抗肿瘤作用机制方面的研究进行综述，发现更多半枝莲可通过调控Wnt/胞内β-连锁蛋白(β-catenin)、microRNA、磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3-kinases, PI3K)/蛋白激酶B (protein kinase B, Akt)和刺猬因子(sonic hedgehogINCB018424抑制剂, SHH)相关信号通路抑制肿瘤细胞生长。此外，半枝莲还能通过抑制肿瘤细胞运动相关蛋白和细胞因子，调节肿瘤细胞分解酶的活性及分解酶/分解酶抑制剂的平衡，发挥抑制细胞迁移和侵袭的作用，并能通过调节免疫相关细胞因子水平和抑制P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)的外排逆转化疗药物耐药。在今后的研究中有必要从转录组学、基因组学和蛋白组学等分子水平进一步探讨和验证其抗肿瘤作用机制，为临床应用和进一步新型靶向药物研究提供有力的证据支持。

目的 研究桑芪益气养阴方对胰岛素抵抗大鼠肝脏组织乙酰辅酶A羧化酶1(Acetyl-coa carboxylase 1,ACC1)/脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FASN)/硬脂酰-辅酶A去饱和酶1(stearoyl-CoA desaturase 1,SCD1)通路及葡萄糖转Baf-A1试剂运蛋白2(glucose transporter2,GLUT2)的影响。方法 雄性SD大鼠48只，根据基础血糖水平分为空白组、模型组、阳性药组、桑芪益气养阴方低、中、高剂量组。采用甲状腺素皮下注射、连续高脂饲料喂养合并链脲佐菌素注射复合因素造模。空白组大鼠不予给药，模型组大鼠给予给予0.9%氯化钠溶液，阳性药组十味消渴胶囊灌胃剂量为1.32 g/kg、桑芪益气养阴方低、中、高剂量组灌胃剂量分别为1.25、2.5、7.5 g/kg。连续给药30天，比色法检测大鼠外周血谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase, AST)和肝脏肝糖原、游离脂肪酸(free fat acid, Fnon-alcoholic steatohepatitisFA)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase, GSH-Px)含量，使用RT-PCR及Western blot分别检测大鼠ACC1、FASN、SCD1、GLUT2的mRNA和蛋白表达。结果 与空白组相比，模型组大鼠ALT、AST、MDA显著升高，SOD、肝糖原、GSH-PX显著降低(P<0.05,P<0.01),ACC1、FASN、SCD1的mRNA和蛋白表达水平显著升高，GLUT2的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与模型组比较，各干预组大鼠ALT、AST、MDA显著降低，SOD、肝糖原、GSH-PX显著升高(P<0.05,P<0.01),桑芪益气养阴方中、高剂量组FFA含量显著降低(P<0.05,P<0.01),桑芪益气养阴方中、高剂量组ACC1、FASN、SCD1的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.01),GLUT2的mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论 桑芪益气养阴方可调节大鼠肝脏糖脂代谢紊乱，缓解氧化应激，预防肝损伤，其机制可能与抑制ACC1/FASN/SCD1和上调GLUT2基因和蛋白表达相selleckchem S63845关。

目的:慢性粒单核细胞白血病(CMMmedia richness theoryL)是一种克隆性造血干细胞疾病,兼具骨髓增生异常和骨髓增殖的特征。通过回顾性研究98例CMML患者的临床资Alpelisib化学结构料及生存情况,分析CMML患者的预后不利因素,并描述基因突变的发生频率及其与临床的关系。研究方法:收集自2015年1月1日至2022年12月1日在中国医科大学附属盛京医院新发、初诊的98例CMML患者,纳入患者均符合FAB和WHO2022年标准,总结其一般临床特征及基因突变情况,并对其生存情况进行病历或电话随访,应用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析,Cox回归曲线模型进行多因素生存分析,Spearman Rank相关系数进行相关性分析。探究CMML患者的预后不利因素,并分析各常见突变基因与相关临床特征的相关性。结果:(1)共98例慢性粒单核细胞白血病患者的中位发病年龄为64岁,其中男性64例(65.3%),女性34例(34.7%),60岁以上患者61例(62.2%),中位生存期为22.7个月。根据FAB协作组分型标准,MD-CMML有40例(40.8%),MP-CMML有58例(59.2%)。根据WHO(2022)分型标准,CMML-1有58例(59.2%),CMML-2有40例(40.8%)。(2)按照安德森预后积分进行危险度分层,低危、中危-1、中危-2、高危中位生存期分别为26.8、23.1、20.6、13.1个月,差异有统计学意义(P=0.029)。按照CMML特异性预后积分系统进行危险度分层,低危、中危-1、中危-2、高危中位生存期分别为25.8、25.7、11.1、7.5个月,差异具有统计学意义(P=0.034)。按照CPSS-mol评分系统进行危险度分层,中危-1、中危-2、高危中位生存期分别为23.3、22.8、13.8个月,有差异但无统计学意义(P=0.156)。按照MMM评分系统进行危险度分层,中危-1、中危-2、高危中位生存期分别为11.5、25.1、22.7个月,有差异但无统计学意义(P=0.502)。(3)单因素生存分析结果提示:WBC≥13×10^9/L、ANC≥8×10^9/L、AMC>10×S63845抑制剂10^9/L、HB<80g/L、存在输血依赖、PLT<100×10^9/L、LDH>280U/L、骨髓原始细胞>10%、CMML-2、MP-CMML、ASXL1突变型、KRAS突变型与较差的总生存期(OS)相关。多因素生存分析提示血红蛋白水平为CMML患者OS的独立预后危险因素。(4)部分基因突变与CMML患者的临床特征存在显著相关性,ASXL1(P=0.004)、TET2(P=0.033)突变常见于高龄患者。结论:慢性粒单核细胞白血病常见于老年男性,整体生存期较短。单因素生存分析提示WBC≥13×10^9/L、ANC≥8×10^9/L、AMC>10×10^9/L、HB<80g/L、存在输血依赖、PLT<100×10^9/L、LDH>280U/L、骨髓原始细胞>10%、CMML-2、MP-CMML、ASXL1突变型、KRAS突变型与较差的OS相关。多因素生存分析提示血红蛋白水平为CMML患者OS较差的预后因素。HAM治疗不能有效延长患者的总生存期。

背景：目前尚无关于血液实验室检查和非创伤性股骨头坏死分期及病程关系的文献，有必要进一步探讨分析以便更好地明确非创伤性股骨头坏死的影响因素。目的：分析血液实验室检查指标与非创伤性股骨头坏死国际骨循环研究会(Aselleck HPLCRCO)分期病程之间的关系，探讨非创伤性股骨头坏死病程的血液实验室指标影响因素。方法：采用回顾性研究的方法，从中国中医科学院望京医院数据库调取共2 103例股骨头坏死患者的病历资料，根据纳入排除标准，最终纳入了1 075例非创伤性股骨头坏死患者。收集患者的年龄、性别、体质量指数和血液实验室指标结果，血液实验室指标包含低密度脂蛋白、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、载脂蛋白β、载脂蛋白α1、尿酸、总蛋白定量、碱性磷酸酶、活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶原时间国际标准化比值、凝血酶原时间活动度、纤维蛋白原定量、凝血酶凝结时间、D-二聚体、总铁结合力、血小板计数。比较不同年龄段、不同ARCO分期患者的相关指标，并应用多元Logistic回归分析探讨股骨头坏死ARCO分期的影响因素。结果与结论：(1)青年组的总胆固醇、尿酸、凝血酶原时间、凝血酶原时间国际标准化比值、D-二聚体在ARCO分期组间比较差异有显著性意义(P <0.05)，青年组ARCOⅡ期患者在总胆固醇水平上高于ARCOⅢ期患者(P <0.05),ARCOⅣ期的尿酸水平高于ARCOⅡ、Ⅲ期患者(P <0.05),ARCOⅡ、Ⅳ期的凝血酶原时间和凝血酶原时间国际标准化比值少于ARCOⅢ期患者(P <0.05),ARCOⅢ、Ⅳ期患者的D-二聚体高于ARCOⅡ患者(P <0.05)；(2)中年组的高密度脂蛋白、凝血酶凝结时间、D-二聚体的ARCO分期组间比较差异有显著性意义(P <0.05)，中年组ARCOⅣ期患者在高密度脂蛋白水平上高于ARCOⅡ、Ⅲ期患者(P <0.05),ARCOⅣ期凝血酶凝结时间短于ARCOⅢ期(PdiABZI STING agonist <0.05),ARCOⅣ期患者的D-二聚体水平高于ARCOⅡ、Ⅲ期患者(P <0.05)；(3)老年组的尿酸、活化部分凝血活酶时间、D-二聚体、血小板计数组间比较差异有显著性意义(P <0.05)，老年组ARCOⅣ期患者的尿酸水平高于ARCOⅡ、Ⅲ期患者(P <0.05),ARCOFetal medicineⅡ期患者的活化凝血酶原时间短于ARCOⅢ期(P <0.05),ARCOⅢ、Ⅳ期患者的D-二聚体水平高于ARCOⅡ期患者(P <0.05),ARCOⅣ期的血小板计数要低于ARCOⅢ期患者(P <0.05)；(4)多元Logistic回归分析显示，总胆固醇和血小板计数是非创伤性股骨头坏死病程的保护性因素，D-二聚体、尿酸、超重、中青年年龄段可能是非创伤性股骨头坏死病程的危险因素；(5)提示不同ARCO分期患者的总胆固醇、高密度脂蛋白、尿酸、凝血酶原时间、凝血酶原时间国际标准化比值、D-二聚体存在统计学差异，总胆固醇、血小板计数可能是非创伤性股骨头坏死病程的保护性因素，D-二聚体、尿酸、超重、中青年年龄段可能是非创伤性股骨头坏死病程的危险因素。

目的：探讨p16/Ki67双染检测预测宫颈TCT非典型鳞状上皮增生病变转归价值PF-02341066临床试验。方法：选取2019年7月-2020年6月本院初诊的非典型鳞状上皮增生患者610例临床资料，根据随访1年后患者疾病转归情况分为病变进展组、持续组、消退组，分析3组一般资料、TCT以及p16/Ki67双染检测结果，分析p16/Ki67双染检测预测非典型鳞状上皮增生预后价值；根据p16/Ki67双染检测结果将患者分为阳性组与阴性组，分析随访第1年后p16/Ki67双染检测结果与非典型鳞状上皮增生病变转归相关性。结果：随访1年后，610例消退150例(24.6%),持续342例(56.1%),进展118例(1Board Certified oncology pharmacists9BMN 673半抑制浓度.3%)。进展组p16/Ki67双染检测阳性率(67.8%)高于持续组(29.8%)和消退组(14.0%)(P<0.05)。p16/Ki67双染检测的灵敏度为0.287,特异性为0.760,阳性预测值为76.9%,阴性预测值为40.7%。随访1年后发现，阳性组癌变率(65.5%)高于阴性组(2.7%)(P<0.05)。p16/Ki67双染检测阳性结果与非典型鳞状上皮增生进展率呈正相关(P<0.05)。结论：p16/Ki67双染检测预测宫颈TCT非典型鳞状上皮增生病变转归有临床价值。

采用真空-微波辅助半干法处理魔芋葡甘聚糖(konjac glucomannan, KGM)获得不同取代度(degreSB431542研究购买es of substitution, DS)磷酸魔芋葡甘聚糖酯(konjac glucomannan phosphate ester, KGMPs)。研究KGM和KGMP_1(DS 0.046)、KGMP_2(DS 0.131)、KGMP_3(DS 0.201)分别与卡拉胶复配并添加KCl(KGMPs-KC)加热-冷却形成的热可逆凝胶特性及阴阳离子和蔗糖对KGMP_3流变性能的影响。红外光谱分析结果表明，KGMPs与卡拉胶复配并添加KCl协同增效形成凝胶；动态黏弹流变特性结果表明，KGMPs与卡拉胶复配在KCl存在下可形成热可逆凝胶，与KGM相比，随着DS增加，KGMP复配体系形成凝胶温度逐渐降低；质构分析结果表明，28℃贮藏10 d, KGMP_1-KC和KGMP_2-KCBerzosertib形成凝胶硬度更好；析水性和透光率方面，KGMP_3-KC更具优势，适合高透明度果冻类凝胶的制备。KGMP_3的黏度和假塑性受到阴阳离子类型和价态的影响，其中NaH_2PO_4对KGMP溶胶影响最显著，CaCl_2次之；蔗糖能使KGMP的零表观黏度(η_0)降低，但随着体系中蔗糖含量的增Regulatory toxicology加，η_0增加。该研究为KGMP用于高保水、高透明度、软凝胶型产品的加工提供理论和生产依据。

目的:探索Friend病毒诱导白血病整合位点1(FLI1)介导组氨酸脱羧酶(HDC)及其下游信号通路在红白血病中的作用,并基于该途径研究粉防己碱的抗红白血病作用机制,为白血病的治疗提供新的理论依据。方法:(1)采用RNAseq和Real time-PCR分析敲低红白血病细胞HEL中FLI1基因(sh FLI1)对HDC的影响;(2)采用启动子分析方法和染色质免疫共沉淀(Ch Ip)实验验证白血病细胞中FLI1与HDC启动子的结合;(3)采用Western blottiCardiac biopsyng和Real time-PCR方法测定慢病毒介导HDC(sh HDC)基因的表达水平;MTT法分析组胺对HEL细胞株和sh HDC细胞的增殖影响;(4)采用RNAseq和Real time-PCR方法分析sh FLI1细胞中相关炎症基因的表达;(5)采用MTT方法检测化合物Tetrandrine对HEL细胞增殖的影响;(6)采用流式细胞技术,检测Tetrandrine作用于HEL细胞后,周期和凋亡的变化;(7)采用Western blotting和Real time-PCR方法分析化合物Tetrandrine对HEL细胞中FLI1和HDC基因的表达水平;利用分子对接方法验证Tetrandrine对FLI1蛋白的影响;(8)采用F-Mu LV病毒建立小鼠模型,评估化合物Tetrandrine在白血病小鼠的体内作用。结果:(1)RNAseq和Real time-PCR结果可知获悉更多,FLI1和HDC表达呈正相关。(2)启动子和染色质免疫共沉淀(Ch Ip)结果证实FLI1直接结合到HDC启动子来转录调控。(3)Western blotting和Real time-PCR法数据表明,在sh HDC细胞中的HDC蛋白水平和m RNA水平表达下调;MTT法结果表明,在HEL细胞和sh HDC细胞中,组胺不影响细胞的增殖。(4)RNAseq分析和Real time-PCR结果可知,炎症基因CXCR2、IL1B在sh HDC细胞中表达下调。(5)MTT结果表明,与对照组对比,Tetrandrine(1μM、3μM、5μM)对HEL细胞的抑制率BMS-354825体内分别为(15.54±2.58)%、(21.08±3.54)%、(72.44±8.44)%,IC_(50)为5μM,且Tetrandrine(1μM、3μM、5μM)以时间-剂量依赖性抑制HEL细胞增殖;(6)细胞流式结果显示,随着Tetrandrine浓度的增加,细胞凋亡呈剂量式增加,且Tetrandrine阻滞HEL细胞的周期为S期。(7)Western blotting和Real time-PCR数据表明,Tetrandrine在蛋白水平和m RNA水平下调FLI1和HDC表达。分子对接结果表明,Tetrandrine和FLI1蛋白相结合。(8)动物实验数据表明:Tetrandrine明显延长了白血病小鼠的生存时间。结论:1、红白血病细胞中FLI1与HDC启动子结合,参与组胺生物合成的HDC是FLI1的直接靶点,且FLI1诱导的HDC独立于组胺合成途径参与白血病进展。2、HDC通过肿瘤微环境影响白血病的发生,而在体内抑制HDC可减缓白血病的进展。FLI1通过HDC调节相关炎症基因CXCR2、IL1B参与红白血病的发病进程。3、化合物Tetrandrine抑制红白血病HEL细胞增殖、诱导细胞的凋亡、阻滞细胞周期为S期,并下调FLI1和HDC表达,延长白血病小鼠存活时间,从而抑制白血病进展。

食用菌是指大型可食用真菌,营养丰富且含有多种活性物质,如多糖、蛋白质、萜类、核苷和酚类化合物等。其中,多糖中的β-葡聚糖因其抗肿瘤、提高免疫力等功效显著而成为研究热点。大部分食用菌子实体β-葡聚Pexidartinib细胞培养糖是由热水提取或碱提法(NaOH、寻找更多KOH)制备,结构上是以β-(1→3)-糖苷键连接为主链、β-(1→6)-糖苷键连接为支链的葡聚糖。苯胺蓝荧光法是以4,4′-[羰基双(苯-4,1-二基)双(亚氨基)]双(苯磺酸)钠作为荧光剂,在溶液中与β-(1→3)-葡聚糖的结合有较高特异性,综合考虑检测成本和食用菌子实体β-葡聚糖结构,苯胺蓝荧光法更适用于测定食用菌子实体β-(1→3)-葡聚糖含量。但对不同食用菌中β-葡聚糖含量差异需进一步研究。为明确不同食用菌子实体β-(1→3)-葡聚糖含量及在水提物和水提残渣中的分布情况,本研究以刺芹侧耳水提残渣为原料,以碱液种类、碱液浓度、料液比、提取时间和温度为单因素,以β-(1→3)-葡聚糖含量为指标,进行提取条件优化,获得最佳提取工艺:以1 mol·L-1KOH溶液按照料液比1∶60(g∶m L)添加,在60°C水浴条件下提取1.5h,测得刺芹侧耳水提残渣β-(1→3)-葡聚糖含量为26.28%。以该条件对18种食用菌子实体、水提物和水提残渣的β-(1→3)-葡聚糖含量进行测定,结果表明:绣球菌和猴头菌子实体中β-(1→Median speed3)-葡聚糖含量较高,分别为24.91%和20.64%;毛头鬼伞、蛹虫草、羊肚菌、姬松茸和黑木耳中含量均低于3%。不同食用菌水提物得率差异较大,范围在4.98%～50.45%,除灵芝外,各食用菌水提物中β-(1→3)-葡聚糖含量均较低,范围在0.41%～4.21%。不同食用菌子实体中β-(1→3)-葡聚糖含量差异较大,绣球菌、猴头菌、牛肝菌和刺芹侧耳水提残渣β-(1→3)-葡聚糖含量较高,均超过20%,可作为制备食用菌β-(1→3)-葡聚糖的优质原料进行后续研究。